Из Википедии, бесплатной энциклопедии
  (Перенаправлен с белка Ras )
Перейти к навигации Перейти к поиску
Эта статья о белке p21 / Ras. Для белка p21 / waf1 см. P21 .
Поверхность Hras окрашена консервацией.png
Структура HRas PDB 121p, поверхность окрашена консервацией при выравнивании семян Pfam : золото, наиболее консервативно; темно-голубой, наименее консервативный.
Идентификаторы
СимволРас
PfamPF00071
ИнтерПроIPR020849
PROSITEPDOC00017
SCOP25п21 / СФЕРА / СУПФАМ
CDDcd04138
Доступные белковые структуры:
Pfam  структуры / ECOD  
PDBRCSB PDB ; PDBe ; PDBj
PDBsumкраткое изложение структуры

Ras - это семейство родственных белков , которые экспрессируются во всех линиях и органах животных клеток. Все члены семейства белков Рас принадлежат к классу белок , называемых малым ГТФОМ , и участвуют в передаче сигналов в клетках ( клеточные трансдукции сигнала ). Ras является прототипом суперсемейства белков Ras , которые связаны в трехмерной структуре и регулируют разнообразное поведение клеток.

Когда Ras «включается» поступающими сигналами, он впоследствии включает другие белки, которые в конечном итоге включают гены, участвующие в росте , дифференцировке и выживании клеток . Мутации в генах ras могут привести к выработке постоянно активированных белков Ras, которые могут вызывать непреднамеренную и сверхактивную передачу сигналов внутри клетки, даже в отсутствие входящих сигналов.

Поскольку эти сигналы приводят к росту и делению клеток, сверхактивная передача сигналов Ras может в конечном итоге привести к раку . [1] Три гена Ras у человека ( HRas , KRas и NRas ) являются наиболее распространенными онкогенами при раке человека; мутации, которые постоянно активируют Ras, обнаруживаются в 20-25% всех опухолей человека и до 90% при некоторых типах рака (например, рак поджелудочной железы ). [2] По этой причине ингибиторы Ras изучаются для лечения рака и других заболеваний со сверхэкспрессией Ras.

История [ править ]

Первые два гена ras , HRAS и KRAS , были идентифицированы [3] из исследований двух вызывающих рак вирусов, вируса саркомы Харви и вируса саркомы Кирстен, Эдвардом М. Сколником и его коллегами из Национального института здравоохранения (NIH). [4] Эти вирусы были обнаружены у крыс , первоначально в 1960 - х Дженнифер Харви [5] и Вернер Х. Кирстен , [6] , соответственно, отсюда и название Ra T сек arcoma . [3] В 1982 году активированные и трансформирующие гены ras человека были обнаружены в раковых клетках человека.Джеффри М. Купер из Гарварда, [7] Мариано Барбакид и Стюарт А. Ааронсон из Национального института здоровья, [8] Роберт Вайнберг из Массачусетского технологического института [9] и Майкл Виглер из лаборатории Колд-Спринг-Харбор. [10] Треть РАН ген был впоследствии обнаружен исследователями в группе Robin Weiss в Институте исследований рака , [11] [12] и Майкл Уиглер в Cold Spring Harbor Laboratory, [13] назвали NRAS , для его первоначальной идентификации в клетках нейробластомы человека.

Три гена ras человека кодируют чрезвычайно похожие белки, состоящие из цепочек из 188–189 аминокислот. Их генные символы - HRAS , NRAS и KRAS , последний из которых продуцирует изоформы K-Ras4A и K-Ras4B в результате альтернативного сплайсинга .

Структура [ править ]

Структура HRas PDB 121p, лента, показывающая нити фиолетового цвета, спирали в голубом, петли серого цвета. Также показаны связанный аналог GTP и ион магния.

