Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Глазное дно изображение из пигментного ретинита

Дегенерация сетчатки - это ретинопатия, которая заключается в ухудшении состояния сетчатки [1], вызванном прогрессирующей гибелью ее клеток. [2] Существует несколько причин дегенерации сетчатки, включая окклюзию артерии или вены, диабетическую ретинопатию , RLF / ROP ( ретролентальная фиброплазия / ретинопатия недоношенных ) или заболевание (обычно наследственное ). [3] Они могут проявляться по-разному, например, нарушение зрения, куриная слепота , отслоение сетчатки , светочувствительность, туннельное зрение и потеря периферического зрения.к полной потере зрения. [4] Из дегенеративных заболеваний сетчатки пигментный ретинит (RP) является очень важным примером.

Унаследованные дегенеративные заболевания сетчатки у людей проявляют генетическую и фенотипическую неоднородность основных причин и клинических исходов. [a] [6] [7] [8] Эти ретинопатии поражают примерно одного человека из 2000 во всем мире. [5] К дегенерации сетчатки приписывается широкий спектр причин, таких как нарушение работы генов, участвующих в фототрансдукции , биосинтезе и сворачивании молекулы родопсина, а также структурная поддержка сетчатки. [7] Мутация в родопсине ген счета на 25% до 30% ( от 30% до 40% в соответствии с[9] ) всех случаев аутосомно-доминантного пигментного ретинита (adRP) [6] [10] [11] [12] в Северной Америке. [13] [14] [15] Существует множество механизмов дегенерации сетчатки, связанных с мутациями или мутациями родопсина, которые включают или влияют на функцию родопсина. Одним из механизмов дегенерации сетчатки является сверхэкспрессия родопсина. Другой механизм, при котором мутация вызвала усеченный родопсин, влияет на функцию палочек и увеличивает скоростьдегенерации фоторецепторов . [9]

Гибель фоторецепторных клеток [ править ]

Иллюстрация структуры сетчатки глаза млекопитающих , включая фоторецепторные клетки ; стержневые и конусные ячейки

Гибель фоторецепторных клеток - это конечный результат дегенерации сетчатки. Без надлежащего функционирования фоторецепторных клеток зрение невозможно. Необратимая потеря этих клеток считается причиной слепоты при многих дегенеративных заболеваниях сетчатки, включая RP. Точный механизм гибели фоторецепторных клеток до конца не изучен. [6] [16] Среди возможных причин - эндоцитоз стабильных комплексов, образующихся между родопсином и его регуляторным белком аррестином у некоторых мутантов. [6]Различные исследования также документально подтвердили, что сверхэкспрессия самого родопсина (мутации в генах, участвующих в прекращении сигнальной активности родопсина, как было показано, вызывают дегенерацию за счет постоянной активации каскада фототрансдукции [17] ) вызывает гибель фоторецепторных клеток и может индуцировать фоторецепторные клетки. потеря у трансгенных животных, экспрессирующих усеченный родопсин. Еще одним механизмом может быть пролонгированная реакция фоторецепторов, а также аномальная дезактивация родопсина может вызывать укорочение внешнего сегмента и, в конечном итоге, гибель фоторецепторов. [9]

Считается, что гибель фоторецепторов RP происходит в результате запрограммированной гибели клеток или апоптоза . [13] [14] [18]

Пигментный ретинит [ править ]

Фотография здания Верховного суда США, иллюстрирующая нормальное поле зрения до появления пигментного ретинита.
Фотография здания Верховного суда США, измененная для иллюстрации эффекта потери поля зрения, туннельного зрения у пациентов с пигментным ретинитом.

Пигментный ретинит является прогрессирующим нейродегенеративные расстройства , [19] , которая затрагивает 1 в 3000 особей [7] и страдают от 50000 и 100000 человек в Соединенных Штатах . Аутосомно-доминантный РП составляет примерно 15% этих случаев. [20] Аутосомно-доминантный пигментный ретинит (ADRP) - это генетически гетерогенная группа наследственных дегенераций сетчатки, которые вызывают слепоту у людей. [17]

