• процесс катаболического мРНКа • женского поколения гамет • регулирование стабильности мРНКа • GO: 0016547 РНК модификации • Процесс катаболического ядерно-транскрибируются мРНК, нонсенс-опосредованного распад • ядерная транскрипции мРНК поли (А) хвост укорочение • гидролиз РНК фосфодиэфирной связи, экзонуклеолитический • стабилизация теломеразной РНК • позитивная регуляция поддержания теломер с помощью теломеразы • позитивная регуляция активности теломеразы • регуляция локализации теломеразной РНК в тельце Кахаля • деаденилирование нкРНК • блок-процессинг 3'-конца snoRNA H / ACA • катаболический процесс miRNA • зависимый от полиаденилирования процессинг 3'-конца snoRNA
Источники: Amigo / QuickGO
Ортологи
Разновидность
Человек
Мышь
Entrez
5073
74108
Ансамбль
ENSG00000140694 ENSG00000274829
ENSMUSG00000022685
UniProt
O95453
Q8VDG3
RefSeq (мРНК)
NM_001134477 NM_001242992 NM_002582
NM_028761 NM_001358452 NM_001358453
RefSeq (белок)
NP_001127949 NP_001229921 NP_002573
NP_083037 NP_001345381 NP_001345382
Расположение (UCSC)
Chr 16: 14.44 - 14.63 Мб
Chr 16: 13.54 - 13.67 Мб
PubMed поиск
[3]
[4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человека
Просмотр / редактирование мыши
Поли (А) -специфический рибонуклеазы (pärn) , также известный как полиаденилированные конкретных рибонуклеазы или deadenylating нуклеазы (ДАН) , представляет собой фермент , который у человека кодируется pärn гена . [5] [6]
Функция [ править ]
Экзонуклеолитическая деградация поли (А) хвоста часто является первым шагом в распаде мРНК эукариот . Аминокислотной последовательности поли (А) -специфические рибонуклеазы имеет гомологию к РНКазы D семейства 3'- экзонуклеазы . Белок, по-видимому, локализован как в ядре, так и в цитоплазме. Он нестабильно связан с полисомами или рибосомными субъединицами. [6] Наследственные мутации в PARN приводят к болезни костного мозга Dyskeratosis Congenita, которая вызывается дефектным процессингом и деградацией теломеразной РНК у пациентов. [7] [8] [9] [10] [11] [12] [13]
Ссылки [ править ]
^ a b c ENSG00000274829 GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000140694, ENSG00000274829 - Ensembl , май 2017 г.
^ a b c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000022685 - Ensembl , май 2017 г.
^ "Human PubMed Reference:" . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ Buiting К, Кёрнер С, Ульриха В, Е Вале, Horsthemke В (май 2000 г.). «Человеческий ген поли (А) -специфической рибонуклеазы (PARN) отображается на 16p13 и имеет усеченную копию в области Прадера-Вилли / Ангельмана на 15q11 → q13». Цитогенетика и клеточная генетика . 87 (1–2): 125–31. DOI : 10.1159 / 000015378 . PMID 10640832 . S2CID 28498478 .
^ a b «Ген Entrez: PARN поли (A) -специфическая рибонуклеаза (нуклеаза деаденилирования)» .
^ Tummala H, Walne A, Collopy L, Cardoso S, de la Fuente J, Lawson S, Powell J, Cooper N, Foster A, Mohammed S, Plagnol V, Vulliamy T, Dokal I (май 2015 г.). «Дефицит поли (A) -специфической рибонуклеазы влияет на биологию теломер и вызывает врожденный дискератоз» . Журнал клинических исследований . 125 (5): 2151–60. DOI : 10.1172 / JCI78963 . PMC 4463202 . PMID 25893599 .
^ Dhanraj S, Gunja С.М., Deveau А.П., Nissbeck М, Boonyawat В, Кумбс AJ, Renieri А, Mucciolo М, Marozza А, Buoni S, Тернер л, Ли Н, Джаррар А, Sabanayagam М, Кирби М, Шаго М, Пинто Д., Берман Дж. Н., Шерер С. В., Виртанен А., Дрор Ю. (ноябрь 2015 г.). «Отказ костного мозга и задержка развития, вызванные мутациями поли (A) -специфической рибонуклеазы (PARN)». Журнал медицинской генетики . 52 (11): 738–48. DOI : 10.1136 / jmedgenet-2015-103292 . PMID 26342108 . S2CID 19822046 .
