Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
"PF4" перенаправляется сюда. Для SpaceShipTwo PF04 см. Крушение Virgin Galactic в 2014 году . Для патрульного фрегата типа USN Tacoma см. USS Sausalito (PF-4) . Для фрегата ВМС Филиппин см BRP Rajah Lakandula (PF-4) . О фрегате JMSDF см. JDS Momi (PF-4) . Для 1997 PF4 см. 14967 Madrid . Для 1999 PF4 см. 38245 Marcospontes . Для рецептора PF4 см. Рецептор PF4 .
PF4
Белок PF4 PDB 1f9q.png
Доступные конструкции
PDBОртолог поиск: PDBe RCSB
Список идентификационных кодов PDB

1RHP , 1DN3 , 1F9Q , 1F9R , 1F9S , 1PFM , 1PFN , 4R9W , 4R9Y , 4RAU

Идентификаторы
ПсевдонимыPF4 , CXCL4, PF-4, SCYB4, фактор тромбоцитов 4
Внешние идентификаторыOMIM : 173460 MGI : 1888711 HomoloGene : 87791 GeneCards : PF4
Расположение гена ( человек )
Хромосома 4 (человек)
Chr.Хромосома 4 (человек) [1]
Хромосома 4 (человек)
Геномное расположение PF4
Геномное расположение PF4
Группа4q13.3Начинать73 980 811 п.н. [1]
Конец73 982 027 п.н. [1]
Расположение гена ( Мышь )
Хромосома 5 (мышь)
Chr.Хромосома 5 (мышь) [2]
Группа5 | 5 E1Начинать90 772 435 п.н. [2]
Конец90 773 383 п.н. [2]
Паттерн экспрессии РНК
Дополнительные данные эталонного выражения
Генная онтология
Молекулярная функция• цитокиновая активность
• связывание гепарина
• связывание с хемокиновым рецептором CXCR3
• хемокиновая активность
• связывание с белком GO: 0001948
Сотовый компонент• внеклеточная область
• просвет альфа-гранул тромбоцитов
• внеклеточная
• цитоплазма
• внеклеточный матрикс, содержащий коллаген
Биологический процесс• опосредованный цитокинами сигнальный путь
• опосредованный хемокинами сигнальный путь
• позитивная регуляция дифференцировки макрофагов
• дегрануляция тромбоцитов
• негативная регуляция дифференцировки мегакариоцитов
• позитивная регуляция цАМФ-опосредованной передачи сигналов
• негативная регуляция процесса биосинтеза МНС класса II
• хемотаксис лейкоцитов
• хемотаксис
• ответ на липополисахарид
• позитивная регуляция дифференцировки пенистых клеток, происходящих из макрофагов
• позитивная регуляция экспрессии генов
• регуляция пролиферации клеток
• иммунный ответ
• позитивная регуляция продукции фактора некроза опухоли
• негативная регуляция ангиогенеза
• негативная регуляция внешнего апоптотического сигнального пути в отсутствие лиганда
• воспалительный ответ
• позитивная регуляция транскрипции с промотора РНК-полимеразы II
• негативная регуляция цитолиза
• активация тромбоцитов
• защита ответ
• положительная регуляция хемотаксиса нейтрофилов
• антимикробный гуморальный иммунный ответ, опосредованный антимикробным пептидом
• регуляция дифференцировки мегакариоцитов
• регуляция активности рецепторов
• Путь передачи сигналов рецептора, связанный с G-белком
• Путь передачи сигнала рецептора, связанного с G-белком, активирующий аденилатциклазу
• Хемотаксис нейтрофилов
• клеточный ответ на липополисахарид
Источники: Amigo / QuickGO
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Entrez

5196

56744

Ансамбль

ENSG00000163737

ENSMUSG00000029373

UniProt

P02776

Q9Z126

RefSeq (мРНК)

NM_002619
NM_001363352

NM_019932

RefSeq (белок)

NP_002610
NP_001350281

NP_064316

Расположение (UCSC)Chr 4: 73.98 - 73.98 МбChr 5: 90.77 - 90.77 Мб
PubMed поиск[3][4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человекаПросмотр / редактирование мыши

