Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Схема, показывающая место инъекции продукта Васальгель, альтернативы вазэктомии

Обратимое ингибирование сперматозоидов под контролем ( RISUG ), ранее называвшееся синтетическим полимерным стирольным малеиновым ангидридом ( SMA ), - это название разработки мужской противозачаточной инъекции, разработанной в IIT Kharagpur в Индии командой доктора Суджоя К. Гуха . В Индии проводятся клинические испытания фазы III, которые замедляются из-за нехватки добровольцев. [1] Он был запатентован в Индии, Китае, Бангладеш и США. [1] Метод, основанный на RISUG , Vasalgel, в настоящее время разрабатывается в США фондом Parsemus. Однако прогресс в выводе продукта на рынок был незначительным или отсутствовал вовсе. [2]

Механизм действия [ править ]

RISUG работает путем инъекции в семявыносящий проток , сосуд, по которому сперма движется перед эякуляцией . RISUG похож на вазэктомию в том, что вводится местный анестетик, делается разрез в мошонке и в семявыносящий проток вводится полимерный гель (а не разрезается и прижигается). [3] В течение нескольких минут инъекция покрывает стенки сосудов прозрачным гелем, состоящим из 60 мг сополимера стирола / малеинового ангидрида (SMA) с 120 мкл растворителя диметилсульфоксида . Сополимер получают облучением двухмономеры с дозой от 0,2 до 0,24 мегарад на каждые 40 г сополимера и мощностью дозы от 30 до 40 рад / с. Доктор П. Джа, старший научный сотрудник, работал над Влияние мощности дозы гамма-излучения и взаимосвязи полной дозы на молекулярный дизайн и биологическую функцию полимера [4] Источником облучения является гамма-излучение кобальта-60 .

Влияние химического вещества на сперму до конца не изучено. Первоначально считалось, что он снижает pH окружающей среды настолько, чтобы убить сперматозоиды. [5] Более поздние исследования утверждают, что этого недостаточно для объяснения эффекта.

Профессор С.К. Гуха предполагает, что поверхность полимера имеет мозаику отрицательного и положительного электрических зарядов . В течение часа после размещения дифференциальный заряд геля разорвет клеточную мембрану сперматозоида, когда он проходит через семявыносящие протоки, дезактивируя его, прежде чем он сможет выйти из организма. [6]

Развитие [ править ]

Суджой К. Гухаразработал RISUG после многих лет разработки других изобретений. Первоначально он хотел создать искусственное сердце, которое могло бы перекачивать кровь с помощью сильного электрического импульса. Используя 13-камерную модель сердца таракана, он разработал более мягкий насосный механизм, который теоретически можно было бы безопасно использовать на людях. Поскольку население Индии росло на протяжении 1970-х годов, Гуха изменил конструкцию своего сердечного насоса, чтобы создать водяной насос, который мог бы компенсировать разницу в ионных зарядах между соленой и пресной водой в водоочистных сооружениях. Эта система фильтрации не требует электричества и потенциально может помочь большим группам людей получить доступ к чистой воде. Однако Индия решила, что проблема народонаселения будет лучше решена путем разработки более эффективных противозачаточных средств. Итак, Гуха снова изменил свой дизайн, чтобы безопасно работать внутри тела,особенно внутри мужских гениталий. Нетоксичный полимер RISUG также использует различия в заряде спермы для разрыва сперматозоидов, когда они проходят через семявыносящий проток.[2]

Интеллектуальная собственность правы на RISUG в Соединенных Штатах были приобретены между 2010-2012 по Parsemus Фонд , в не-некоммерческой организации , которая марочный как Vasalgel . [7] [8] Vasalgel, состав которого несколько отличается от RISUG, в настоящее время успешно проходит испытания на животных в США. Первоначально предполагалось, что испытания на людях начнутся к концу 2013 года и станут доступными в течение нескольких лет [9], но Parsemus Foundation столкнулся с задержками, а клинические испытания на людях еще не начались. [10]

Преимущества [ править ]

Вот некоторые из преимуществ, по словам доктора Гуха:

