Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Не путать с полинуклеотидфосфорилазой .
пуриннуклеозидфосфорилаза
1rct.png
пуриннуклеозидфосфорилаза. PDB 1rct. [1]
Идентификаторы
ЕС нет.2.4.2.1
№ CAS9030-21-1
Базы данных
IntEnzПросмотр IntEnz
BRENDABRENDA запись
ExPASyПросмотр NiceZyme
КЕГГЗапись в KEGG
MetaCycметаболический путь
ПРИАМпрофиль
Структуры PDB RCSB PDB PDBe PDBsum
Генная онтологияAmigo / QuickGO
Поиск
ЧВКстатьи
PubMedстатьи
NCBIбелки
Пуриновая нуклеозид фосфорилаза
Идентификаторы
ПсевдонимыПурин-фосфорилазаIPR011268
Внешние идентификаторыГенные карты : [1]
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Entrez

н / д

н / д

Ансамбль

н / д

н / д

UniProt

н
а

н / д

RefSeq (мРНК)

н / д

н / д

RefSeq (белок)

н / д

н / д

Расположение (UCSC)н / дн / д
PubMed поискн / дн / д
Викиданные
Просмотр / редактирование человека

Пуриннуклеозидфосфорилазы ( PNP ) , также известный как PNPase и инозин фосфорилазы является ферментом , который в организме человека кодируется NP гена . [2]

В энзимологии , пурин-нуклеозид - фосфорилазы ( ЕС 2.4.2.1 ) представляет собой фермент , который катализирует в химическую реакцию

пуриновый нуклеозид + фосфатный пурин + альфа-D-рибозо-1-фосфат

Таким образом, двумя субстратами этого фермента являются пуриновый нуклеозид и фосфат , а двумя его продуктами являются пурин и альфа-D-рибозо-1-фосфат .

Номенклатура [ править ]

Этот фермент принадлежит к семейству гликозилтрансфераз , в частности пентозилтрансфераз. Систематическое название данного фермента класса пурин-нуклеозид: фосфат ribosyltransferase .

Другие широко используемые имена включают:

  • инозинфосфорилаза,
  • PNPase,
  • ПУНПИ,
  • ПУНПИИ,
  • инозин-гуанозинфосфорилаза,
  • нуклеотид фосфатаза,
  • пуриндезоксинуклеозид фосфорилаза,
  • пуриндезоксирибонуклеозид фосфорилаза,
  • фосфорилаза пуриновых нуклеозидов,
  • и пуринрибонуклеозидфосфорилаза.

Этот фермент участвует в 3 метаболических путях : метаболизм пуринов , пиримидин метаболизм и никотинат и никотинамид обмен веществ .

Функция [ править ]

Фосфорилаза пуриновых нуклеозидов - это фермент, участвующий в метаболизме пуринов . PNP превращает инозин в гипоксантин, а гуанозин - в гуанин , в каждом случае создавая фосфат рибозы . Примечание: аденозин сначала метаболизируется до инозина с помощью фермента аденозиндезаминазы. [3]

Одна из реакций, катализируемых пуриновой нуклеозидфосфорилазой в метаболизме пуринов.

Нуклеозидфосфорилаза - это фермент, который расщепляет нуклеозид путем фосфорилирования рибозы с образованием азотистого основания и фосфата рибозы-1. Это один из ферментов путей спасения нуклеотидов . Эти пути позволяют клетке производить нуклеотидные монофосфаты, когда путь синтеза de novo был прерван или отсутствует (как в случае с мозгом). Часто метаболический путь de novo прерывается в результате приема химиотерапевтических препаратов, таких как метотрексат или аминоптерин .

Для всех ферментов спасательного пути требуется донор фосфата с высокой энергией, такой как АТФ или PRPP .

  • Тимидин может фосфорилироваться тимидинкиназой (ТК).
  • Уридин может фосфорилироваться уридинкиназой (Великобритания).
  • Цитидин может фосфорилироваться цитидинкиназой (CK).
  • Дезоксицитидин может фосфорилироваться дезоксицитидинкиназой (DCK).

Аденозин использует фермент аденозинкиназу , который является очень важным ферментом в клетке. Предпринимаются попытки разработать ингибитор фермента для использования в химиотерапии рака .

Регулирование ферментов [ править ]

Этот белок может использовать морфеиновую модель аллостерической регуляции . [4]

Клиническое значение [ править ]

PNPase, вместе с аденозиндезаминазой (ADA), играет ключевую роль в катаболизме пуринов, известном как путь спасения. Мутации в ADA приводят к накоплению (d) АТФ, который ингибирует рибонуклеотидредуктазу , что приводит к дефициту (d) ЦТФ и (d) ТТФ, что, в свою очередь, вызывает апоптоз в Т-лимфоцитах и ​​В-лимфоцитах, что приводит к до тяжелого комбинированного иммунодефицита (ТКИД). [ необходима цитата ]

Пациенты с дефицитом PNP будут иметь проблемы с иммунодефицитом. Поражает только Т-клетки; Дефицит не влияет на B-клетки.