Ras содержит шесть бета-цепей и пять альфа-спиралей . [14] Он состоит из двух доменов: G-домена из 166 аминокислот (около 20 кДа), который связывает гуанозиновые нуклеотиды, и C-концевой области нацеливания на мембрану (CAAX-COOH, также известной как CAAX-бокс ), которая является липид- модифицированный фарнезилтрансферазой , RCE1 и ICMT .

Домен G содержит пять мотивов G, которые напрямую связываются с GDP / GTP. Мотив G1 или P-петля связывает бета-фосфат GDP и GTP. Мотив G2, также называемый Switch I, содержит треонин 35, который связывает конечный фосфат (γ-фосфат) GTP и двухвалентный ион магния, связанный в активном центре. Мотив G3, также называемый Switch II, имеет мотив DXXGQ. D представляет собой аспартат57, который специфичен для связывания гуанина по сравнению с аденином, а Q представляет собой глутамин61, решающий остаток, который активирует каталитическую молекулу воды для гидролиза GTP до GDP. Мотив G4 содержит мотив LVGNKxDL и обеспечивает специфическое взаимодействие с гуанином. Мотив G5 содержит консенсусную последовательность SAK. А представляет собой аланин146, который обеспечивает специфичность в отношении гуанина, а не аденина.

Два мотива переключения, G2 и G3, являются основными частями белка, которые перемещаются при активации GTP. Это конформационное изменение с помощью двух мотивов переключения - это то, что опосредует базовую функциональность в качестве белка переключения молекул. Это связанное с GTP состояние Ras является состоянием «включено», а состояние привязки к GDP - состоянием «выключено».

Ras также связывает ион магния, который помогает координировать связывание нуклеотидов.

Функция [ править ]

Обзор путей передачи сигналов, участвующих в апоптозе .

Белки Ras функционируют как бинарные молекулярные переключатели, которые контролируют внутриклеточные сигнальные сети. Рас-регулируемых путей сигнала управления такие процессы , как актин цитоскелета целостности, клеточной пролиферации , дифференцировки клеток , клеточной адгезии , апоптоза и миграции клеток . Ras- и Ras-родственные белки часто нарушают регуляцию при раке, что приводит к усилению инвазии и метастазов , а также к снижению апоптоза.

Ras активирует несколько путей, из которых каскад киназ, активируемых митогеном (MAP) , хорошо изучен. Этот каскад передает сигналы ниже по течению и приводит к транскрипции генов, участвующих в росте и делении клеток. [15] Другим сигнальным путем, активируемым Ras, является путь PI3K / AKT / mTOR , который стимулирует синтез белка и рост клеток, а также подавляет апоптоз.

Активация и деактивация [ править ]

Ras является гуанозин - нуклеотид -связывающих белок. В частности, это малая ГТФаза , состоящая из одной субъединицы , которая по структуре связана с субъединицей G α гетеротримерных белков G (большие ГТФазы). G-белки функционируют как бинарные сигнальные переключатели с состояниями «включено» и «выключено». В «выключено» состоянии он связан с нуклеотид гуанозиндифосфат (ВВП), в то время как в положении «включено» состояние, Расы связаны с гуанозинтрифосфат (GTP), который имеет дополнительный фосфатгруппа по сравнению с ВВП. Этот дополнительный фосфат удерживает две области переключателя в конфигурации «нагруженная пружина» (в частности, Thr-35 и Gly-60). При отпускании области переключателя расслабляются, что вызывает конформационное изменение в неактивное состояние. Следовательно, активация и дезактивация Ras и других малых G-белков контролируется циклическим переключением между активными GTP-связанными и неактивными GDP-связанными формами.

