43 кДа рецептор-связанный белок синапсе ( rapsyn ) представляет собой белок , который у человека кодируется RAPSN гена . [4] [5]
Функция
Этот белок принадлежит к семейству белков, которые являются рецепторно-ассоциированными белками синапса. Он содержит консервативный сайт фосфорилирования цАМФ-зависимой протеинкиназы. Считается, что он играет некоторую роль в закреплении или стабилизации никотинового ацетилхолинового рецептора в синаптических сайтах. Он может связывать рецептор с нижележащим постсинаптическим цитоскелетом, возможно, путем прямой ассоциации с актином или спектрином. Для этого гена были идентифицированы два варианта сплайсинга. [5]
Роль в здоровье и болезнях
В нервно-мышечном соединении существует жизненно важный путь, который поддерживает синаптическую структуру и приводит к агрегации и локализации рецептора ацетилхолина (AChR) в постсинаптических складках. Этот путь состоит из агрина, мышечно-специфической тирозинкиназы ( белок MuSK ), AChR и белка рапсина, образующего кластеры AChR, кодируемого RAPSN. Генетические мутации белков нервно-мышечного соединения связаны с врожденным миастеническим синдромом (ВМС). Постсинаптические дефекты являются наиболее частой причиной CMS и часто приводят к нарушениям в рецепторах ацетилхолина. Подавляющее большинство мутаций, вызывающих CMS, обнаруживается в субъединицах AChR и генах рапсина. [6]
Белок рапсин взаимодействует напрямую с AChR и играет жизненно важную роль в агрин-индуцированном кластеризации AChR. Без рапсина невозможно создать функциональные синапсы, поскольку складки не формируются должным образом. Пациенты с мутациями белка рапсина, связанными с CMS, обычно являются либо гомозиготными по N88K, либо гетерозиготными по N88K и второй мутации. Основным эффектом мутации N88K в рапсине является снижение стабильности кластеров AChR. Вторая мутация может стать определяющим фактором тяжести заболевания. [6]
Исследования показали, что большинство пациентов с CMS, у которых есть мутации рапсина, несут общую мутацию N88K по крайней мере на одном аллеле. Однако исследования показали, что существует небольшая популяция пациентов, у которых нет мутации N88K ни на одном из своих аллелей, а вместо этого имеются разные мутации гена RAPSN на обоих аллелях. Были обнаружены две новые миссенс-мутации - R164C и L283P, результатом которых является уменьшение совместного кластеризации AChR с raspyn. Третья мутация - изменение основания интрона IVS1-15C> A, вызывающая аномальный сплайсинг РНК RAPSN . Эти результаты показывают, что диагностический скрининг мутаций CMS гена RAPSN не может быть основан исключительно на обнаружении мутаций N88K [7]
Взаимодействия
Было показано, что RAPSN взаимодействует с KHDRBS1 . [8]
Рекомендации
- ^ a b c GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000165917 - Ensembl , май 2017 г.
- ^ "Human PubMed Reference:" . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ Бакель А., Бисон Д., Джеймс М., Винсент А. (август 1996 г.). «Клонирование кДНК, кодирующей человеческий рапсин, и картирование локуса гена RAPSN на хромосоме 11p11.2-p11.1». Геномика . 35 (3): 613–6. DOI : 10.1006 / geno.1996.0409 . PMID 8812503 .
- ^ а б «Ген Entrez: белок синапса, связанный с рецептором RAPSN» .
- ^ а б Cossins J, Burke G, Maxwell S, Spearman H, Man S, Kuks J, Vincent A, Palace J, Fuhrer C, Beeson D (октябрь 2006 г.). «Различные молекулярные механизмы, участвующие в дефиците AChR из-за мутаций рапсина» . Мозг . 129 (Pt 10): 2773–83. DOI : 10,1093 / мозг / awl219 . PMID 16945936 .
