Из Википедии, свободной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Репликационный белок А
(гетеротример)
1L1O Репликационный белок A.png
Это изображение человеческого белка репликации А. Из PDB : 1L1O Proteopedia белок А Репликация белок А
Функцияповреждение связывания ДНК, связывание одноцепочечной ДНК
Название подразделенияГенХромосомный локус
Репликационный белок A1RPA1Chr. 17 п. 13.3
Репликационный белок А2RPA2Chr. 1 п. 35,3
Репликационный белок A3RPA3Chr. 7 п. 21,3
Этапы синтеза ДНК с показанным RPA

Белок репликации А ( RPA ) является основным белком, который связывается с одноцепочечной ДНК (оцДНК) в эукариотических клетках. [1] [2] In vitro RPA демонстрирует гораздо более высокое сродство к оцДНК, чем РНК или двухцепочечная ДНК. [3]

Во время репликации ДНК RPA предотвращает наматывание одноцепочечной ДНК (оцДНК) на себя или образование вторичных структур. Это заставляет ДНК раскручиваться, чтобы полимераза могла ее воспроизвести. РПА также связывается с оцДНКом во время начальной фазы гомологичной рекомбинации , что является важным в процессе репарации ДНК и профазы I из мейоза .

Повышенная чувствительность к агентам, повреждающим ДНК, может быть вызвана мутациями в гене RPA. [4] Подобно его роли в репликации ДНК, это препятствует связыванию оцДНК с самой собой (самокомплементизации), так что образующийся нуклеопротеиновый филамент может затем связываться с Rad51 и его кофакторами. [5]

RPA также связывается с ДНК в процессе эксцизионной репарации нуклеотидов . Это связывание стабилизирует ремонтный комплекс в процессе ремонта. Бактериальный гомолог называется одноцепочечным связывающим белком (SSB).

Структура [ править ]

RPA представляет собой гетеротример , состоящий из субъединиц RPA1 (субъединица 70 кДа), RPA2 (субъединица 32 кДа) и RPA3 (субъединица 14 кДа). Три субъединицы RPA содержат четыре OB-складки (связывание олигонуклеотидов / олигосахаридов), которые связывают RPA с одноцепочечной ДНК . [2] [3] RPA имеет много общих черт с комплексным гетеротримером CST , хотя RPA имеет более однородную стехиометрию 1: 1: 1 . [6]

См. Также [ править ]

  • Одноцепочечный связывающий белок
  • Репликационный белок A1
  • Репликационный белок А2
  • Репликационный белок A3

Ссылки [ править ]

  1. ^ Вольд, МС (1997). «Репликационный белок А: гетеротримерный одноцепочечный ДНК-связывающий белок, необходимый для метаболизма эукариотической ДНК». Ежегодный обзор биохимии . 66 (1): 61–92. DOI : 10.1146 / annurev.biochem.66.1.61 . PMID  9242902 .
  2. ^ а б Чен Р., Уолд М.С. (2014). «Репликационный белок A: первый ответчик одноцепочечной ДНК: динамические взаимодействия с ДНК позволяют репликационному белку A направлять промежуточные продукты одноцепочечной ДНК по различным путям для синтеза или восстановления» . BioEssays . 36 (12): 1156–1161. DOI : 10.1002 / bies.201400107 . PMC 4629251 . PMID 25171654 .  
  3. ^ а б Флинн Р.Л., Цзоу Л. (2010). «Олигонуклеотид / олигосахарид-связывающие складчатые белки: растущее семейство хранителей генома» . Критические обзоры в биохимии и молекулярной биологии . 45 (4): 266–275. DOI : 10.3109 / 10409238.2010.488216 . PMC 2906097 . PMID 20515430 .  
  4. ^ Цзоу, Юэ; Лю, Иён; У, Сяомин; Шелл, Стивен М. (1 августа 2006 г.). «Функции человеческого белка репликации А (RPA): от репликации ДНК до повреждений ДНК и стрессовых реакций» . Журнал клеточной физиологии . 208 (2): 267–273. DOI : 10.1002 / jcp.20622 . ISSN 0021-9541 . PMC 3107514 . PMID 16523492 .   
  5. ^ Сюань, L; Вольф-Дитрих, H (2008). «Гомологичная рекомбинация в репарации ДНК и устойчивости к повреждению ДНК» . Клеточные исследования . 18 (99): 99–113. DOI : 10.1038 / cr.2008.1 . PMC 3087377 . PMID 18166982 .  
  6. ^ Lue Н.Ф., Чжоу R, L Чико, Мао N, Steinberg-Нейфах О, Ха Т (2013). «Комплекс CST, покрывающий теломеры, имеет необычную стехиометрию, обеспечивает многостороннее взаимодействие с G-хвостами и разворачивает структуры G-хвоста более высокого порядка» (PDF) . PLOS Genetics . 9 (1): e1003145. DOI : 10.1371 / journal.pgen.1003145 . PMC 3536697 . PMID 23300477 .