RP начинается с гибели палочковых фоторецепторных клеток, которые являются единственными клетками сетчатки, которые экспрессируют родопсин и которые экспрессируют его как свой самый распространенный белок. В конце концов, потеря палочек приводит к потере колбочек (колбочковых фоторецепторов), основы человеческого зрения. [19] Симптомы RP включают потерю чувствительности к тусклому свету, нарушение зрительной функции и характерные отложения пигмента в виде костных спикул на сетчатке. Пострадавшие люди постепенно теряют поле зрения и остроту зрения , а гибель фоторецепторных клеток может в конечном итоге привести к слепоте. [9]Выдающимся ранним клиническим признаком пигментного ретинита является потеря ночного зрения в результате гибели палочковых фоторецепторных клеток. Правильная экспрессия гена родопсина дикого типа важна для развития и устойчивого функционирования фоторецепторных клеток. [13]

Мутации в человеческом родопсине, которые влияют на его складывание, перемещение и активность, являются наиболее часто встречающимися причинами дегенерации сетчатки у больных. Простая замена основания в позиции 23 кодона в гене опсина человека (P23H) является наиболее частой причиной ADRP у американских пациентов. [7] [21] ADRP, вызванная мутациями родопсина, имеет широкий диапазон клинических проявлений и тяжести. До 1991 г. фенотипические данные указывали на различные подгруппы ADRP с различными прогнозами . [22] [23] [24] [25] [26]Молекулярная классификация ADRP и дальнейшая подклассификация, основанная на области мутации в гене родопсина, позволила лучше предсказать течение конкретного заболевания. Но даже в пределах этих конкретных подгрупп на прогноз влияет сама конкретная мутация. [20]

Родопсин и его роль в зрении [ править ]

Трехмерная структура родопсина

Родопсин - это трансмембранный белок (Rh1), который является основным зрительным пигментом ( фотопигментом ) палочковых фоторецепторов (которые являются единственными клетками сетчатки, которые экспрессируют родопсин и которые экспрессируют его как наиболее распространенный белок [19] ) и является неотъемлемой частью визуального каскада. [13] [20] [27] Это рецептор, связанный с G-белком, активируемый светом, который инициирует каскад фототрансдукции (каскад визуальной трансдукции, происходящий во внешних сегментах стержня фоторецептора. [27] ), преобразующий световые сигналы в электрофизиологические сигналы в сетчатке глаза. нейроны. Этот фотоактивируемый процесс передачи сигнала важен для зрения. [13]

Структура и функция родопсина и кодирующего его гена были предметом тщательного изучения в течение многих лет, потому что родопсин служит полезной моделью для понимания самого большого семейства рецепторов в геноме человека, рецепторов , связанных с G-белком , и из-за дефектов в Ген родопсина является наиболее частой причиной самого распространенного наследственного заболевания слепоты, пигментного ретинита. [19] [28] [29]

Мутация родопсина [ править ]

Ген родопсина человека является локусом множества аллелей, связанных с нейродегенеративным заболеванием пигментным ретинитом. [19] Мутации в гене родопсина составляют от 25% до 30% (от 30% до 40% согласно [9] ) всех случаев аутосомно-доминантного пигментного ретинита (ADRP). [10] [11] [12] [13] [20] Известно, что более 100 различных мутаций в светочувствительной молекуле родопсина вызывают (adRP). [7] [9] [13] [27] [30] Большинство этих мутаций являются миссенс-мутациями, затрагивающими одну аминокислоту.остатки в белке родопсина. [13] [31] Эти мутации влияют на транспорт родопсина к внешним сегментам палочкообразных фоторецепторных клеток, укладку родопсина и эндоцитоз родопсина. Мутации в человеческом родопсине, которые влияют на его складывание, перемещение и активность, являются наиболее часто встречающимися причинами дегенерации сетчатки у пациентов, страдающих РП. [7] Единственная мутация с заменой оснований в кодоне 23 гена родопсина, в которой пролин заменен на гистидин (Pro23His) в гене опсина человека, составляет наибольшую долю мутаций родопсина, наблюдаемых в США, и является наиболее частой причиной ADRP у американских пациентов. [7] [20][21]

