Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
RETN
Резистин (схема ленты) .png
Доступные конструкции
PDBОртолог поиск: PDBe RCSB
Список идентификационных кодов PDB

1LV6

Идентификаторы
ПсевдонимыRETN , ADSF, FIZZ3, RETN1, RSTN, XCP1, резистин
Внешние идентификаторыOMIM: 605565 MGI: 1888506 HomoloGene: 10703 Генные карты : RETN
Расположение гена (человек)
Хромосома 19 (человек)
Chr.Хромосома 19 (человека) [1]
Хромосома 19 (человек)
Геномное расположение RETN
Геномное расположение RETN
Группа19p13.2Начинать7 669 049 п.н. [1]
Конец7 670 455 п.н. [1]
Расположение гена (Мышь)
Хромосома 8 (мышь)
Chr.Хромосома 8 (мышь) [2]
Хромосома 8 (мышь)
Геномное расположение RETN
Геномное расположение RETN
Группа8 A1.1 | 8 1.92 смНачинать3 655 770 п.н. [2]
Конец3 660 110 п.н. [2]
Паттерн экспрессии РНК
PBB GE RETN 220570 в формате fs.png
Дополнительные данные эталонного выражения
Онтология генов
Молекулярная функция• гормональная активность
Сотовый компонент• внеклеточная экзосома
• ядро клетки
• внеклеточная область
• внеклеточная
• просвет азурофильных гранул
• просвет специфических гранул
Биологический процесс• положительная регуляция миграции гладкомышечных клеток
• реакция на инсулин
• позитивная регуляция секреции прогестерона
• реакция на механический стимул
• старение
• позитивная регуляция процесса метаболизма коллагена
• дифференцировка жировых клеток
• позитивная регуляция синаптической передачи
• негативная регуляция пищевого поведения
• позитивная регуляция пролиферации гладкомышечных клеток
• дегрануляция нейтрофилов
• регуляция активности рецепторов
• биологический процесс
• передача сигнала
Источники: Amigo / QuickGO
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Entrez

56729

57264

Ансамбль

ENSG00000104918

ENSMUSG00000012705

UniProt

Q9HD89

Q99P87

RefSeq (мРНК)

NM_020415
NM_001193374

NM_001204959
NM_022984

RefSeq (белок)

NP_001180303
NP_065148

NP_001191888
NP_075360

Расположение (UCSC)Chr 19: 7.67 - 7.67 МбChr 8: 3.66 - 3.66 Мб
PubMed поиск[3][4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человекаПросмотр / редактирование мыши

Резистин также известный как жировая ткань конкретной секреторного фактор (ADSF) или C / EBP-эпсилон-регулируемого миелоидных специфическими секретируются богатым цистеин белки (XCP1) представляет собой цистеин -богатых пептидный гормон , полученный из жировой ткани , которые в организме человека кодируются Ген RETN . [5]

У приматов , свиней и собак резистин секретируется иммунными и эпителиальными клетками, тогда как у грызунов он секретируется жировой тканью. Длина препептида резистина у человека составляет 108 аминокислотных остатков, а у мыши и крысы - 114 аминокислотных остатков; молекулярная масса составляет ~ 12,5 кДа . Резистин - это гормон, полученный из жировой ткани (похожий на цитокин ), физиологическая роль которого является предметом многочисленных споров относительно его причастности к ожирению и сахарному диабету II типа ( СД2 ). [6]

Было показано, что резистин вызывает «высокий уровень« плохого » холестерина ( липопротеинов низкой плотности или ЛПНП), увеличивая риск сердечно-сосудистых заболеваний [...]. печени . в результате печень менее способна очистить холестерин «плохой» из организма. резистин ускоряет накопление LDL в артериях , что увеличивает риск сердечно - сосудистых заболеваний. [...] резистин оказывает отрицательное воздействие на эффектах статинов , основной препарат, снижающий уровень холестерина, используемый при лечении и профилактике сердечно-сосудистых заболеваний ». [7]