↑ Стюарт Б.Д., Чой Дж., Заиди С., Ксинг С., Холохан Б., Чен Р., Чой М., Дхарвадкар П., Торрес Ф., Гирод К.Э., Вайслер Дж., Фицджеральд Дж., Кершоу С., Клесни-Тейт Дж., Магето Ю., Шей Дж. У. , Джи В., Билгувар К., Мане С., Лифтон Р.П., Гарсия К.К. (май 2015 г.). «Секвенирование экзома связывает мутации в PARN и RTEL1 с семейным фиброзом легких и укорочением теломер» . Генетика природы . 47 (5): 512–7. DOI : 10.1038 / ng.3278 . PMC 4414891 . PMID 25848748 .
Перейти ↑ Shukla S, Schmidt JC, Goldfarb KC, Cech TR, Parker R (апрель 2016 г.). «Ингибирование распада теломеразной РНК устраняет дефицит теломеразы, вызванный дискерином или дефектами PARN» . Структурная и молекулярная биология природы . 23 (4): 286–92. DOI : 10.1038 / nsmb.3184 . PMC 4830462 . PMID 26950371 .
^ Цзэн CK, Ван ВЧ, Бернс А.М., Шредер М. Р., Гаспари М, Р Баумана (декабрь 2015). «Обработка теломеразной РНК человека и контроль качества» . Отчеты по ячейкам . 13 (10): 2232–43. DOI : 10.1016 / j.celrep.2015.10.075 . PMID 26628367 .
↑ Nguyen D, Grenier St-Sauveur V, Bergeron D, Dupuis-Sandoval F, Scott MS, Bachand F (декабрь 2015 г.). «Зависимый от полиаденилирования путь созревания 3'-конца необходим для синтеза теломеразной РНК человека» . Отчеты по ячейкам . 13 (10): 2244–57. DOI : 10.1016 / j.celrep.2015.11.003 . PMID 26628368 .
^ Moon DH, Segal M, Boyraz B, Guinan E, Hofmann I, Каган P, Tai AK, Агарвал S (декабрь 2015). «Поли (A) -специфическая рибонуклеаза (PARN) опосредует созревание 3'-конца компонента теломеразной РНК» . Генетика природы . 47 (12): 1482–8. DOI : 10.1038 / ng.3423 . PMC 4791094 . PMID 26482878 .
Дальнейшее чтение [ править ]
Кёрнер К.Г., Вале Э. (апрель 1997 г.). «Укорочение поли (А) хвоста поли (А) -специфической 3'-экзорибонуклеазой» . Журнал биологической химии . 272 (16): 10448–56. DOI : 10.1074 / jbc.272.16.10448 . PMID 9099687 .
Кёрнер CG, Wormington M, Muckenthaler M, Schneider S, Dehlin E, Wahle E (сентябрь 1998 г.). «Деаденилирующая нуклеаза (DAN) участвует в удалении поли (A) хвоста во время мейотического созревания ооцитов Xenopus» . Журнал EMBO . 17 (18): 5427–37. DOI : 10.1093 / emboj / 17.18.5427 . PMC 1170868 . PMID 9736620 .
Делин Э., Вормингтон М., Кёрнер К.Г., Вале Э. (март 2000 г.). «Кэп-зависимое деаденилирование мРНК» . Журнал EMBO . 19 (5): 1079–86. DOI : 10.1093 / emboj / 19.5.1079 . PMC 305646 . PMID 10698948 .
Мартинес Дж., Рен Ю.Г., Турессон А.С., Хеллман Ю., Астром Дж., Виртанен А. (август 2000 г.). «Фрагмент 54 кДа поли (А) -специфической рибонуклеазы представляет собой олигомерную процессивную и взаимодействующую с кэпом поли (А) -специфическую 3'-экзонуклеазу» . Журнал биологической химии . 275 (31): 24222–30. DOI : 10.1074 / jbc.M001705200 . PMID 10801819 .
Гао М., Фриц Д.Т., Форд ЛП, Вилуш Дж. (Март 2000 г.). «Взаимодействие между поли (A) -специфической рибонуклеазой и 5'-кэпом влияет на скорость деаденилирования мРНК in vitro» . Молекулярная клетка . 5 (3): 479–88. DOI : 10.1016 / S1097-2765 (00) 80442-6 . PMC 2811581 . PMID 10882133 .
Гао М., Вилуш С.Дж., Пельц С.В., Вилуш Дж. (Март 2001 г.). «Новая активность по удалению мРНК в цитоплазматических экстрактах HeLa регулируется элементами, богатыми AU» . Журнал EMBO . 20 (5): 1134–43. DOI : 10.1093 / emboj / 20.5.1134 . PMC 145468 . PMID 11230136 .