Фактор тромбоцитов 4 (PF4) представляет собой небольшой цитокин, принадлежащий к семейству хемокинов CXC, который также известен как лиганд 4 хемокинов (мотив CXC) (CXCL4). Этот хемокин высвобождается из альфа-гранул активированных тромбоцитов во время агрегации тромбоцитов и способствует свертыванию крови , смягчая эффекты гепариноподобных молекул. Предполагается, что благодаря этим ролям он будет играть роль в заживлении ран и воспалении . [5] Обычно он находится в комплексе с протеогликаном .

Геномика [ править ]

Ген человеческого PF4 расположен на человеческой хромосоме 4 . [6]

Функция [ править ]

Фактор тромбоцитов-4 представляет собой белок из 70 аминокислот, который высвобождается из альфа-гранул активированных тромбоцитов и связывается с высоким сродством с гепарином. Его основная физиологическая роль, по-видимому, заключается в нейтрализации гепариноподобных молекул на эндотелиальной поверхности кровеносных сосудов, тем самым подавляя местную активность антитромбина и способствуя коагуляции. Как сильный хемоаттрактант нейтрофилов и фибробластов, PF4, вероятно, играет роль в воспалении и заживлении ран. [5] [7]

PF4 является хемотаксическим средством для нейтрофилов , фибробластов и моноцитов и взаимодействует с вариантом сплайсинга хемокинового рецептора CXCR3 , известным как CXCR3B. [8]

Клиническое значение [ править ]

Комплекс гепарин: PF4 является антигеном при гепарин-индуцированной тромбоцитопении , идиосинкразической аутоиммунной реакции на введение антикоагулянта гепарина . [9] PF4 аутоантитела были также обнаружены у пациентов с тромбозом и особенности , напоминающие HIT , но без предварительного введения гепарина. [10]

Он повышен у пациентов с системным склерозом , у которых также есть интерстициальное заболевание легких . [11]

Фактор 4 тромбоцитов человека убивает малярийных паразитов в эритроцитах , избирательно лизируя пищеварительную вакуоль паразита. [12]

См. Также [ править ]

  • Фактор активации тромбоцитов
  • Фактор роста тромбоцитов

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000163737 - Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ a b c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000029373 - Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Human PubMed Reference:" . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ a b Eisman R, Surrey S, Ramachandran B, Schwartz E, Poncz M (июль 1990 г.). «Структурное и функциональное сравнение генов фактора 4 тромбоцитов человека и PF4alt» . Кровь . 76 (2): 336–44. DOI : 10.1182 / blood.V76.2.336.336 . PMID 1695112 . 
  6. Перейти ↑ O'Donovan N, Galvin M, Morgan J (1999). «Физическое картирование хемокинового локуса CXC на хромосоме 4 человека». Cytogenet Cell Genet . 84 (1–2): 39–42. DOI : 10.1159 / 000015209 . PMID 10343098 . S2CID 8087808 .  
  7. ^ «Энтрез Ген: фактор тромбоцитов 4 PF4 (хемокин (мотив CXC) лиганд 4)» .
  8. ^ Lasagni L, Francalanci M, Annunziato F, Lazzeri E, Giannini S, Cosmi L, Sagrinati C, Mazzinghi B, Orlando C, Maggi E, Marra F, Romagnani S, Serio M, Romagnani P (2003). «Альтернативно сплайсированный вариант CXCR3 опосредует ингибирование роста эндотелиальных клеток, индуцированного IP-10, Mig и I-TAC, и действует как функциональный рецептор для фактора тромбоцитов 4» . J Exp Med . 197 (11): 1537–1549. DOI : 10.1084 / jem.20021897 . PMC 2193908 . PMID 12782716 .  
  9. ^ Warkentin TE (март 2007). «Медикаментозная иммуноопосредованная тромбоцитопения - от пурпуры до тромбоза» . N. Engl. J. Med . 356 (9): 891–893. DOI : 10.1056 / NEJMp068309 . PMID 17329695 . 
  10. ^ Warkentin TE, Makris M, Джей Р., Келтон JG (июль 2008). «Спонтанное протромботическое заболевание, напоминающее тромбоцитопению, вызванную гепарином». Являюсь. J. Med . 121 (7): 632–636. DOI : 10.1016 / j.amjmed.2008.03.012 . PMID 18589060 . 
  11. ↑ Volkmann ER, Tashkin DP, Roth MD, Clements PJ, Khanna D, Furst DE, Mayes M, Charles J, Tseng CH, Elashoff RM, Assassi S (2016). «Изменения уровней CXCL4 в плазме связаны с улучшением функции легких у пациентов, получающих иммуносупрессивную терапию по поводу интерстициального заболевания легких, связанного с системным склерозом» . Исследования и терапия артрита . 18 (1): 305. DOI : 10,1186 / s13075-016-1203-у . PMC 5203703 . PMID 28038680 .  
  12. ^ Love MS, Millholland MG, Mishra S, Kulkarni S, Freeman KB, Pan W, Kavash RW, Costanzo MJ, Jo H, Daly TM, Williams DR, Kowalska MA, Bergman LW, Poncz M, Degrado WF, Sinnis P, Scott RW, Гринбаум, округ Колумбия (декабрь 2012 г.). «Активность фактора тромбоцитов 4 против P. falciparum и его перевод на непептидные миметики в качестве противомалярийных средств» . Клеточный микроб-хозяин . 12 (6): 815–23. DOI : 10.1016 / j.chom.2012.10.017 . PMC 3638032 . PMID 23245326 .  

