Из Википедии, свободной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
ADCYAP1
Белок ADCYAP1 PDB 2d2p.png
Доступные конструкции
PDBОртолог поиск: PDBe RCSB
Список идентификационных кодов PDB

1GEA , 2D2P , 2JOD

Идентификаторы
ПсевдонимыADCYAP1 , PACAP , полипептид 1, активирующий аденилатциклазу
Внешние идентификаторыOMIM : 102980 MGI : 105094 HomoloGene : 869 GeneCards : ADCYAP1
Расположение гена ( человек )
Хромосома 18 (человек)
Chr.Хромосома 18 (человека) [1]
Хромосома 18 (человек)
Геномное расположение ADCYAP1
Геномное расположение ADCYAP1
Группа18p11.32Начинать904 871 п.н. [1]
Конец912 172 п.н. [1]
Расположение гена ( Мышь )
Хромосома 17 (мышь)
Chr.Хромосома 17 (мышь) [2]
Хромосома 17 (мышь)
Геномное расположение ADCYAP1
Геномное расположение ADCYAP1
Группа17 | 17 E5Начинать93 199 017 п.н. [2]
Конец93 206 537 п.н. [2]
Паттерн экспрессии РНК
PBB GE ADCYAP1 206281 в формате fs.png
Дополнительные данные эталонного выражения
Генная онтология
Молекулярная функция• гипофизарно активирующий аденилатциклазу активность полипептида
• гормональной активности
• рецептора пептидного гормона связывания
• GO: 0001948 связывание белка
• аденилатциклазу гипофиза-активирующий рецептор связывания полипептида
• гормона активности нейропептида
• связывание рецептора
Сотовый компонент• внутриклеточный
• внеклеточный регион
• терминальный бутон
• внеклеточный
• проекция нейрона
• перикарион
• волокно тела клетки
Биологический процесс• секреция гистамина
• развитие гипофиза
• регуляция пути передачи сигналов белка рецептора, связанного с G-белком
• негативная регуляция пролиферации глиальных клеток
• беременность у женщин
• межклеточная сигнализация
• негативная регуляция клеточного цикла
• негативная регуляция процесса апоптоза мышечных клеток
• поведенческий страх ответ
• развитие нервной системы
• активация активности аденилатциклазы
• регуляция локализации белка
• GO: 0032320, GO: 0032321, GO: 0032855, GO: 0043089, GO: 0032854 положительная регуляция активности GTPase
• метаболический процесс АТФ
• негативная регуляция острого воспалительного ответа на неантигенный стимул
• регуляция пролиферации олигодендроцитов-предшественников
• клеточный ответ на глюкокортикоидный стимул
• позитивная регуляция экспрессии генов
• GO: 0034259 негативная регуляция активности GTPase
• позитивная регуляция синаптической передачи, глутаматергический
• положительная регуляция продукции лиганда 5 хемокинов (мотив СС)
• постсинаптический потенциал
• позитивная регуляция пролиферации клеток
• негативная регуляция транспорта ионов калия
• позитивная регуляция каскада ERK1 и ERK2
• позитивная регуляция продукции интерлейкина-6
• позитивная регуляция развития проекций нейронов
• реакция на голодание
• развитие фолликулов яичников
• ноцицепция
• ответ на этанол
• негативная регуляция острого воспалительного ответа на антигенный стимул
• нейропептидный сигнальный путь
• развитие проекции нейронов
• передача сигналов с помощью цАМФ
• позитивная регуляция секреции соматостатина
• позитивная регуляция транскрипции с промотора РНК-полимеразы II
• положительная регуляция активности протеинкиназы
• регуляция фосфорилирования белков
• позитивная регуляция концентрации ионов кальция в цитозоле
• секреция инсулина
• позитивная регуляция секреции гормона роста
• позитивная регуляция диаметра кровеносных сосудов
• регуляция активности рецепторов
• сигнальный путь рецепторов, связанных с G-белками
• сигнальный путь рецептора, связанного с G-белком, активирующего аденилатциклазу
• позитивная регуляция передачи сигналов с помощью цАМФ
• развитие мозга
• развитие глазного типа
• положительное регулирование термогенеза, вызванного холодом
Источники: Amigo / QuickGO
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Entrez

116

11516

Ансамбль

ENSG00000141433

ENSMUSG00000024256

UniProt

P18509

O70176

RefSeq (мРНК)

