Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
ROS1
Доступные конструкции
PDBОртолог поиск: PDBe RCSB
Список идентификационных кодов PDB

3ZBF , 4UXL

Идентификаторы
ПсевдонимыROS1 , MCF3, ROS, c-ros-1, протоонкоген 1 ROS, рецепторная тирозинкиназа
Внешние идентификаторыOMIM : 165020 MGI : 97999 HomoloGene : 2207 GeneCards : ROS1
Расположение гена ( человек )
Хромосома 6 (человек)
Chr.Хромосома 6 (человека) [1]
Хромосома 6 (человек)
Геномное расположение ROS1
Геномное расположение ROS1
Группа6q22.1Начинать117 287 353 п.н. [1]
Конец117 425 942 п.н. [1]
Расположение гена ( Мышь )
Хромосома 10 (мышь)
Chr.Хромосома 10 (мышь) [2]
Хромосома 10 (мышь)
Геномное расположение ROS1
Геномное расположение ROS1
Группа10 B3 | 10 26,18 смНачинать52 045 721 п.н. [2]
Конец52 195 244 п.н. [2]
Паттерн экспрессии РНК
PBB GE ROS1 207569 в формате fs.png
Дополнительные данные эталонного выражения
Онтология генов
Молекулярная функция• трансферазной активность
• нуклеотид связывания
• протеинкиназа активности
• активности киназы
• ГО: связывание белка 0001948
• трансмембранного белок рецептора тирозинкиназа
• протеина - тирозин - киназа
• связывающего белок фосфатазы
• связывание АТФ
• рецептор тирозинкиназа
• трансмембранной сигнализация активность в отношении рецепторов
Сотовый компонент• составной компонент мембраны
• мембрана
• клеточная мембрана
• поверхность клетки
• перинуклеарная область цитоплазмы
• цитоплазма
• неотъемлемый компонент плазматической мембраны
• рецепторный комплекс
Биологический процесс• дифференцировка клеток
• регуляция передачи сигналов TOR
• передача сигнала путем фосфорилирования белка
• фосфорилирование
• сигнальный путь трансмембранного рецептора протеинтирозинкиназы
• регуляция транспорта фосфата
• негативная регуляция экспрессии генов
• фосфорилирование протеина
• сперматогенез
• регуляция каскада ERK1 и ERK2
• пептидил- аутофосфорилирование тирозина
• пролиферация клеток
• развитие клеток столбчатого / кубовидного эпителия
• регуляция роста клеток
• негативная регуляция передачи сигнала
• негативная регуляция апоптотического процесса
• позитивная регуляция каскада ERK1 и ERK2
Источники: Amigo / QuickGO
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Entrez

6098

19886

Ансамбль

ENSG00000047936

ENSMUSG00000019893

UniProt

P08922

Q78DX7

RefSeq (мРНК)

NM_002944
NM_001378891
NM_001378902

NM_011282

RefSeq (белок)

NP_002935
NP_001365820
NP_001365831

NP_035412

Расположение (UCSC)Chr 6: 117.29 - 117.43 МбChr 10: 52.05 - 52,2 Мб
PubMed поиск[3][4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человекаПросмотр / редактирование мыши

Прото-онкоген-тирозин протеинкиназа РОС представляет собой фермент , который у человека кодируется ROS1 геном . [5] [6]

Функция [ править ]

Этот протоонкоген , высоко экспрессируемый в различных линиях опухолевых клеток, принадлежит к бессемему подсемейству генов рецепторов инсулина тирозинкиназы. Белок, кодируемый этим геном, представляет собой интегральный мембранный белок типа I с тирозинкиназной активностью. Белок может функционировать как рецептор фактора роста или дифференцировки. [6]

Роль в раке [ править ]

На микрофотографии показана ROS1-положительная аденокарцинома легкого . ROS1 immunostain .