См. Также [ править ]

  • Дефицит пуриновой нуклеозидфосфорилазы

Ссылки [ править ]

  1. ^ Canduri F, дос Сантос DM, Silva RG, Мендес М.А., Basso Л.А., Пальма MS де Азеведо WF Сантос DS (январь 2004). «Структуры пуриновой нуклеозид фосфорилазы человека в комплексе с инозином и ddI». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях . 313 (4): 907–14. DOI : 10.1016 / j.bbrc.2003.11.179 . PMID  14706628 .
  2. ^ "Энтрез Ген: нуклеозид фосфорилаза NP" .
  3. ^ Обзор биохимии Kaplan USMLE
  4. ^ Selwood T, Джаффе EK (март 2012). «Динамические диссоциирующие гомоолигомеры и контроль функции белка» . Архивы биохимии и биофизики . 519 (2): 131–43. DOI : 10.1016 / j.abb.2011.11.020 . PMC 3298769 . PMID 22182754 .  

Дальнейшее чтение [ править ]

  • Маркерт ML (1991). «Дефицит пуриновой нуклеозидфосфорилазы». Обзоры иммунодефицита . 3 (1): 45–81. PMID  1931007 .
  • Borgers M, Verhaegen H, De Brabander M, De Cree J, De Cock W., Thoné F, Geuens G (ноябрь 1978 г.). «Пуриновая нуклеозид фосфорилаза при хроническом лимфолейкозе (ХЛЛ)» . Кровь . 52 (5): 886–95. DOI : 10.1182 / blood.V52.5.886.886 . PMID  100152 .
  • Aust MR, Andrews LG, Barrett MJ, Norby-Slycord CJ, Markert ML (октябрь 1992 г.). «Молекулярный анализ мутаций у пациента с дефицитом пуриновой нуклеозидфосфорилазы» . Американский журнал генетики человека . 51 (4): 763–72. PMC  1682776 . PMID  1384322 .
  • Эндрюс Л.Г., Маркерт М.Л. (апрель 1992 г.). «Пропуск экзона в процессинге мРНК пуриновой нуклеозидфосфорилазы, ведущий к тяжелому иммунодефициту». Журнал биологической химии . 267 (11): 7834–8. PMID  1560016 .
  • Йонссон Дж. Дж., Уильямс С.Р., Макайвор Р.С. (сентябрь 1991 г.). «Последовательность и функциональная характеристика промотора пуриновой нуклеозидфосфорилазы человека» . Исследования нуклеиновых кислот . 19 (18): 5015–20. DOI : 10.1093 / NAR / 19.18.5015 . PMC  328804 . PMID  1923769 .
  • Иалик С.Е., Правило SA, Картер Д.К., Гринхау Т.Дж., Бабу Ю.С., Кук В.Дж., Хабаш Дж., Хелливелл Дж.Р., Стоклер Д.Д., Паркс RE (январь 1990 г.). «Трехмерная структура пуриновой нуклеозидфосфорилазы эритроцитов человека при разрешении 3,2 A». Журнал биологической химии . 265 (3): 1812–20. DOI : 10.2210 / pdb2pnp / PDB . PMID  2104852 .
  • Уильямс С.Р., Гекелер В., Макайвор Р.С., Мартин Д.В. (февраль 1987 г.). «Дефицит пуриновой нуклеозидфосфорилазы человека, вызванный изменением одного основания». Журнал биологической химии . 262 (5): 2332–8. PMID  3029074 .
  • Уильямс С.Р., Годдард Дж. М., Мартин Д. В. (июль 1984 г.). «Последовательность кДНК пуриновой нуклеозидфосфорилазы человека и характеристика геномного клона» . Исследования нуклеиновых кислот . 12 (14): 5779–87. DOI : 10.1093 / NAR / 12.14.5779 . PMC  320030 . PMID  6087295 .
  • Pannicke U, Tuchschmid P, Friedrich W., Bartram CR, Schwarz K (декабрь 1996 г.). «Две новые мутации миссенс и сдвига рамки считывания в экзонах 5 и 6 гена пуриновой нуклеозидфосфорилазы (PNP) у пациента с тяжелым комбинированным иммунодефицитом (SCID)». Генетика человека . 98 (6): 706–9. DOI : 10.1007 / s004390050290 . PMID  8931706 . S2CID  5657916 .
  • Markert ML, Finkel BD, McLaughlin TM, Watson TJ, Collard HR, McMahon CP, Andrews LG, Barrett MJ, Ward FE (1997). «Мутации при дефиците пуриновой нуклеозидфосфорилазы». Мутация человека . 9 (2): 118–21. DOI : 10.1002 / (SICI) 1098-1004 (1997) 9: 2 <118 :: AID-HUMU3> 3.0.CO; 2-5 . PMID  9067751 .
  • Erion MD, Takabayashi K, Smith HB, Kessi J, Wagner S, Hönger S, Shames SL, Ealick SE (сентябрь 1997 г.). «Пуриновая нуклеозидфосфорилаза. 1. Структурно-функциональные исследования». Биохимия . 36 (39): 11725–34. DOI : 10.1021 / bi961969w . PMID  9305962 .