В 1990 году было сообщено о мутации Pro23His гена родопсина как о первой мутации, связанной с RP. [10] [11] [20] [31] [32] [33] Эта мутация была описана только в Соединенных Штатах, где она продолжает оставаться наиболее часто описываемым дефектом гена в RP. Фенотип RP, связанный с мутацией P23H, обычно относительно мягкий, но вариабельный. [10] [11] [12] [20] [31] [32] [33] [34] [35]] Многочисленные исследования продемонстрировали, что степень тяжести данной мутации в гене родопсина в значительной степени зависит от его положение в молекуле родопсина - внутридисковое, трансмембранное, или цитоплазматический . [22] [23] [24] [25] [26] [36] [37] [38] Внутридисковые мутации имеют тенденцию быть менее серьезными, тогда как мутации, затрагивающие цитоплазматические домены и сайты связывания ретинола, имеют тенденцию быть очень серьезными. [22] [38] Серьезность цитоплазматических мутаций, влияющих на поддержание полярности фоторецепторных клеток, таких как мутации на С-конце (сигнал сортировки родопсина), может быть результатом несоответствующего внутриклеточного транспорта молекулы. [20] [27] [39]

В некоторых исследованиях описаны мутанты трансгенных мышей, которые вызывают дегенерацию путем длительной активации каскада фототрансдукции. [40] В этом исследовании нулевых мутации в родопсине - киназе [41] и arrestin [42] гены, каждый из которых играет определенную роль в прекращении родопсина активности, вызванной дегенерацию светозависимой сетчатки. [30]

С-концевые мутации родопсина [ править ]

Часть мутаций родопсина изменяет С-концевой хвост белка, например точечные мутации P347L, P347S, P347R и V345M. 3–5 Кроме того, две мутации со сдвигом рамки считывания (fs 341del и fs 341-343del) предсказывают добавляют дополнительные остатки к С-концу [43], тогда как Q344ter приводит к усечению С-конца , а мутация сплайсинга интрона (N88), как полагают, удаляет весь С-концевой хвост родопсина. [44] [45] [46]

Данные показывают, что экспрессия усеченного родопсина отрицательно влияет как на функцию фоторецепторов, так и на здоровье, ставя под угрозу выживаемость стержневых клеток. Присутствие усеченного опсина может нарушать синаптическую передачу или другие клеточные процессы и в конечном итоге вызывать гибель клеток. Большие количества неправильно локализованного опсина могут снизить доступность функциональных белков в областях, где сконцентрирован усеченный опсин. Присутствие усеченного родопсина во внешних сегментах вызывает функциональные нарушения, а локализация родопсина во внешних и / или внутренних сегментах вызывает повышенную гибель фоторецепторных клеток. [44]

Эндоцитоз родопсина [ править ]

Как и многие другие рецепторы, связанные с G-белком, после активации белок родопсина подвергается эндоцитозу. [7] [47] [48] Нарушение эндоцитарной регуляции родопсина оказывает пагубное влияние на физиологию фоторецепторных клеток. У некоторых мутантов родопсин и его регуляторный белок аррестин образуют стабильные комплексы. Как уже упоминалось, эти комплексы имеют фатальный эффект; будучи поглощенными во время эндоцитоза, эти комплексы вызывают гибель фоторецепторных клеток, поскольку интернализованный родопсин не разлагается в лизосомах, а вместо этого накапливается в поздних эндосомах. Об образовании токсичных комплексов родопсин-аррестин сообщается также для мутантов человеческого родопсина, ассоциированных с тяжелыми формами ADRP. [7] [49] [50]Например, мутации в Arg135 связаны с тяжелыми формами пигментного ретинита и проявляют высокое сродство к аррестину, подвергаются эндоцитозу и проявляют эндосомные аномалии. [7]

Миссенс-мутации в гене опсина, затрагивающие остатки R135 и K296 белкового продукта, вызывают ADRP и приводят к накоплению комплексов родопсин-аррестин в фоторецепторной клетке. [7] [49] [50] Отмечено, что мутантный родопсин R135 образует стабильный комплекс с аррестином и подвергается эндоцитозу, что приводит к аберрантным эндоцитарным пузырькам в системе культивирования клеток HEK. [50] Аналогичным образом, родопсин K296E связывается с визуальным аррестином с высокой аффинностью. Показано, что это ненормальное взаимодействие имеет патологические последствия для сетчатки. Кроме того, показано, что стабильные комплексы родопсина и аррестина неправильно локализуются и накапливаются во внутренних сегментах палочковых фоторецепторов мышиной модели ADRP. [7]