ROS1 представляет собой рецепторную тирозинкиназу (кодируемую геном ROS1 ) со структурным сходством с белком киназы анапластической лимфомы (ALK); он кодируется онкогеном c-ros и был впервые идентифицирован в 1986 году. [7] [8] [9] [10] Точная роль белка ROS1 в нормальном развитии, а также его нормального физиологического лиганда не установлена. определенный. [8] Тем не менее, поскольку события перестройки генов с участием ROS1были описаны при раке легких и других формах рака, и, поскольку было обнаружено, что такие опухоли в значительной степени чувствительны к ингибиторам низкомолекулярной тирозинкиназы, возрастает интерес к идентификации реаранжировки ROS1 как терапевтической мишени при раке. [7] [11] Недавно низкомолекулярный ингибитор тирозинкиназы, кризотиниб, был одобрен для лечения пациентов с метастатическим НМРЛ, опухоли которых являются ROS1-положительными . [12]

Генные перестройки с участием гена ROS1 были впервые обнаружены в опухолях глиобластомы и клеточных линиях. [13] [14] В 2007 году перестройка ROS1 была идентифицирована в клеточной линии, полученной от пациента с аденокарциномой легких . [15] После этого открытия многочисленные исследования продемонстрировали частоту возникновения рака легких около 1%, продемонстрировали онкогенность и показали, что ингибирование кризотинибом или другими ингибиторами тирозинкиназы ROS1 опухолевых клеток, несущих слияния гена ROS1, было эффективным in vitro. [16] [17] [18] Клинические данные подтверждают использование кризотиниба у пациентов с раком легких со слияниями гена ROS1 . [19] [20] Доклинические и клинические исследования предполагают множественные потенциальные механизмы лекарственной устойчивости при раке легкого ROS1 +, включая мутации киназного домена в ROS1 и обход передачи сигналов через RAS и EGFR . [21] [22] [23] Хотя большинство доклинических и клинических исследований слияний генов ROS1 были выполнены при раке легких, слияния ROS1 были обнаружены во многих других гистологиях опухолей, включая карциному яичников , саркому., холангиокарциномы и другие. [24] Crizotinib или другие ROS1 ингибиторы могут быть эффективными в других опухолевых гистологических помимо рака легких , как продемонстрировано пациента с воспалительной миофибробластической опухоли укрывает ROS1 слияние с драматическим ответ на crizotinib. [25]

Доклинические данные [ править ]

В результате крупномасштабного исследования активности тирозинкиназы при немелкоклеточном раке легкого (НМРЛ) было выявлено более 50 различных тирозинкиназ и более 2500 субстратов ниже по течению с целью идентификации кандидатных онкогенов. [26] При отборе 96 образцов ткани от пациентов с НМРЛ примерно 30% показали высокий уровень экспрессии фосфотирозина; Дальнейший анализ был проведен для идентификации высокофосфорилированных тирозинкиназ при НМРЛ на панели из 41 клеточной линии НМРЛ и 150 образцов пациентов. [26] Среди 20 основных рецепторных тирозинкиназ, идентифицированных в этом анализе, 15 были идентифицированы как в клеточных линиях, так и в опухолях, и среди них были как ALK, так и ROS1. [26] Эти первоначальные результаты открыли путь для более обширного анализаСлияния киназы ROS1 при НМРЛ и других видах рака.

Распространенность слияния [ править ]

У пациентов с НМРЛ примерно 2% положительны в отношении реаранжировки гена ROS1 , и эти реаранжировки взаимно исключают реаранжировку ALK . [27] Пациенты с позитивным слиянием ROS1, как правило, моложе, их средний возраст составляет 49,8 лет, они никогда не курили, с диагнозом аденокарцинома. Более высока представленность лиц азиатской национальности и пациентов с болезнью IV стадии. [27] Перестройки ROS1 оцениваются примерно вдвое реже, чем ALK- перестроенные NSCLC. Подобно ALK- реорганизации, ROS1- реорганизованный NSCLC имеет более молодой возраст начала и в анамнезе некурящих. [27]В этой группе пациентов также было показано преимущество низкомолекулярного ингибитора ALK, ROS1 и cMET, кризотиниба .

Экспрессия ROS1 была обнаружена примерно у 2% пациентов с НМРЛ, а ее экспрессия была ограничена пациентами со слиянием генов ROS1 . [11] Аналогичные результаты были получены в отдельном анализе 447 образцов НМРЛ, из которых 1,2% оказались положительными в отношении перегруппировки ROS1 ; это исследование также подтвердило активность ингибитора ALK / ROS1 / cMET кризотиниба в опухолях, положительных по ROS1 . [8] Слияния ROS1 были также идентифицированы примерно в 2% аденокарцином и 1% образцов глиобластомы при оценке слияния киназ при различных раковых заболеваниях. [28]

Таблица 1: Выборка реаранжировок ROS1, наблюдаемых при НМРЛ и других раках. Все слитые киназы сохраняют тирозинкиназный домен ROS1 . Список не является исчерпывающим. (По материалам Стампфова 2012).

