Pseudodeficiency аллель или pseudodeficiency мутация является мутацией , которая приводит к изменению белкового продукта или изменяет экспрессию гена, но не вызывая заболевания. Например, при лизосомных болезнях накопления пациенты с аллелем псевдодефицита демонстрируют значительно сниженную активность фермента, но при этом остаются клинически здоровыми.
В медицинской генетике ложноположительный результат возникает в тесте ферментного анализа, когда результаты теста положительные, но нет заболевания или заболеваемости. Одна из возможных причин ложноположительных результатов - аллель псевдодефицита. Заболевание также может присутствовать, но на субклиническом уровне.
Примеры [ править ]
- Болезнь Тея – Сакса . Тестирование ферментов было особенно эффективным среди евреев-ашкенази, потому что в этой популяции обнаруживается меньше аллелей псевдодефицита по сравнению с общей популяцией. Скрининг на носительство среди населения в целом не был таким надежным. [1] [2]
- Метахроматическая лейкодистрофия . Низкаяактивность арилсульфатазы А может наблюдаться у здоровых людей. Это создает проблему для генетического тестирования, затрудняя различение пациентов, которые подвержены риску развития заболевания, и тех, кто является здоровым носителем мутации псевдодефицита. Метахроматическая лейкодистрофия является классическим примером трудностей, вызванных псевдодефицитом при скрининге носителей, поскольку в некоторых популяциях были обнаружены очень высокие частоты псевдодефицитных носителей. [3]
Последствия [ править ]
Аллель псевдодефицита может указывать на недостаток метода анализа ферментов или может отражать неполное понимание активности фермента.
- Ферментный анализ может быть недействительным из-за различий между природным субстратом и искусственным субстратом, используемым в тестировании.
- Ген может по-разному экспрессироваться в разных тканях, вызывая положительный результат в исследуемой ткани, даже если болезни нет. Сыворотка крови часто используется для тестирования ферментов, поскольку ее можно взять недорого. Тестирование с другими типами тканей может дать более надежные результаты.
- Ферментный анализ может быть достоверным, но понимание болезни и метаболического пути, в котором она возникает, может быть неправильным или неполным.
Из-за аллелей псевдодефицита результаты тестирования ферментов в одной популяции не могут быть распространены на другие популяции. Например, в то время как скрининг Тея – Сакса позволил практически исключить болезнь Тея – Сакса среди евреев-ашкенази , аналогичный скрининг среди населения в целом оказался менее эффективным. [1]
Для некоторых генетических заболеваний, особенно тех, которые имеют низкую пенетрантность или легко поддаются лечению, скрининг носителей может иметь сомнительную ценность, когда аллели псевдодефицита присутствуют с высокой частотой. [4]
Ссылки [ править ]
- ^ a b Триггс-Рейн Б.Л., Мулз Э.Х., Кабак М.М., Линн-Стил Дж.С., Даулинг С.Е., Акерман Б.Р. (1992). «Аллель псевдодефицита, распространенный у нееврейских носителей Тея – Сакса: последствия для скрининга носителей» . Американский журнал генетики человека . 51 (4): 793–801. PMC 1682803 . PMID 1384323 .
- ^ Цао, Z; Natowicz, MR; Кабак, ММ; Лим-Стил, Дж. С.; Prence, EM; Браун, D; Шабо, Т; Триггс-Рейн, BL. (1993). «Вторая мутация, связанная с очевидным псевдодефицитом бета-гексозаминидазы A: идентификация и оценка частоты» . Американский журнал генетики человека . 53 (6): 1198–1205. PMC 1682498 . PMID 7902672 .
- ^ Barth ML, Уорд C, Harris A, Саад A, Fensom A (1994). «Частота мутаций, связанных с псевдодефицитом арилсульфатазы в здоровом населении» . Журнал медицинской генетики . 31 (9): 667–71. DOI : 10.1136 / jmg.31.9.667 . PMC 1050073 . PMID 7815433 .
- ^ Зукерман S, Лахада А, Shmueli А, Зимран А, Пелегом л, ОРР-Urtreger А, Леви-Лахада Е, Саги М (2007-09-19). «Скрининг носителей болезни Гоше: уроки излечимых болезней с низкой пенетрантностью» . Журнал Американской медицинской ассоциации . 298 (11): 1281–90. DOI : 10,1001 / jama.298.11.1281 . PMID 17878420 .
