Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Для телесериала см . Настоящие домохозяйки округа Ориндж .
RHOC
Белок RHOC PDB 1a2b.png
Доступные конструкции
PDBОртолог поиск: PDBe RCSB
Список идентификационных кодов PDB

1Z2C , 2GCN , 2GCO , 2GCP

Идентификаторы
ПсевдонимыRHOC , ARH9, ARHC, H9, RHOH9, RhoC, член семейства гомологов ras C
Внешние идентификаторыOMIM : 165380 MGI : 106028 HomoloGene : 90945 GeneCards : RhoC
Расположение гена ( человек )
Хромосома 1 (человек)
Chr.Хромосома 1 (человека) [1]
Хромосома 1 (человек)
Геномное расположение RHOC
Геномное расположение RHOC
Группа1п13.2Начинать112 701 127 п.н. [1]
Конец112 707 434 п.н. [1]
Паттерн экспрессии РНК
PBB GE RHOC 200885 в fs.png
Дополнительные данные эталонного выражения
Генная онтология
Молекулярная функция• нуклеотид связывания
• GTP связывания
• GO: связывание белка 0001948
• активность преобразователя сигнала
• активность GTPase
Сотовый компонент• цитозоль
• клеточная мембрана
• борозда дробления
• внеклеточная экзосома
• мембрана
• ядро клетки
• внутриклеточная
• стереоцилия
Биологический процесс• положительная регуляция передачи сигналов I-kappaB киназы / NF-kappaB
• миграция сателлитных клеток скелетных мышц
• регуляция передачи сигнала, опосредованного малой GTPase
• сборка апикального соединения
• заживление ран, распространение клеток
• положительная регуляция активности липазы
• передача сигнала, опосредованного малой GTPase
• положительная регуляция гомоолигомеризации белков
• митотический цитокинез
• сигнальный путь рецептора, сопряженного с G-белком
Источники: Amigo / QuickGO
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Entrez

389

11853

Ансамбль

ENSG00000155366

ENSMUSG00000002233

UniProt

P08134
Q5JR06

Q62159

RefSeq (мРНК)

NM_175744
NM_001042678
NM_001042679

NM_001291859
NM_007484

RefSeq (белок)

NP_001036143
NP_001036144
NP_786886

NP_001278788
NP_031510

Расположение (UCSC)Chr 1: 112,7 - 112,71 Мбн / д
PubMed поиск[2][3]
Викиданные
Просмотр / редактирование человекаПросмотр / редактирование мыши

RhoC (семейство генов гомологов Ras, член C) представляет собой небольшой (~ 21 кДа) сигнальный G-белок (более конкретно, GTPase ) и является членом подсемейства Rac семейства Rho GTPases . [4] Он кодируется геном RHOC . [5]

Механизм и функция [ править ]

Он пренилируется на своем С-конце и локализуется в цитоплазме и плазматической мембране. Считается, что это важно для передвижения клеток. Он циклически переключается между неактивным GDP-связанным и активным GTP-связанным состояниями и функционирует как молекулярные переключатели в каскадах передачи сигнала. Белки Rho способствуют реорганизации актинового цитоскелета и регулируют форму и подвижность клеток. RhoC может активировать формины, такие как mDia1 и FMNL2, для ремоделирования цитоскелета. [6] [7] [8]

Сверхэкспрессия RhoC связана с пролиферацией клеток и приводит к тому, что опухоли становятся злокачественными. [9] Он вызывает деградацию и реконструкцию внеклеточного матрикса (ECM), который помогает клеткам вырваться из ткани, в которой они в настоящее время находятся. Это увеличивает подвижность клеток, давая им возможность стать инвазивными. [10] Было обнаружено, что он имеет прямую связь с развитой стадией опухоли и метастазированием, причем увеличение стадии связано с увеличением экспрессии RhoC. [11] У мышей с дефицитом RhoC могут развиваться опухоли, но они не могут метастазировать, утверждая, что RhoC важен для метастазирования. [12] Также было обнаружено, что он усиливает создание ангиогенных факторов, таких как VEGF, который необходим для того, чтобы опухоль стала злокачественной.[11] [13] В исследовании Vega, [14] RhoC был отключен, в результате чего клетки широко распространились во всех направлениях. Когда RhoC был отключен, способность клетки двигаться в определенном направлении и мигрировать была нарушена. Это также уменьшало скорость движения клетки, потому что было трудно, а иногда и невозможно, поляризовать клетку.