Тип ракаГен слияния ROS1
НМРЛФИГ. - ROS1 *; SLC34A2 - ROS1 *; CD74 - ROS1 *; SDC - ROS1 *; EZR - ROS1; LRIG3 - ROS1; TPM3 - ROS1
ЖелудочныйSLC34A2 - ROS1 *
КолоректальныйSLC34A2 - ROS1 *
Шпицоидная меланомаTPM3 - ROS1
ХолангиосаркомаFIG - ROS1 *
ГлиобластомаFIG - ROS1 *
ЯичниковFIG - ROS1 *
АнгиосаркомаCEP85L-ROS1

* Наблюдаются множественные варианты изоформ

CD74 ; кластер дифференцировки 74, длинные / короткие изоформы; EZR; эзрин; РИС; слился в глиобластому ; SDC4; LRIG3; богатые лейцином повторы и иммуноглобулиноподобные домены 3; SDC; синдекан 4; SLC34A2; семейство 34 носителей растворенного вещества (фосфат натрия), член 2; TPM3; тропомиозин 3

В качестве мишени для наркотиков [ править ]

Некоторые лекарства нацелены на слияния ROS1 при раке с разной степенью успеха; большинство препаратов на сегодняшний день протестированы только на ROS1-позитивную немелкоклеточную карциному легкого (НМРЛ). [29] Однако в некоторых клинических испытаниях (например, для энтректиниба , DS-6051b и TPX-0005) принимаются пациенты с раком ROS1 и любым типом солидной опухоли.

  • Кризотиниб одобрен для лечения метастатического ROS1-положительного НМРЛ во многих странах. В клинических испытаниях было показано, что кризотиниб эффективен для 70-80% пациентов с ROS1 + NSCLC, но он неэффективен для лечения головного мозга. У некоторых пациентов реакция сохраняется годами. [30] Кризотиниб доступен пациентам с солидными опухолями, отличными от НМРЛ, в ходе клинических испытаний. [31] [32]
  • Entrectinib (RXDX-101) представляет собой селективный ингибитор тирозинкиназы , разработанный Ignyta, Inc., со специфичностью, при низких концентрациях наномолярными, для всех трех Trk белков (кодируются тремя НТРК генов, соответственно), а также ROS1 и Тирозинкиназы рецепторов ALK . Открытой этикетки, многоцентровое, глобальная фаза 2 Клиническое исследование под названием STARTRK-2 началось в 2015 году , чтобы проверить препарат у пациентов с ROS1 / НТРК / ALK генных перестроек. [33]
  • Лорлатиниб (также известный как PF-06463922) был показан в продолжающемся клиническом исследовании фазы 2 как эффективный у некоторых пациентов с ROS1 + NSCLC и лечит рак мозга, а также тела. Лорлатиниб может преодолевать определенные мутации устойчивости, которые развиваются во время лечения кризотинибом. [34]
  • Церитиниб демонстрирует клиническую активность (включая лечение головного мозга) у пациентов с ROS1 + NSCLC, которые ранее получали химиотерапию на основе платины. В доклинических исследованиях церитиниб не смог преодолеть большинство мутаций устойчивости к ROS1, включая ROS1 G2032R. У некоторых пациентов он имеет более серьезные побочные эффекты, чем кризотиниб. Церитиниб одобрен FDA США для лечения первой линии ALK + метастатического немелкоклеточного рака легкого. [35] [36]
  • Доклинические данные TPX-0005 позволяют предположить, что это мощный ингибитор рака ROS1 +. [37] В марте 2017 года началось клиническое испытание фазы I для пациентов с развитыми солидными опухолями, несущими перестройки ALK, ROS1 или NTRK1-3. [38]
  • Доклинические данные DS-6051b показывают, что он активен против ROS1-положительного рака. [34] Это продолжающееся клиническое испытание. [39]
  • Доклинические данные кабозантиниба показали, что в ранних исследованиях препарат может преодолевать резистентность к кризотинибу при раке ROS1 +. [40] Однако необходимая дозировка затрудняет переносимость препарата многими пациентами. Кабозантиниб одобрен FDA США для лечения метастатического медуллярного рака щитовидной железы (как Cometriq) и почечно-клеточного рака (как Cabometyx).