Процесс обмена связанного нуклеотида облегчается факторами обмена гуаниновых нуклеотидов (GEF) и белками, активирующими GTPase (GAP). Согласно своей классификации, Ras обладает внутренней активностью GTPase , что означает, что белок сам по себе гидролизует связанную молекулу GTP в GDP. Однако этот процесс слишком медленный для эффективного функционирования, и, следовательно, GAP для Ras, RasGAP, может связываться с каталитическим механизмом Ras и стабилизировать его, поставляя дополнительные каталитические остатки (« аргининовый палец »), так что молекула воды оптимально расположена для нуклеофильнойатака на гамма-фосфат ГТФ. Высвобождается неорганический фосфат, и теперь молекула Ras связана с GDP. Поскольку форма, связанная с GDP, «выключена» или «неактивна» для передачи сигналов, белок , активирующий GTPase, инактивирует Ras, активируя его активность GTPase. Таким образом, GAP ускоряют инактивацию Ras .

ГЭФ катализируют реакцию «тяни и толкай», которая высвобождает ВВП из Ras. Они вставляются близко к Р-петле и сайту связывания катиона магния и ингибируют их взаимодействие с гамма-фосфат- анионом . Кислотные (отрицательные) остатки в переключателе II «отталкивают» лизин в P-петле от GDP, что «отталкивает» переключатель I от гуанина. Контакты, удерживающие GDP на месте, разрываются, и он попадает в цитоплазму. Поскольку внутриклеточный GTP обильно по отношению к GDP (примерно в 10 раз больше) [15] GTP преимущественно повторно входит в карман связывания нуклеотидов Ras и перезагружает весну. Таким образом, GEF способствуют активации Ras . [14] Среди известных ГЭФ - " Сын бессемерых".(Sos) и cdc25, которые включают домен RasGEF .

Баланс между активностью GEF и GAP определяет статус гуаниновых нуклеотидов Ras, тем самым регулируя активность Ras.

В GTP-связанной конформации Ras имеет высокое сродство к многочисленным эффекторам, которые позволяют ему выполнять свои функции. К ним относятся PI3K . Другие малые GTPases могут связывать адаптеры, такие как арфаптин, или системы вторичных мессенджеров, такие как аденилилциклаза . Связывающий домен Ras обнаружен во многих эффекторах и неизменно связывается с одной из переключающих областей, потому что они изменяют конформацию между активной и неактивной формами. Однако они также могут связываться с остальной поверхностью белка.

Существуют и другие белки, которые могут изменять активность белков семейства Ras. Одним из примеров является GDI (ингибитор диссоциации GDP). Они работают, замедляя обмен GDP на GTP, тем самым продлевая неактивное состояние членов семьи Ras. Могут существовать и другие белки, которые увеличивают этот цикл.

Присоединение к мембране [ править ]

Ras прикрепляется к клеточной мембране благодаря его пренилированию и пальмитоилированию ( HRAS и NRAS ) или комбинации пренилирования и многоосновной последовательности, смежной с сайтом пренилирования ( KRAS ). C-концевой CaaX-бокс Ras сначала фарнезилируется по остатку Cys в цитозоле, позволяя Ras свободно вставляться в мембрану эндоплазматического ретикулума и других клеточных мембран. Затем трипептид (aaX) отщепляется от C-конца специфической пренил-протеин-специфической эндопротеазой, и новый C-конец метилируется метилтрансферазой.. На этом обработка KRas завершена. Динамические электростатические взаимодействия между его положительно заряженной основной последовательностью с отрицательными зарядами на внутреннем листке плазматической мембраны объясняют его преимущественную локализацию на поверхности клетки в стационарном состоянии. NRAS и HRAS далее обрабатываются на поверхности аппарата Гольджи путем пальмитоилирования одного или двух остатков Cys, соответственно, соседних с боксом CaaX . Белки , таким образом , становятся стабильно мембранным якорем (липидные-плотами) и транспортируются к плазматической мембране на везикулах в секреторном пути . Депальмитоилированиеацил-протеиновые тиоэстеразы в конечном итоге высвобождают белки из мембраны, позволяя им вступить в другой цикл пальмитоилирования и депальмитоилирования. [16] Этот цикл, как полагают, предотвращает утечку NRAS и HRAS на другие мембраны с течением времени и поддерживает их стационарную локализацию вдоль аппарата Гольджи , секреторного пути , плазматической мембраны и взаимосвязанного пути эндоцитоза .

