Плазменная ячейка | |
---|---|
Микрофотография злокачественных плазматических клеток ( плазмоцитомы ), многие из которых имеют характерные «ядра с циферблатом», также наблюдаемые в нормальных плазматических клетках. Пятно H&E . | |
Микрофотография плазматической клетки с отчетливой четкой перинуклеарной областью цитоплазмы, которая содержит большое количество телец Гольджи . | |
Подробности | |
Система | Лимфатическая система |
Идентификаторы | |
латинский | плазмоцит |
MeSH | D010950 |
TH | H2.00.03.0.01006 |
FMA | 70574 |
Анатомические термины микроанатомии |
Плазматические клетки , также называемые B-клетками плазмы , представляют собой белые кровяные тельца, которые образуются в костном мозге и секретируют большое количество белков, называемых антителами, в ответ на присутствие определенных веществ, называемых антигенами . Эти антитела переносятся из плазматических клеток плазмой крови и лимфатической системой к месту нахождения антигена- мишени (чужеродного вещества), где они инициируют его нейтрализацию или разрушение. B-клетки дифференцируются в плазматические клетки, которые продуцируют молекулы антител, аналогичные рецепторам B-клетки-предшественника. [1]
Структура [ править ]
Плазматические клетки - это большие лимфоциты с обильной цитоплазмой и характерным внешним видом при световой микроскопии . У них есть базофильная цитоплазма и эксцентрическое ядро с гетерохроматином в характерном расположении колеса тележки или циферблата. Их цитоплазма также содержит бледную зону, которая при электронной микроскопии содержит обширный аппарат Гольджи и центриоли ( ЭМ-изображение ). Обильный грубый эндоплазматический ретикулум в сочетании с хорошо развитым аппаратом Гольджи делает плазматические клетки хорошо подходящими для секреции иммуноглобулинов. [2] Другие органеллы в плазматической клетке включают рибосомы, лизосомы, митохондрии и плазматическую мембрану.
Поверхностные антигены [ править ]
Окончательно дифференцированные плазматические клетки экспрессируют относительно небольшое количество поверхностных антигенов и не экспрессируют общие маркеры B-клеток, такие как CD19 и CD20 . Вместо этого плазматические клетки идентифицируются с помощью проточной цитометрии по их дополнительной экспрессии CD138 , CD78 и рецептора интерлейкина-6 . У людей CD27 является хорошим маркером плазматических клеток; наивные В-клетки - это CD27-, В-клетки памяти - это CD27 +, а плазматические клетки - это CD27 ++. [3]
Поверхностный антиген CD138 (синдекан-1) экспрессируется на высоком уровне. [4]
Другой важный поверхностный антиген - CD319 (SLAMF7). Этот антиген экспрессируется на высоких уровнях в нормальных плазматических клетках человека. Он также экспрессируется на злокачественных плазматических клетках при множественной миеломе. По сравнению с CD138, который быстро исчезает ex vivo, экспрессия CD319 значительно более стабильна. [5]
Развитие [ править ]
Покинув костный мозг, В-клетка действует как антигенпрезентирующая клетка (АРС) и усваивает вредоносные антигены, которые поглощаются В-клеткой посредством рецептор-опосредованного эндоцитоза и процессируются. Части антигена (которые теперь известны как антигенные пептиды ) загружаются на молекулы MHC II и представляются на его внеклеточной поверхности CD4 + Т-клеткам (иногда называемым Т-хелперами ). Эти Т-клетки связываются с молекулой антигена MHC II и вызывают активацию В-клеток. Это своего рода защита системы, аналогичная двухфакторной аутентификации.метод. Во-первых, В-клетки должны столкнуться с чужеродным антигеном, а затем должны быть активированы Т-хелперами, прежде чем они дифференцируются в специфические клетки.