ROS1ders [ править ]

ROS1ders [41] - это всемирное сотрудничество больных раком ROS1 + и лиц, осуществляющих уход, с целью улучшения результатов лечения пациентов и ускорения исследований для любого типа рака ROS1 +. Это первое такое сотрудничество, направленное на рак, вызванный одним онкогеном. Их веб-сайт отслеживает целевые методы лечения, клинические испытания, мировых экспертов и новые разработки для рака ROS1 +. [42] Партнерами являются некоммерческие организации, ориентированные на пациентов, врачи, лечащие пациентов с ROS1 +, исследователи ROS1, фармацевтические фирмы и биотехнологические компании.

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000047936 - Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ a b c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000019893 - Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Human PubMed Reference:" . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. Перейти ↑ Galland F, Stefanova M, Lafage M, Birnbaum D (июль 1992 г.). «Локализация 5'-конца онкогена MCF2 на хромосоме человека 15q15 ---- q23». Цитогенетика и клеточная генетика . 60 (2): 114–6. DOI : 10.1159 / 000133316 . PMID 1611909 . 
  6. ^ a b «Ген Entrez: гомолог 1 онкогена вируса саркомы ROS1 v-ros UR2 (птичий)» .
  7. ^ a b Berge EM, Doebele RC (февраль 2014 г.). «Таргетная терапия немелкоклеточного рака легкого: новые мишени онкогенов после успеха рецептора эпидермального фактора роста» . Семинары по онкологии . 41 (1): 110–25. DOI : 10,1053 / j.seminoncol.2013.12.006 . PMC 4159759 . PMID 24565585 .  
  8. ^ a b c Davies KD, Le AT, Theodoro MF, Skokan MC, Aisner DL, Berge EM, Terracciano LM, Cappuzzo F, Incarbone M, Roncalli M, Alloisio M, Santoro A, Camidge DR, Varella-Garcia M, Doebele RC (Сентябрь 2012 г.). «Выявление и нацеливание слияний гена ROS1 при немелкоклеточном раке легкого» . Клинические исследования рака . 18 (17): 4570–9. DOI : 10.1158 / 1078-0432.CCR-12-0550 . PMC 3703205 . PMID 22919003 .  
  9. Перейти ↑ Matsushime H, Wang LH, Shibuya M (август 1986). «Ген c-ros-1 человека, гомологичный последовательности v-ros вируса саркомы UR2, кодирует трансмембранную рецептороподобную молекулу» . Молекулярная и клеточная биология . 6 (8): 3000–4. DOI : 10,1128 / MCB.6.8.3000 . PMC 367872 . PMID 3023956 .  
  10. ^ Birchmeier С, D Бирнбаум, Waitches G, Фасано О, Wigler М (сентябрь 1986). «Характеристика активированного гена ros человека» . Молекулярная и клеточная биология . 6 (9): 3109–16. DOI : 10,1128 / MCB.6.9.3109 . PMC 367045 . PMID 3785223 .  
  11. ^ a b Римкунас В.М., Кросби К.Э., Ли Д., Ху Y, Келли М.Э., Гу Т.Л., Мак Дж.С., Сильвер М.Р., Чжоу Х, Хаак Х (август 2012 г.). «Анализ рецепторной тирозинкиназы ROS1-положительных опухолей при немелкоклеточном раке легкого: идентификация слияния FIG-ROS1» . Клинические исследования рака . 18 (16): 4449–57. DOI : 10.1158 / 1078-0432.CCR-11-3351 . PMID 22661537 . 
  12. ^ Берг Е.М., Doebele RC (февраль 2014). «Таргетная терапия немелкоклеточного рака легкого: новые мишени онкогенов после успеха рецептора эпидермального фактора роста» . Семинары по онкологии . 41 (1): 110–25. DOI : 10,1053 / j.seminoncol.2013.12.006 . PMC 4159759 . PMID 24565585 .  