Открытие [ править ]

Резистин был открыт в 2001 году группой доктора Митчелла А. Лазара из Медицинской школы Университета Пенсильвании . [8] Он получил название «резистин» из-за наблюдаемой резистентности к инсулину у мышей, которым вводили резистин. Было обнаружено, что резистин вырабатывается и высвобождается из жировой ткани для выполнения эндокринных функций, вероятно, связанных с резистентностью к инсулину . Эта идея в первую очередь проистекает из исследований, демонстрирующих, что уровни сывороточного резистина повышаются с ожирением в нескольких модельных системах (люди, крысы и мыши ). [8] [9] [10] [11] [12]После этих наблюдений дальнейшие исследования связали резистин с другими физиологическими системами, такими как воспаление и энергетический гомеостаз . [13] [14] [15]

В этой статье обсуждаются текущие исследования, в которых предлагается связать резистин с воспалением и энергетическим гомеостазом, включая его предполагаемую роль в резистентности к инсулину у субъектов с ожирением.

Воспаление [ править ]

Воспаление - это первый врожденный иммунный ответ на инфекцию или раздражение, возникающий в результате накопления лейкоцитов ( нейтрофилов , тучных клеток и т. Д.) И секреции ими воспалительных, биогенных химических веществ, таких как гистамин , простагландин и провоспалительных цитокинов . Как уже упоминалось, недавно было обнаружено, что резистин также участвует в воспалительной реакции. [16] [17] [18] [19]

В качестве дополнительной поддержки своего воспалительного профиля было показано, что резистин увеличивает транскрипционные события, что приводит к повышенной экспрессии нескольких провоспалительных цитокинов, включая (но не ограничиваясь ими) интерлейкин-1 (IL-1), интерлейкин-6 (IL- 6), интерлейкин-12 (IL-12) и фактор некроза опухоли-α ( TNF-α ) в моде, опосредованной NF-κB (ядерный фактор, усиливающий каппа-легкую цепь активированных В-клеток). [20] [21] Также было продемонстрировано, что резистин активирует молекулу межклеточной адгезии -1 ( ICAM1 ), молекулу-1 адгезии сосудистых клеток ( VCAM1) и хемокиновый (мотив СС) лиганд 2 ( CCL2 ), все из которых задействованы в хемотаксических путях, участвующих в привлечении лейкоцитов к участкам инфекции. [22] сам по себе может быть Резистин повышались от интерлейкин , а также микробными антигенами , таких как липополисахариды , [23] , которые распознаются лейкоцитами. В совокупности, поскольку считается, что резистин способствует развитию инсулинорезистентности, результаты, подобные упомянутым, позволяют предположить, что резистин может быть связующим звеном в хорошо известной связи между воспалением и резистентностью к инсулину. [24]

Соответственно, ожидается, что, если резистин действительно служит связующим звеном между ожирением и СД2 и в то же время способствует воспалительной реакции, то мы также должны наблюдать пропорциональное увеличение хронического воспаления в связи с ожирением и инсулинорезистентностью. Фактически, недавние данные показали, что такая возможность действительно имеет место, продемонстрировав положительную корреляцию между ожирением, инсулинорезистентностью и хроническим воспалением [25] [26], которое, как полагают, частично регулируется передачей сигналов резистина. Эта идея недавно была оспорена исследованием, показывающим, что повышенный уровень резистина у людей с хроническим заболеванием почексвязаны с пониженной функцией почек и воспалением, но не с инсулинорезистентностью. [27] Несмотря на это, что касается резистина и воспалительной реакции, мы можем сделать вывод, что резистин действительно обладает свойствами провоспалительного цитокина и может действовать как ключевой узел при воспалительных заболеваниях с сопутствующей резистентностью к инсулину или без нее.