  • Эффективность - была только одна незапланированная беременность среди партнеров 250 добровольцев, которым вводили RISUG [ необходима цитата ] - по-видимому, из-за неправильно введенной инъекции. Из 250 добровольцев, которым была сделана инъекция RISUG, 15 получили инъекцию более 10 лет назад.
  • Удобство - перед половым актом нет перерыва.
  • Стоимость - Сама инъекция стоит меньше, чем шприц, используемый для ее введения, а ее долгосрочная эффективность теоретически обойдется всего в четыре или пять раз за всю жизнь человека, который решил продолжать принимать ее.
  • Амбулаторная процедура. Пациенты могут покинуть больницу сразу после инъекции и вернуться к нормальной половой жизни в течение недели.
  • Продолжительность эффекта - По словам доктора Гуха, однократная инъекция 60 мг может быть эффективной в течение как минимум 10 лет.
  • Снижение побочных эффектов - после тестирования RISUG на более чем 250 добровольцах ни Гуха, ни другие исследователи в этой области не сообщили о каких-либо побочных эффектах, кроме небольшого отека мошонки у некоторых мужчин сразу после инъекции, который проходит через несколько недель. [11] Поскольку сперма, включая неактивную сперму, все еще выходит из организма после эякуляции, пациенты не испытывают давления или гранулем, которые иногда возникают после процедуры вазэктомии. [3]
  • Обратимость - противозачаточное действие, по-видимому, полностью обратимо при промывании семявыносящего протока инъекцией диметилсульфоксида или раствора бикарбоната натрия. (Раствор бикарбоната натрия нельзя использовать в качестве растворителя при первоначальной инъекции, поскольку он нейтрализует эффект положительного заряда). Хотя эта обратная процедура была опробована только на нечеловеческих приматах , она неоднократно успешно применялась. В отличие от вазэктомии (см. Гемато-семенниковый барьер ), семявыносящий проток не заблокирован полностью, организму не нужно поглощать заблокированную сперму и антитела к сперматозоиду.не производятся в больших количествах, что делает успешную реверсию гораздо более вероятной, чем при вазовазостомии . [ необходима цитата ]

Потенциальные опасности [ править ]

Тщательность испытаний на канцерогенность и токсичность в клинических испытаниях была поставлена ​​под сомнение после фазы 1 клинических испытаний на основании присутствия в составе стирола и малеинового ангидрида. В ответ. Д-р Гуха утверждал, что вещества могут быть индивидуально токсичными по своей природе, но безвредными в виде таких соединений, как чистый хлор, который может плавить человеческую плоть самостоятельно, но в сочетании с натрием он становится хлоридом натрия - основной солью, которую мы потребляем в нашем рационе. Когда это не убедило ICMR и клинические испытания не возобновились к 1996 году, он обратился в Верховный суд, и после этого возобновился следующий раунд клинических испытаний. [12]

В октябре 2002 года Министерство здравоохранения Индии прекратило клинические испытания из-за сообщений об альбумине в моче [ необходима цитата ] и отека мошонки у участников III фазы испытаний . Хотя ICMR трижды рассмотрел и одобрил данные токсикологии, исследователи из ВОЗ и Индии говорят, что исследования не проводились в соответствии с последними международными стандартами. Из-за отсутствия каких-либо доказательств побочных эффектов испытания были возобновлены в 2011 году [2].

Задержки [ править ]

В развитом мире среднее время, необходимое для перехода препарата от концепции к рынку, составляет от 10 до 15 лет, тогда как с тех пор, как доктор Гуха опубликовал свою оригинальную статью о RISUG, прошло более четырех десятилетий. [12] По словам доктора Гуха, опасения по поводу безопасности и эффективности препарата в основном исходили от Национального института здравоохранения и ВОЗ. [12] RISUG - недорогой одноразовый препарат, не требующий серьезного хирургического вмешательства, что делает его невыгодной бизнес-моделью для фармацевтических компаний, которые работают по принципу постоянного спроса и долгосрочной прибыли. RISUG стремится предоставить мужчинам многолетний контроль фертильности, тем самым преодолевая проблемы с соблюдением правил и избегая текущих затрат, связанных с презервативами и женскими противозачаточными таблетками, которые необходимо принимать ежедневно. [13]

В 2000 году международное исследование показало, что 83% мужчин выразили готовность использовать мужские противозачаточные средства, тем самым намекая на огромный потенциальный глобальный рынок для RISUG. Тем не менее, фармацевтические компании проявили небольшой интерес к RISUG. [14]

Доступность [ править ]

К ноябрю 2019 года ICMR успешно завершила клинические испытания первого в мире инъекционного мужского противозачаточного средства, которое затем было отправлено Генеральному контролеру по лекарственным средствам Индии (DCGI) для утверждения регулирующими органами. Испытания были завершены, включая расширенные клинические испытания фазы III, для участия в которых было набрано 303 кандидата с показателем успеха 97,3% и без каких-либо побочных эффектов. [15]

Smart RISUG [ править ]