- ^ Мюллер Дж. С., Баумейстер С. К., Расич В. М., Краузе С., Тодорович С., Куглер К., Мюллер-Фельбер В., Абихт А., Лохмюллер Н. (октябрь 2006 г.). «Нарушение кластеризации рецепторов при врожденном миастеническом синдроме с новыми мутациями RAPSN». Неврология . 67 (7): 1159–64. DOI : 10.1212 / 01.wnl.0000233837.79459.40 . PMID 16931511 . S2CID 41593780 .
- ^ Fung ET, Lanahan A, Worley P, Huganir RL (октябрь 1998 г.). «Идентификация Torpedo-гомолога Sam68, который взаимодействует с синапсом, организующим белок rapsyn» . Письма FEBS . 437 (1–2): 29–33. DOI : 10.1016 / S0014-5793 (98) 01151-X . PMID 9804166 . S2CID 7842971 .
дальнейшее чтение
- Апель Э.Д., Робердс С.Л., Кэмпбелл К.П., Мерли ДжП (июль 1995 г.). «Рапсин может функционировать как связующее звено между рецептором ацетилхолина и гликопротеиновым комплексом, связывающим агрин-дистрофин». Нейрон . 15 (1): 115–26. DOI : 10.1016 / 0896-6273 (95) 90069-1 . PMID 7619516 . S2CID 589282 .
- Апель Э.Д., Гласс DJ, Москосо Л.М., Янкопулос Г.Д., Санес-младший (апрель 1997 г.). «Рапсин необходим для передачи сигналов MuSK и привлекает синаптические компоненты к MuSK-содержащему каркасу». Нейрон . 18 (4): 623–35. DOI : 10.1016 / S0896-6273 (00) 80303-7 . PMID 9136771 . S2CID 18020725 .
- Ян Ш., Армсон П. Ф., Ча Дж., Филлипс В. Д. (1997). «Кластеризация рецепторов GABAA по белку rapsyn / 43kD in vitro». Молекулярная и клеточная нейронауки . 8 (6): 430–8. DOI : 10.1006 / mcne.1997.0597 . PMID 9143560 . S2CID 140208903 .
- Рамарао М.К., Коэн Дж. Б. (март 1998 г.). «Механизм образования кластера никотиновых рецепторов ацетилхолина под действием рапсина» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 95 (7): 4007–12. Bibcode : 1998PNAS ... 95.4007R . DOI : 10.1073 / pnas.95.7.4007 . PMC 19953 . PMID 9520483 .
- Fung ET, Lanahan A, Worley P, Huganir RL (октябрь 1998 г.). «Идентификация Torpedo-гомолога Sam68, который взаимодействует с синапсом, организующим белок rapsyn» . Письма FEBS . 437 (1–2): 29–33. DOI : 10.1016 / S0014-5793 (98) 01151-X . PMID 9804166 . S2CID 7842971 .
- Цянь X, Риччио А., Чжан И, Джинти Д.Д. (ноябрь 1998 г.). «Идентификация и характеристика новых субстратов рецепторов Trk в развивающихся нейронах». Нейрон . 21 (5): 1017–29. DOI : 10.1016 / S0896-6273 (00) 80620-0 . PMID 9856458 . S2CID 12354383 .
- Чжоу Х., Гласс диджей, Янкопулос Г.Д., Санес-младший (сентябрь 1999 г.). «Отдельные домены MuSK опосредуют его способность вызывать и ассоциировать с постсинаптическими специализациями» . Журнал клеточной биологии . 146 (5): 1133–46. DOI : 10.1083 / jcb.146.5.1133 . PMC 2169478 . PMID 10477765 .
- Хан Х, Ноукс П.Г., Филлипс В.Д. (сентябрь 1999 г.). «Сверхэкспрессия рапсина ингибирует агрин-индуцированное скопление рецепторов ацетилхолина в мышечных клетках». Журнал нейроцитологии . 28 (9): 763–75. DOI : 10,1023 / A: 1007098406748 . PMID 10859577 . S2CID 36518335 .