Мартинес Дж., Рен Ю.Г., Нильссон П., Эренберг М., Виртанен А. (июль 2001 г.). «Конструкция кэпа мРНК стимулирует скорость удаления поли (А) и усиливает процессивность деградации» . Журнал биологической химии . 276 (30): 27923–9. DOI : 10.1074 / jbc.M102270200 . PMID 11359775 .
Copeland PR, Wormington M (июнь 2001 г.). «Механизм и регуляция деаденилирования: идентификация и характеристика Xenopus PARN» . РНК . 7 (6): 875–86. DOI : 10.1017 / S1355838201010020 . PMC 1370141 . PMID 11424938 .
Chen CY, Gherzi R, Ong SE, Chan EL, Raijmakers R, Pruijn GJ, Stoecklin G, Moroni C, Mann M, Karin M (ноябрь 2001 г.). «Связывающие белки AU рекрутируют экзосому для разрушения мРНК, содержащих ARE». Cell . 107 (4): 451–64. DOI : 10.1016 / S0092-8674 (01) 00578-5 . PMID 11719186 . S2CID 14817671 .
Рен Ю.Г., Мартинес Дж., Виртанен А. (февраль 2002 г.). «Идентификация активного сайта поли (А) -специфической рибонуклеазы с помощью сайт-направленного мутагенеза и Fe (2 +) - опосредованного расщепления» . Журнал биологической химии . 277 (8): 5982–7. DOI : 10.1074 / jbc.M111515200 . PMID 11742007 .
Андерсен Дж. С., Лион CE, Фокс А. Х., Люнг А. К., Лам Ю. В., Стин Х, Манн М., Ламонд А. И. (январь 2002 г.) «Направленный протеомный анализ ядрышка человека». Текущая биология . 12 (1): 1–11. DOI : 10.1016 / S0960-9822 (01) 00650-9 . PMID 11790298 . S2CID 14132033 .
Scherl A, Couté Y, Déon C, Callé A, Kindbeiter K, Sanchez JC, Greco A, Hochstrasser D, Diaz JJ (ноябрь 2002 г.). «Функциональный протеомный анализ ядрышка человека» . Молекулярная биология клетки . 13 (11): 4100–9. DOI : 10.1091 / mbc.E02-05-0271 . PMC 133617 . PMID 12429849 .
Лай В.С., Кеннингтон Е.А., Blackshear PJ (июнь 2003 г.). «Тристетрапролин и члены его семейства могут способствовать бесклеточному деаденилированию мРНК, содержащих AU-богатые элементы, поли (A) рибонуклеазой» . Молекулярная и клеточная биология . 23 (11): 3798–812. DOI : 10.1128 / MCB.23.11.3798-3812.2003 . PMC 155217 . PMID 12748283 .
Lejeune F, Li X, Maquat LE (сентябрь 2003 г.). «Нонсенс-опосредованный распад мРНК в клетках млекопитающих включает декапирование, деаденилирование и экзонуклеолитическую активность». Молекулярная клетка . 12 (3): 675–87. DOI : 10.1016 / S1097-2765 (03) 00349-6 . PMID 14527413 .
Герзи Р., Ли К.Ю., Бриата П., Вегмюллер Д., Морони С., Карин М., Чен С.Ю. (июнь 2004 г.). «РНК-связывающий белок KH-домена, KSRP, способствует ARE-направленному обороту мРНК, задействуя механизм деградации». Молекулярная клетка . 14 (5): 571–83. DOI : 10.1016 / j.molcel.2004.05.002 . PMID 15175153 .
Ленер Б., Сандерсон К.М. (июль 2004 г.). «Структура взаимодействия белков для деградации мРНК человека» . Геномные исследования . 14 (7): 1315–23. DOI : 10.1101 / gr.2122004 . PMC 442147 . PMID 15231747 .
Рен Ю.Г., Кирсебом Л.А., Виртанен А. (ноябрь 2004 г.). «Координация ионов двухвалентных металлов в активном центре поли (А) -специфической рибонуклеазы» . Журнал биологической химии . 279 (47): 48702–6. DOI : 10.1074 / jbc.M403858200 . PMID 15358788 .
vтеPDB галерея
1whv : Структура раствора связывающего домена РНК из гипотетического белка BAB23382.
2a1r : Кристаллическая структура нуклеазного домена PARN
2a1s : Кристаллическая структура нативного нуклеазного домена PARN
vтеГидролаза : эстеразы ( EC 3.1)
3.1.1 : Гидролазы сложных эфиров карбоновых кислот