Используя мутанты, которые дефектны в поздних эндосомах для доставки лизосом, было показано, что родопсин накапливается в эндосомных компартментах у этих мутантов и приводит к светозависимой дегенерации сетчатки. Было также показано, что интернализованный родопсин в умирающих фоторецепторных клетках не разлагается, а вместо этого демонстрирует характеристики нерастворимых белков. Эти данные привели к заключению, что накопление родопсина в поздней эндосомной системе является новым триггером смерти фоторецепторных нейронов. Таким образом, неспособность своевременно расщепить интернализованный родопсин вызывает гибель клеток фоторецепторных нейронов, что позволяет предположить, что лизосомный оборот родопсина жизненно важен для поддержания жизнеспособности фоторецепторов. [7]

Точные механизмы, регулирующие сигнальные пути про-клеточной смерти и их взаимосвязь с эндоцитозом, не совсем понятны. Предполагается, что компонент, врожденный к эндолизосомной системе, играет решающую роль в регулировании сигналов клеточной смерти, исходящих от эндосом. Этот компонент ощущает накопление родопсина, а затем задействует соответствующий механизм для гибели клеток сетчатки. Нарушение правильной деградации белка и связанное с этим последующее накопление белков, как в случае комплексов родопсин-аррестин, является общепризнанной причиной гибели клеток при многих нейродегенеративных заболеваниях, таких как пигментный ретинит. [7] [51]

Мутации, не связанные с родопсином [ править ]

Мутации неспецифических для сетчатки генов ADRP, которые кодируют белки, необходимые для сплайсинга пре-мРНК, могут быть основной причиной ADRP. Были идентифицированы белки, необходимые для образования стабильных snRNP U4 / U6 и для сборки три-snRNP U4 / U6.U5, включая HPRP3, PRPC8 и PRPF31 , правильная функция этих белков необходима для работы сплайсосом . [13]

Транскрипт родопсина представляет собой субстрат для сплайсинга пре-мРНК, на который действует белок PRPF31, что означает, что родопсин (RHO) входит в число генов субстрата-мишени для сплайсинга PRPF31. Таким образом, можно понять, что мутации в PRPF31 могут вызывать альтернативные, потенциально нефункциональные формы белка родопсина. Было показано, что экспрессия этих мутантных белков PRPF31 значительно снижает экспрессию родопсина в культивируемых клетках сетчатки и вызывает апоптоз клеток сетчатки, устанавливая связь между мутациями в белках, участвующих в сплайсинге пре-мРНК, и экспрессией критического гена, специфичного для сетчатки, родопсина. . [13]

Это показывает, что мутации, не связанные с родопсином, также могут иметь решающее значение при проявлении дегенеративных заболеваний сетчатки. Это предполагает механизм дегенерации сетчатки, вызванной неспецифическими для сетчатки генами, такими как мутации PRPF31. [13]

Примечания [ править ]

  1. ^ Например, единственнаямутация сайта сплайсинга периферина / RDSбыла идентифицирована как причина ретинопатии в восьми семьях; Фенотип в этих семьях варьировался от пигментного ретинита до дегенерации желтого пятна . [5]

Ссылки [ править ]