Члены [ править ]

Наиболее заметными с клинической точки зрения членами подсемейства Ras являются HRAS , KRAS и NRAS , в основном из-за того, что они причастны ко многим типам рака. [17]

Однако есть много других членов этого подсемейства: [18] DIRAS1 ; DIRAS2 ; DIRAS3 ; ERAS ; GEM ; MRAS ; NKIRAS1 ; NKIRAS2 ; NRAS ; РАЛА ; RALB ; RAP1A ; RAP1B ; RAP2A ; RAP2B ; RAP2C ; RASD1 ; RASD2 ; RASL10A ; RASL10B ; RASL11A ; RASL11B ; RASL12; REM1 ; REM2 ; RERG ; RERGL ; RRAD ; RRAS ; RRAS2

Рас в раке [ править ]

Мутации в семействе протоонкогенов Ras (включая H-Ras, N-Ras и K-Ras) очень распространены и обнаруживаются в 20-30% всех опухолей человека. [17] Разумно предположить, что фармакологический подход, ограничивающий активность Ras, может представлять собой возможный метод подавления определенных типов рака. Точечные мутации Ras - наиболее частая аномалия протоонкогенов человека. [19] Ингибитор Ras транс-фарнезилтиосалициловая кислота (FTS, салиразиб ) проявляет сильные антионкогенные эффекты во многих линиях раковых клеток. [20] [21]

Несоответствующая активация [ править ]

Было показано, что неправильная активация гена играет ключевую роль в неправильной передаче сигнала, пролиферации и злокачественной трансформации. [15]

Этот эффект могут иметь мутации в ряде различных генов, а также в самом RAS. Онкогены, такие как p210BCR-ABL или рецептор роста erbB, находятся выше Ras, поэтому, если они конститутивно активированы, их сигналы будут передаваться через Ras.

Ген- супрессор опухолей NF1 кодирует Ras-GAP - его мутация при нейрофиброматозе будет означать, что Ras с меньшей вероятностью будет инактивирован. Ras также может быть усилен, хотя в опухолях это происходит только изредка.

Наконец, онкогены Ras могут быть активированы точечными мутациями, так что GTPase реакция больше не может стимулироваться GAP - это увеличивает период полужизни активных мутантов Ras-GTP. [22]

Постоянно активный Рас [ править ]

Постоянно активный Ras ( Ras D ) - это тот, который содержит мутации, которые предотвращают гидролиз GTP, тем самым блокируя Ras в постоянно включенном состоянии.

Наиболее частые мутации обнаруживаются в остатке G12 в P-петле и каталитическом остатке Q61.

  • Мутация глицина в валин в остатке 12 делает домен GTPase Ras нечувствительным к инактивации GAP и, таким образом, застревает в состоянии «включено». Ras требует GAP для инактивации, поскольку сам по себе является относительно плохим катализатором, в отличие от других белков, содержащих G-домен, таких как альфа-субъединица гетеротримерных G-белков.
  • Остаток 61 [23] отвечает за стабилизацию переходного состояния для гидролиза GTP. Поскольку ферментативный катализ обычно достигается за счет снижения энергетического барьера между субстратом и продуктом, мутация Q61 в K (глутамин в лизин) обязательно снижает скорость внутреннего гидролиза Ras GTP до физиологически бессмысленных уровней.

См. Также «доминантно-отрицательные» мутанты, такие как S17N и D119N.