NM_001099733
NM_001117

NM_009625
NM_001315503
NM_001315504

RefSeq (белок)

NP_001093203
NP_001108

NP_001302432
NP_001302433
NP_033755

Расположение (UCSC)Chr 18: 0,9 - 0,91 МбChr 17: 93,2 - 93,21 Мб
PubMed поиск[3][4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человекаПросмотр / редактирование мыши

Гипофиз аденилатциклазу активирующий полипептид , известный также как PACAP представляет собой белок , который у человека кодируется ADCYAP1 гена . [5] [6] PACAP подобен вазоактивному кишечному пептиду . Одним из его эффектов является стимуляция энтерохромаффиноподобных клеток . Он связывается с вазоактивным кишечным пептидом рецептора и к рецептору PACAP .

Функция [ править ]

Этот ген кодирует полипептид 1, активирующий аденилатциклазу. Опосредованный рецепторами полипептида 1, активирующего аденилатциклазу, этот полипептид стимулирует аденилатциклазу и впоследствии увеличивает уровень цАМФ в клетках-мишенях. Полипептид 1, активирующий аденилатциклазу, не только является гипофизиотропным гормоном (т.е. веществом, которое индуцирует активность в гипофизе ), но также функционирует как нейротрансмиттер и нейромодулятор.. Кроме того, он играет роль в паракринной и аутокринной регуляции определенных типов клеток. Этот ген состоит из пяти экзонов. Экзоны 1 и 2 кодируют 5'-UTR и сигнальный пептид соответственно; экзон 4 кодирует пептид, родственный полипептиду 1, активирующему аденилатциклазу; и экзон 5 кодирует зрелый пептид и 3'-UTR. Этот ген кодирует три разных зрелых пептида, включая два изотипа: более короткую форму и более длинную форму. [6]

Вариант этого гена был связан с посттравматическим стрессовым расстройством (ПТСР) у женщин (но не у мужчин). [7] Это расстройство включает неадекватную психологическую реакцию на травмирующие, то есть угрожающие существованию, события. Ressler et al. идентифицировали ассоциацию SNP в гене, кодирующем полипептид, активирующий аденилатциклазу гипофиза (PACAP), причастность этого пептида и его рецептора (PAC1) к посттравматическому стрессу.

Расстройства головной боли [ править ]

Исследования показали, что внутривенное введение PACAP-38 (были идентифицированы два вида PACAP, один из которых имеет длину 38 аминокислот, а другой - 27 аминокислот) вызывает замедленные «мигренеподобные головные боли» у большинства субъектов, которые испытывают мигренозные головные боли. . [8] Разрабатываются методы лечения моноклональными антителами, нацеленными на PACAP или его рецепторы для лечения первичных головных болей. К ним относятся: AMG ‐ 301, разработанный Amgen Inc. , нацеленный на рецептор PAC1 и завершивший испытания фазы II; и ALD1910, разработанный Alder BioPharmaceuticals , который нацелен на пептид и начал фазу I исследования в октябре 2019 года. [9] [10]

Взаимодействия [ править ]

Пептид, активирующий аденилатциклазу гипофиза, взаимодействует с рецептором секретина . [11]

См. Также [ править ]