Дальнейшее чтение [ править ]

  • Бикфалви А., Гименес-Гальего Г. (2004). «Контроль ангиогенеза и опухолевой инвазии с помощью тромбоцитов фактора-4 и молекул, производных от фактора тромбоцитов-4». Семин. Тромб. Хемост . 30 (1): 137–144. DOI : 10,1055 / с-2004-822978 . PMID  15034805 .
  • Маурер А.М., Чжоу Б., Хань З.С. (2007). «Роль фактора 4 тромбоцитов в кроветворении и ангиогенезе». Факторы роста . 24 (4): 242–252. DOI : 10.1080 / 08977190600988225 . PMID  17381065 . S2CID  36468865 .
  • Деуэл Т.Ф., Кейм П.С., Фермер М., Хейнриксон Р.Л. (1977). «Аминокислотная последовательность фактора 4 тромбоцитов человека» . Proc. Natl. Акад. Sci. США . 74 (6): 2256–2258. DOI : 10.1073 / pnas.74.6.2256 . PMC  432148 . PMID  267922 .
  • Вальц Д.А., Ву В.Ю., де Ламо Р. и др. (1978). «Первичная структура фактора 4 тромбоцитов человека». Тромб. Res . 11 (6): 893–898. DOI : 10.1016 / 0049-3848 (77) 90117-7 . PMID  601757 .
  • Нат Н, Лоури CT, Невяровский S (1975). «Антигенные и антигепариновые свойства фактора 4 тромбоцитов человека (PF4)» . Кровь . 45 (4): 537–50. DOI : 10.1182 / blood.V45.4.537.537 . PMID  803847 .
  • Хермодсон М., Шмер Г., Курачи К. (1977). «Выделение, кристаллизация и первичная аминокислотная последовательность фактора 4 тромбоцитов человека». J. Biol. Chem . 252 (18): 6276–9. PMID  893407 .
  • Майоне Т.Э., Грей Г.С., Петро Дж. И др. (1990). «Ингибирование ангиогенеза рекомбинантным человеческим фактором-4 тромбоцитов и родственными пептидами». Наука . 247 (4938): 77–79. DOI : 10.1126 / science.1688470 . PMID  1688470 .
  • Хан З.С., Беллуччи С., Тенза Д., Кан Дж. П. (1990). «Отрицательная регуляция мегакариоцитопоэза человека человеческим фактором 4 тромбоцитов и бета-тромбоглобулином: сравнительный анализ культур костного мозга здоровых людей и пациентов с эссенциальной тромбоцитемией и иммунной тромбоцитопенической пурпурой». Br. J. Haematol . 74 (4): 395–401. DOI : 10.1111 / j.1365-2141.1990.tb06325.x . PMID  2140694 . S2CID  24529258 .
  • Понц М., Суррей С., ЛаРокко П. и др. (1987). «Клонирование и характеристика кДНК тромбоцитарного фактора 4, полученной из линии эритролейкемических клеток человека» . Кровь . 69 (1): 219–23. DOI : 10.1182 / blood.V69.1.219.219 . PMID  3098319 .
  • Гриффин К.А., Эмануэль Б.С., ЛаРокко П. и др. (1987). «Ген фактора 4 тромбоцитов человека картирован в 4q12 ---- q21». Cytogenet. Cell Genet . 45 (2): 67–69. DOI : 10.1159 / 000132431 . PMID  3622011 .