  1. ^ http://bioweb.uwlax.edu/bio203/s2007/berends_bets/glossary_of_terms.htm
  2. ^ http://www.optigen.com/opt9_glossary.html
  3. ^ http://www.tsbvi.edu/Education/anomalies/Retinal_degeneration.htm
  4. ^ http://www.wrongdiagnosis.com/r/retinal_degeneration/symptoms.htm
  5. ^ а б Сохоцки, ММ; Дайгер, ИП; Bowne, SJ; Rodriquez, JA; Нортруп, Н; Heckenlively, JR; Береза, ДГ; Минц-Гиттнер, H; Руис, РС; Льюис, РА; Саперштейн, Д.А.; Салливан, LS (2001). «Распространенность мутаций, вызывающих пигментный ретинит и другие наследственные ретинопатии» . Мутация человека . 17 (1): 42–51. DOI : 10.1002 / 1098-1004 (2001) 17: 1 <42 :: AID-HUMU5> 3.0.CO; 2-K . PMC  2585107 . PMID  11139241 .
  6. ^ а б в г Салливан Л.С., Дайгер СП; Дайгер (1996). «Унаследованная дегенерация сетчатки: исключительная генетическая и клиническая гетерогенность». Мол Мед сегодня . 2 (9): 380–386. DOI : 10.1016 / s1357-4310 (96) 10037-X . PMID 8885257 . 
  7. ^ Б с д е е г ч я J к л м н Chinchore, Yashodhan; Митра, Амитаво; Дольф, Патрик Дж. (2009). «Накопление родопсина в поздних эндосомах запускает дегенерацию фоторецепторных клеток» . PLOS Genetics . 5 (2): e1000377. DOI : 10.1371 / journal.pgen.1000377 . PMC 2633617 . PMID 19214218 .  
  8. ^ Sohocki, MM; Дайгер, ИП; Bowne, SJ; Rodriquez, JA; Нортруп, Н; Heckenlively, JR; Береза, ДГ; Минц-Гиттнер, H; Руис, РС; Льюис, РА; Саперштейн, Д.А.; Салливан, LS (2001). «Распространенность мутаций, вызывающих пигментный ретинит и другие наследственные ретинопатии» . Мутация человека . 17 (1): 42–51. DOI : 10.1002 / 1098-1004 (2001) 17: 1 <42 :: AID-HUMU5> 3.0.CO; 2-K . PMC 2585107 . PMID 11139241 .  
  9. ^ Б с д е е Ли, ES; Фланнери, JG (2007). «Транспорт усеченного родопсина и его влияние на функцию стержня и дегенерацию» . Исследовательская офтальмология и визуализация . 48 (6): 2868–2876. DOI : 10.1167 / iovs.06-0035 . PMC 2570206 . PMID 17525223 .  
  10. ^ a b c d Dryja TP; McGee TL; Hahn LB; и другие. (1990). «Мутации в гене родопсина у пациентов с аутосомно-доминантным пигментным ретинитом». N Engl J Med . 323 (19): 1302–1307. DOI : 10.1056 / nejm199011083231903 . PMID 2215617 . 
  11. ^ a b c d Dryja TP; Hahn LB; Коули Г.С.; McGee TL; Берсон Э.Л. (1991). «Спектр мутаций гена родопсина у пациентов с аутосомно-доминантным пигментным ретинитом» . Proc Natl Acad Sci USA . 88 (20): 9370–9374. Bibcode : 1991PNAS ... 88.9370D . DOI : 10.1073 / pnas.88.20.9370 . PMC 52716 . PMID 1833777 .  
  12. ^ а б в Dryja TP (1992). «Лекция Дойна: родопсин и аутосомно-доминантный пигментный ретинит» . Глаз . 6 : 1–10. DOI : 10.1038 / eye.1992.2 . PMID 1358680 . 
  13. ^ Б с д е е г ч я J K Юань, L; Кавада, М; Хавлиоглу, Н; Тан, H; Ву, JY (2005). «Мутации в PRPF31 ингибируют сплайсинг пре-мРНК гена родопсина и вызывают апоптоз клеток сетчатки» . Журнал неврологии . 25 (3): 748–757. DOI : 10.1523 / JNEUROSCI.2399-04.2005 . PMC 2149905 . PMID 15659613 .  
  14. ^ а б Дейнека Н.С., Беннетт Дж. (2001). «Генная терапия и пигментный ретинит: достижения и проблемы будущего». BioEssays . 23 (7): 662–668. DOI : 10.1002 / bies.1092 . PMID 11462220 . 
  15. ^ Dryja, TP; McEvoy, JA; McGee, TL; Берсон, Э.Л. (сентябрь 2000 г.). «Новые мутации родопсина Gly114Val и Gln184Pro в доминантном пигментном ретините». Инвестируйте Ophthalmol Vis Sci . 41 (10): 3124–7. PMID 10967073 . 