  13. Перейти ↑ Rabin M, Birnbaum D, Young D, Birchmeier C, Wigler M, Ruddle FH (июль 1987 г.). «Онкогены ros1 и mas1 человека, расположенные в областях хромосомы 6, связанные с опухолеспецифическими перестройками». Онкогенные исследования . 1 (2): 169–78. PMID 3329713 . 
  14. ^ Birchmeier C, Шарма S, M Wigler (декабрь 1987). «Экспрессия и перестройка гена ROS1 в клетках глиобластомы человека» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 84 (24): 9270–4. Bibcode : 1987PNAS ... 84.9270B . DOI : 10.1073 / pnas.84.24.9270 . PMC 299735 . PMID 2827175 .  
  15. ^ Рыкова К, Го A, Цзэн Q, Possemato А, Ю. Дж, Хаак Н, Nardone J, Ли К, Ривз С, Li Y, Х У, Тан Z, Стокс М, Салливан L, Митчелл Дж, Ветцель R, MacNeill J, Ren JM, Yuan J, Bakalarski CE, Villen J, Kornhauser JM, Smith B, Li D, Zhou X, Gygi SP, Gu TL, Polakiewicz RD, Rush J, Comb MJ (декабрь 2007 г.). «Глобальный обзор передачи сигналов фосфотирозина выявляет онкогенные киназы при раке легких». Cell . 131 (6): 1190–203. DOI : 10.1016 / j.cell.2007.11.025 . PMID 18083107 . S2CID 2316452 .  
  16. ↑ Takeuchi K, Soda M, Togashi Y, Suzuki R, Sakata S, Hatano S, Asaka R, Hamanaka W, Ninomiya H, Uehara H, Lim Choi Y, Satoh Y, Okumura S, Nakagawa K, Mano H, Ishikawa Y ( Март 2012 г.). «Слияние RET, ROS1 и ALK при раке легких». Природная медицина . 18 (3): 378–81. DOI : 10.1038 / nm.2658 . PMID 22327623 . S2CID 26561572 .  
  17. ^ Bergethon K, Шоу AT, Ou SH, Катаяма R, Lovly CM, McDonald NT, Massion PP, Siwak-Тапп C, Гонсалес A, Fang R, Марк EJ, Вагонка JM, Chen H, Вильнер KD, Квак EL, Кларк JW , Карбоне Д.П., Джи Х., Энгельман Дж. А., Мино-Кенудсон М., Пао В., Яфрат А. Дж. (Март 2012 г.). «Перестройки ROS1 определяют уникальный молекулярный класс рака легких» . Журнал клинической онкологии . 30 (8): 863–70. DOI : 10.1200 / JCO.2011.35.6345 . PMC 3295572 . PMID 22215748 .  
  18. ^ Davies KD, Le AT, Theodoro MF, Skokan MC, Aisner DL, Berge EM, Terracciano LM, Cappuzzo F, Incarbone M, Roncalli M, Alloisio M, Santoro A, Camidge DR, Varella-Garcia M, Doebele RC (сентябрь 2012 г.) ). «Выявление и нацеливание слияний гена ROS1 при немелкоклеточном раке легкого» . Клинические исследования рака . 18 (17): 4570–9. DOI : 10.1158 / 1078-0432.CCR-12-0550 . PMC 3703205 . PMID 22919003 .  
  19. ^ Shaw AT, Ou SH, Bang YJ, Camidge DR, Solomon BJ, Salgia R, Riely GJ, Varella-Garcia M, Shapiro GI, Costa DB, Doebele RC, Le LP, Zheng Z, Tan W, Stephenson P, Shreeve SM , Тай Л.М., Кристенсен Дж. Г., Вилнер К. Д., Кларк Дж. В., Яфрат А. Дж. (Ноябрь 2014 г.). «Кризотиниб при немелкоклеточном раке легкого с перестройкой ROS1» . Медицинский журнал Новой Англии . 371 (21): 1963–71. DOI : 10.1056 / NEJMoa1406766 . PMC 4264527 . PMID 25264305 .  
  20. ^ Mazières J, Zalcman G, Crinò L, Biondani P, Barlesi F, Filleron T, Dingemans AM, Léna H, Monnet I, Rothschild SI, Cappuzzo F, Besse B, Thiberville L, Rouvière D, Dziadziuszko R, Smit EF, Wolf Дж., Спириг К., Пекюше Н., Лендерс Ф., Хеукманн Дж. М., Диболд Дж., Милия Дж. Д., Томас Р. К., Гаучи О. (март 2015 г.). «Терапия кризотинибом при распространенной аденокарциноме легких и перестройке ROS1: результаты когорты EUROS1». Журнал клинической онкологии . 33 (9): 992–9. DOI : 10.1200 / JCO.2014.58.3302 . PMID 25667280 . 