  • Erion MD, Stoeckler JD, Guida WC, Walter RL, Ealick SE (сентябрь 1997 г.). «Пуриновая нуклеозидфосфорилаза. 2. Каталитический механизм». Биохимия . 36 (39): 11735–48. DOI : 10.1021 / bi961970v . PMID  9305963 .
  • Стоеклер Дж. Д., Пуаро А. Ф., Смит Р. М., Паркс Р. Э., Илик С. Е., Такабаяси К., Эрион М. Д. (сентябрь 1997 г.). «Пуриновая нуклеозидфосфорилаза. 3. Изменение специфичности пуриновых оснований за счет сайт-направленного мутагенеза». Биохимия . 36 (39): 11749–56. DOI : 10.1021 / bi961971n . PMID  9305964 .
  • Сасаки Ю., Исэки М., Ямагути С., Куросава Ю., Ямамото Т., Мориваки Ю., Кенри Т., Сасаки Т., Ямасита Р. (июль 1998 г.). «Прямое доказательство аутосомно-рецессивного наследования Arg24 на терминирующий кодон в гене пуриновой нуклеозидфосфорилазы в семье с пациентом с тяжелым комбинированным иммунодефицитом». Генетика человека . 103 (1): 81–5. DOI : 10.1007 / s004390050787 . PMID  9737781 . S2CID  8373698 .
  • Шеппард Т.Л., Ордуханян П., Джойс Г.Ф. (июль 2000 г.). «Фермент ДНК с активностью N-гликозилазы» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 97 (14): 7802–7. Bibcode : 2000PNAS ... 97.7802S . DOI : 10.1073 / pnas.97.14.7802 . PMC  16625 . PMID  10884411 .
  • Далал И., Грюнебаум Э, Коэн А., Ройфман К.М. (июнь 2001 г.). «Две новые мутации у пациента с дефицитом пуриновой нуклеозид фосфорилазы (PNP)». Клиническая генетика . 59 (6): 430–7. DOI : 10.1034 / j.1399-0004.2001.590608.x . PMID  11453975 . S2CID  24624559 .
  • Ivings L, Pennington SR, Jenkins R, Weiss JL, Burgoyne RD (май 2002 г.). «Идентификация Са2 + -зависимых партнеров связывания для нейронального сенсорного белка кальция нейрокальцина дельта: взаимодействие с актином, клатрином и тубулином» . Биохимический журнал . 363 (Pt 3): 599–608. DOI : 10.1042 / 0264-6021: 3630599 . PMC  1222513 . PMID  11964161 .
  • Фалькенберг М. , Гаспари М., Рантанен А., Трифунович А., Ларссон Н. Г., Густафссон С. М. (июль 2002 г.). «Митохондриальные факторы транскрипции B1 и B2 активируют транскрипцию мтДНК человека». Генетика природы . 31 (3): 289–94. DOI : 10.1038 / ng909 . PMID  12068295 . S2CID  11164308 .
  • Стойчев Г., Кирдащук Б., Шугар Д. (август 2002 г.). «Ксантозин и ксантин. Свойства субстрата с пуриновыми нуклеозидфосфорилазами и актуальность для других ферментных систем» . Европейский журнал биохимии / FEBS . 269 (16): 4048–57. DOI : 10.1046 / j.1432-1033.2002.03097.x . PMID  12180982 .
  • Агарвал Р.П., Паркс Р.Э. (1969). «Пуриновая нуклеозидфосфорилаза из эритроцитов человека. IV Кристаллизация и некоторые свойства». J. Biol. Chem . 244 (4): 644–7. PMID  5768862 .
  • Boyer, PD, Lardy, H. и Myrback, K. (Eds.), The Enzymes, 2 ed., Vol. 5, Academic Press, Нью-Йорк, 1961, стр. 237-255.
  • HEPPEL LA, HILMOE RJ (1952). «[Фосфоролиз и гидролиз пуриновых рибозидов ферментами из дрожжей.]». J. Biol. Chem . 198 (2): 683–94. PMID  12999785 .
  • Калькар HM (1947). «Ферментативный синтез пуриновых рибозидов». J. Biol. Chem . 167 (2): 477–486. PMID  20285042 .
  • Сондерс П.П., Уилсон Б.А., Сондерс Г.Ф. (1969). «Очистка и сравнительные свойства пиримидиннуклеозидфосфорилазы из Bacillus stearothermophilus». J. Biol. Chem . 244 (13): 3691–7. PMID  4978445 .
  • Цубои К.К., Хадсон ПБ (1957). «Ферменты эритроцита человека. I. Пуриновая нуклеозидфосфорилаза; методика выделения». J. Biol. Chem . 224 (2): 879–887. PMID  13405917 .

Внешние ссылки [ править ]

  • Human PNP в Корнельском университете
  • E. Coli PNP в Корнельском университете
  • Пурин-нуклеозид + фосфорилаза в Национальной медицинской библиотеке США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)