Этот адипокин связан с маркерами воспаления в семенной плазме, и концентрации семенного резистина положительно коррелируют с концентрациями провоспалительных медиаторов, таких как интерлейкин-6 (ИЛ-6), эластаза и фактор некроза опухоли-α (TNF-α). Во время воспаления концентрация цитокинов и АФК увеличивается, и это может иметь пагубное влияние на репродуктивную функцию мужчин. [28] одно исследование подтвердило наличие отрицательной корреляции между концентрацией семенного резистина и подвижностью и жизнеспособностью сперматозоидов (семенные концентрации резистина были значительно выше в случаях лейкоцитарной спермии или если пациенты курили) [29]

Ожирение и инсулинорезистентность [ править ]

Аргументы в пользу [ править ]

Многое из предположений о роли резистина в энергетическом обмене и СД2 может быть получено из исследований, показывающих сильную корреляцию между резистином и ожирением. Основное мнение сторонников этой теории состоит в том, что уровни сывороточного резистина будут увеличиваться с увеличением ожирения . [9] [15] [30] [31] С другой стороны , сыворотки резистина уровней были обнаружены, что снижение с пониженным ожирением следующего медицинского лечения. [32] В частности, центральное ожирение (жировая ткань талии), по-видимому, является основной областью жировой ткани, способствующей повышению уровня резистина в сыворотке крови.[33] Этот факт имеет важное значение, учитывая хорошо изученную связь между центральным ожирением и инсулинорезистентностью, двумя заметными особенностями СД2. [10] [34]

Хотя кажется, что уровни резистина повышаются с ожирением, можем ли мы тогда сделать вывод, что такое повышение сывороточного резистина является причиной резистентности к инсулину, которая, по-видимому, связана с повышенным ожирением? Многие исследователи в своих исследованиях показали, что это действительно так, обнаружив положительную корреляцию между уровнем резистина и резистентностью к инсулину . [35] [36] [37] [38] Это открытие дополнительно подтверждается исследованиями, которые подтверждают прямую корреляцию между уровнями резистина и пациентами с СД2. [8] [30] [39] [40]Если резистин действительно вносит свой вклад в патогенез инсулинорезистентности при СД2, то разработка лекарств, способствующих снижению уровня резистина в сыворотке крови у пациентов с СД2, может принести огромные терапевтические преимущества. [41]

Аргументы против [ править ]

Существует огромное количество доказательств, подтверждающих теорию связи резистина между ожирением и СД2. [ необходима цитата ] Тем не менее, эта теория не пользуется поддержкой всего научного сообщества , поскольку количество исследований, представляющих доказательства против нее, продолжает расти. [42] [43] [44] Такие исследования показали значительное снижение сывороточных концентраций резистина с повышенным ожирением , [45] [46] [47], что свидетельствует не только о том, что резистин снижается у пациентов с ожирением, но также и о том, что снижение уровня резистина может способствовать связи между ожирениеми СД2. Также были представлены данные, противоречащие идее о том, что потеря веса совпадает со снижением концентрации резистина в сыворотке; такие исследования вместо этого сообщают, что потеря веса связана с заметным увеличением сывороточного резистина. [20] Идея о том, что резистин связывает ожирение с СД2, сейчас подвергается еще большему изучению, поскольку недавние исследования подтвердили повсеместную экспрессию резистина во многих тканях, а не только в тех, которые характерны для ожирения, например, в адипоцитах.

Хотя почти столько же ученых выступают против теории, как и те, кто ее поддерживает, существует достаточно доказательств, подтверждающих идею о том, что резистин действительно играет некоторую не полностью определенную роль в энергетическом гомеостазе , а также демонстрирует свойства, которые помогают вызывать воспалительные реакции в местах инфекции .