  16. ^ Brill, E; Malanson, KM; Раду, РА; Бухаров Н.В.; Ван, З; Chung, HY; Ллойд, МБ; Бок, Д; Трэвис, GH; Обин, М; Лем, Дж (2007). «Новая форма трансдуцин-зависимой дегенерации сетчатки: ускоренная дегенерация сетчатки в отсутствие стержневого трансдуцина» . Исследовательская офтальмология и визуализация . 48 (12): 5445–5453. DOI : 10.1167 / iovs.06-1402 . PMC 2248236 . PMID 18055791 .  
  17. ^ a b Brill, E; Malanson, KM; Раду, РА; Бухаров Н.В.; Ван, З; Chung, HY; Ллойд, МБ; Бок, Д; Трэвис, GH; Обин, М; Лем, Дж (2007). «Новая форма трансдуцин-зависимой дегенерации сетчатки: ускоренная дегенерация сетчатки в отсутствие стержневого трансдуцина» . Исследовательская офтальмология и визуализация . 48 (12): 5445–5453. DOI : 10.1167 / iovs.06-1402 . PMC 2248236 . PMID 18055791 .  
  18. ^ Чанг GQ, Хао Y, Вонг F (1993). «Апоптоз: последний общий путь смерти фоторецепторов у мышей с мутантами rd, rds и родопсина». Нейрон . 11 (4): 595–605. DOI : 10.1016 / 0896-6273 (93) 90072-у . PMID 8398150 . 
  19. ^ а б в г д [1]
  20. ^ a b c d e f g h О, Кин Т. (1 сентября 2000 г.). «Описание новой мутации в родопсине, Pro23Ala, и сравнение с электроретинографическими и клиническими характеристиками мутации Pro23His» . Архив офтальмологии . 118 (9): 1269. DOI : 10.1001 / archopht.118.9.1269 .
  21. ^ a b Dryja TP; McGee TL; Райхель Э; Hahn LB; Коули Г.С.; и другие. (1990). «Точечная мутация гена родопсина при одной из форм пигментного ретинита». Природа . 343 (6256): 364–366. Bibcode : 1990Natur.343..364D . DOI : 10.1038 / 343364a0 . PMID 2137202 . 
  22. ^ a b c Pannarale MR; Grammatico B; Iannaccone A; и другие. (1996). «Аутосомно-доминантный пигментный ретинит, связанный с точечной мутацией Arg-135-Trp гена родопсина: клинические особенности и продольные наблюдения». Офтальмология . 103 (9): 1443–1452. DOI : 10.1016 / s0161-6420 (96) 30485-5 . PMID 8841304 . 
  23. ^ a b Sung CH; Davenport CM; Хеннесси JC; и другие. (1991). «Мутации родопсина в аутосомно-доминантном пигментном ретините» . Proc Natl Acad Sci USA . 88 (15): 6481–6485. Bibcode : 1991PNAS ... 88.6481S . DOI : 10.1073 / pnas.88.15.6481 . PMC 52109 . PMID 1862076 .  
  24. ^ а б Фишман Г.А., Стоун Е.М., Гилберт Л.Д., Кенна П., Шеффилд В.К .; Камень; Гилберт; Кенна; Шеффилд (1991). «Окулярные данные, связанные с трансверсионной мутацией кодона 58 гена родопсина при аутосомно-доминантном пигментном ретините». Arch Ophthalmol . 109 (10): 1387–1393. DOI : 10.1001 / archopht.1991.01080100067044 . PMID 1929926 . CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  25. ^ а б Фишман Г.А., Стоун Е.М., Гилберт Л.Д., Шеффилд В.К .; Камень; Гилберт; Шеффилд (1992). «Окулярные данные, связанные с мутацией кодона 106 гена родопсина: изменение глицина на аргинин при аутосомно-доминантном пигментном ретините». Arch Ophthalmol . 110 (5): 646–653. DOI : 10.1001 / archopht.1992.01080170068026 . PMID 1580841 . CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  26. ^ а б Фишман Г.А., Стоун Е.М., Шеффилд В.К., Гилберт Л.Д., Кимура А.Э. Камень; Шеффилд; Гилберт; Кимура (1992). «Окулярные данные, связанные с мутациями перехода кодона 17 и кодона 182 гена родопсина в доминантный пигментный ретинит». Arch Ophthalmol . 110 (1): 54–62. DOI : 10.1001 / archopht.1992.01080130056026 . PMID 1731723 . CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  27. ^ a b c d Деретич, Душанка; Уильямс, Эндрю Х .; Рэнсом, Нэнси; Морель, Валери; Hargrave, Paul A .; Арендт, Анатолий (1 марта 2005 г.). «С-конец родопсина, место мутаций, вызывающих заболевание сетчатки, регулирует трафик путем связывания с фактором 4 АДФ-рибозилирования (ARF4)» . Труды Национальной академии наук . 102 (9): 3301–3306. DOI : 10.1073 / pnas.0500095102 .