  21. ^ Awad MM, Katayama R, McTigue M, Liu W, Deng YL, Brooun A, Friboulet L, Huang D, Falk MD, Timofeevski S, Wilner KD, Lockerman EL, Khan TM, Mahmood S, Gainor JF, Digumarthy SR, Stone Дж. Р., Мино-Кенудсон М., Кристенсен Дж. Г., Яфрат А. Дж., Энгельман Дж. А., Шоу А. Т. (июнь 2013 г.). «Приобретенная устойчивость к кризотинибу в результате мутации CD74-ROS1» . Медицинский журнал Новой Англии . 368 (25): 2395–401. DOI : 10.1056 / NEJMoa1215530 . PMC 3878821 . PMID 23724914 .  
  22. ^ Дэвис К.Д., Махале С., Астлинг Д.П., Айснер Д.Л., Ле AT, Хинц Т.К., Вайшнави А., Банн ПА, Хизли Л.Э., Тан А.С., Камидж Д.Р., Варелла-Гарсия М., Добеле Р.К. (2013). «Устойчивость к ингибированию ROS1, опосредованному активацией пути EGFR при немелкоклеточном раке легкого» . PLOS ONE . 8 (12): e82236. Bibcode : 2013PLoSO ... 882236D . DOI : 10.1371 / journal.pone.0082236 . PMC 3862576 . PMID 24349229 .  
  23. ^ Cargnelutti М, Курс S, Pergolizzi М, Mévellec л, Aisner Д.Л., Dziadziuszko R, Varella-Гарсиа М, Comoglio ПМ, Doebele RC, Vialard Дж, Giordano S (март 2015). «Активация членов семейства RAS придает устойчивость к лекарствам, нацеленным на ROS1» . Oncotarget . 6 (7): 5182–94. DOI : 10.18632 / oncotarget.3311 . PMC 4467141 . PMID 25691052 .  
  24. ^ Davies KD, Doebele RC (август 2013). «Молекулярные пути: слитые белки ROS1 при раке» . Клинические исследования рака . 19 (15): 4040–5. DOI : 10.1158 / 1078-0432.CCR-12-2851 . PMC 3732549 . PMID 23719267 .  
  25. ^ Lovly СМ, Гупта А, Липсона D, G Отто, Бреннан Т, Chung КТ, Borinstein СК, Росс JS, Стивенс П., Миллер В.А., Гроб СМ (август 2014). «Воспалительные миофибробластические опухоли содержат множество слияний потенциально действующих киназ» . Открытие рака . 4 (8): 889–95. DOI : 10.1158 / 2159-8290.CD-14-0377 . PMC 4125481 . PMID 24875859 .  
  26. ^ a b c Рикова К., Го А., Цзэн К., Поссемато А., Ю Дж, Хаак Х, Нардоне Дж, Ли К., Ривз К., Ли Й, Ху Й, Тан З., Стокс М., Салливан Л., Митчелл Дж, Ветцель R, Macneill J, Ren JM, Yuan J, Bakalarski CE, Villen J, Kornhauser JM, Smith B, Li D, Zhou X, Gygi SP, Gu TL, Polakiewicz RD, Rush J, Comb MJ (декабрь 2007 г.). «Глобальный обзор передачи сигналов фосфотирозина выявляет онкогенные киназы при раке легких». Cell . 131 (6): 1190–203. DOI : 10.1016 / j.cell.2007.11.025 . PMID 18083107 . S2CID 2316452 .  
  27. ^ a b c Бергетон К., Шоу А.Т., Оу Ш., Катаяма Р., Лавли К.М., Макдональд Н.Т., Массион П.П., Сивак-Тапп С., Гонсалес А., Фанг Р., Марк Э.Дж., Баттен Дж. М., Чен Х., Вилнер К. , Кларк Дж. В., Карбон Д. П., Джи Х., Энгельман Дж. А., Мино-Кенудсон М., Пао В., Яфрат А. Дж. (Март 2012 г.). «Перестройки ROS1 определяют уникальный молекулярный класс рака легких» . Журнал клинической онкологии . 30 (8): 863–70. DOI : 10.1200 / JCO.2011.35.6345 . PMC 3295572 . PMID 22215748 .  
  28. ^ Stransky N, Cerami E, Schalm S, Ким JL, Ленгауэр C (2014-01-01). «Пейзаж слияния киназ при раке» . Nature Communications . 5 : 4846. Bibcode : 2014NatCo ... 5.4846S . DOI : 10.1038 / ncomms5846 . PMC 4175590 . PMID 25204415 .  
