Из Википедии, свободной энциклопедии
  (Перенаправлен с Rho (D) Immune Globulin )
Перейти к навигации Перейти к поиску
«Анти-Д» перенаправляется сюда. Чтобы узнать о песне, см. Anti-D (песня) .
Rho (D) иммунный глобулин
Клинические данные
Торговые наименованияWinRho, RhoGAM и другие
Другие названияRh 0 (D) иммуноглобулин, анти-D (Rh 0 ) иммуноглобулин, иммуноглобулин человеческий анти-D
AHFS / Drugs.comМонография
Категория беременности
  • C
Пути администрированияВнутримышечная инъекция
Код УВД
Идентификаторы
ChemSpider
  • никто
 ☒NконтрольныйY (что это?) (проверить)  

Rh o (D) иммунный глобулин ( RhIG ) - это лекарство, используемое для предотвращения изоиммунизации RhD у матерей с отрицательным RhD и для лечения идиопатической тромбоцитопенической пурпуры (ИТП) у людей с положительным резус-фактором . [1] Его часто назначают как во время беременности, так и после нее . [1] Его также можно использовать, когда RhD-отрицательным людям сдают RhD-положительную кровь. [1] Его вводят путем инъекции в мышцу или вену . [1] Разовая доза длится 12 недель. [1]

Общие побочные эффекты включают жар , головную боль, боль в месте инъекции и распад эритроцитов . [1] Другие побочные эффекты включают аллергические реакции , проблемы с почками и очень небольшой риск вирусных инфекций. [1] У пациентов с ИТП количество разрушения эритроцитов может быть значительным. [1] Использование безопасно при грудном вскармливании . [1] Иммунный глобулин Rho (D) состоит из антител к антигену Rh o (D), присутствующему на некоторых эритроцитах . [1]Считается, что он работает, блокируя иммунную систему человека от распознавания этого антигена. [1]

Иммунный глобулин Rh o (D) начал использоваться в медицине в 1960-х годах. [2] Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения - самых безопасных и эффективных лекарств, необходимых в системе здравоохранения . [3] Он производится из плазмы крови человека . [4]

Медицинское использование [ править ]

Изображение положительной пробы Клейхауэра-Бетке; розовые пятна - это эритроциты, содержащие гемоглобин плода, которые попали в кровоток матери.

При беременности, когда мать является RhD-отрицательной, а отец RhD-положительной, вероятность того, что у плода будет RhD-положительная кровь, зависит от того, является ли отец гомозиготным по RhD (т. Е. Присутствуют оба аллеля RhD) или гетерозиготным (т. Е. Только присутствует один аллель RhD). Если отец гомозиготен, плод обязательно будет RhD-положительным, так как отец обязательно передаст положительный RhD-аллель. Если отец гетерозиготен, вероятность того, что плод будет RhD-положительным, составляет 50%, поскольку он случайным образом передаст RhD-положительный аллель или нет.

Если плод RhD-положительный, а мать RhD-отрицательная, мать подвергается риску аллоиммунизации RhD, когда у матери возникает иммунный ответ (вырабатываются антитела ) к эритроцитам плода. Обычно это оказывает минимальное влияние на первую такую ​​беременность; но во второй такой беременности уже существующие материнские антитела к антигенам RhD на эритроцитах плода часто приводят к эритробластозу плода , состоянию, которое может быть фатальным для плода. В странах без протоколов Rh-иммуноглобулина (RhIG) до 14% пораженных плодов рождаются мертворожденными, а 50% живорождений приводят к смерти новорожденных или травмам головного мозга. [5]

Из-за этого серьезного осложнения Американский колледж акушеров и гинекологов (ACOG) рекомендует всем матерям с отрицательным резус-фактором, независимо от группы крови плода, получать RhIG примерно на 28 неделе беременности и снова вскоре после родов в случае положительного или положительного резус-фактора. RhD неизвестный ребенок. [6] Его следует вводить в течение 3 дней после потенциального контакта с резус-положительной кровью ребенка, например, во время выкидыша во втором или третьем триместре, амниоцентеза, кордоцентеза, биопсии ворсин хориона, наружной головной версии, травмы или родов. [4] [5]Это следует учитывать после выкидыша в первом триместре. Рекомендация «28 недель» исходит из того факта, что 92% женщин, у которых развивается анти-D во время беременности, делают это на 28 неделе беременности или позже. [7] [8] [9] Он вводится внутримышечно как часть современной повседневной дородовой помощи. Несмотря на отличные результаты, лекарство имеет категорию C.

