Пролили эндопептидазы (ПЭ) , также известный как пролилолигопептидазы или пост-пролин раскалывания фермент представляет собой фермент , который у человека кодируется PREP ген . [4] [5]
СОДЕРЖАНИЕ
1 Функция
2 Структура
3 Клиническое значение
4 ингибитора
5 ссылки
6 Внешние ссылки
Функция [ править ]
пролилолигопептидаза
Идентификаторы
Номер ЕС
3.4.21.26
Количество CAS
72162-84-6
Базы данных
IntEnz
Просмотр IntEnz
БРЕНДА
BRENDA запись
ExPASy
Просмотр NiceZyme
КЕГГ
Запись в KEGG
MetaCyc
метаболический путь
ПРИАМ
профиль
Структуры PDB
RCSB PDB PDBe PDBsum
Генная онтология
Amigo / QuickGO
Поиск
ЧВК
статьи
PubMed
статьи
NCBI
белки
Пролилэндопептидаза - это большой цитозольный фермент, который принадлежит к особому классу сериновых пептидаз. Впервые он был описан в цитозоле мозга кролика как олигопептидаза , которая расщепляет нонапептид брадикинин по связи Pro-Phe. [6] Фермент участвует в созревании и деградации пептидных гормонов и нейропептидов, таких как альфа-меланоцит-стимулирующий гормон , лютеинизирующий гормон-рилизинг-гормон (LH-RH), тиреотропин-рилизинг-гормон , ангиотензин , нейротензин , окситоцин ,вещество Р и вазопрессин . PREP расщепляет пептидные связи , на С-концевой стороне пролина остатков. Его активность ограничивается действием на олигопептиды менее 10 кДа, и он абсолютно необходим для транс-конфигурации пептидной связи, предшествующей пролину.
Пролилэндопептидазы участвуют в созревании и деградации пептидных гормонов и нейропептидов . [5]
Структура [ править ]
Пролилэндопептидаза представляет собой цитозольную пролилэндопептидазу, которая расщепляет пептидные связи на С-конце пролиловых остатков в пептидах, длина которых составляет примерно до 30 аминокислот . Только короткие белковые остатки способны проникать в активный сайт пролилэндопептидазы из-за отдельной области бета-пропеллера, которая действует как механизм стробирующего фильтра. [7] [8]
Клиническое значение [ править ]
Измененная активность PREP может быть связана с расстройствами аутистического спектра и различными психологическими заболеваниями, такими как шизофрения , мания и клиническая депрессия . [9]
Однако существует противоречивая информация относительно точной роли, которую пролилэндопептидаза играет в патофизиологии депрессии, причем более ранние исследования документально подтверждают снижение активности фермента у пациентов с депрессией, но более поздние исследования демонстрируют, что ингибирование того же фермента на самом деле приводит к облегчению состояния. депрессивных симптомов. [10] [11]
Некоторые типы пролилэндопептидазы использовались в исследованиях для снижения склонности содержащих глютен продуктов из пшеницы к обострению целиакии . [12] Однако ферменты, вводимые перорально, потенциально подвержены инактивации в желудочно-кишечном тракте. [13]
Ингибиторы [ править ]
Известно несколько ингибиторов пролилэндопептидазы [14] [15], которые были предложены в качестве возможных ноотропных и антидепрессантов . [16] [17] Известные соединения включают
Прамирацетам [18]
Байкалин [19]
JTP-4819 [20]
KYP-2047 [21]
S-17092 [22]
Берберин
Ссылки [ править ]
^ a b c GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000085377 - Ensembl , май 2017 г.
^ "Human PubMed Reference:" . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ Vanhoof G, Гуссенс F, Хендрикс L, De Meester I, Хендрикс D, Vriend G, Ван Broeckhoven C, Scharpe S (декабрь 1994). «Клонирование и анализ последовательности гена, кодирующего пролилэндопептидазу лимфоцитов человека». Джин . 149 (2): 363–6. DOI : 10.1016 / 0378-1119 (94) 90177-5 . PMID 7959018 .
^ a b «Ген Entrez: PREP пролилэндопептидаза» .
↑ Oliveira EB, Martins AR, Camargo AC (май 1976 г.). «Выделение эндопептидаз головного мозга: влияние размера и последовательности субстратов, структурно связанных с брадикинином». Биохимия . 15 (9): 1967–74. DOI : 10.1021 / bi00654a026 . PMID 5120 .
^ Момени N, Нордстрём БМ, Хорстман В, Avarseji Н, Sivberg Б. В. (2005). «Изменение активности пролилэндопептидазы в плазме крови у детей с расстройствами аутистического спектра» . BMC Psychiatry . 5 : 27. DOI : 10,1186 / 1471-244X-5-27 . PMC 1190193 . PMID 15932649 .