  • Senior RM, Griffin GL, Huang JS и др. (1983). «Хемотаксическая активность белков гранул тромбоцитов альфа для фибробластов» . J. Cell Biol . 96 (2): 382–385. DOI : 10,1083 / jcb.96.2.382 . PMC  2112304 . PMID  6187750 .
  • Морган Ф.Дж., Бегг Г.С., Честерман К.Н. (1980). «Полная ковалентная структура фактора 4 тромбоцитов человека». Тромб. Гемост . 42 (5): 1652–60. PMID  6445090 .
  • Деуэл Т.Ф., старший RM, Чанг Д. и др. (1981). «Фактор тромбоцитов 4 является хемотаксическим действием для нейтрофилов и моноцитов» . Proc. Natl. Акад. Sci. США . 78 (7): 4584–4587. DOI : 10.1073 / pnas.78.7.4584 . PMC  319837 . PMID  6945600 .
  • Браун К.Дж., Приход CR (1994). «Богатый гистидином гликопротеин и фактор тромбоцитов 4 маскируют гепарансульфатные протеогликаны, распознаваемые кислым и основным фактором роста фибробластов». Биохимия . 33 (46): 13918–13927. DOI : 10.1021 / bi00250a047 . PMID  7524669 .
  • Майо К.Х., Рунта В., Ильина Э. и др. (1995). «Структура раствора ЯМР 32-кДа тромбоцитарного фактора 4 ELR-мотива N-концевой химеры: симметричный тетрамер». Биохимия . 34 (36): 11399–11409. DOI : 10.1021 / bi00036a012 . PMID  7547867 .
  • Баркер С., Мэйо К.Х. (1995). «Амплификация четвертичной [sic] структуры различий в укладке белков, наблюдаемых в« нативном »факторе тромбоцитов-4» . FEBS Lett . 357 (3): 301–304. DOI : 10.1016 / 0014-5793 (94) 01384-D . PMID  7835432 . S2CID  12222261 .
  • Чжан X, Чен Л., Бэнкрофт Д.П. и др. (1994). «Кристаллическая структура рекомбинантного фактора 4 тромбоцитов человека». Биохимия . 33 (27): 8361–8366. DOI : 10.1021 / bi00193a025 . PMID  8031770 .
  • Хорн МК (1993). «Влияние секретируемых гепарин-связывающих белков на связывание гепарина с тромбоцитами». Тромб. Res . 70 (1): 91–98. DOI : 10.1016 / 0049-3848 (93) 90226-E . PMID  8511754 .
  • Кольсет С.О., Манн Д.М., Улин-Хансен Л. и др. (1996). «Серглицин-связывающие белки в активированных макрофагах и тромбоцитах». J. Leukoc. Биол . 59 (4): 545–54. DOI : 10.1002 / jlb.59.4.545 . PMID  8613703 . S2CID  23125881 .

Внешние ссылки [ править ]

  • Фактор тромбоцитов + 4 в предметных рубриках Национальной медицинской библиотеки США (MeSH)

Эта статья включает текст из Национальной медицинской библиотеки США , которая находится в свободном доступе .