  • Аденилатциклаза
  • Гипофиз

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000141433 - Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ a b c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000024256 - Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Human PubMed Reference:" . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Хосоя М., Кимура С., Оги К., Окубо С., Миямото Ю., Куго Н., Симидзу М., Онда Н., Осимура М., Аримура А. и др. (Февраль 1992 г.). «Структура гена полипептида, активирующего аденилатциклазу гипофиза человека (PACAP)». Biochim Biophys Acta . 1129 (2): 199–206. DOI : 10.1016 / 0167-4781 (92) 90488-л . PMID 1730060 . 
  6. ^ a b «Ген Entrez: полипептид 1, активирующий аденилатциклазу ADCYAP1 (гипофиз)» .
  7. ^ Ресслер, KJ; Mercer, KB; Брэдли, B; Йованович, Т; Махан, А; Керли, К; Норрхольм, SD; Килару, В; Смит, AK; Майерс, AJ; Рамирес, М; Энгель, А; Hammack, SE; Toufexis, D; Браас, КМ; Binder, EB; Май, V (24 февраля 2011 г.). «Посттравматическое стрессовое расстройство связано с PACAP и рецептором PAC1» . Природа . 470 (7335): 492–7. Bibcode : 2011Natur.470..492R . DOI : 10,1038 / природа09856 . PMC 3046811 . PMID 21350482 .  
  8. ^ Waschek, Джеймс А .; Baca, Serapio M .; Акерман, Саймон (2018). «PACAP и мигренозная головная боль: иммуномодуляция нервных цепей в вегетативных ганглиях и паренхиме головного мозга» . Журнал головной боли и боли . 19 (1): 23. DOI : 10,1186 / s10194-018-0850-6 . ISSN 1129-2369 . PMC 5849772 . PMID 29536279 .   
  9. ↑ Бертельс, Захария; Прадхан, Амина Амир Али (2019). «Новые цели лечения мигрени и других головных болей» . Головная боль: Журнал боли в голове и лице . 59 (S2): 50–65. DOI : 10.1111 / head.13585 . ISSN 0017-8748 . PMC 6986366 . PMID 31291018 .   
  10. ^ «Ольха BioPharmaceuticals® объявляет о первом введении дозировки для людей в фазе 1 исследования ALD1910 по профилактическому лечению мигрени» . GlobeNewswire. 10 октября 2019 . Проверено 10 октября 2019 .
  11. ^ Фелли, CP; Цянь JM; Mantey S; Прадхан Т; Дженсен RT (декабрь 1992 г.). «Главные клетки обладают рецептором с высоким сродством к PACAP и VIP, который стимулирует высвобождение пепсиногена». Являюсь. J. Physiol . СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ. 263 (6, часть 1): G901–7. DOI : 10.1152 / ajpgi.1992.263.6.G901 . ISSN 0002-9513 . PMID 1335692 .  

Дальнейшее чтение [ править ]