RhIG рекомендуется в Великобритании после дородовых патологических событий, которые могут вызвать кровотечение у плода и матери. [10] Применимые «патологические события» включают несчастные случаи, которые могут вызвать кровотечение у плода (дорожно-транспортные происшествия, падения, травмы живота), после акушерских / гинекологических процедур во время беременности, а также во время угрожающих или самопроизвольных / плановых абортов , независимо от гестационный возраст.

Недостаточно доказательств того, что использование иммуноглобулина Rho (D) после самопроизвольного выкидыша необходимо, и в Кокрановском обзоре рекомендуется следовать местной практике. [11]

У RhD-отрицательной матери RhIG может предотвратить временную сенсибилизацию материнской иммунной системы к антигенам RhD , что может вызвать резус-болезнь во время текущей или последующих беременностей. С широким использованием RhIG, болезни резус от плода и новорожденного почти исчезли в развитых странах мира. Риск того, что RhD-отрицательная мать может быть аллоиммунизирована RhD-положительным плодом, может быть снижена примерно с 16% до менее 0,1% при соответствующем введении RhIG. [7] [8] [12]

Резус-иммунный глобулин состоит из антител IgG и, следовательно, способен проникать через плаценту. В редких случаях это может привести к тому, что у ребенка будет слабоположительный DAT ( прямой тест на антиглобулин ) из-за сенсибилизации клеток плода от матерей, получивших несколько доз RhIG. Однако в лечении нет необходимости, так как клиническое течение заболевания благоприятное. [13]

После доставки [ править ]

D-отрицательная мать, не имеющая аллоиммунизации к D, также должна получить соответствующую дозу RhIG после рождения D-положительного ребенка. После родов образец пуповинной крови младенцев, рожденных от D-отрицательных матерей, должен быть проверен на D-антиген. Если новорожденный D-отрицательный, дальнейший RhIG не требуется. Однако, если ребенок D-положительный, у матери должен быть послеродовой анализ крови на предмет кровотечения у плода, чтобы определить подходящую дозу RhIG для введения. (наличие остаточных анти-D от дородового введения RhIG НЕ указывает на продолжающуюся защиту от аллоиммунизации - повторное введение RhIG необходимо).

Тест розетки является чувствительным методом для обнаружения fetomaternal кровоизлияния 10 см или более. Этот качественный (а не количественный) тест будет положительным, если в образце матери присутствуют D-положительные клетки плода, что указывает на наличие значительно большого кровоизлияния в мать. Розеточный тест может быть ложноположительным, если мать положительный по слабому фенотипу D, и ложноотрицательным, если новорожденный слабый D. Если мать положительна по слабому D фенотипу, розеточный тест использовать не следует; вместо этого следует использовать количественный тест, такой как тест Клейхауэра-Бетке или проточная цитометрия. Если тест розетки отрицательный, то дается доза 300 мкг RhIG (достаточная для предотвращения аллоиммунизации после родов в 99% случаев).[7] [14] Доза RhIG подавляет иммунный ответ на до 30 см 3 цельной крови плода (15 см 3 эритроцитов). Если произошло кровотечение у плода более 30 см 3, необходимо провести дополнительное тестирование, чтобы определить подходящую дозировку RhIG для предотвращения аллоиммунизации. После положительного теста на розетку следует провести количественный тест, такой как тест Клейхауэра-Бетке, или альтернативный подход, такой как проточная цитометрия . См. Статью о тесте Клейхауэра-Бетке для получения подробной информации о том, как рассчитывается объем материнского кровотечения у плода. Дозировка RhIG рассчитывается по объему кровоизлияния плода (в мл). Пример: 50 мл кровотечения у плода / 30 мл = 1,667 (округлить до 2), затем добавить 1 = 3 флакона RhIG. [цитата необходима ]

Послеродовой RhIG следует ввести в течение 72 часов после родов. Если профилактика откладывается, вероятность предотвращения аллоиммунизации снижается. Тем не менее, ACOG по-прежнему рекомендует администрирование RhIG, поскольку частичная защита все еще имеет место. [7] [9] Если D-тип новорожденного или мертворожденного неизвестен или не может быть определен, следует назначить RhIG.