Связанные пути передачи сигналов [ править ]

Экспрессия RhoC была связана с несколькими сигнальными путями и эффекторами. Вот список найденных на данный момент:

  • IQGAP1 (белок, активирующий GTP-азу IQ-домена): эффектор RhoC для усиления экспрессии циклина E и циклина D1. Это привело к более быстрому переходу клеток в S-фазу [15].
  • РОК-1 [11] [16]
  • MMP9: необходимо для регулирования ECM [11]
  • FMNL3: нижестоящая мишень Formin, которая используется для регулирования активности Rac1 [14]
  • Путь MAPK: повышающая регуляция VEGF, основных факторов роста фибробластов и экспрессии интерлейкинов 6 и 8 [13] [17]
  • Notch1 [13]
  • Путь PI3K / AKt: пролиферация и инвазивность [13] [18]
  • Pyk2: метастазы [13] [19]

Типы рака RhoC изучены в [ править ]

Было обнаружено, что RhoC чрезмерно экспрессируется в:

  • Рак легких [10]
  • Рак желудка [15]
  • Рак яичников [11]
  • Рак груди [17] [20]
  • Гепатоцеллюлярный рак [21]
  • Рак поджелудочной железы [11]
  • Колоректальный рак [22]
  • Рак мочеполовой системы [11]
  • Меланома [11]
  • Рак простаты [19]
  • Карцинома шейки матки [13]

Возможные методы лечения [ править ]

Малая интерферирующая РНК (миРНК) RhoC использовалась в исследованиях для успешного подавления пролиферации некоторых инвазивных видов рака [15] [22] RhoC можно использовать в качестве биомаркера для оценки метастатического потенциала опухолей [20] [23] Использовано одно исследование " рекомбинантный аденовирус, опосредованный шРНК RhoC в тандемно-связанной экспрессии, «чтобы успешно ингибировать RhoC [22]. Было обнаружено, что экспрессия RhoC не важна для эмбриогенеза, а важна только для метастазирования, что делает ее хорошей мишенью для лечения. [13]