  29. ^ Лин JJ, Шоу AT (2017). «Последние достижения в борьбе с ROS1 при раке легких» . Журнал торакальной онкологии . 12 (11): 1611–1625. DOI : 10.1016 / j.jtho.2017.08.002 . PMC 5659942 . PMID 28818606 .  
  30. ^ Shaw AT, Ou SH, Bang YJ, Camidge DR, Solomon BJ, Salgia R и др. (2014). «Кризотиниб при немелкоклеточном раке легкого с перестройкой ROS1» . Медицинский журнал Новой Англии . 371 (21): 1963–71. DOI : 10.1056 / NEJMoa1406766 . PMC 4264527 . PMID 25264305 .  
  31. ^ Номер клинического испытания NCT02465060 для «NCI-MATCH: таргетированная терапия, управляемая генетическим тестированием при лечении пациентов с тяжелыми рефрактерными солидными опухолями, лимфомами или множественной миеломой» на ClinicalTrials.gov
  32. ^ Номер клинического испытания NCT02693535 для "TAPUR: Тестирование использования одобренных Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) лекарств, направленных на конкретную аномалию в гене опухоли у людей с раком поздней стадии (TAPUR)" на ClinicalTrials.gov
  33. ^ Номер клинического испытания NCT02568267 для « Корзинного исследования энтректиниба (RXDX-101) для лечения пациентов с солидными опухолями, несущими NTRK 1/2/3 (Trk A / B / C), ROS1 или перестройки гена ALK (слияния)» ( STARTRK-2) »на ClinicalTrials.gov
  34. ^ a b Хотская Ю.Б., Холла В.Р., Фараго А.Ф., Миллс Шоу KR, Meric-Bernstam F, Hong DS (2017). «Нацеливание на белки семейства TRK при раке». Фармакология и терапия . 173 : 58–66. DOI : 10.1016 / j.pharmthera.2017.02.006 . PMID 28174090 . S2CID 4243668 .  
  35. ^ Santarpia М, Daffinà М.Г., D'Эвени А, Marabello G, Liguori А, Джованетти Е, Karachaliou Н, Гонсалес Као М, Росселя R, Альтавила G (2017). «В центре внимания церитиниб в лечении ALK + NSCLC: дизайн, разработка и место в терапии» . Дизайн, разработка и терапия лекарств . 11 : 2047–2063. DOI : 10.2147 / DDDT.S113500 . PMC 5503498 . PMID 28740365 .  
  36. ^ Калифано R, Грейстки А, Лал R, Томпсон Дж, Попат S (2017). «Управление терапией церитинибом и побочными эффектами у пациентов с немелкоклеточным раком легкого с перестройкой ALK». Рак легкого (Амстердам, Нидерланды) . 111 : 51–58. DOI : 10.1016 / j.lungcan.2017.06.004 . hdl : 10044/1/54441 . PMID 28838397 . 
  37. ^ «TPX-0005: многогранный подход к преодолению клинической резистентности к текущему лечению ингибиторами ALK или ROS1 при раке легких» . Встреча с аннотацией в Журнале торакальной онкологии . Дата обращения 12 октября 2017 .
  38. ^ Номер клинического испытания NCT03093116 "Исследование TPX-0005 у пациентов с развитыми солидными опухолями, содержащими перестройки ALK, ROS1 или NTRK1-3 (TRIDENT-1)" на ClinicalTrials.gov
  39. ^ Номер клинического испытания NCT02279433 для «Первого исследования на людях для оценки безопасности, переносимости и фармакокинетики DS-6051b» на ClinicalTrials.gov
  40. ^ Катаяма R, Кобаяши Y, Friboulet л, Lockerman Е.Л., Койке S, Шоу АТ, Engelman JA, Фуджита N (2015). «Кабозантиниб преодолевает устойчивость к кризотинибу при раке с положительным слиянием ROS1» . Клинические исследования рака . 21 (1): 166–74. DOI : 10.1158 / 1078-0432.CCR-14-1385 . PMC 4286456 . PMID 25351743 .  
  41. ^ "ROS1 + партнерские больные раком для увеличения исследований" . Национальный институт рака . Дата обращения 12 октября 2017 .
  42. ^ https://ros1cancer.com/