Иммунная тромбоцитопения [ править ]

Первичная иммунная тромбоцитопения (ИТП) - это приобретенное иммуноопосредованное заболевание, характеризующееся изолированной тромбоцитопенией , определяемой как количество тромбоцитов в периферической крови менее 100 x 10 9 / л, и отсутствием какой-либо очевидной исходной и / или основной причины тромбоцитопении. Симптомы ИТП включают аномальные кровотечения и синяки из-за снижения количества тромбоцитов . [15] Rh o (D) иммунный глобулин для внутривенного введения [человек; Anti-D] показан для использования без спленэктомии, Rh o(D) -положительные дети с хронической или острой ИТП, взрослые с хронической ИТП, а также дети и взрослые с ИТП, вторичным по отношению к ВИЧ-инфекции. Анти-D необходимо вводить внутривенно, если он используется в клинических ситуациях, требующих увеличения количества тромбоцитов. Механизм действия анти-D до конца не изучен; однако после введения комплексы эритроцитов, покрытые анти-D, насыщают участки рецепторов Fcγ на макрофагах , что приводит к преимущественному разрушению эритроцитов (эритроцитов), тем самым сохраняя тромбоциты, покрытые антителами . [16] Анти-D рекомендуется в качестве терапии первой линии при ИТП, наряду с кортикостероидами и внутривенным иммуноглобулином (ВВИГ). [17] [18] WinRho SDF - это анти-D, производимый, распространяемый и продаваемый Cangene Corporation в США. На WinRho SDF есть предупреждение о черном ящике из-за риска потенциально смертельного внутрисосудистого гемолиза при использовании для лечения ИТП. [16] У людей, получавших WinRho SDF для ИТП, наблюдались опасная для жизни анемия , почечная недостаточность и диссеминированное внутрисосудистое свертывание (ДВС).

Противопоказания [ править ]

Следующие женщины не являются кандидатами в RhIG:

  • D-отрицательные женщины, чей плод, как известно, D-отрицательный
  • D-отрицательные самки, которые ранее были аллоиммунизированы к D (у них уже сформировано аллоантитело против D)
  • Любые D-положительные женщины
  • Женщины с положительным результатом молекулярного тестирования на одну из слабых мутаций D должны считаться RhD-положительными и не получать RhIG [19].
  • Женщины с положительным результатом теста на одну из частичных мутаций D (молекулярным тестированием) должны рассматриваться как RhD-отрицательные и получать RhIG в соответствии с клиническими показаниями [19]

История [ править ]

Первое лечение иммуноглобулином Rho (D) "skymed" было предложено компанией Ortho Clinical Diagnostics , дочерним холдингом Jskymed , и впервые было проведено 29 мая 1968 года Марианне Камминс в Тинеке, штат Нью-Джерси. [20]

В 1996 году ZLB Bioplasma (часть CSL Behring ) получила разрешение на продажу Rhophylac в Европе. Эффективность была продемонстрирована в клинических испытаниях в 2003 году, а в 2004 году Rhophylac был одобрен в США. [21]

Общество и культура [ править ]

Производство и безопасность [ править ]

Иммунный глобулин Rho (D) является производным плазмы человека . Наиболее распространенный способ производства анти-D продуктов - это процесс холодного фракционирования этанола по Кону, разработанный в 1950-х годах. Варианты метода Кона, разработанные в 1950-х годах, могут не полностью очистить агрегаты иммуноглобулинов, которые могут вызывать проблемы у пациентов при внутривенном введении и являются основной причиной, по которой большинство анти-D предназначены только для внутримышечного применения. Вариант производства, произведенный не компанией Cohn, - это процесс ChromaPlus, одобренный Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA), который используется для производства Rhophylac. [22] Иммунный глобулин Rho (D) может вызвать аллергическую реакцию. В процессе скрининга доноров плазмы и производственного процесса принимаются меры для устранения бактериального и вирусного заражения, хотя может сохраняться небольшой остаточный риск заражения небольшими вирусами. Существует также теоретическая возможность передачи приона, ответственного за болезнь Крейтцфельдта – Якоба , или других неизвестных инфекционных агентов. [23]