При стимуляции Т-клеткой, которая обычно происходит в зародышевых центрах вторичных лимфоидных органов, таких как селезенка и лимфатические узлы , активированные В-клетки начинают дифференцироваться в более специализированные клетки. В-клетки зародышевого центра могут дифференцироваться в В-клетки памяти или плазматические клетки. Большинство этих В-клеток станут плазмобластами (или «незрелыми плазматическими клетками») и, в конечном итоге, плазматическими клетками, и начнут вырабатывать большие объемы антител. Некоторые В-клетки претерпевают процесс, известный как созревание сродства . [6] Этот процесс путем отбора на способность связывать антиген с более высокой аффинностью способствует активации и росту клонов В-клеток, способных секретировать антитела с более высоким сродством к антигену.
Незрелые плазматические клетки [ править ]
Самая незрелая клетка крови, которая относится к клону плазматических клеток, - это плазмобласт. [7] Плазмобласты секретируют больше антител, чем В-клетки, но меньше, чем плазматические клетки. [8] Они быстро делятся и по-прежнему способны усваивать антигены и представлять их Т-клеткам. [8] Клетка может оставаться в этом состоянии в течение нескольких дней, а затем либо погибнуть, либо безвозвратно дифференцироваться в зрелую, полностью дифференцированную плазматическую клетку. [8] Дифференциация зрелых В-клеток в плазматические клетки зависит от факторов транскрипции Blimp-1 / PRDM1 и IRF4 .
Функция [ править ]
После процесса созревания аффинности в зародышевых центрах плазматические клетки имеют неопределенную продолжительность жизни, варьирующуюся от дней до месяцев. Недавно было показано, что они гораздо дольше находятся в костном мозге в виде долгоживущих плазматических клеток (LLPC). Эти LLPC представляют собой большинство плазматических клеток костного мозга и могут выжить более 90 дней без синтеза ДНК. [9] Они секретируют высокие уровни антител, от сотен до тысяч антител в секунду на клетку. [10] В отличие от своих предшественников, они не могут переключать классы антител., не могут действовать как антигенпредставляющие клетки, потому что они больше не отображают MHC-II, и не поглощают антиген, потому что они больше не отображают значительные количества иммуноглобулина на поверхности клетки. [8] Тем не менее, длительное воздействие антигена через низкие уровни иммуноглобулина важно, поскольку оно частично определяет продолжительность жизни клетки. [8]
Продолжительность жизни, класс продуцируемых антител и местоположение, в которое перемещается плазматическая клетка, также зависят от сигналов, таких как цитокины , получаемых от Т-клетки во время дифференцировки. [11] Дифференциация посредством независимой от Т-клеток стимуляции антигеном (стимуляция В-клетки, которая не требует участия Т-клеток) может происходить в любом месте тела [6] и приводит к образованию короткоживущих клеток, которые секретируют антитела IgM. [11]Зависимые от Т-клеток процессы подразделяются на первичные и вторичные ответы: первичный ответ (это означает, что Т-клетка присутствует во время первоначального контакта В-клетки с антигеном) продуцирует короткоживущие клетки, которые остаются в экстрамедуллярных областях. лимфатических узлов; вторичный ответ продуцирует более долгоживущие клетки, которые продуцируют IgG и IgA и часто попадают в костный мозг. [11] Например, плазматические клетки, вероятно, будут секретировать антитела IgG3, если они созреют в присутствии цитокинового гамма-интерферона . Поскольку созревание В-клеток также включает соматическую гипермутацию (процесс, завершающийся перед дифференцировкой в плазматическую клетку), эти антитела часто имеют очень высокое сродство к своему антигену.
Плазматические клетки могут продуцировать только один вид антител в одном классе иммуноглобулинов. Другими словами, каждая В-клетка специфична для одного антигена, но каждая клетка может продуцировать несколько тысяч совпадающих антител в секунду. [12] Это обильное производство антител является неотъемлемой частью гуморального иммунного ответа .