Структура [ править ]

Resistin
Идентификаторы
СимволResistin
PfamPF06954
ИнтерПроIPR009714
SCOP21rgx / SCOPe / SUPFAM
OPM суперсемейство384
Белок OPM1rgx
Доступные белковые структуры:
Pfam  структуры / ECOD  
PDBRCSB PDB ; PDBe ; PDBj
PDBsumрезюме структуры

Кристаллические структуры резистина демонстрируют необычный состав из нескольких субъединиц, которые удерживаются вместе нековалентными взаимодействиями , составляющими его структуру. Кристаллическая структура показывает мультимерную сборку, состоящую из гексамер-образующих дисульфидных связей. Каждая белковая субъединица включает богатый карбокси-концевым дисульфидом бета-сэндвич «головной» домен и аминоконцевой альфа-спиральный «хвостовой» сегмент. В альфа-спиральных сегменты ассоциировать с образованием трех-многожильной катушки и экспонирована на поверхности межцепочечной дисульфидных связейопосредуют образование гексамеров хвост к хвосту. Глобулярный домен резистина содержит пять дисульфидных связей (Cys35-Cys88, Cys47-Cys87, Cys56-Cys73, Cys58-Cys75 и Cys62-Cys77). Это говорит о том, что дисульфидный паттерн будет сохранен.

Межцепочечные дисульфидные связи резистина и резистиноподобной молекулы β (RELMβ) являются новыми в том смысле, что они хорошо растворяются при экспонировании, в диапазоне от 84,6% до 89,5%. Среднее воздействие растворителя для всех дисульфидных связей составляет 9,9% и 16,7% для 1209 межцепочечных дисульфидных связей. Таким образом, наиболее часто обнаруженные дисульфидные связи для интактных белков - это дисульфиды резистина с высоким разрешением.

Мутант резистина Cys6Ser был значительно более активным при низкой концентрации и имел больший эффект, чем резистин дикого типа при высокой концентрации. Этот результат предполагает, что обработка межтримерных дисульфидных связей может отражать обязательную стадию активации. Другие результаты также предполагают, что как мутант Cys6Ser, так и резистин дикого типа нацелены в основном на печень.