Пути администрирования [ править ]

RhIG можно вводить либо внутримышечной (IM), либо внутривенной (IV) инъекцией, в зависимости от препарата. Препарат только для внутримышечных инъекций никогда не следует вводить внутривенно из-за риска активации системы комплемента. Многократные внутримышечные дозы следует вводить в разных местах или в разное время в пределах 72-часового окна. Или можно вводить несколько внутривенных доз в соответствии с инструкциями во вкладыше к упаковке.

Имена [ править ]

Rh o (D) иммунный глобулин также обозначается как иммунный глобулин Rh 0 (D) (буква o и цифра ноль широко известны; больше в системе групп крови Rh - номенклатура Rh ).

Rhophylac производится CSL Limited. RhoGAM и MICRhoGam являются торговыми марками Kedrion Biopharma. Другие торговые марки: BayRHo-D, Gamulin Rh, HypRho-D Mini-Dose, Mini-Gamulin Rh, Partobulin SDF ( Baxter ), Rhesonativ (Octapharma) и RhesuGam (NBI). KamRho-D IM - торговая марка Kamada Ltd.

В США распределение прав на WinRho SDF (другой маркой) были переданы от Baxter производителя, Cangene в 2010 году; они принадлежали Baxter с 2005 года. [24] Продажи WinRho ежегодно падали в соответствии с соглашением с Baxter, причем предполагалось, что Baxter предпочитал продажу своего собственного продукта WinRho; По словам одного аналитика, «WinRho всегда считался второстепенным для такой большой компании, как Baxter». [25]

См. Также [ править ]

  • Система группы крови резус
  • Группы крови
  • Иммунология
  • Резус-болезнь
  • Джеймс Харрисон (донор крови) - Его кровь использовалась в процессе исследования, когда создавалось это лекарство.