^ Маэс М, Гуссенс Ж, Scharpé S, Калабрезе J, Desnyder R, Мелцер ГИ (1995). «Изменения активности пролилэндопептидазы плазмы при депрессии, мании и шизофрении: эффекты антидепрессантов, стабилизаторов настроения и антипсихотических препаратов». Psychiatry Res . 58 (3): 217–25. DOI : 10.1016 / 0165-1781 (95) 02698-V . PMID 8570777 . S2CID 42691937 .
↑ Хлебникова Н.Н., Крупина Н.А., Кушнарева Е.Ю., Золотов Н.Н., Крыжановский Г.Н. (2012). «Влияние имипрамина и ингибитора пролилэндопептидазы бензилоксикарбонилметионил-2 (S) -цианопирролидина на активность пролинспецифических пептидаз в головном мозге крыс с экспериментальным тревожно-депрессивным синдромом». Bull Exp Biol Med . 152 (4): 409–12. DOI : 10.1007 / s10517-012-1540-Z . PMID 22803098 . S2CID 15088734 .
^ Степняк D, Spaenij-Dekking л, Mitea С. и др. (Октябрь 2006 г.). «Высокоэффективное расщепление глютена с помощью недавно идентифицированной пролилэндопротеазы: последствия для целиакии». Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol . 291 (4): G621–9. DOI : 10,1152 / ajpgi.00034.2006 . PMID 16690904 .
^ Фурманн G, Лера JC (май 2011). «Флуоресцентная визуализация in vivo активности экзогенных ферментов в желудочно-кишечном тракте» . Proc. Natl. Акад. Sci. США . 108 (22): 9032–7. Bibcode : 2011PNAS..108.9032F . DOI : 10.1073 / pnas.1100285108 . PMC 3107327 . PMID 21576491 .
^ Ярхо Е.М., Веняляйнен Дж. И., Путиайнен С. и др. (Март 2007 г.). «2 (S) - (Циклоалк-1-енкарбонил) -1- (4-фенилбутаноил) пирролидины и 2 (S) - (ароил) -1- (4-фенилбутаноил) пирролидины в качестве ингибиторов пролилолигопептидазы». Биоорг. Med. Chem . 15 (5): 2024–2031. DOI : 10.1016 / j.bmc.2006.12.036 . PMID 17215128 .
^ Kánai K, Arányi P, Böcskei Z и др. (Декабрь 2008 г.). «Ингибирование пролилолигопептидазы молекулами N-ацилпропирролидинового типа». J. Med. Chem . 51 (23): 7514–22. DOI : 10.1021 / jm800944x . PMID 19006380 .
^ Морене P, Boeijinga PH, Demazières A, De Nanteuil G, Luthringer R (2007). «Психотропный профиль S 17092, ингибитора пролилэндопептидазы, с использованием количественной ЭЭГ у молодых здоровых добровольцев». Нейропсихобиология . 55 (3–4): 176–83. DOI : 10.1159 / 000107070 . PMID 17700042 . S2CID 27856130 .
↑ Хлебникова Н.Н., Крупина Н.А., Богданова Н.Г., Золотов Н.Н., Крыжановский Г.Н. (январь 2009 г.). «Влияние ингибитора пролилендопептидазы бензилоксикарбонил-метионил-2 (S) -цианопирролидина на развитие экспериментального депрессивного синдрома у крыс». Бык. Exp. Биол. Med . 147 (1): 26–30. DOI : 10.1007 / s10517-009-0458-6 . PMID 19526123 . S2CID 25448235 .
↑ Yoshimoto T, Kado K, Matsubara F, Koriyama N, Kaneto H, Tsura D (декабрь 1987 г.). «Специфические ингибиторы пролилэндопептидазы и их антиамнестический эффект» . J. Pharmacobio-Dyn . 10 (12): 730–5. DOI : 10.1248 / bpb1978.10.730 . PMID 3330562 .
^ Таррагу Т, Кичик Н, Клаасен В, Прадес R, Teixidó М, Giralt Е (август 2008 г.). «Байкалин, пролекарство, способное достигать ЦНС, является ингибитором пролилолигопептидазы». Биоорг. Med. Chem . 16 (15): 7516–24. DOI : 10.1016 / j.bmc.2008.04.067 . PMID 18650094 .
^ Toide K, M Shinoda, Miyazaki A (1998). «Новый ингибитор пролилэндопептидазы, JTP-4819 - его поведенческие и нейрохимические свойства для лечения болезни Альцгеймера». Rev Neurosci . 9 (1): 17–29. DOI : 10,1515 / revneuro.1998.9.1.17 . PMID 9683325 . S2CID 24450362 .