Клиническое значение [ править ]
Плазмацитома , множественная миелома , макроглобулинемия Вальденстрема и лейкоз плазматических клеток являются злокачественными новообразованиями («раком») плазматических клеток. [13] Множественная миелома часто выявляется, потому что злокачественные плазматические клетки продолжают вырабатывать антитела, которые можно определить как парапротеин .
Считается, что общий вариабельный иммунодефицит возникает из-за проблемы с дифференцировкой лимфоцитов в плазматические клетки. Результат - низкий уровень антител в сыворотке и риск инфекций.
Первичный амилоидоз (AL) вызывается отложением избыточных легких цепей иммуноглобулина, которые секретируются плазматическими клетками.
См. Также [ править ]
- Дискразия плазматических клеток
- В клетка
- Лейкоциты
- Лимфоцит
- Органеллы
- лейкоцит
Ссылки [ править ]
- ^ «Плазменная клетка - биология» . britannica.com .
- ^ "Plasma Cell - LabCE.com, Лаборатория непрерывного образования" . www.labce.com . Проверено 2 июня 2018 .
- ^ Бона, Константин; Франсиско А. Бонилья (1996). «5». Учебник иммунологии . Мартин Суху (2-е изд.). CRC Press. п. 102. ISBN 978-3-7186-0596-5.
- ^ Rawstron AC (май 2006). «Иммунофенотипирование плазматических клеток». Curr Protoc Cytom . Глава. 6 : Unit 6.23. DOI : 10.1002 / 0471142956.cy0623s36 . ISBN 0-471-14295-6. PMID 18770841 . S2CID 19511070 .
- ^ Frigyesi I (январь 2014). «Надежная изоляция злокачественных плазматических клеток при множественной миеломе» . Кровь . 123 (9): 1336–40. DOI : 10,1182 / кровь 2013-09-529800 . PMID 24385542 .
- ^ a b Neuberger, MS; Honjo, T .; Альт, Фредерик В. (2004). Молекулярная биология В-клеток . Амстердам: Эльзевир. С. 189–191. ISBN 0-12-053641-2.
- ^ Бертил Глэдер; Грир, Джон Дж .; Джон Ферстер; Роджерс, Джордж Дж .; Параскевас, Фриксос (2008). Клиническая гематология Винтроба, 2-т. Установить . Хагерствон, доктор медицины: Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. п. 347. ISBN 978-0-7817-6507-7.
- ^ a b c d e Уолпорт, Марк; Мерфи, Кеннет; Джейнвей, Чарльз; Трэверс, Пол Дж. (2008). Иммунобиология Джейнвей . Нью-Йорк: Наука о гирляндах. С. 387–388 . ISBN 978-0-8153-4123-9.
- ^ Манц, Рудольф; Тиль, Андреас; Радбрух, Андреас (10 июля 1997 г.). «Время жизни плазматических клеток в костном мозге» . Природа . 388 (6638): 133–134. Bibcode : 1997Natur.388..133M . DOI : 10.1038 / 40540 . PMID 9217150 . S2CID 4430816 . Проверено 4 декабря 2020 года .
- ^ Куби, Янис; Киндт, Томас Дж .; Голдсби, Ричард А .; Осборн, Барбара А. (2007). Кубинская иммунология . Сан-Франциско: WH Freeman. п. 13. ISBN 978-1-4292-0211-4.
- ^ a b c Федерико Калигарис-Каппио; Манлио Феррарини (1997). Популяции В-клеток человека (химическая иммунология) (т. 67) . С. Каргер АГ (Швейцария). С. 103–104. ISBN 3-8055-6460-0.
- ^ Kierszenbaum, Авраам Л. (2002). Гистология и клеточная биология: введение в патологию . Сент-Луис: Мосби. п. 275. ISBN 0-323-01639-1.
- ^ " Плазменная клетка " в Медицинском словаре Дорланда
Внешние ссылки [ править ]
- Изображение гистологии: 21001loa - Система обучения гистологии в Бостонском университете
- Гистология на wadsworth.org