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000104918 - Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ a b c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000012705 - Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Human PubMed Reference:" . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Ван Н, Чу WS, Хемфилл C, Elbein SC (июнь 2002). «Ген резистина человека: молекулярное сканирование и оценка связи с чувствительностью к инсулину и диабетом 2 типа у кавказцев» . J. Clin. Эндокринол. Метаб . 87 (6): 2520–4. DOI : 10,1210 / jc.87.6.2520 . PMID 12050208 . 
  6. Перейти ↑ Lazar MA (октябрь 2007 г.). «Заболевания обмена веществ, связанные с резистином и ожирением» . Horm. Метаб. Res . 39 (10): 710–6. DOI : 10,1055 / с-2007-985897 . PMID 17952831 . 
  7. ^ «Канадские ученые открывают причину высокого холестерина» .
  8. ^ a b c Степпан С.М., Бейли С.Т., Бхат С., Браун Э.Дж., Банерджи Р.Р., Райт К.М., Патель Х.Р., Ахима Р.С., Лазар М.А. (январь 2001 г.). «Гормон резистин связывает ожирение с диабетом». Природа . 409 (6818): 307–12. DOI : 10.1038 / 35053000 . PMID 11201732 . S2CID 4358808 .  
  9. ^ a b Дегава-Ямаути М., Бовенкерк Дж. Э., Джулиар Б. Э., Уотсон В., Керр К., Джонс Р., Чжу К., Консидайн Р. В. (ноябрь 2003 г.). «Белок сывороточного резистина (FIZZ3) увеличивается у людей с ожирением» . J. Clin. Эндокринол. Метаб . 88 (11): 5452–5. DOI : 10.1210 / jc.2002-021808 . PMID 14602788 . 
  10. ^ а б Габриэли I, Ма XH, Ян XM, Ацмон G, Rajala MW, Берг AH, Шерер P, Россетти L, Barzilai N (октябрь 2002 г.). «Удаление висцерального жира предотвращает старение, резистентность к инсулину и непереносимость глюкозы: процесс, опосредованный адипокином?» . Диабет . 51 (10): 2951–8. DOI : 10.2337 / diabetes.51.10.2951 . PMID 12351432 . 
  11. ^ Леви JR, Davenport B, Clore JN, Stevens W (март 2002). «Липидный метаболизм и экспрессия гена резистина у инсулинорезистентных крыс Fischer 344» . Являюсь. J. Physiol. Эндокринол. Метаб . 282 (3): E626–33. DOI : 10,1152 / ajpendo.00346.2001 . PMID 11832366 . S2CID 25303054 .  
  12. ^ McTernan CL, McTernan PG, Гарт AL, Левик PL, Barnett AH, Kumar S (январь 2002). «Резистин, центральное ожирение и диабет 2 типа». Ланцет . 359 (9300): 46–7. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (02) 07281-1 . PMID 11809189 . S2CID 21927880 .  
  13. ^ Adeghate E (октябрь 2004). «Обновленная информация о биологии и физиологии резистина». Клетка. Мол. Life Sci . 61 (19–20): 2485–96. DOI : 10.1007 / s00018-004-4083-2 . PMID 15526156 . S2CID 22832421 .  
  14. ^ Stumvoll M, Häring H (ноябрь 2002). «Резистин и адипонектин - мышей и людей» . Ожирение. Res . 10 (11): 1197–9. DOI : 10.1038 / oby.2002.162 . PMID 12429885 . 
  15. ^ a b Вендрелл Дж., Брох М., Виларраса Н., Молина А., Гомес Дж. М., Гутьеррес С., Симон И., Солер Дж., Ричарт С. (июнь 2004 г.). «Резистин, адипонектин, грелин, лептин и провоспалительные цитокины: взаимосвязь при ожирении» . Ожирение. Res . 12 (6): 962–71. DOI : 10.1038 / oby.2004.118 . PMID 15229336 . 
  16. ^ Holcomb IN, Kabakoff RC, Chan B, Baker TW, Gurney A, Henzel W, Nelson C, Lowman HB, Wright BD, Skelton NJ, Frantz GD, Tumas DB, Peale Jr FV, Shelton DL, Hébert CC (август 2000) . «FIZZ1, новый секретируемый белок, богатый цистеином, связанный с воспалением легких, определяет новое семейство генов» . EMBO J . 19 (15): 4046–55. DOI : 10.1093 / emboj / 19.15.4046 . PMC 306596 . PMID 10921885 .  