Ras-целевые методы лечения рака [ править ]

Было отмечено, что реовирус является потенциальным терапевтическим средством против рака, когда исследования показали, что он хорошо воспроизводится в определенных линиях раковых клеток. Он специфически реплицируется в клетках, которые имеют активированный путь Ras (клеточный сигнальный путь, который участвует в росте и дифференцировке клеток). [24] Реовирус реплицируется и в конечном итоге убивает Ras-активированные опухолевые клетки, и когда происходит гибель клеток, дочерние вирусные частицы могут инфицировать окружающие раковые клетки. Считается, что этот цикл инфицирования, репликации и гибели клеток повторяется до тех пор, пока все опухолевые клетки, несущие активированный путь Ras, не будут уничтожены.

Другой вирус, лизирующий опухоли, который специфически нацелен на опухолевые клетки с активированным путем Ras, представляет собой агент на основе вируса простого герпеса II типа (HSV-2), обозначенный как FusOn-H2. [25] Активирующие мутации белка Ras и вышестоящих элементов белка Ras могут играть роль в более чем двух третях всех раковых заболеваний человека, включая большинство метастатических заболеваний. Реолизин , состав реовируса, и FusOn-H2 в настоящее время проходят клинические испытания или разрабатываются для лечения различных видов рака. [26] Кроме того, лечение на основе siRNA антимутантной K-RAS (G12D) под названием siG12D LODER в настоящее время проходит клинические испытания для лечения местнораспространенного рака поджелудочной железы (NCT01188785, NCT01676259). [27]

В моделях мышей с глиобластомой уровни SHP2 были повышены в раковых клетках мозга. Ингибирование SHP2, в свою очередь, ингибировало дефосфорилирование Ras. Это уменьшило размеры опухоли и, как следствие, увеличило выживаемость. [28] [29]

Другие стратегии пытались манипулировать регуляцией вышеупомянутой локализации Ras. Ингибиторы фарнезилтрансферазы были разработаны, чтобы остановить фарнезилирование Ras и, следовательно, ослабить его сродство к мембранам. [2] Другие ингибиторы нацелены на цикл пальмитоилирования Ras путем ингибирования депальмитоилирования тиоэстеразами ацил-протеина , что потенциально может привести к дестабилизации цикла Ras. [30]

Ссылки [ править ]