  • Conconi MT, Spinazzi R, Nussdorfer GG (2006). «Эндогенные лиганды рецепторов PACAP / VIP в аутокринно-паракринной регуляции надпочечников». Int. Rev. Cytol . Международный обзор цитологии. 249 : 1–51. DOI : 10.1016 / S0074-7696 (06) 49001-X . ISBN 9780123646538. PMID  16697281 .
  • Кросс С.Х., Чарльтон Дж. А., Нэн Х, Берд А. П. (1994). «Очистка CpG-островков с использованием колонки для связывания метилированной ДНК». Nat. Genet . 6 (3): 236–44. DOI : 10.1038 / ng0394-236 . PMID  8012384 . S2CID  12847618 .
  • Даутценберг FM, Мевенкамп Г., Вилле С., Хаугер Р.Л. (2000). «Варианты N-концевого сплайсинга рецептора PACAP типа I: выделение, характеристика и детерминанты связывания / селективности лиганда». J. Neuroendocrinol . 11 (12): 941–9. DOI : 10.1046 / j.1365-2826.1999.00411.x . PMID  10583729 . S2CID  35761617 .
  • Фаренкруг Дж (2002). «Пептиды кишечника / мозга в половых путях: VIP и PACAP». Сканд. J. Clin. Лаборатория. Вкладывать деньги. Дополн . 61 (234): 35–9. DOI : 10.1080 / 003655101317095392 . PMID  11713978 . S2CID  7249967 .
  • Фаренкруг Дж (2006). «PACAP - многогранный нейропептид». Хронобиол. Int . 23 (1–2): 53–61. DOI : 10.1080 / 07420520500464569 . PMID  16687279 . S2CID  29584195 .
  • Felley CP, Qian JM, Mantey S, et al. (1993). «Главные клетки обладают рецептором с высоким сродством к PACAP и VIP, который стимулирует высвобождение пепсиногена». Являюсь. J. Physiol . 263 (6, часть 1): G901–7. PMID  1335692 .
  • Гэн Л., Джу Г. (2000). «[Открытие полипептида, активирующего аденилатциклазу гипофиза (PACAP), и прогресс в его исследованиях]». Шэн ли кэ сюэ цзинь чжань [Прогресс в физиологии] . 28 (1): 29–34. PMID  10921074 .
  • Gourlet P, Vandermeers A, Robberecht P, Deschodt-Lanckman M (1997). «Вазоактивный кишечный пептид (VIP) и пептид, активирующий аденилатциклазу гипофиза (PACAP-27, но не PACAP-38), деградация нейтральной эндопептидазой EC 3.4.24.11». Биохим. Pharmacol . 54 (4): 509–15. DOI : 10.1016 / S0006-2952 (97) 00207-4 . PMID  9313778 .
  • Инагаки Н., Йошида Х, Мизута М. и др. (1994). «Клонирование и функциональная характеристика третьего подтипа рецептора полипептидного рецептора, активирующего аденилатциклазу гипофиза, экспрессированного в секретирующих инсулин клетках» . Proc. Natl. Акад. Sci. США . 91 (7): 2679–83. Bibcode : 1994PNAS ... 91.2679I . DOI : 10.1073 / pnas.91.7.2679 . PMC  43433 . PMID  8146174 .
  • Inooka H, ​​Endo S, Kitada C и др. (1993). «Полипептид, активирующий аденилатциклазу гипофиза (PACAP) с 27 остатками. Конформация определена с помощью 1H ЯМР и спектроскопии КД и геометрии расстояния в 25% растворе метанола». Int. J. Pept. Protein Res . 40 (5): 456–64. DOI : 10.1111 / j.1399-3011.1992.tb00324.x . PMID  1483839 .
  • Кимура С., Окубо С., Оги К. и др. (1990). «Новый пептид, который стимулирует аденилатциклазу: молекулярное клонирование и характеристика кДНК овцы и человека». Биохим. Биофиз. Res. Commun . 166 (1): 81–9. DOI : 10.1016 / 0006-291X (90) 91914-E . PMID  2302217 .
  • Наката М, Яда Т (2007). «PACAP в гомеостазе глюкозы и энергии: физиологическая роль и терапевтический потенциал». Curr. Pharm. Des . 13 (11): 1105–12. DOI : 10,2174 / 138161207780618948 . PMID  17430174 .
  • Окубо С., Кимура С., Оги К. и др. (1992). «Первичная структура и характеристика предшественника полипептида, активирующего аденилатциклазу гипофиза человека». ДНК Cell Biol . 11 (1): 21–30. DOI : 10.1089 / dna.1992.11.21 . PMID  1739432 .
  • Отаки Т., Масуда Ю., Ишибаши Ю. и др. (1994). «Очистка и характеристика рецептора для полипептида, активирующего аденилатциклазу гипофиза». J. Biol. Chem . 268 (35): 26650–7. PMID  8253796 .
  • Перес-Хурадо Л.А., Франк У. (1993). «Полиморфизм динуклеотидных повторов в гене полипептида, активирующего аденилатциклазу гипофиза человека (PACAP)». Гм. Мол. Genet . 2 (6): 827. DOI : 10,1093 / HMG / 2.6.827-а . PMID  8353512 .
  • Vaudry D, Falluel-Morel A, Bourgault S, Basille M, Burel D, Wurtz O, Fournier A, Chow BK, Hashimoto H, Galas L, Vaudry H (2009). «Полипептид, активирующий аденилатциклазу гипофиза, и его рецепторы: 20 лет после открытия». Pharmacol. Ред . 61 (3): 283–357. DOI : 10,1124 / pr.109.001370 . PMID  19805477 . S2CID  5739004 .
  • Вашек Я.А. (2002). «Множественные действия пептида, активирующего аденилатциклазу гипофиза, на развитие и регенерацию нервной системы». Dev. Neurosci . 24 (1): 14–23. DOI : 10.1159 / 000064942 . PMID  12145407 . S2CID  22281905 .
  • Вебер Б., Рисс О., Данешвар Х. и др. (1993). «(CA) n-динуклеотидный повтор в локусе PDEB в 4p16.3». Гм. Мол. Genet . 2 (6): 827. DOI : 10,1093 / HMG / 2.6.827 . PMID  8394765 .
  • Рэй В., Какошке С., Нокихара К., Нарус С. (1993). "Структура раствора полипептида, активирующего аденилатциклазу гипофиза, с помощью спектроскопии ядерного магнитного резонанса". Биохимия . 32 (22): 5832–41. DOI : 10.1021 / bi00073a016 . PMID  8504103 .
  • Цзэн Н., Атманн С., Кан Т. и др. (1999). «Активация рецептора PACAP типа I регулирует клетки ECL и секрецию желудочного сока» . J. Clin. Инвестируйте . 104 (10): 1383–91. DOI : 10.1172 / JCI7537 . PMC  409843 . PMID  10562300 .

Внешние ссылки [ править ]

  • Гипофиз + аденилат + циклаза-активирующий + полипептид в Национальных медицинских предметных рубриках США (MeSH)

Эта статья включает текст из Национальной медицинской библиотеки США , который находится в общественном достоянии .