  17. ^ Kusminski CM, да Силва Н.Ф., Creely SJ, Fisher FM, Гарт AL, AR Baker, Kumar S, McTernan PG (январь 2007). «Влияние резистина in vitro на сигнальный путь врожденного иммунитета в изолированных подкожных адипоцитах человека» . J. Clin. Эндокринол. Метаб . 92 (1): 270–6. DOI : 10.1210 / jc.2006-1151 . PMID 17062773 . 
  18. ^ Malyszko J, Malyszko JS, Павляк K, Mysliwiec M (декабрь 2006). «Резистин, новый адипокин, связан с воспалением и функцией почек у реципиентов почечного аллотрансплантата». Пересадка. Proc . 38 (10): 3434–6. DOI : 10.1016 / j.transproceed.2006.10.140 . PMID 17175295 . 
  19. ^ Нагаев I, Bokarewa M, Тарковский A, Смит U (2006). Valcarcel J (ред.). «Резистин человека - это системный провоспалительный цитокин, полученный из иммунной системы, нацеленный как на лейкоциты, так и на адипоциты» . PLOS ONE . 1 (1): e31. DOI : 10.1371 / journal.pone.0000031 . PMC 1762367 . PMID 17183659 .  
  20. ^ a b Милан Дж, Гранзотто М, Скарда А, Кальканьо А, Пагано С, Федерспил Дж, Веттор Р (ноябрь 2002 г.). «Экспрессия резистина и адипонектина в висцеральном жире крыс с ожирением: эффект потери веса» . Ожирение. Res . 10 (11): 1095–103. DOI : 10.1038 / oby.2002.149 . PMID 12429872 . 
  21. ^ Silswal N, Singh AK, Аруна B, Mukhopadhyay S, S Гош, Этешам NZ (сентябрь 2005). «Человеческий резистин стимулирует провоспалительные цитокины TNF-альфа и IL-12 в макрофагах посредством NF-kappaB-зависимого пути». Biochem. Биофиз. Res. Commun . 334 (4): 1092–101. DOI : 10.1016 / j.bbrc.2005.06.202 . PMID 16039994 . 
  22. ↑ Verma S, Li SH, Wang CH, Fedak PW, Li RK, Weisel RD, Mickle DA (август 2003 г.). «Резистин способствует активации эндотелиальных клеток: еще одно доказательство адипокин-эндотелиального взаимодействия» . Тираж . 108 (6): 736–40. DOI : 10,1161 / 01.CIR.0000084503.91330.49 . PMID 12874180 . 
  23. ^ Lu SC, Shieh WY, Chen CY, Hsu SC, Chen HL (октябрь 2002). «Липополисахарид увеличивает экспрессию гена резистина in vivo и in vitro» . FEBS Lett . 530 (1–3): 158–62. DOI : 10.1016 / S0014-5793 (02) 03450-6 . PMID 12387885 . S2CID 45491974 .  
  24. ^ Wellen KE, Hotamisligil GS (май 2005). «Воспаление, стресс и диабет» . J. Clin. Инвестируйте . 115 (5): 1111–9. DOI : 10.1172 / JCI25102 . PMC 1087185 . PMID 15864338 .  
  25. ^ Wulster-Рэдклифф MC, Ajuwon К.М., Ван J, Кристиан JA, Spurlock ME (апрель 2004). «Адипонектин по-разному регулирует цитокины в макрофагах свиней». Biochem. Биофиз. Res. Commun . 316 (3): 924–9. DOI : 10.1016 / j.bbrc.2004.02.130 . PMID 15033490 . 
  26. ^ Ёкота Т, Oritani К, Такахаши я, Ишикава Дж, Мацуяма А, Оучи N, S Кихара, Фунахаси Т, Теннер AJ, Томияма Y, Y Мацузава (сентябрь 2000 г.). «Адипонектин, новый член семейства растворимых защитных коллагенов, отрицательно регулирует рост миеломоноцитарных предшественников и функции макрофагов» . Кровь . 96 (5): 1723–32. DOI : 10.1182 / blood.V96.5.1723 . PMID 10961870 . 
  27. ^ Аксельсон Дж, Бергстен А, Курешите АР, Heimburger О, Барань Р, Р Леннквиста, Линдхольм В, Nordfors л, Alvestrand А, Stenvinkel Р (февраль 2006 г.). «Повышенный уровень резистина при хроническом заболевании почек связан со снижением скорости клубочковой фильтрации и воспалением, но не с резистентностью к инсулину». Kidney Int . 69 (3): 596–604. DOI : 10.1038 / sj.ki.5000089 . PMID 16395259 . 
