Sipuleucel-Т (APC8015, торговое название Провендж ), [1] [2] , разработанный Dendreon Pharmaceuticals, LLC, представляет собой клетку на основе иммунотерапии рака для рака простаты (колпачок). Это индивидуальное лечение, которое работает, программируя иммунную систему каждого пациента на поиск рака и борьбу с ним, как если бы он был чужеродным.
Описание вакцины | |
---|---|
Цель | Рак простаты |
Тип вакцины | Белковая субъединица |
Клинические данные | |
Торговые наименования | Прованж |
AHFS / Drugs.com | Информация о профессиональных лекарствах FDA |
MedlinePlus | a611025 |
Данные лицензии |
|
Категория беременности |
|
Пути администрирования | Внутривенный |
Код УВД | |
Правовой статус | |
Правовой статус |
|
Идентификаторы | |
Количество CAS | |
PubChem SID | |
DrugBank | |
ChemSpider |
|
UNII | |
КЕГГ | |
ЧЭМБЛ | |
Панель управления CompTox ( EPA ) | |
(что это?) (проверить) |
Хотя сипулеуцел-Т называют терапевтической вакциной, а не профилактической вакциной, предотвращающей инфекционное заболевание, он является иммуностимулятором . [ необходима цитата ]
Метод лечения
Курс лечения состоит из трех основных этапов:
- Лейкоциты пациента, в первую очередь дендритные клетки , тип антигенпрезентирующих клеток (APC), извлекаются с помощью процедуры лейкафереза .
- Продукт крови отправляется на производственное предприятие и инкубируется со слитым белком (PA2024), состоящим из двух частей:
- Антиген простатической кислой фосфатазы (РАР), которая присутствует в 95% клеток рака простаты и
- Иммунный сигнальный фактор, колониестимулирующий фактор гранулоцитов-макрофагов (GM-CSF), который помогает APC созревать.
- Активированный продукт крови (APC8015) возвращается из производственного помещения в инфузионный центр и повторно вводится пациенту. [3] [4]
Полное лечение сипулеуцел-Т включает три курса с двухнедельными интервалами. [5]
Для минимизации побочных эффектов рекомендуется премедикация парацетамолом и антигистаминными препаратами. [6]
Использовать
Sipuleucel-T используется для лечения людей с метастатическим бессимптомным гормонорезистентным раком простаты (HRPC). Другие названия этой стадии - метастатическая резистентность к кастрату (mCRPC) и андрогенезависимая (AI) или (AIPC). Эта стадия приводит к mCRPC с вовлечением лимфатических узлов и дистальными (отдаленными) опухолями; это летальная стадия рака простаты. Стадирования рака простаты обозначение Т4, N1 M1c. [3] [4] [7]
Клинические испытания
Завершенный
Sipuleucel-T показал улучшение общей выживаемости (OS) пациентов в трех двойных слепых рандомизированных клинических испытаниях фазы III , D9901, [4] D9902a, [8] [9] и IMPACT. [3]
Исследование IMPACT [3] послужило основанием для лицензирования FDA. В это исследование было включено 512 пациентов с бессимптомными или минимально симптоматическими метастатическими метастазами HRPC, рандомизированных в соотношении 2: 1. Среднее время выживания для пациентов с сипулеуцел-Т составляло 25,8 месяца по сравнению с 21,7 месяца для пациентов, получавших плацебо, что на 4,1 месяца больше. [10] 31,7% пролеченных пациентов выжили в течение 36 месяцев по сравнению с 23,0% в контрольной группе. [11] Общая выживаемость была статистически значимой (P = 0,032). Удивительно более длительное выживание без уменьшения размера опухоли или изменения ее прогрессирования. Это может указывать на влияние неизмеряемой переменной. [7] Испытание проводилось в соответствии со Специальным протоколом оценки (SPA) FDA , набором руководящих принципов, обязывающих исследователей к определенным согласованным параметрам в отношении дизайна испытания, процедур и конечных точек; соблюдение требований обеспечило общую научную целостность и ускоренное одобрение FDA. [ необходима цитата ]