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000155366 - Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ "Human PubMed Reference:" . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  3. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. Перейти ↑ Ridley A. (2006). «Rho GTPases и динамика актина в мембранных выступах и перемещении пузырьков». Trends Cell Biol . 16 (10): 522–9. DOI : 10.1016 / j.tcb.2006.08.006 . PMID 16949823 . 
  5. ^ "Энтрез Ген: семейство гомологов RHOC ras, член C" .
  6. ^ Kitzing TM, Ван Y, Pertz O, Copeland JW, Grosse R (апрель 2010). «Формин-подобный 2 управляет подвижностью амебоидных инвазивных клеток ниже RhoC» . Онкоген . 29 (16): 2441–8. DOI : 10.1038 / onc.2009.515 . PMID 20101212 . 
  7. Перейти ↑ Jaffe AB, Hall A (2005). «Rho GTPases: биохимия и биология». Ежегодный обзор клеточной биологии и биологии развития . 21 : 247–69. DOI : 10.1146 / annurev.cellbio.21.020604.150721 . PMID 16212495 . 
  8. Перейти ↑ Vega FM, Ridley AJ (2008). «Rho GTPases в биологии раковых клеток» . Письма FEBS . 582 (14): 2093–2101. DOI : 10.1016 / j.febslet.2008.04.039 . PMID 18460342 . 
  9. ^ Хориучи A, Имаи T, Ван C, Охир S, Feng Y, Никайдо T, Конисуйте I (июнь 2003). «Повышение регуляции малых GTPases, RhoA и RhoC, связано с прогрессированием опухоли при карциноме яичников» . Лабораторные исследования . 83 (6): 861–870. DOI : 10,1097 / 01.LAB.0000073128.16098.31 . PMID 12808121 . S2CID 22119772 .  
  10. ^ а б Икома Т., Такахаши Т., Нагано С., Ли Ю.М., Оно Ю., Андо К., Фудзивара Т., Фудзивара Х, Косай К. (февраль 2004 г.). «Определенная роль RhoC в метастазах ортотопического рака легких у мышей» . Клинические исследования рака . 10 (3): 1192–1200. DOI : 10.1158 / 1078-0432.ccr-03-0275 . PMID 14871999 . 
  11. ^ Б с д е е г ч Zhao Y, Чжи-хун Z, Хи-мянь Х (2010). «Уровень экспрессии RhoC коррелирует с клинико-патологическими характеристиками рака яичников и уровнями экспрессии ROCK-I, VEGF и MMP9». Гинекологическая онкология . 116 (3): 563–71. DOI : 10.1016 / j.ygyno.2009.11.015 . PMID 20022093 . 
  12. ^ Hakem A, Sanchez-Суитман O, You-Ten A, Duncan G, Уэйкхем A, Khokha R, Mak TW (сентябрь 2005). «RhoC незаменим для эмбриогенеза и инициации опухоли, но необходим для метастазирования» . Genes Dev . 19 (17): 1974–9. DOI : 10,1101 / gad.1310805 . PMC 1199568 . PMID 16107613 .  
  13. ^ Б с д е е г Сриваставы S, Ramdass B, Нагараджан S, M, Рехманом Мукхерджи G, S Krishna (2010). «Notch1 регулирует функциональный вклад RhoC в прогрессирование рака шейки матки» . Британский журнал рака . 102 (1): 196–205. DOI : 10.1038 / sj.bjc.6605451 . PMC 2813755 . PMID 19953094 .  
  14. ^ a b Vega FM, Fruhwirth G, Ng T, Ridley AJ (2011). «RhoA и RhoC играют разные роли в миграции и вторжении, действуя через разные цели» . Журнал клеточной биологии . 193 (4): 655–65. DOI : 10,1083 / jcb.201011038 . PMC 3166870 . PMID 21576392 .  
  15. ^ а б в Ву Й, Тао И, Чен И, Сюй В. (2012). «RhoC регулирует пролиферацию клеток рака желудка посредством взаимодействия с IQGAP1» . PLOS ONE . 7 (11): e48917. DOI : 10.1371 / journal.pone.0048917 . PMC 3492142 . PMID 23145020 .  
  16. ^ Генда Т, Сакамото М, Итида Т, Асакура Х, Кодзиро М, Нарумия С, Хирохаши С (1999). «Подвижность клеток, опосредованная Rho и Rho-ассоциированной протеинкиназой, играет критическую роль во внутрипеченочных метастазах гепатоцеллюлярной карциномы человека» . Гепатология . 30 (4): 1027–36. DOI : 10.1002 / hep.510300420 . PMID 10498656 . 
  17. ^ а б Ван Голен К.Л., Бао Л.В., Пан К., Миллер Ф.Р., Ву Ц.Ф., Мераджвер С.Д. (2002). «Активированный митогеном путь протеинкиназы участвует в индуцированной RhoC GTPase подвижности, инвазии и ангиогенезе при воспалительном раке молочной железы». Клинические и экспериментальные метастазы . 19 (4): 301–11. DOI : 10,1023 / A: 1015518114931 . ЛВП : 2027,42 / 42584 . PMID 12090470 . S2CID 211284 .  
  18. ↑ Sun HW, Tong SL, He J, Wang Q, Zou L, Ma SJ, Tan HY, Luo JF, Wu HX (2007). «RhoA и RhoC -siRNA ингибируют пролиферацию и инвазивную активность карциномы желудка человека посредством пути Rho / PI3K / Akt» . Всемирный журнал гастроэнтерологии . 13 (25): 3517–22. DOI : 10,3748 / wjg.v13.i25.3517 . PMC 4146790 . PMID 17659701 .  
  19. ^ а б Иидзуми М., Бандйопадхьяй С., Пай С.К., Ватабе М., Хирота С., Хособе С., Цукада Т. и др. (2008). «RhoC способствует метастазированию посредством активации пути Pyk2 при раке простаты» . Исследования рака . 68 (18): 7613–20. DOI : 10.1158 / 0008-5472.CAN-07-6700 . PMC 2741300 . PMID 18794150 .  
  20. ^ a b Клер К.Г., Гриффит К.А., Сабель М.С., Галлахер Г., ван Голен К.Л., Ву З.Ф., Мераджвер С.Д. (2005). «RhoC-GTPase представляет собой новый тканевый биомаркер, связанный с биологически агрессивными карциномами груди». Исследование и лечение рака груди . 93 (2): 101–10. DOI : 10.1007 / s10549-005-4170-6 . ЛВП : 2027,42 / 44231 . PMID 16187229 . S2CID 9215922 .  
  21. Перейти ↑ Wang W, Wu F, Fang F, Tao Y, Yang L (2008). «RhoC необходим для ангиогенеза, индуцированного клетками гепатоцеллюлярной карциномы посредством регуляции организации эндотелиальных клеток» . Наука о раке . 99 (10): 2012–18. DOI : 10.1111 / j.1349-7006.2008.00902.x . PMID 19016761 . 
  22. ^ а б в Ван Х, Чжао Г, Лю X, Суй А, Ян К., Яо Р, Ван З, Ши Кью (2010). «Подавление экспрессии RhoA и RhoC посредством интерференции РНК подавляет рост колоректальной карциномы человека in vivo» . Журнал экспериментальных и клинических исследований рака: CR . 29 : 123. DOI : 10,1186 / 1756-9966-29-123 . PMC 2945978 . PMID 20828398 .  
  23. ^ Köbel M, Kalloger SE, Boyd N, McKinney S, Mehl E, Palmer C, Leung S и др. (2008). «Подтипы карциномы яичников - это разные заболевания: значение для исследований биомаркеров» . PLOS Medicine . 5 (12): e232. DOI : 10.1371 / journal.pmed.0050232 . PMC 2592352 . PMID 19053170 .  