^ Ялканен AJ, Путтонен К.А., Venäläinen Ю.И., Sinervä V, Mannila A, S Руотсалайнен, Jarho Е.М., Wallén Е.А., Männistö PT (февраль 2007). «Благоприятный эффект ингибирования пролилолигопептидазы на пространственную память у молодых, но не у старых крыс, получавших скополамин» . Basic Clin. Pharmacol. Toxicol . 100 (2): 132–8. DOI : 10.1111 / j.1742-7843.2006.00021.x . PMID 17244263 .
^ Морене P, P Lestage, De Nanteuil G, Jochemsen R, Робин JL, Guez D, Бойер PA (2002). «S 17092: ингибитор пролилэндопептидазы как потенциальное терапевтическое средство при нарушении памяти. Доклинические и клинические исследования» . CNS Drug Rev . 8 (1): 31–52. DOI : 10.1111 / j.1527-3458.2002.tb00214.x . PMC 6741683 . PMID 12070525 .
Внешние ссылки [ править ]
пролил + эндопептидаза, + человек в Национальной медицинской библиотеке США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)
Запись о пролилэндопептидазе в Национальном центре биотехнологической информации
PDBe-KB предоставляет обзор всей структурной информации, доступной в PDB для пролилэндопептидазы человека.
vтеPDB галерея
1e5t : ПРОЛИЛ-ОЛИГОПЕПТИДАЗА ИЗ СВИНОГО МОЗГА, МУТАНТ
1e8m : ПРОЛИЛ-ОЛИГОПЕПТИДАЗА ИЗ СВИНОГО МОЗГА, МУТАНТ, КОМПЛЕКСНЫЙ С ИНГИБИТОРОМ
1e8n : ПРОЛИЛ-ОЛИГОПЕПТИДАЗА ИЗ СВИНОГО МОЗГА, МУТАНТНАЯ, КОМПЛЕКСНАЯ С ПЕПТИДОМ
1h2w : ПРОЛИЛ-ОЛИГОПЕПТИДАЗА ИЗ СВИНОГО МОЗГА
1h2x : ПРОЛИЛ-ОЛИГОПЕПТИДАЗА ИЗ СВИНОГО МОЗГА, МУТАНТ Y473F
1h2y : ПРОЛИЛ-ОЛИГОПЕПТИДАЗА ИЗ СВИНОГО МОЗГА, МУТАНТ Y473F С КОВАЛЕНТНО СВЯЗАННЫМ ИНГИБИТОРОМ Z-PRO-PROLINAL
1h2z : ПРОЛИЛ-ОЛИГОПЕПТИДАЗА ИЗ СВИНОГО МОЗГА, МУТАНТ S554A С СВЯЗАННОЙ ПЕПТИДНОЙ ЛИГАНДОЙ SUC-GLY-PRO
1o6f : ПРОЛИЛ-ОЛИГОПЕПТИДАЗА ИЗ СВИНОГО МОЗГА, МУТАНТ D641A С СВЯЗАННОЙ ПЕПТИДНОЙ ЛИГАНДОЙ SUC-GLY-PRO
1o6g : ПРОЛИЛ-ОЛИГОПЕПТИДАЗА ИЗ СВИНОГО МОЗГА, МУТАНТ D641N С СВЯЗАННОЙ ПЕПТИДНОЙ ЛИГАНДОЙ SUC-GLY-PRO
1qfm : ПРОЛИЛ-ОЛИГОПЕПТИДАЗА ИЗ МЫШЦ СВИНЫ
1qfs : ПРОЛИЛ-ОЛИГОПЕПТИДАЗА ИЗ МЫШЦ СВИНЫ С КОВАЛЕНТНО СВЯЗАННЫМ ИНГИБИТОРОМ Z-PRO-PROLINAL
1uoo : PROLYL OLIGOPEPTIDASE ИЗ СВИНОГО МОЗГА, МУТАНТ S554A С СВЯЗАННОЙ ПЕПТИДНОЙ ЛИГАНДОЙ GLY-PHE-ARG-PRO
1uop : ПРОЛИЛ-ОЛИГОПЕПТИДАЗА ИЗ СВИНОГО МОЗГА, МУТАНТ S554A С СВЯЗАННОЙ ПЕПТИДНОЙ ЛИГАНДОЙ GLY-PHE-GLU-PRO
1uoq : ПРОЛИЛ-ОЛИГОПЕПТИДАЗА ИЗ СВИНОГО МОЗГА, МУТАНТ S554A С СВЯЗАННОЙ ПЕПТИДНОЙ ЛИГАНДОЙ GLU-PHE-SER-PRO