  1. ^ Goodsell DS (1999). «Молекулярная перспектива: онкоген ras» . Онколог . 4 (3): 263–4. PMID  10394594 .
  2. ^ a b Downward J (январь 2003 г.). «Нацеливание на сигнальные пути RAS в терапии рака». Обзоры природы. Рак . 3 (1): 11–22. DOI : 10.1038 / nrc969 . PMID 12509763 . 
  3. ^ a b Malumbres M, Barbacid M (июнь 2003 г.). «Онкогены РАН: первые 30 лет». Обзоры природы. Рак . 3 (6): 459–65. DOI : 10.1038 / nrc1097 . PMID 12778136 . 
  4. ^ Chang EH, Гонда MA, Ellis RW, Scolnick EM, Лоуи DR (август 1982). «Геном человека содержит четыре гена, гомологичных трансформирующим генам вирусов саркомы мышей Харви и Кирстен» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 79 (16): 4848–52. DOI : 10.1073 / pnas.79.16.4848 . PMC 346782 . PMID 6289320 .  
  5. ^ Харви JJ (декабрь 1964). «Неопознанный вирус, который вызывает быстрое образование опухолей у мышей». Природа . 204 (4963): 1104–5. DOI : 10.1038 / 2041104b0 . PMID 14243400 . 
  6. ^ Кирстен WH, Шауф V, Маккой J (1970). «Свойства вируса мышиной саркомы». Bibliotheca Haematologica . Международный симпозиум по сравнительным исследованиям лейкемии. 36 (36): 246–9. DOI : 10.1159 / 000391714 . ISBN 978-3-8055-1160-5. PMID  5538357 .
  7. ^ Купер GM (август 1982). «Клеточные трансформирующие гены» . Наука . 217 (4562): 801–6. DOI : 10.1126 / science.6285471 . PMID 6285471 . 
  8. ^ Santos E, Tronick SR, Аронсон SA, Pulciani S, M Barbacid (июль 1982). «Онкоген карциномы мочевого пузыря человека Т24 представляет собой активированную форму нормального человеческого гомолога трансформирующих генов BALB- и Harvey-MSV». Природа . 298 (5872): 343–7. DOI : 10.1038 / 298343a0 . PMID 6283384 . 
  9. ^ Parada LF, Tabin CJ, Shih C, Weinberg RA (июнь 1982). «Онкоген карциномы мочевого пузыря человека EJ является гомологом гена ras вируса саркомы Харви». Природа . 297 (5866): 474–8. DOI : 10.1038 / 297474a0 . PMID 6283357 . 
  10. ^ Taparowsky E, Сюар Y, Fasano O, Shimizu K, M Гольдфарб, Wigler M (декабрь 1982). «Активация гена, трансформирующего карциному мочевого пузыря Т24, связана с одной заменой аминокислоты». Природа . 300 (5894): 762–5. DOI : 10.1038 / 300762a0 . PMID 7177195 . 
  11. ^ Маршалл CJ, зал А, Вайс РА (сентябрь 1982). «Трансформирующий ген, присутствующий в клеточных линиях саркомы человека». Природа . 299 (5879): 171–3. DOI : 10.1038 / 299171a0 . PMID 6287287 . 
  12. ^ Зал А, Маршалл CJ, Spurr Н.К., Вайс Р.А. (1983). «Идентификация трансформирующего гена в двух линиях клеток саркомы человека как нового члена семейства генов ras, расположенного на хромосоме 1». Природа . 303 (5916): 396–400. DOI : 10.1038 / 303396a0 . PMID 6304521 . 
  13. ^ Shimizu К Гольдфарб M, Perucho M, Wigler M (январь 1983). «Выделение и предварительная характеристика трансформирующего гена клеточной линии нейробластомы человека» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 80 (2): 383–7. DOI : 10.1073 / pnas.80.2.383 . PMC 393381 . PMID 6300838 .  
  14. ^ a b Vetter IR, Wittinghofer A (ноябрь 2001 г.). «Переключатель связывания гуаниновых нуклеотидов в трех измерениях». Наука . 294 (5545): 1299–304. DOI : 10.1126 / science.1062023 . PMID 11701921 . 
  15. ^ a b c Лодиш Х, Берк А, Зипурски С.Л., Мацудаира П., Балтимор Д., Дарнелл Дж. (2000). «Глава 25, Рак» . Молекулярная клеточная биология (4-е изд.). Сан-Франциско: WH Freeman. ISBN 0-7167-3706-X.
  16. ^ Rocks O, Peyker A, Bastiaens PI (август 2006 г.). «Пространственно-временное разделение сигналов Ras: одно судно, три якоря, много гаваней». Текущее мнение в клеточной биологии . 18 (4): 351–7. DOI : 10.1016 / j.ceb.2006.06.007 . PMID 16781855 . 