  28. ^ Elfassy Y, полуторный JP, МакЭвой С, Fellahi S, J Дюпона, Леви R (2018). «Адипокины в сперме: патология и влияние на сперматозоиды» . Международный журнал эндокринологии . 2018 : 3906490. дои : 10,1155 / 2018/3906490 . PMC 6008818 . PMID 29971101 .  
  29. ^ Моретти Е, Микели л, Ното Д, Fiaschi А.И., Menchiari А, Cerretani D (2019). «Резистин в семенной плазме человека: взаимосвязь с перекисным окислением липидов, активностью CAT, соотношением GSH / GSSG и параметрами спермы» . Окислительная медицина и клеточное долголетие . 2019 : 2192093. дои : 10,1155 / 2019/2192093 . PMC 6854241 . PMID 31772701 .  
  30. ^ a b Asensio C, Cettour-Rose P, Theander-Carrillo C, Rohner-Jeanrenaud F, Muzzin P (май 2004 г.). «Изменения гликемии при введении лептина или кормлении с высоким содержанием жиров в моделях ожирения / диабета на грызунах предполагают связь между экспрессией резистина и контролем гомеостаза глюкозы» . Эндокринология . 145 (5): 2206–13. DOI : 10.1210 / en.2003-1679 . PMID 14962997 . 
  31. ^ Ли Д.Х., Буллен JW, Stoyneva В.Л., Mantzoros CS (март 2005). «Циркулирующий резистин у худых, тучных и инсулинорезистентных мышей: отсутствие связи с инсулинемией и гликемией» . Американский журнал физиологии. Эндокринология и обмен веществ . 288 (3): E625-32. DOI : 10,1152 / ajpendo.00184.2004 . PMID 15522996 . S2CID 20609673 .  
  32. ^ Valsamakis G, PG McTernan, Четти R, Al Daghri Н, поле А, Ханиф Вт, и др. (Апрель 2004 г.). «Умеренная потеря веса и уменьшение окружности талии после лечения связаны с благоприятными изменениями уровня адипоцитокинов в сыворотке». Обмен веществ . 53 (4): 430–4. DOI : 10.1016 / j.metabol.2003.11.022 . PMID 15045687 . 
  33. ^ МакТернан П.Г., МакТернан С.Л., Четти Р., Дженнер К., Фишер Ф.М., Лауэр М.Н. и др. (Май 2002 г.). «Повышенная экспрессия гена резистина и белка в жировой ткани брюшной полости человека» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 87 (5): 2407. DOI : 10,1210 / jcem.87.5.8627 . PMID 11994397 . 
  34. ^ Думан BS, Туркогл C, D Гюнай, Cagatay P, Демирогл C, Buyukdevrim AS (август 2003). «Взаимосвязь между секрецией и действием инсулина при сахарном диабете 2 типа с различной степенью ожирения: данные, подтверждающие центральное ожирение». Диабет, питание и обмен веществ . 16 (4): 243–50. PMID 14768774 . 
  35. ^ Hirosumi J, Tuncman G, Chang L, Görgün CZ, Uysal KT, Maeda K и др. (Ноябрь 2002 г.). «Центральная роль JNK в ожирении и инсулинорезистентности» . Природа . 420 (6913): 333–6. DOI : 10.1038 / природа01137 . PMID 12447443 . S2CID 1659156 .  
  36. ^ Райала МВт, Qi Y, Пател HR, Такахаши N, R Банерджи, Pajvani УБ и др. (Июль 2004 г.). «Регулирование экспрессии резистина и уровней циркуляции при ожирении, диабете и голодании» . Диабет . 53 (7): 1671–9. DOI : 10.2337 / diabetes.53.7.1671 . PMID 15220189 . 
  37. ^ Silha СП, Krsek М, Skrha СП, Сухарды P, Nyomba BL, Мерфи LJ (октябрь 2003). «Уровни резистина в плазме, адипонектина и лептина у худых и страдающих ожирением субъектов: корреляция с инсулинорезистентностью» . Европейский журнал эндокринологии . 149 (4): 331–5. DOI : 10,1530 / eje.0.1490331 . PMID 14514348 . 