Дальнейшее чтение [ править ]

  • Бирчмайер К., О'Нил К., Риггс М., Виглер М. (июнь 1990 г.). «Характеристика кДНК ROS1 из линии клеток глиобластомы человека» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 87 (12): 4799–803. Bibcode : 1990PNAS ... 87.4799B . DOI : 10.1073 / pnas.87.12.4799 . PMC  54205 . PMID  2352949 .
  • Шарма С., Бирчмайер С., Никава Дж., О'Нил К., Роджерс Л., Виглер М. (1990). «Характеристика продуктов гена ros1, экспрессируемых в клеточных линиях глиобластомы человека». Онкогенные исследования . 5 (2): 91–100. PMID  2691958 .
  • Мацусимэ Х., Ван Л. Х., Сибуя М. (август 1986 г.). «Ген c-ros-1 человека, гомологичный последовательности v-ros вируса саркомы UR2, кодирует трансмембранную рецептороподобную молекулу» . Молекулярная и клеточная биология . 6 (8): 3000–4. DOI : 10,1128 / MCB.6.8.3000 . PMC  367872 . PMID  3023956 .
  • Сато Х., Ёсида М.С., Мацусимэ Х., Сибуя М., Сасаки М. (август 1987 г.). «Региональная локализация человеческого c-ros-1 на 6q22 и flt на 13q12». Японский журнал исследований рака . 78 (8): 772–5. PMID  3115921 .
  • Birchmeier C, Birnbaum D, Waitches G, Fasano O, Wigler M (сентябрь 1986 г.). «Характеристика активированного гена ros человека» . Молекулярная и клеточная биология . 6 (9): 3109–16. DOI : 10,1128 / MCB.6.9.3109 . PMC  367045 . PMID  3785223 .
  • Зонненберг-Ритмахер Э., Вальтер Б., Ритмахер Д., Гёдеке С., Бирхмайер С. (май 1996 г.). «Рецептор тирозинкиназы c-ros контролирует регионализацию и дифференцировку эпителиальных клеток в придатке яичка» . Гены и развитие . 10 (10): 1184–93. DOI : 10,1101 / gad.10.10.1184 . PMID  8675006 .
  • Zeng L, Sachdev P, Yan L, Chan JL, Trenkle T, McClelland M, Welsh J, Wang LH (декабрь 2000 г.). «Vav3 опосредует передачу сигналов рецепторной протеинтирозинкиназы, регулирует активность ГТФазы, модулирует морфологию клеток и индуцирует трансформацию клеток» . Молекулярная и клеточная биология . 20 (24): 9212–24. DOI : 10.1128 / MCB.20.24.9212-9224.2000 . PMC  102179 . PMID  11094073 .
  • Чарест А., Хейфец В., Парк Дж., Лейн К., МакМахон К., Натт С.Л., Хаусман Д. (февраль 2003 г.). «Онкогенное нацеливание активированной тирозинкиназы на аппарат Гольджи в глиобластоме» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 100 (3): 916–21. Bibcode : 2003PNAS..100..916C . DOI : 10.1073 / pnas.242741799 . PMC  298701 . PMID  12538861 .
  • Charest A, Lane K, McMahon K, Park J, Preisinger E, Conroy H, Housman D (май 2003 г.). «Слияние FIG с рецепторной тирозинкиназой ROS в глиобластоме с интерстициальным del (6) (q21q21)». Гены, хромосомы и рак . 37 (1): 58–71. DOI : 10.1002 / gcc.10207 . PMID  12661006 . S2CID  39776967 .
  • Легаре С., Салливан Р. (сентябрь 2004 г.). «Экспрессия и локализация онкогена c-ros в экскрементах человека» . Молекулярная репродукция человека . 10 (9): 697–703. DOI : 10.1093 / molehr / gah087 . PMID  15235104 .
  • Бискуп С., Бёмер А., Пуш Р., Кельбаускас Л., Горшоков А., Маджул И., Линденау Дж., Бенндорф К., Бёмер Ф. Д. (октябрь 2004 г.). «Визуализация взаимодействия ШП-1 с мишенью» (PDF) . Журнал клеточной науки . 117 (Pt 21): 5165–78. DOI : 10,1242 / jcs.01397 . PMID  15456853 . S2CID  6663944 .
  • Гириш В., Сачдева Н., Минз Р.В., Радотра Б., Матурия С.Н., Арора С.К. (июль 2005 г.). «Экспрессия Bcl2 и ROS1 в менингиомах человека: анализ в отношении гистологического подтипа». Индийский журнал патологии и микробиологии . 48 (3): 325–30. PMID  16761743 .