Smart RISUG - это новая версия мужской контрацепции, которая была опубликована в 2009 году. Этот полимер добавляет оксид железа и частицы меди к исходному соединению, придавая ему магнитные свойства и название «Smart» RISUG. После инъекции точное расположение полимера внутри семявыносящего протока можно измерить и визуализировать с помощью рентгеновских лучей и магнитных изображений. Расположение полимера также можно контролировать извне с помощью импульсного магнитного поля. С помощью этого магнитного поля полимер может менять свое местоположение внутри тела для максимальной стерильности или может быть удален для восстановления фертильности. Полимер обладает магнитоупругими свойствами.Это позволяет ему растягиваться и удлиняться, чтобы лучше выстилать семявыносящий проток. Компонент оксида железа необходим для предотвращения агломерации. С исходным полимером RISUG SMA, возможно, может слипаться в результате реакции на соседние белки. [ необходима цитата ] В присутствии частиц железа полимер имеет более низкое связывание с белками и, следовательно, предотвращает агломерацию. Это делает Smart RISUG более безопасным для пользователя, поскольку он случайно не заблокирует семявыносящий проток. Частицы меди в составе позволяют полимеру проводить тепло. Когда внешняя микроволновая печь нагревает полимер, он может снова разжижить полимер и выводить его из организма для восстановления фертильности. Поэтому Smart RISUG - лучший выбор для мужчин, которые хотят использовать RISUG в качестве временного противозачаточного средства, поскольку для восстановления фертильности не требуется повторная операция. Добавление ионов металлов также увеличивает эффективность спермицида. Низкочастотное электромагнитное поле разрушает мембрану сперматозоидов в области головы. Это, в свою очередь, вызывает появление акрозина и гиалуронидазы.ферменты просачиваются из сперматозоидов, делая сперму бесплодной. Безопасность Smart RISUG все еще исследуется. Согласно литературным исследованиям, спермицидные свойства соединения не должны оказывать отрицательного воздействия на слизистую оболочку семявыносящего протока. У крыс-альбиносов, использованных для разработки нового полимера, не было никаких неблагоприятных симптомов. [16]

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b Джиоти, Арчана (2011-01-03). «Плохая реакция добровольцев-мужчин попала в клинические испытания RISUG» . Пионер . Нью-Дели. Архивировано из оригинала на 2011-06-08 . Проверено 8 июня 2011 .
  2. ^ a b c Гиффорд, Билл (26 апреля 2011 г.). «Революционный новый метод контроля рождаемости для мужчин» . Проводной . Проверено 19 октября 2020 .
  3. ^ a b «Расширение возможностей мужской контрацепции» . Защитники планируемого отцовства штата Аризона . 2011-08-08 . Проверено 28 марта 2012 .
  4. ^ Джа, Прадип К., Ракхи Джа, Б.Л. Гупта и Суджой К. Гуха. «Влияние мощности дозы гамма-излучения и взаимосвязи общей дозы на полимерный гидрогель: новый инъекционный мужской контрацептив». Радиационная физика и химия 79, вып. 5 (2010): 663-671.
  5. ↑ [1] Архивировано 17 марта 2005 г., в Wayback Machine.
  6. ^ "RISUG" . MaleContraceptives.org. 2011-07-27 . Проверено 30 октября 2013 .
  7. ^ Бек, Мелинда (2011-06-14). « „ Дорогая, это ваша очередь ... “ » . The Wall Street Journal . Проверено 13 октября 2012 .
  8. ^ "Фонд Парсемуса" . Parsemusfoundation.org. Архивировано из оригинала на 2012-10-14 . Проверено 13 октября 2012 .
  9. ^ «Мужские противозачаточные средства здесь! Это безопасно, дешево и длится десятилетие» .
  10. ^ http://www.parsemusfoundation.org/vasalgel-faqs/
  11. ^ "Архивная копия" . Архивировано из оригинала на 2014-10-03 . Проверено 7 ноября 2014 .CS1 maint: заархивированная копия как заголовок ( ссылка )
  12. ^ a b c «Профессор, которому пришлось потратить половину своей жизни, чтобы зарабатывать наркотики в Индии» . Проволока . 2016-11-17 . Проверено 19 октября 2020 .
  13. ^ https://www.bloomberg.com/news/features/2017-03-29/a-new-kind-of-male-birth-control-is-coming
  14. ^ https://link.springer.com/article/10.1186/s12610-020-0099-1
  15. ^ https://www.hindustantimes.com/india-news/india-closer-to-world-s-first-male-contraceptive-injection/story-o3lTFLnCkKHpuEDNNqrEnO.html
  16. ^ Джа, РК; Джа, ПК; Гуха, СК; Гуха, Суджой (2009). «Smart RISUG: новый потенциальный контрацептив и его взаимодействие с сперматозоидами, опосредованное магнитным полем» . Международный журнал наномедицины . 4 : 55–64. DOI : 10.2147 / ijn.s4818 . PMC 2720737 . PMID 19421370 .  

Внешние ссылки [ править ]

  • Патент США 5,488,075
  • Информация о Vasalgel и RISUG из Инициативы по мужской контрацепции (также включает ссылки на журнальные статьи и видео)
  • Подробная информация с сайта Male Contraceptives.org
  • Веб-сайт ICMR
  • Годовой отчет ICMR 2004