Дальнейшее чтение [ править ]

  • Адамсон П., Патерсон Х. Ф., зал А (1992). «Внутриклеточная локализация белков P21rho» . J. Cell Biol . 119 (3): 617–27. DOI : 10,1083 / jcb.119.3.617 . PMC  2289677 . PMID  1383236 .
  • Артур В.Т., Эллербрук С.М., Дер С.Дж. и др. (2003). «XPLN, фактор обмена гуаниновых нуклеотидов для RhoA и RhoB, но не для RhoC» . J. Biol. Chem . 277 (45): 42964–72. DOI : 10.1074 / jbc.M207401200 . PMID  12221096 .
  • Шарден П., Мадауле П., Тавитян А. (1988). «Кодирующая последовательность человеческих кДНК rho клон 6 и клон 9» . Nucleic Acids Res . 16 (6): 2717. DOI : 10,1093 / NAR / 16.6.2717 . PMC  336400 . PMID  3283705 .
  • Кларк Э.А., Голуб Т.Р., Лендер Э.С., Хайнс РО (2000). «Геномный анализ метастазов показывает важную роль RhoC». Природа . 406 (6795): 532–5. DOI : 10.1038 / 35020106 . PMID  10952316 . S2CID  4301092 .
  • Дивиани Д., Содерлинг Дж., Скотт Дж. Д. (2001). «AKAP-Lbc закрепляет протеинкиназу А и зародыширует Galpha 12-селективное Rho-опосредованное образование стрессовых волокон» . J. Biol. Chem . 276 (47): 44247–57. DOI : 10.1074 / jbc.M106629200 . PMID  11546812 .
  • Kleer CG, van Golen KL, Zhang Y, et al. (2002). «Характеристика экспрессии RhoC при доброкачественных и злокачественных заболеваниях молочной железы: потенциальный новый маркер для малых карцином молочной железы с метастатической способностью» . Являюсь. J. Pathol . 160 (2): 579–84. DOI : 10.1016 / S0002-9440 (10) 64877-8 . PMC  1850656 . PMID  11839578 .
  • Мадауле П., Аксель Р. (1985). «Новое семейство генов, связанных с ras». Cell . 41 (1): 31–40. DOI : 10.1016 / 0092-8674 (85) 90058-3 . PMID  3888408 . S2CID  32708060 .
  • Маэкава М., Ишизаки Т., Боку С. и др. (1999). «Передача сигналов от Rho к актиновому цитоскелету через протеинкиназы ROCK и LIM-киназы». Наука . 285 (5429): 895–8. DOI : 10.1126 / science.285.5429.895 . PMID  10436159 .
  • Рейд Т., Фуруясики Т., Ишизаки Т. и др. (1996). «Rhotekin, новая предполагаемая мишень для Rho, несущая гомологию с серин / треонинкиназой, PKN и рофилином в rho-связывающем домене» . J. Biol. Chem . 271 (23): 13556–60. DOI : 10.1074 / jbc.271.23.13556 . PMID  8662891 .
  • Шао Ф, Диксон Дж. Э. (2003). «YopT представляет собой цистеиновую протеазу, расщепляющую GTPases семейства Rho». Adv. Exp. Med. Биол . Успехи экспериментальной медицины и биологии. 529 : 79–84. DOI : 10.1007 / 0-306-48416-1_14 . ISBN 0-306-47759-9. PMID  12756732 .
  • ван Голен К.Л., Бао Л.В., Пан К. и др. (2002). «Путь активируемой митогеном протеинкиназы участвует в индуцированной RhoC GTPase подвижности, инвазии и ангиогенезе при воспалительном раке молочной железы» (PDF) . Clin. Exp. Метастаз . 19 (4): 301–11. DOI : 10,1023 / A: 1015518114931 . ЛВП : 2027,42 / 42584 . PMID  12090470 . S2CID  211284 .
  • Уилер А.П., Ридли А.Дж. (2004). «Почему три белка Rho? RhoA, RhoB, RhoC и подвижность клеток». Exp. Cell Res . 301 (1): 43–9. DOI : 10.1016 / j.yexcr.2004.08.012 . PMID  15501444 .

Внешние ссылки [ править ]

  • Лауданна С (2008). «РоК». AfCS-Nature Molecule Pages . DOI : 10.1038 / mp.a002065.01 .
  • "RhoC: Abstract: UCSD-Nature Molecule Pages" .