- Рамарао М.К., Бьянкетта М.Дж., Ланкен Дж., Коэн Дж. Б. (март 2001 г.). «Роль повторов тетратрикопептида рапсина и доменов спиральной спирали в самоассоциации и кластеризации никотиновых рецепторов ацетилхолина» . Журнал биологической химии . 276 (10): 7475–83. DOI : 10.1074 / jbc.M009888200 . PMID 11087759 .
- Лин В., Берджесс Р. В., Домингес Б., Пфафф С. Л., Санес Дж. Р., Ли К. Ф. (апрель 2001 г.). «Различная роль нерва и мышцы в постсинаптической дифференцировке нервно-мышечного синапса». Природа . 410 (6832): 1057–64. Bibcode : 2001Natur.410.1057L . DOI : 10.1038 / 35074025 . PMID 11323662 . S2CID 4372222 .
- Бартоли М., Рамарао М.К., Коэн Дж. Б. (июль 2001 г.). «Взаимодействие домена RING-H2 рапсина с дистрогликаном» . Журнал биологической химии . 276 (27): 24911–7. DOI : 10.1074 / jbc.M103258200 . PMID 11342559 .
- Оно К., Энгель А.Г., Шен XM, Селцен Д., Бренгман Дж., Харпер С.М., Цуджино А., Милон М. (апрель 2002 г.). «Мутации рапсина у людей вызывают дефицит ацетилхолиновых рецепторов замыкательной пластинки и миастенический синдром» . Американский журнал генетики человека . 70 (4): 875–85. DOI : 10.1086 / 339465 . PMC 379116 . PMID 11791205 .
- Marchand S, Devillers-Thiéry A, Pons S, Changeux JP, Cartaud J (октябрь 2002 г.). «Рапсин сопровождает никотиновый ацетилхолиновый рецептор по экзоцитарному пути посредством ассоциации с липидными рафтами» . Журнал неврологии . 22 (20): 8891–901. DOI : 10.1523 / JNEUROSCI.22-20-08891.2002 . PMC 6757681 . PMID 12388596 .
- Huebsch KA, Maimone MM (февраль 2003 г.). «Рапсин-опосредованная кластеризация субъединиц рецептора ацетилхолина требует основной цитоплазматической петли субъединиц рецептора». Журнал нейробиологии . 54 (3): 486–501. DOI : 10.1002 / neu.10177 . PMID 12532399 .
- Оно К., Садех М., Блатт И., Бренгман Дж. М., Энгель АГ (апрель 2003 г.). «Мутации E-box в промоторной области RAPSN в восьми случаях с врожденным миастеническим синдромом» . Молекулярная генетика человека . 12 (7): 739–48. DOI : 10,1093 / HMG / ddg089 . PMID 12651869 .
- Данн В., Маселли Р.А. (2003). «Выявление патогенных мутаций в гене рапсина человека» . Журнал генетики человека . 48 (4): 204–7. DOI : 10.1007 / s10038-003-0005-7 . PMID 12730725 .
- Müller JS, Mildner G, Müller-Felber W, Schara U, Krampfl K, Petersen B, Petrova S, Stucka R, Mortier W, Bufler J, Kurlemann G, Huebner A, Merlini L, Lochmüller H, Abicht A (июнь 2003 г.) . «Rapsyn N88K - частая причина врожденных миастенических синдромов у европейских пациентов». Неврология . 60 (11): 1805–10. DOI : 10.1212 / 01.wnl.0000072262.14931.80 . PMID 12796535 . S2CID 30030861 .
- Ричард П., Годон К., Андре Ф., Ясаки Э., Приоло С., Боше С., Баруа А., Иоос С., Майер М., Рутон М. С., Мохтари М., Лерой Дж. П., Фурнье Е., Хайнке Б., Кениг Дж., Фардо М., Эймар Б. , Hantaï D (июнь 2003 г.). «Возможный эффект основателя мутации рапсина N88K и идентификация новых мутаций рапсина при врожденных миастенических синдромах» . Журнал медицинской генетики . 40 (6): 81e – 81. DOI : 10.1136 / jmg.40.6.e81 . PMC 1735489 . PMID 12807980 .