  17. ^ a b Bos JL (сентябрь 1989 г.). «Онкогены ras при раке человека: обзор». Исследования рака . 49 (17): 4682–9. PMID 2547513 . 
  18. ^ Wennerberg K, KL Rossman, Der CJ (март 2005). «Краткое описание суперсемейства Ras» . Журнал клеточной науки . 118 (Pt 5): 843–6. DOI : 10,1242 / jcs.01660 . PMID 15731001 . 
  19. ^ Роббинс и Котран (2010). Патологические основы болезни 8-е изд . п. 282.
  20. ^ Ротблат В, Эрлиха М, Haklai R, Kloog Y (2008). «Ингибитор Ras фарнезилтиосалициловая кислота (салиразиб) нарушает пространственно-временную локализацию активного Ras: потенциальное лечение рака». Методы в энзимологии . 439 : 467–89. DOI : 10.1016 / S0076-6879 (07) 00432-6 . ISBN 9780123743114. PMID  18374183 .
  21. ^ Блюм R, Яаков-Хирш Дж, Amariglio Н, Rechavi G, Kloog Y (февраль 2005 г.). «Ингибирование Ras в глиобластоме подавляет индуцируемый гипоксией фактор-1альфа, вызывая остановку гликолиза и гибель клеток». Исследования рака . 65 (3): 999–1006. PMID 15705901 . 
  22. ^ Reuter CW, Morgan MA, Bergmann L (сентябрь 2000). «Нацеливание на путь передачи сигналов Ras: рациональное, основанное на механизмах лечение гематологических злокачественных новообразований?». Кровь . 96 (5): 1655–69. DOI : 10.1182 / blood.V96.5.1655 . PMID 10961860 . 
  23. ^ Омим - гомолог нейробластомы Ras вирусного онкогена; Nras [ мертвая ссылка ]
  24. Перейти ↑ Lal R, Harris D, Postel-Vinay S, de Bono J (октябрь 2009 г.). «Реовирус: обоснование и обновление клинических испытаний». Текущее мнение в области молекулярной терапии . 11 (5): 532–9. PMID 19806501 . 
  25. ^ Фу, Синьпин; Пригге-Дж, Цай-Р; Сяолиу Чжан. «Мутантный вирус простого герпеса 2 типа, удаленный по протеинкиназному домену гена ICP10, является мощным онколитическим вирусом» . Молекулярная терапия . 13 (5): 882–890. DOI : 10.1016 / j.ymthe.2006.08.180 .
  26. ^ Thirukkumaran C, Моррис Д. (2009). «Онколитическая вирусная терапия с использованием реовируса». Методы молекулярной биологии . Методы молекулярной биологии ™. 542 : 607–34. DOI : 10.1007 / 978-1-59745-561-9_31 . ISBN 978-1-934115-85-5. PMID  19565924 .
  27. ^ "ClinicalTrials.gov" .
  28. ^ Бунд S, Барреллы К, Р Наследника, Цзэн л, Alamsahebpour А, Кан Y, Raught В, Чжан Зи, заде G, М Оу (ноябрь 2015). «Ингибирование SHP2-опосредованного дефосфорилирования Ras подавляет онкогенез» . Nature Communications . 6 : 8859. DOI : 10.1038 / ncomms9859 . PMC 4674766 . PMID 26617336 .  
  29. ^ Тауб, Бен (2015-12-03). «Ученые находят способ деактивировать самый распространенный белок, вызывающий рак» . IFLScience . Проверено 20 февраля 2016 .
  30. ^ Chavda B, Арнотт JA, Planey SL (сентябрь 2014). «Нацеливание пальмитоилирования белков: селективные ингибиторы и последствия для болезни». Мнение эксперта об открытии лекарств . 9 (9): 1005–19. DOI : 10.1517 / 17460441.2014.933802 . PMID 24967607 . 

Дальнейшее чтение [ править ]

  • Агравал А.Г., Сомани Р.Р. (июнь 2009 г.). «Ингибитор фарнезилтрансферазы как противораковое средство». Миниобзоры по медицинской химии . 9 (6): 638–52. DOI : 10.2174 / 138955709788452702 . PMID  19519490 .

Внешние ссылки [ править ]

  • «Открытие опухоли головного мозга дает надежду на новую стратегию, о которой заявляет Канадское онкологическое общество» на сайте ncic.cancer.ca
  • «Новое лечение рака получает поддержку NCI» на arstechnica.com
  • ras + Proteins в предметных рубриках медицинской тематики Национальной медицинской библиотеки США (MeSH)
  • ras + Genes в Национальных медицинских предметных рубриках США (MeSH)
  • Онкоген Drosophila Ras на 85D - Интерактивная муха
  • «Анимация активации ras по EGFR»