В исследование D9901 [4] было включено 127 пациентов с бессимптомным метастатическим HRPC, рандомизированным в соотношении 2: 1. Среднее время выживания для пациентов, получавших сипулеуцел-T, составляло 25,9 месяца по сравнению с 21,4 месяца для пациентов, получавших плацебо. Общая выживаемость была статистически значимой ( P = 0,01 ). [ необходима цитата ]
Исследование D9902a [8] было разработано так же, как и исследование D9901, но в него вошли 98 пациентов. Среднее время выживания для пациентов, получавших сипулеуцел-T, составляло 19,0 месяцев по сравнению с 15,3 месяцами для пациентов, получавших плацебо, но не достигло статистической значимости. [ необходима цитата ]
В ходе выполнения
По состоянию на август 2014 года исследование PRO «Лечение и раннее лечение рака» (PROTECT), клиническое испытание фазы IIIB, начатое в 2001 году, отслеживало субъектов, но больше не набирало новых субъектов. [12] Его цель состоит в том, чтобы проверить эффективность у пациентов, у которых ХП все еще контролируется либо подавлением тестостерона гормональным лечением, либо хирургической кастрацией . Такие пациенты, как правило , не смогли первичную обработку либо хирургического удаления предстательной железы, ( ДЛТ ), внутреннее излучение, БНЗТ или ( HIFU ) для лечебной целью. Такой отказ называется биохимическим и определяется как показатель ПСА на 2,0 нг / мл выше надира (наименьшее значение, полученное после первичного лечения). [13]
По состоянию на август 2014 г. в ходе клинического испытания сипулеуцела-Т в сочетании с ипилимумабом (Ервой) отслеживались субъекты, но новые субъекты больше не включались; в исследовании оценивается клиническая безопасность и противораковые эффекты (количественно оцениваемые с помощью ПСА, рентгенологического и Т-клеточного ответа) комбинированной терапии у пациентов с распространенным раком простаты. [14]
Побочные эффекты
Общие побочные эффекты включают: боль в мочевом пузыре; вздутие живота или отек лица, рук, кистей, голеней или ступней; кровянистая или мутная моча; ломота в теле или боль; грудная боль; озноб; спутанность сознания; кашель; понос; затрудненное, жжение или болезненное мочеиспускание; затруднение дыхания; трудности с речью до неспособности говорить; двойное зрение; бессонница; и неспособность двигать руками, ногами или лицевыми мышцами. [15] [16]
Нормативное одобрение и возмещение
Sipuleucel-T был одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) 29 апреля 2010 г. для лечения бессимптомных или минимально симптоматических метастатических метастазов HRPC. [17] [18] [19] [20]
Вскоре после этого сипулеуцел-Т был добавлен в сборник методов лечения рака, опубликованный Национальной комплексной онкологической сетью (NCCN), как лечение «категории 1» (высшая рекомендация) для лечения HRPC. Компендиум NCCN используется программой Medicare и основными поставщиками медицинского страхования для принятия решения о возмещении затрат на лечение. [21] [22]
Рекомендации
- ^ Plosker GL (январь 2011). «Sipuleucel-T: при метастатическом устойчивом к кастрации раке простаты». Наркотики . 71 (1): 101–8. DOI : 10.2165 / 11206840-000000000-00000 . PMID 21175243 .
- ^ Иммуностимулирующий состав
- ^ а б в г Kantoff PW; Higano CS; Берег ND; Berger ER; Малый EJ; Penson DF; Redfern CH; Ferrari AC; Dreicer R; Sims RB; Xu Y; Frohlich MW; Schellhammer PF (июль 2010 г.). «Иммунотерапия Sipuleucel-T кастрационно-резистентного рака простаты». N. Engl. J. Med . 363 (5): 411–22. DOI : 10.1056 / NEJMoa1001294 . PMID 20818862 .
- ^ а б в г Смолл Е.Дж., Шеллхаммер П.Ф., Хигано С.С., Редферн С.Х., Немунайтис Дж.Дж., Валоне Ф.Х., Верджи С.С., Джонс Л.А., Хершберг Р.М. (июль 2006 г.). «Плацебо-контролируемое исследование III фазы иммунологической терапии сипулеуцел-Т (APC8015) у пациентов с метастатическим бессимптомным гормонорезистентным раком простаты» (PDF) . J. Clin. Онкол . 24 (19): 3089–94. DOI : 10.1200 / JCO.2005.04.5252 . PMID 16809734 .