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c d e f g h i j k "Ро (D) иммунный глобулин" . Drugs.com . Американское общество фармацевтов систем здравоохранения. Архивировано 9 января 2017 года . Проверено 8 января 2017 года .
  2. ^ Хэтфилд, Нэнси Т. (2007). Вводный педиатрический уход Бродрибба . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. п. 251. ISBN. 9780781777063. OCLC  968617246 - через Google Книги.
  3. ^ Всемирная организация здравоохранения (2019). Примерный перечень Всемирной организации здравоохранения основных лекарственных средств: список двадцать первых 2019 . Женева: Всемирная организация здравоохранения. ЛВП : 10665/325771 . WHO / MVP / EMP / IAU / 2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  4. ^ a b Британский национальный формуляр: BNF 69 (изд. 69). Британская медицинская ассоциация. 2015. стр. 871. ISBN. 9780857111562.
  5. ^ a b Комитет по практическим бюллетеням-акушерству (август 2017 г.). «Практический бюллетень № 181: Профилактика Rh D аллоиммунизации». Американский журнал акушерства и гинекологии . 130 (2): e57 – e70. DOI : 10,1097 / AOG.0000000000002232 . PMID 28742673 . 
  6. ^ «Беременность - обычная анти-D профилактика для RhD-отрицательных женщин» . Национальный институт здоровья и передового опыта в клинической практике . Май 2002. Архивировано 28 августа 2008 года.
  7. ^ а б в г Робак и др. Техническое руководство AABB, 16-е изд. Bethesda, AABB Press, 2008.
  8. ^ а б Боуман JM (1988). «Профилактика резус-иммунизации» . Transfus Мед Ред . 2 (3): 129–50. DOI : 10.1016 / S0887-7963 (88) 70039-5 . PMC 1945588 . PMID 2856526 .  
  9. ^ a b Профилактика Rh D аллоиммунизации. Бюллетень практики ACOG № 4. Вашингтон, округ Колумбия: Американский колледж акушеров и гинекологов, 1999.
  10. ^ «Использование анти-D иммуноглобулина для профилактики резус-фактора» . Королевский колледж акушеров и гинекологов . Мая 2002 года Архивировано из оригинала на 2008-12-30.
  11. ^ Карант, L; Джафар, SH; Канагасабай, S; Наир, Н.С.; Баруа, А (28 марта 2013 г.). «Введение анти-D после самопроизвольного выкидыша для предотвращения аллоиммунизации резус». Кокрановская база данных систематических обзоров . 3 (3): CD009617. DOI : 10.1002 / 14651858.CD009617.pub2 . PMID 23543581 . 
  12. ^ Bowman JM (1985). «Споры в профилактике резус-фактора. Кому нужен резус-иммунный глобулин и когда его следует назначать?». Am J Obstet Gynecol . 151 (3): 289–94. DOI : 10.1016 / 0002-9378 (85) 90288-1 . PMID 2982267 . 
  13. ^ Рудманн, Салли В. (2005). Учебник по банку крови и трансфузионной медицине 2-е издание . Elsevier Saunders. С. 439–441. ISBN 9780721603841.
  14. ↑ Klein Hg и Anstee DJ. Гемолитическая болезнь плода и новорожденного. В: Переливание крови Моллисона в клинической медицине. 11-е изд. Оксфорд: Блэквелл, 2005: 496-545.
  15. ^ Прован Д., Штази Р., Ньюленд А.С. и др. (2010). «Международный консенсусный отчет по исследованию и лечению первичной иммунной тромбоцитопении» . Кровь . 115 (2): 168–186. DOI : 10.1182 / кровь-2009-06-225565 . PMID 19846889 . 
  16. ^ a b Текущая информация о предписаниях Winrho SDF. Доступно: www.winrho.com.
  17. ^ Прован Д., Штази Р., Ньюленд А.С. и др. (2010). «Международный консенсусный отчет по исследованию и лечению первичной иммунной тромбоцитопении» . Кровь . 115 (2): 168–186. DOI : 10.1182 / кровь-2009-06-225565 . PMID 19846889 . 
  18. ^ Neunert C, Lim W, Crowther M и др. (2011). «Практическое руководство по иммунной тромбоцитопении, основанное на доказательствах Американского общества гематологов, 2011 г.» (PDF) . Кровь . 117 (16): 4190–4207. DOI : 10.1182 / кровь-2010-08-302984 . PMID 21325604 .  
  19. ^ а б Хаспел, Ричард Л .; Вестхофф, Конни М. (март 2015 г.). «Как мне управлять типированием резус-фактора у акушерских пациентов ?: УПРАВЛЕНИЕ Акушерским типированием резус-фактора». Переливание . 55 (3): 470–474. DOI : 10.1111 / trf.12995 . PMID 25647404 . S2CID 586699 .  
  20. ^ Этикетка продукта RhoGAM, включает данные клинических испытаний и информацию о назначении [ постоянная мертвая ссылка ]
  21. ↑ История лечения ГБН, заархивированная 21 ноября 2008 г. в Wayback Machine
  22. ^ ChromaPlus процесс производства в архив 2008-11-21 в Wayback Machine
  23. ^ RhoGAM Ultra-Filtered PLUS Rho (D) иммунных глобулин (человека) Информация о сайте архивации 2006-03-11 в Wayback Machine
  24. ^ Персонал (5 мая 2010 г.). «Cangene принимает на себя права коммерциализации WinRho SDF в США» . Неделя биотехнологий . Соединенные Штаты. Архивировано из оригинального 29 марта 2015 года . Проверено 28 декабря 2014 г. - через HighBeam Research .
  25. ^ Кэш, Мартин (16 июня 2010 г.). «Cangene Corp. начинает проект трансформации» . Виннипег. Свободная пресса . Архивировано из оригинального 29 марта 2015 года . Проверено 28 декабря 2014 г. - через HighBeam Research .

Внешние ссылки [ править ]

  • Rho (D) + Immune + Globulin в Национальной медицинской библиотеке США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)
  • «Иммунный глобулин Rho (D)» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.