  38. ^ Smith SR, Бай F, Шарбоне C, Janderová L, Argyropoulos G (июль 2003). «Генотип промотора и окислительный стресс потенциально связывают резистин с резистентностью к инсулину человека» . Диабет . 52 (7): 1611–8. DOI : 10.2337 / diabetes.52.7.1611 . PMID 12829623 . 
  39. ^ Fujinami A, Obayashi H, Ohta K, Ichimura T, Nishimura M, Matsui H, et al. (Январь 2004 г.). «Иммуноферментный анализ циркулирующего человеческого резистина: концентрации резистина у здоровых субъектов и пациентов с диабетом 2 типа». Clinica Chimica Acta; Международный журнал клинической химии . 339 (1–2): 57–63. DOI : 10.1016 / j.cccn.2003.09.009 . PMID 14687894 . 
  40. ^ McTernan PG, Fisher FM, Valsamakis G, Chetty R, Harte A, McTernan CL, et al. (Декабрь 2003 г.). «Резистин и диабет 2 типа: регуляция экспрессии резистина инсулином и розиглитазоном и влияние рекомбинантного резистина на метаболизм липидов и глюкозы в дифференцированных адипоцитах человека» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 88 (12): 6098–106. DOI : 10.1210 / jc.2003-030898 . PMID 14671216 . 
  41. ^ Tjokroprawiro A (2006). «Новый подход к лечению СД2 и метаболического синдрома (фокус на новый сенсибилизатор инсулина)». Acta Medica Indonesia . 38 (3): 160–6. PMID 17119268 . 
  42. ^ Файн JN, Чима PS, Bahouth SW, Lloyd Хилер M (январь 2003). «Высвобождение резистина эксплантатами жировой ткани человека в первичной культуре». Biochem. Биофиз. Res. Commun . 300 (3): 674–8. DOI : 10.1016 / S0006-291X (02) 02864-4 . PMID 12507502 . 
  43. ^ Ли Д.Х., Chan JL, Yiannakouris N, Kontogianni M, Эстрада E, Сейп R, C Орловой, Mantzoros CS (октябрь 2003). «Уровни циркулирующего резистина не связаны с ожирением или инсулинорезистентностью у людей и не регулируются голоданием или введением лептина: перекрестные и интервенционные исследования у здоровых, инсулинорезистентных и диабетических субъектов» . J. Clin. Эндокринол. Метаб . 88 (10): 4848–56. DOI : 10.1210 / jc.2003-030519 . PMID 14557464 . 
  44. ↑ Nagaev I, Smith U (июль 2001 г.). «Инсулинорезистентность и диабет 2 типа не связаны с экспрессией резистина в человеческих жировых клетках или скелетных мышцах». Biochem. Биофиз. Res. Commun . 285 (2): 561–4. DOI : 10.1006 / bbrc.2001.5173 . PMID 11444881 . 
  45. ^ Хейльбронна ЛК, Руды Дж, Janderova л, Алб JB, Келли ДЕ, Ravussin Е, Смит СР (апрель 2004 г.). «Взаимосвязь между концентрацией резистина в сыворотке крови и инсулинорезистентностью у пациентов, не страдающих ожирением, ожирением и диабетом» . J. Clin. Эндокринол. Метаб . 89 (4): 1844–8. DOI : 10.1210 / jc.2003-031410 . PMID 15070954 . 
  46. ^ Savage DB, Sewter CP, Klenk ES, Segal DG, Vidal-Пуч A, Консидайн RV, O'Rahilly S (октябрь 2001). «Экспрессия Resistin / Fizz3 в связи с ожирением и действием гамма-рецептора, активируемого пролифератором пероксисом, у людей» . Диабет . 50 (10): 2199–202. DOI : 10.2337 / diabetes.50.10.2199 . PMID 11574398 . 
  47. ^ Way JM, Görgün CZ, Tong Q, Uysal KT, Brown KK, Harrington WW, Oliver WR Jr, Willson TM, Kliewer SA, Hotamisligil GS (июль 2001 г.). «Экспрессия резистина в жировой ткани сильно подавляется при ожирении и стимулируется агонистами гамма-рецепторов, активируемых пролифератором пероксисом» . J. Biol. Chem . 276 (28): 25651–3. DOI : 10.1074 / jbc.C100189200 . PMID 11373275 . 

Внешние ссылки [ править ]

  • Resistin в Национальной медицинской библиотеке США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)