- ^ «Sipuleucel-T: APC 8015, APC-8015, вакцина против рака простаты - Dendreon». Лекарства в НИОКР . 7 (3): 197–201. 2006. DOI : 10,2165 / 00126839-200607030-00006 . PMID 16752945 .
- ^ Кантофф П.В., Хигано С.С., Шор Н.Д., Бергер Э.Р., Смолл Е.Дж., Пенсон Д.Ф.; и другие. (2010). «Иммунотерапия Sipuleucel-T кастрационно-резистентного рака простаты» . N Engl J Med . 363 (5): 411–22. DOI : 10.1056 / NEJMoa1001294 . PMID 20818862 .CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
- ^ а б Лонго Д.Л. (июль 2010 г.). «Новые методы лечения резистентного к кастрации рака простаты». N. Engl. J. Med . 363 (5): 479–81. DOI : 10.1056 / NEJMe1006300 . PMID 20818868 .
- ^ а б Хигано С., Берч П., Смолл Е., Шеллхаммер П., Лимон Р., Верджи С., Хершберг Р. (октябрь 2005 г.). Иммунотерапия (APC8015) для андрогеннезависимого рака простаты (AIPC): окончательные данные о прогрессировании и выживаемости из второго исследования фазы 3 . 13-я Европейская конференция по раку. Париж.
- ^ Мейсон К. (2 ноября 2005 г.). «Новые возможности лечения больных раком простаты» . ECCO - Европейская организация по лечению рака.
- ^ Лакруа, Марк (2014). Целенаправленная терапия рака . Hauppauge, Нью-Йорк: Издательство Nova Sciences. ISBN 978-1-63321-687-7.
- ^ Кантофф, Филипп (29 июля 2010 г.). «Иммунотерапия Sipuleucel-T при устойчивом к кастрации раке простаты». Медицинский журнал Новой Англии . 363 (5): 411–22. DOI : 10.1056 / NEJMoa1001294 . PMID 20818862 .
- ^ «NCT00779402: Provenge для лечения гормоночувствительного рака простаты» . ClinicalTrials.gov . Национальные институты здоровья США.
- ^ Roach M; Хэнкс Джи; Thames H; Schellhammer P; Shipley WU; Сокол Г.Х .; Сандлер Х (июль 2006 г.). «Определение биохимической недостаточности после лучевой терапии с гормональной терапией или без нее у мужчин с клинически локализованным раком простаты: рекомендации RTOG-ASTRO Phoenix Consensus Conference». Int. J. Radiat. Онкол. Биол. Phys . 65 (4): 965–74. DOI : 10.1016 / j.ijrobp.2006.04.029 . PMID 16798415 .
- ^ «Клинические испытания сипулеуцела-Т и ипилимумаба» . ClinicalTrials.gov . Национальные институты здоровья США.
- ^ «Сипулеусел-Т (внутривенное введение) - Побочные эффекты» . Клиника Мэйо . Проверено 22 апреля 2015 года . CS1 maint: обескураженный параметр ( ссылка )
- ^ «Вкладыш в пакет и информация для пациента - Provenge (PDF - 157 КБ)» (PDF) . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) . Проверено 22 апреля 2015 года . CS1 maint: обескураженный параметр ( ссылка )
- ^ Richwine L (29 апреля 2010 г.). «US FDA одобряет вакцину Dendreon от рака простаты» . Рейтер . Проверено 30 апреля 2010 года . CS1 maint: обескураженный параметр ( ссылка )
- ^ «Письмо-одобрение - Прованж» . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов . 29 апреля 2010 г.
- ^ «Прованж (сипулеусель-Т)» . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США . 22 июля 2017 . Проверено 1 апреля 2020 года .
- ^ «Прованж (сипулеусель-Т)» . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США . 14 июля 2017. Архивировано 22 июля 2017 года . Проверено 1 апреля 2020 года .CS1 maint: неподходящий URL ( ссылка )
- ^ «Руководство NCCN и обновленный сборник NCCN» . Проверено 8 января 2011 года . CS1 maint: обескураженный параметр ( ссылка )
- ^ "NCCN Drugs & биопрепаратов Compendium" .
Внешние ссылки
- «Сипулеусель-Т» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.
Эта статья включает материалы, являющиеся общественным достоянием, из документа Национального института рака США: «Словарь терминов по раку» .