  28. ^ Риволта, К., Шарон Д., DeAngelis, MM & Dryja, TP (2002) Hum. Мол. Genet. 11, 1219–1227.
  29. Перейти ↑ Menon, ST, Han, M. & Sakmar, TP (2001) Physiol. Ред. 81, 1659–1688.
  30. ^ a b Brill, E; Malanson, KM; Раду, РА; Бухаров Н.В.; Ван, З; Chung, HY; Ллойд, МБ; Бок, Д; Трэвис, GH; Обин, М; Лем, Дж (2007). «Новая форма трансдуцин-зависимой дегенерации сетчатки: ускоренная дегенерация сетчатки в отсутствие стержневого трансдуцина» . Исследовательская офтальмология и визуализация . 48 (12): 5445–5453. DOI : 10.1167 / iovs.06-1402 . PMC 2248236 . PMID 18055791 .  
  31. ^ a b c Dryja TP, McGee TL, Reichel E, Hahn LB, Cowley GS, Yandell DW, Sandberg MA, Berson EL, et al. (1990). «Точечная мутация гена родопсина при одной из форм пигментного ретинита». Природа . 343 (6256): 364–366. Bibcode : 1990Natur.343..364D . DOI : 10.1038 / 343364a0 . PMID 2137202 . 
  32. ^ а б Берсон Э.Л. (1990). «Офтальмологические находки в форме пигментного ретинита с дефектом гена родопсина» . Trans Am Ophthalmol Soc . 88 : 355–388. PMC 1298597 . PMID 2095030 .  
  33. ^ a b Берсон Э.Л., Рознер Б, Сандберг М.А., Дрия Т.П. (1991). «Офтальмологические находки у пациентов с аутосомно-доминантным пигментным ретинитом и дефектом гена родопсина (Pro-23-His)». Arch Ophthalmol . 109 (1): 92–101. DOI : 10.1001 / archopht.1991.01080010094039 . PMID 1987956 . 
  34. ^ Heckenlively JR, Родригес JA, Daiger SP (1991). «Аутосомно-доминантный пигментный секторный ретинит: два семейства с трансверсионной мутацией в 23-м кодоне родопсина». Arch Ophthalmol . 109 (1): 84–91. DOI : 10.1001 / archopht.1991.01080010086038 . PMID 1987955 . 
  35. ^ Weleber RG, Murphey WH, Родригес JA, Lovrien EW, Litt M, Daiger SP (1991). «Фенотипическое выражение мутации родопсина Pro-23-His в большой семье с аутосомно-доминантным пигментным ретинитом [аннотация]». Инвестируйте Ophthalmol Vis Sci . 32 : 913.
  36. ^ Sung CH, Schneider BG, Agarwal N, Papermaster DS, Nathans J. Функциональная гетерогенность мутантных родопсинов, ответственных за аутосомно-доминантный пигментный ретинит » Proc Natl Acad Sci USA 1991; 88: 8840–8844.
  37. ^ Фишман Г.А., Vandenburgh К, Стоун Е.М., Гилберт Л.Д., Александр КР, Шеффилд КИ (1992). «Окулярные данные, связанные с мутациями 267 и 190 кодона гена родопсина в аутосомно-доминантном пигментном ретините». Arch Ophthalmol . 110 (11): 1582–1588. DOI : 10.1001 / archopht.1992.01080230082026 . PMID 1444916 . 
  38. ^ a b Сандберг М.А., Вейгель-ДиФранко С., Дрия Т.П., Берсон Э.Л. (1995). «Клиническое проявление коррелирует с локализацией мутации родопсина в доминантном пигментном ретините». Инвестируйте Ophthalmol Vis Sci . 36 (9): 1934–1942. PMID 7635666 . 
  39. ^ Берсон Е.Л., Рознер В, Сандберг М.А., Вейгель-DiFranco С, Dryja ТР (1991). «Офтальмологические находки у пациентов с аутосомно-доминантным пигментным ретинитом и родопсином, пролин-347-лейцином». Am J Ophthalmol . 111 (5): 614–623. DOI : 10.1016 / s0002-9394 (14) 73708-0 . PMID 2021172 . 
  40. Перейти ↑ Lem J, Fain GL (2004). «Конститутивная сигнализация опсина: куриная слепота или дегенерация сетчатки?». Trends Mol Med . 10 (4): 150–157. DOI : 10.1016 / j.molmed.2004.02.009 . PMID 15059605 . 
  41. ^ Чен СК, Бернс М.Э., Спенсер М. и др. (1999). «Аномальные фотоответы и индуцированный светом апоптоз в стержнях, лишенных родопсинкиназы» . Proc Natl Acad Sci USA . 96 (7): 3718–3722. Bibcode : 1999PNAS ... 96.3718C . DOI : 10.1073 / pnas.96.7.3718 . PMC 22360 . PMID 10097103 .  
  42. Перейти ↑ Xu J, Dodd RL, Makino CL, Simon MI, Baylor DA, Chen J (1997). «Длительные фотоответы у палочек трансгенных мышей без аррестина». Природа . 389 (6650): 505–509. Bibcode : 1997Natur.389..505X . DOI : 10.1038 / 39068 . PMID 9333241 . 
  43. ^ Рог M; Хамфрис П; Кунищ М; и другие. (1992). «Делеции в экзоне 5 гена родопсина человека, вызывающие сдвиг в рамке считывания и аутосомно-доминантный пигментный ретинит». Hum Genet . 90 (3): 255–257. DOI : 10.1007 / bf00220073 . PMID 1487240 . 
  44. ^ а б Ли, ES; Фланнери, JG (2007). «Транспорт усеченного родопсина и его влияние на функцию стержня и дегенерацию» . Исследовательская офтальмология и визуализация . 48 (6): 2868–2876. DOI : 10.1167 / iovs.06-0035 . PMC 2570206 . PMID 17525223 .  
  45. ^ Якобсон С.Г., Кемп С.М., Сидесиян А.В., Макке Дж. П., Сунг С.Х., Натанс Дж. (1994). «Фенотипы мутаций стоп-кодона и сайта сплайсинга родопсина, вызывающие пигментный ретинит». Инвестируйте Ophthalmol Vis Sci . 35 (5): 2521–2534. PMID 8163341 . 
  46. ^ Sung CH; Schneider BG; Agarwal N; и другие. (1991). «Функциональная гетерогенность мутантных родопсинов, ответственных за аутосомно-доминантный пигментный ретинит» . Proc Natl Acad Sci USA . 88 (19): 8840–8844. Bibcode : 1991PNAS ... 88.8840S . DOI : 10.1073 / pnas.88.19.8840 . PMC 52606 . PMID 1924344 .  
  47. ^ Орем Н.Р., Дольф П.Дж.; Дольф (2002). «Маскировка эпитопа рабдомерного родопсина во время индуцированной эндоцитозом дегенерации сетчатки». Mol Vis . 8 : 455–461. PMID 12486400 . 
  48. ^ Сато АК, Готовый DF; Готово (2005). «Аррестин1 опосредует светозависимый эндоцитоз родопсина и выживание клеток». Curr Biol . 15 (19): 1722–1733. DOI : 10.1016 / j.cub.2005.08.064 . PMID 16213818 . 
  49. ^ а б Чен Дж; Ши Джи; Консепсьон FA; Xie G; Оприан Д; и другие. (2006). «Стабильный комплекс родопсин / аррестин приводит к дегенерации сетчатки в модели трансгенных мышей с аутосомно-доминантным пигментным ретинитом» . J Neurosci . 26 (46): 11929–11937. DOI : 10.1523 / jneurosci.3212-06.2006 . PMC 6674877 . PMID 17108167 .  
  50. ^ a b c Чуанг Дж. З., Вега К., Юн В., Сун СН; Вега; Июн; Сун (2004). «Структурные и функциональные нарушения эндоцитарных путей комплексами мутантного родопсинаррестина пигментного ретинита» . J Clin Invest . 114 (1): 131–140. DOI : 10,1172 / jci21136 . PMC 437971 . PMID 15232620 .  CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  51. ^ Тейлор Дж. П., Харди Дж., Фишбек К. Х .; Харди; Фишбек (2002). «Токсические белки при нейродегенеративных заболеваниях». Наука . 296 (5575): 1991–1995. Bibcode : 2002Sci ... 296.1991T . DOI : 10.1126 / science.1067122 . PMID 12065827 . CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )