Из Википедии, бесплатной энциклопедии
  (Перенаправлен с Риталина )
Перейти к навигации Перейти к поиску

Метилфенидат
Метилфенидат-2D-skeletal.svg
Метилфенидат-энантиомеры-3D-шары.png
Клинические данные
Произношение/ ˌ м ɛ & thetas ; əl е ɛ п ɪ д eɪ т , - е я - /
Торговые наименованияРиталин, Концерта, другие
AHFS / Drugs.comМонография
MedlinePlusa682188
Данные лицензии
Категория беременности
  • AU : D
Ответственность за зависимостьВысокий [1]
Ответственность за зависимостьВысокий [2]
Пути администрированияВнутрь , трансдермально [1]
Класс препаратаЦНС стимулятор
Код УВД
Правовой статус
Правовой статус
Фармакокинетические данные
БиодоступностьПрибл. 30% (диапазон: 11–52%)
Связывание с белками10–33%
МетаболизмПечень (80%) , в основном CES1A1 -опосредованного
Ликвидация Период полураспада2–3 часа [3]
ЭкскрецияМоча (90%)
Идентификаторы
  • Метилфенил (пиперидин-2-ил) ацетат
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox ( EPA )
ECHA InfoCard100.003.662 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC 14 H 19 N O 2
Молярная масса233,311  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
Температура плавления74 ° C (165 ° F) [4]
Точка кипения136 ° C (277 ° F) [4]
  • O = C (OC) C (C1CCCCN1) C2 = CC = CC = C2
ИнЧИ
  • InChI = 1S / C14H19NO2 / c1-17-14 (16) 13 (11-7-3-2-4-8-11) 12-9-5-6-10-15-12 / h2-4,7- 8,12-13,15H, 5-6,9-10H2,1H3 проверятьY
  • Ключ: DUGOZIWVEXMGBE-UHFFFAOYSA-N проверятьY
  (проверять)

Метилфенидат (контракт от метила Phen YLP я пери d инил AceT ели ) сокращенно МП или MPH , продаваемый под торговым названием риталин , среди прочего, является стимулятором препарат используется для лечения дефицита внимания / гиперактивности (СДВГ) и нарколепсии . Это лекарство первой линии от СДВГ. Его можно принимать внутрь или наносить на кожу, и разные составы имеют разную продолжительность действия. [1]

Общие побочные эффекты метилфенидата включают проблемы со сном, снижение аппетита, беспокойство и потерю веса. Более серьезные побочные эффекты могут включать психоз , слабость и утомляемость, дисфорию, ангедонию, потерю мотивации, аллергические реакции, длительную эрекцию , злоупотребление психоактивными веществами и проблемы с сердцем. [1] метилфенидат , как полагают , к работе путем блокирования дофамина и норэпинефрина обратного захвата с помощью нейронов . [5] [6] Метилфенидат является стимулятором центральной нервной системы (ЦНС) из классов фенэтиламина и пиперидина . [1] [7]

Метилфенидат был впервые синтезирован в 1944 году и был одобрен для медицинского применения в Соединенных Штатах в 1955 году. [1] [8] Первоначально он продавался швейцарской компанией CIBA , ныне Novartis Corporation . [8] По оценкам, в 2013 году во всем мире было принято 2,4 миллиарда доз метилфенидата. [9] В 2018 году это было 45-е место среди наиболее часто назначаемых лекарств в Соединенных Штатах: было выписано более 17  миллионов рецептов. [10] [11] Он доступен как универсальный препарат . [1]

Использует [ редактировать ]

Метилфенидат чаще всего используется для лечения СДВГ и нарколепсии. [12]

Синдром дефицита внимания с гиперактивностью [ править ]

Метилфенидат используется для лечения синдрома дефицита внимания и гиперактивности . [13] Добавление терапии модификации поведения может иметь дополнительные преимущества в отношении результатов лечения. [14] [15] Дозировка может варьироваться и титруется для достижения эффекта. [16] [17]

Краткосрочные преимущества и экономическая эффективность метилфенидата хорошо известны. [18] [19] В ряде обзоров была установлена ​​безопасность и эффективность стимуляторов для людей с СДВГ на протяжении нескольких лет. [20] [21] [22] Обзор 2018 года обнаружил предварительные доказательства того, что он может вызывать как серьезные, так и несерьезные побочные эффекты у детей. [23] Точные масштабы улучшения симптомов СДВГ и качества жизни, вызванные лечением метилфенидатом, остаются неопределенными по состоянию на ноябрь 2015 года. [24] Всемирная организация здравоохранения, однако, не добавила метилфенидат в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения.поскольку они обнаружили, что доказательства преимущества и вреда при СДВГ неясны. [25]

Примерно 70% тех, кто принимает метилфенидат, видят улучшение симптомов СДВГ. [26] [27] Дети с СДВГ, принимающие стимулирующие препараты, обычно лучше общаются со сверстниками и членами семьи, [20] [26] лучше учатся в школе, менее отвлекаемы и импульсивны , а также имеют более длительную концентрацию внимания . [20] [26] Люди с СДВГ имеют повышенный риск расстройств, связанных с употреблением психоактивных веществ, без лечения, а стимулирующие препараты снижают этот риск. [28] [29]Некоторые исследования показывают, что, поскольку диагноз СДВГ значительно увеличивается во всем мире, использование препарата может принести больше вреда, чем пользы в некоторых группах населения, использующих метилфенидат в качестве «исследуемого препарата». [30] Это относится к людям, которые потенциально могут столкнуться с другой проблемой и которым неправильно поставлен диагноз СДВГ. [30] Люди из этой категории могут испытывать негативные побочные эффекты препарата, которые ухудшают их состояние и затрудняют получение адекватной помощи, поскольку окружающие их поставщики могут полагать, что этих препаратов достаточно, а проблема заключается в потребителе. [30] Метилфенидат не одобрен для детей младше шести лет. [31] [32]Метилфенидат немедленного высвобождения используется ежедневно вместе с формой длительного действия для достижения полного контроля над симптомами. [17] [33] : 722

Нарколепсия [ править ]

Нарколепсия , хроническое нарушение сна, характеризующееся сильной дневной сонливостью и неконтролируемым сном, лечится в основном стимуляторами. Метилфенидат считается эффективным средством повышения бодрствования , бдительности и работоспособности. [34] Метилфенидат улучшает показатели сонливости по стандартным тестам , таким как тест множественной задержки сна (MSLT), но производительность не улучшается до уровней, сопоставимых со здоровыми людьми. [35]

Другое медицинское использование [ править ]

Метилфенидат может быть также предусмотрены для использования по прямому в лечении резистентных случаев с биполярным расстройством и большим депрессивным расстройством . [36] Он также может уменьшить депрессию у нескольких групп, включая пациентов с инсультом , раком и ВИЧ-инфицированных . [37] Однако использование стимуляторов, таких как метилфенидат, в случаях устойчивой к лечению депрессии является спорным. [38] Стимуляторы могут иметь меньше побочных эффектов, чем трициклические антидепрессанты, у пожилых и больных. [39] У лиц с неизлечимой формой рака., метилфенидат может использоваться для противодействия сонливости , вызванной опиоидами , для усиления анальгетического действия опиоидов, для лечения депрессии и для улучшения когнитивных функций. [40] В обзоре 2018 года были обнаружены доказательства низкого качества, подтверждающие его использование для лечения апатии, наблюдаемой при болезни Альцгеймера, в дополнение к незначительным преимуществам для когнитивных функций и когнитивных функций. [41]

Повышение производительности [ править ]

Обзор 2015 года показал, что терапевтические дозы амфетамина и метилфенидата приводят к умеренным улучшениям когнитивных функций , включая рабочую память , эпизодическую память и подавляющий контроль , у нормальных здоровых взрослых; [42] [43] Известно, что эффекты этих препаратов по усилению когнитивных функций происходят через непрямую активацию как рецептора дофамина D 1, так и адренорецептора α 2 в префронтальной коре головного мозга . [42] метилфенидат и другие стимуляторы СДВГ также улучшить задачи явнополюсность и увеличить возбуждение.[44] [45] Стимуляторы, такие как амфетамин и метилфенидат, могут улучшить выполнение сложных и скучных задач, [44] [45] [46] и используются некоторыми студентами в качестве помощи при учебе и сдаче экзаменов. [30] [47] Основываясь на исследованиях самоотчетов о незаконном употреблении стимуляторов, использование стимуляторов для повышения успеваемости, а не в качестве рекреационного наркотика , является основной причиной того, что учащиеся используют стимуляторы. [48]

Чрезмерные дозы метилфенидата, превышающие терапевтический диапазон, могут нарушить рабочую память и когнитивный контроль . [44] [45] Подобно амфетамину и бупропиону , метилфенидат увеличивает выносливость и выносливость у людей, прежде всего за счет ингибирования обратного захвата дофамина в центральной нервной системе. [49] Подобно потере когнитивных способностей при употреблении больших количеств, большие дозы метилфенидата могут вызывать побочные эффекты , ухудшающие спортивные результаты, такие как рабдомиолиз и гипертермия . [50]В то время как литература предполагает, что он может улучшить когнитивные функции, большинство авторов согласны с тем, что использование препарата в рекреационных целях в качестве учебного пособия при отсутствии диагноза СДВГ на самом деле не улучшает средний балл . [30] Более того, было высказано предположение, что студенты, употребляющие препарат для учебы, могут заниматься самолечением из-за потенциально более глубоких проблем. [30]

Противопоказания [ править ]

Метилфенидат противопоказан лицам, принимающим ингибиторы моноаминоксидазы (например, фенелзин и транилципромин ), а также лицам с возбуждением, тиками , глаукомой или гиперчувствительностью к любым ингредиентам, содержащимся в фармацевтических препаратах метилфенидата. [51]

США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) дает метилфенидат в категорию беременности С, и женщинам рекомендуется использовать только препарат , если выгоды перевешивают потенциальные риски. [52] Было проведено недостаточно исследований на людях, чтобы окончательно продемонстрировать влияние метилфенидата на развитие плода . [53] В 2018 году в обзоре был сделан вывод о том, что он не обладает тератогенным действием у крыс и кроликов и «не является основным тератогеном человека». [54]

Побочные эффекты [ править ]

Специалисты по наркологии в области психиатрии, химии, фармакологии, судебной медицины , эпидемиологии, а также полицейские и юридические службы занимались дельфийским анализом 20 популярных рекреационных наркотиков. Метилфенидат занял 13-е место по зависимости, 12-е место по физическому ущербу и 18-е место по социальному ущербу. [55]

Наиболее частые побочные эффекты включают потерю аппетита , сухость во рту , беспокойство / нервозность , тошноту и бессонницу . Побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта могут включать боль в животе и потерю веса . Побочные эффекты со стороны нервной системы могут включать акатизию (возбуждение / беспокойство), раздражительность , дискинезию (тики), летаргию (сонливость / утомляемость) и головокружение . Побочные эффекты со стороны сердца могут включать учащенное сердцебиение , изменения вартериальное давление и частота сердечных сокращений (обычно умеренная) и тахикардия (учащенное сердцебиение). [56] Курильщики с СДВГ, принимающие метилфенидат, могут усилить свою никотиновую зависимость и курить чаще, чем до того, как начали использовать метилфенидат, с повышенным тяговым усилием к никотину и в среднем на 1,3 сигареты в день. [57] Офтальмологические побочные эффекты могут включать помутнение зрения и сухость глаз, реже сообщается о диплопии и мидриазе . [58]

Имеются данные о небольшом снижении роста у детей при длительном лечении. [59] Это оценивается в 1 сантиметр (0,4 дюйма) или меньше в год в течение первых трех лет с общим уменьшением на 3 сантиметра (1,2 дюйма) за 10 лет. [60] [61]

Иногда сообщается о гиперчувствительности (включая кожную сыпь , крапивницу и лихорадку ) при использовании трансдермального метилфенидата. Daytrana патч имеет гораздо более высокую скорость реакций кожи , чем оральной метилфенидат. [62]

Метилфенидат может усугубить психоз у психотических людей, и в очень редких случаях он был связан с появлением новых психотических симптомов. [63] Его следует использовать с особой осторожностью у людей с биполярным расстройством из-за потенциальной индукции мании или гипомании . [64] Были очень редкие сообщения о суицидальных мыслях , но некоторые авторы утверждают, что доказательства не подтверждают связь. [59] Иногда сообщается о логорее . Очень редко сообщается о нарушениях либидо , дезориентации и галлюцинациях . Приапизм- очень редкое нежелательное явление, которое может быть потенциально серьезным. [65]

Исследования, проведенные по заказу USFDA в 2011 году, показывают, что у детей, молодых людей и взрослых нет связи между серьезными неблагоприятными сердечно-сосудистыми событиями ( внезапная смерть , сердечный приступ и инсульт ) и медицинским применением метилфенидата или других стимуляторов СДВГ. [66]

Поскольку некоторые побочные эффекты могут возникать только при хроническом применении метилфенидата, рекомендуется постоянно следить за нежелательными эффектами. [67]

Кокрановский обзор 2018 года показал, что метилфенидат может быть связан с серьезными побочными эффектами, такими как проблемы с сердцем, психоз и смерть; уверенность в доказательствах была заявлена ​​как очень низкая, а фактический риск мог быть выше. [68]

Передозировка [ править ]

Симптомы умеренной острой передозировки метилфенидатом в первую очередь возникают из-за чрезмерной стимуляции центральной нервной системы ; к этим симптомам относятся: рвота , тошнота , возбуждение , тремор , гиперрефлексия , мышечные подергивания, эйфория , спутанность сознания, галлюцинации, делирий , гипертермия , потливость, приливы , головная боль, тахикардия , учащенное сердцебиение , сердечные аритмии , гипертония , мидриаз и сухость слизистых оболочек. .[50] [69] Тяжелая передозировка может включать такие симптомы, как гиперпирексия , симпатомиметический токсидром , судороги , паранойя , стереотипия (нарушение повторяющихся движений), быстрое разрушение мышц , кома и нарушение кровообращения . [50] [69] [70] Передозировка метилфенидата редко заканчивается летальным исходом при надлежащем уходе. [70] После инъекции таблеток метилфенидата в артерию сообщалось осерьезных токсических реакциях, включающихобразование абсцесса и некроз .[71]

Лечение передозировки метилфенидатом обычно включает введение бензодиазепинов с антипсихотическими средствами , агонистами α-адренорецепторов и пропофолом в качестве терапии второй линии. [70]

Зависимость и зависимость[ редактировать ]

Метилфенидат является стимулятором, способным вызывать привыкание и склонность к зависимости, как и амфетамин . Среди наркотиков, вызывающих привыкание, имеет умеренную подверженность ; [74] [75] соответственно, зависимость и психологическая зависимость возможны и вероятны, когда метилфенидат используется в высоких дозах в качестве рекреационного наркотика. [75] [76] При использовании выше медицинских доз стимуляторы вызывают развитие психоза, вызывающего стимуляцию . [77] Как и в случае со всеми наркотиками, вызывающими привыкание, избыточная экспрессия ΔFosB в нейронах со средними шипами D1-типа вядерное прилежащее ядро вовлечено в зависимость от метилфенидата. [76] [78]

Метилфенидат показал некоторые преимущества в качестве заместительной терапии для людей, страдающих от метамфетамина и зависимых от него . [79] Метилфенидат и амфетамин были исследованы в качестве химической замены для лечения кокаиновой зависимости [80] [81] [82] [83] так же, как метадон используется в качестве наркотика, заменяющего физическую зависимость от героина . Его эффективность при лечении зависимости от кокаина, психостимуляторов или психологической зависимости не доказана, и необходимы дальнейшие исследования. [84]

Биомолекулярные механизмы [ править ]

Дополнительная информация: Зависимость § Биомолекулярные механизмы

Метилфенидат может вызвать эйфорию из-за своего фармакодинамического эффекта (то есть ингибирования обратного захвата дофамина ) в системе вознаграждения мозга . [78] В терапевтических дозах стимуляторы СДВГ не активируют в достаточной степени систему вознаграждения или, в частности, путь вознаграждения до такой степени, которая необходима для стойкого увеличения экспрессии гена ΔFosB в шиповатых нейронах D1-типа прилежащего ядра; [75] [78] [85] следовательно, при приеме в соответствии с указаниями в дозах, которые обычно назначаются для лечения СДВГ, использование метилфенидата не способно вызвать зависимость.. [75] [78] [85] Однако, когда метилфенидат используется в достаточно высоких рекреационных дозах через биодоступный путь введения (например, инсуффляция или внутривенное введение ), особенно для использования препарата в качестве эйфорианта , ΔFosB накапливается в ядре. прилежащий. [75] [78] Следовательно, как и любой другой наркотик, вызывающий зависимость, регулярное рекреационное употребление метилфенидата в высоких дозах в конечном итоге приводит к сверхэкспрессии ΔFosB в нейронах D1-типа, что впоследствии запускает серию опосредованных транскрипцией генов сигнальных каскадов, которые вызывают зависимость. [78] [85][86]

Взаимодействия [ править ]

Метилфенидат может подавлять метаболизм антикоагулянтов витамина К , некоторых противосудорожных средств и некоторых антидепрессантов ( трициклических антидепрессантов и селективных ингибиторов обратного захвата серотонина ). Одновременное введение может потребовать корректировки дозы, возможно, с помощью мониторинга концентрации лекарственного средства в плазме . [87] Имеется несколько сообщений о случаях индукции серотонинового синдрома метилфенидатом при одновременном приеме антидепрессантов. [88] [89] [90] [91]

Когда метилфенидат coingested с этанолом , метаболит называется ethylphenidate формируется с помощью печеночной переэтерификации , [92] [93] не в отличии от печеночного формирования cocaethylene от кокаина и этанола. Сниженная активность этилфенидата и его незначительное образование означает, что он не влияет на фармакологический профиль в терапевтических дозах, и даже в случаях передозировки концентрации этилфенидата остаются незначительными. [94] [93]

Совместное употребление алкоголя (этанола) также увеличивает уровень d-метилфенидата в плазме крови до 40%. [95]

Токсическое действие метилфенидата на печень встречается крайне редко, но ограниченные данные свидетельствуют о том, что прием β-адренергических агонистов с метилфенидатом может увеличить риск токсического действия на печень. [96]

Фармакология [ править ]

Фармакодинамика [ править ]

Профиль привязки [97] [98] [99]
Транспортер нейротрансмиттераМера
(единицы)		дл-MPHd-MPHл-миль / ч
DATK i ( нМ )1211612250
IC 50 ( нМ )20231600
СЕТЬK i (нМ)788206> 10000
IC 50 (нМ)5139980
SERTK i (нМ)> 10000> 10000> 6700
IC 50 (нМ)-> 10000> 10000
GPCRМера
(единицы)		дл-MPHd-MPHл-миль / ч
5-HT 1AK i ( нМ )50003400> 10000
IC 50 ( нМ )100006800> 10000
5-HT 2BK i (нМ)> 100004700> 10000
IC 50 (нМ)> 100004900> 10000

Метилфенидат в первую очередь действует как ингибитор обратного захвата норэпинефрина-дофамина (NDRI). Это производное бензилпиперидина и фенэтиламина , которое также разделяет часть своей основной структуры с катехоламинами .

Метилфенидат является психостимулятором и увеличивает активность центральной нервной системы за счет ингибирования обратного захвата нейротрансмиттеров норэпинефрина и дофамина . Как предполагают модели СДВГ, это связано с функциональными нарушениями в некоторых системах нейромедиаторов головного мозга , особенно в тех, которые связаны с дофамином в мезокортикальном и мезолимбическом путях и норадреналином в префронтальной коре и голубом пятне . [100]Психостимуляторы, такие как метилфенидат и амфетамин, могут быть эффективными при лечении СДВГ, поскольку они увеличивают активность нейротрансмиттеров в этих системах. Когда обратный захват этих нейротрансмиттеров прекращается, их концентрация и эффекты в синапсе увеличиваются и длятся дольше, соответственно. Поэтому метилфенидат называют ингибитором обратного захвата норэпинефрина-дофамина. [94] Усиливая действие норэпинефрина и дофамина, метилфенидат увеличивает активность центральной нервной системы и вызывает такие эффекты, как повышенная бдительность, снижение утомляемости и улучшение внимания. [100] [101]

Метилфенидат наиболее активен в регулировании уровней дофамина (DA) и, в меньшей степени, норадреналина (NE). [102] Метилфенидат связывается и блокирует переносчики дофамина (DAT) и переносчики норэпинефрина (NET). [103] Существует различие между блокадой DAT и внеклеточным дофамином, что приводит к гипотезе о том, что метилфенидат усиливает базальную активность дофамина, что приводит к отсутствию ответа у пациентов с низкой базальной активностью DA. [104] В среднем метилфенидат вызывает повышение уровня дофамина и норадреналина в полосатом теле и префронтальной коре в 3-4 раза . [105] Магнитно-резонансная томография(МРТ) исследования показывают, что длительное лечение стимуляторами СДВГ (в частности, амфетамином и метилфенидатом) уменьшает нарушения в структуре и функциях мозга, обнаруживаемые у субъектов с СДВГ. [106] [107] [108]

И амфетамин, и метилфенидат являются преимущественно дофаминергическими препаратами, но их механизмы действия различны. Метилфенидат действует как ингибитор обратного захвата норэпинефрина-дофамина, в то время как амфетамин является одновременно высвобождающим агентом и ингибитором обратного захвата дофамина и норадреналина. Механизм метилфенидат о действии в выпуске дофамина и норэпинефрина принципиально отличается от большинства других производных фенэтиламиновых , так как метилфенидат , как полагают, увеличивает нейронную скорость стрельбы , [109] [110] [111] [112] , тогда как амфетаминснижает скорость возбуждения, но вызывает высвобождение моноаминов за счет изменения направления потока моноаминов через переносчики моноаминов с помощью разнообразного набора механизмов, включая активацию TAAR1 и модуляцию функции VMAT2 , среди других механизмов. [113] [114] [115] Различие в механизме действия метилфенидата и амфетамина приводит к тому, что метилфенидат ингибирует действие амфетамина на переносчики моноаминов при их совместном применении. [113]

Метилфенидат обладает аффинностью связывания как переносчика дофамина, так и переносчика норэпинефрина , при этом энантиомеры декстрометилфенидата проявляют заметное сродство к переносчику норэпинефрина . Как правовращающие, так и левовращающие энантиомеры проявляли рецепторное сродство к серотонинергическим подтипам 5HT 1A и 5HT 2B , хотя прямого связывания с переносчиком серотонина не наблюдалось. [99] Более позднее исследование подтвердило, что d-трео-метилфенидат ( дексметилфенидат ) связывания с рецептором 5HT 1A , но не было обнаружено значительной активности в отношении рецептора 5HT 2B . [116]

Метилфенидат может защищать нейроны от нейротоксических эффектов болезни Паркинсона и расстройства, связанного с употреблением метамфетамина . [117] Предполагаемый механизм нейрозащиты заключается в ингибировании взаимодействий метамфетамин-DAT и снижении цитозольного дофамина, что приводит к снижению производства связанных с дофамином активных форм кислорода . [117]

Правовращающие энантиомеры значительно более эффективны, чем левовращающие энантиомеры, поэтому некоторые лекарства содержат только дексметилфенидат. [102] Изученная максимальная суточная доза метилфенидата OROS составляет 144 мг / день. [118]

Фармакокинетика [ править ]

Дополнительная информация: § Доступные формы

Метилфенидат, принимаемый перорально, имеет биодоступность 11–52% с продолжительностью действия около 2–4 часов для мгновенного высвобождения (например, риталин), 3–8 часов для замедленного высвобождения (например, риталин SR) и 8–12 часов для пролонгированного высвобождения. (например, Концерт). Полураспада метилфенидата составляет 2-3 часа, в зависимости от индивидуальных особенностей . Пиковое время в плазме достигается примерно через 2 часа. [3] Метилфенидат имеет низкое связывание с белками плазмы 10-33% и объем распределения 2,65 л / кг. [119]

Декстрометилфенидат намного более биодоступен, чем левометилфенидат при пероральном введении, и в первую очередь отвечает за психоактивность рацемического метилфенидата. [3]

Вопреки ожиданиям прием метилфенидата во время еды ускоряет абсорбцию . [120] Влияние еды с высоким содержанием жира на наблюдаемый C max различается между некоторыми составами с пролонгированным высвобождением , при этом комбинированные составы IR / ER и OROS демонстрируют пониженные уровни C max [121], в то время как составы на жидкой основе с пролонгированным высвобождением показывают повышенные уровни C max. при приеме с пищей с высоким содержанием жиров. [122]

Метилфенидат метаболизируется в ritalinic кислоты путем CES1A1 , ферменты в печени. Декстрометилфенидат избирательно метаболизируется медленнее, чем левометилфенидат. [123] 97% метаболизированного препарата выводится с мочой, а от 1 до 3% - с фекалиями. Небольшое количество, менее 1%, препарата выводится с мочой в неизмененном виде. [119]

Химия [ править ]

См. Также: Список аналогов метилфенидата

Возможны четыре изомера метилфенидата, поскольку в молекуле есть два хиральных центра . Одна пара трео - изомеров , и одна пара эритро отличаются, от которого в первую очередь d-трео-метилфенидат проявляет фармакологически желаемого эффекта. [102] [124] Эритро- диастереомеры являются прессорнымиамины, свойство, не разделяемое с диастереомерами трео. Когда препарат был впервые представлен, он продавался в виде смеси диастереомеров эритро: трео 4: 1, но позже был изменен состав, чтобы содержать только диастереомеры трео. «ТМП» относится к трео-продукту, который не содержит каких-либо эритро-диастереомеров, то есть (±) -трео-метилфенидату. Поскольку изомеры трео являются энергетически предпочтительными, легко эпимеризовать любой из нежелательных эритро-изомеров. Препарат, содержащий только правовращающий метилфенидат, иногда называют d-TMP, хотя это название используется редко, и его гораздо чаще называют дексметилфенидатом , d-MPH или d-трео-метилфенидатом. Обзор синтеза энантиомерно чистого (2R , 2 ' R ) - (+) - трео -метилфенидат гидрохлорид опубликован. [125]

Синтез метилфенидата
Метод 2: классический синтез метилфенидата [127]
Метод 3: Другой путь синтеза метилфенидата, который использует реакцию Дарценса для получения альдегида в качестве промежуточного продукта. Этот маршрут важен своей избирательностью.

Обнаружение в биологических жидкостях [ править ]

Концентрация метилфенидата или риталиновой кислоты , его основного метаболита , может быть определена количественно в плазме, сыворотке или цельной крови, чтобы контролировать соблюдение режима лечения у тех, кто получает лекарство, для подтверждения диагноза у потенциальных жертв отравления или для помощи в судебно-медицинском расследовании случай смертельной передозировки. [128]

История [ править ]

Метилфенидат был впервые произведен в 1944 г. [129] и был признан стимулятором в 1954 г. [130]

Метилфенидат был синтезирован химиком Ciba (ныне Novartis ) Леандро Паниццоном. Он назвал препарат в честь своей жены Маргариты по прозвищу Рита, которая использовала риталин для компенсации низкого кровяного давления. [131]

Первоначально он продавался как смесь двух рацематов , 80% (±) -эритро и 20% (±) -трео. Последующие исследования рацематов показали, что центральная стимулирующая активность связана с рацематом трео и была сосредоточена на разделении и взаимном превращении эритроизомера в более активный изомер трео. [132] [133] [134]

Метилфенидат впервые был использован для облегчения вызванной барбитуратами комы, нарколепсии и депрессии. [135] Позже его использовали для лечения дефицита памяти у пожилых людей. [136] Начиная с 1960-х годов, он использовался для лечения детей с СДВГ на основе более ранней работы, начиная с исследований американского психиатра Чарльза Брэдли [137] по использованию психостимулирующих препаратов, таких как бензедрин , в отношении «детей с нарушенной адаптацией». . [138] Производство и назначение метилфенидата значительно выросло в 1990-х годах, особенно в Соединенных Штатах, поскольку диагноз СДВГ стал лучше пониматься и более общепринятым в медицинских и психиатрических сообществах.[139]

В 2000 году корпорация ALZA получила одобрение FDA США на продажу «Концерта», формы метилфенидата с расширенным высвобождением. [140]

Общество и культура [ править ]

Имена [ править ]

Немецкий метилфенидат торговой марки "Риталин".

Метилфенидат производится в США , Швейцарии , Канаде , Мексике , Испании , Швеции , Пакистане и Индии . Он также продается в большинстве стран мира (хотя и в гораздо меньших объемах, чем в США). [141] : 8–9 Торговые марки метилфенидата включают Риталин (в честь Риты, жены исследователя молекулы), Рилатин (в Бельгии, чтобы избежать конфликта коммерческого названия с фармацевтической компанией RIT), Concerta, [142]Medikinet, Adaphen, Addwize, Artige, Attenta, Cognil, Equasym, Inspiral, Methylin, Penid, Phenida, Prohiper и Tradea. [141] : 8–9 Дженерики производятся многочисленными фармацевтическими компаниями по всему миру.

Доступные формы [ править ]

По часовой стрелке сверху: Concerta 18 мг, Медикинет 5 мг, Метилфенидат ТАД 10 мг, Риталин 10 мг, Медикинет XL 30 мг.

Метилфенидат доступен во многих формах, и врач определит подходящую рецептуру лекарственного средства для прописывания на основе истории болезни пациента, опыта врача при лечении других пациентов продуктами на основе метилфенидата, а также цены или доступности продукта. Доступные в настоящее время формы включают множество таблеток и капсул, трансдермальную систему на основе адгезива ( трансдермальный пластырь ) и пероральную суспензию (жидкий сироп).

Правовращающий энантиомер метилфенидата, известный как дексметилфенидат, продается как дженерик под торговыми марками Focalin и Attenade как в форме немедленного высвобождения, так и в форме пролонгированного высвобождения. В некоторых случаях он может быть прописан вместо метилфенидата, однако он не имеет значительных преимуществ перед метилфенидатом в равных дозах, и поэтому его иногда считают примером вечнозеленого препарата. [143]

Немедленное освобождение [ править ]

Структурная формула вещества из серии таблеток Риталин. (Риталин, Риталин LA, Риталин SR.) Объем распределения был 2,65 ± 1,11 л / кг для d-метилфенидата и 1,80 ± 0,91 л / кг для l-метилфенидата после проглатывания таблетки риталина. [144]

Метилфенидат первоначально был доступен в виде рацемической смеси с немедленным высвобождением под торговой маркой Novartis «Риталин», хотя сейчас доступны различные дженерики, некоторые под другими торговыми марками. Общие торговые марки включают Риталина, Рилатин, Аттента, Медикинет, Метадат, Метилин, Пенид, Транквилин и Рубифен.

Расширенная версия [ править ]

Структурная формула вещества внутри таблетки Concerta. После введения Concerta® плазменные концентрации l-изомера составляли примерно 1/40 плазменных концентраций d-изомера. [145]

К продуктам метилфенидата с пролонгированным высвобождением относятся:

Фирменные наименования)Общее имя (а) [а]Продолжительность
Форма выпуска
Aptensio XR ( США );
Бифентин ( Калифорния )		в настоящее время недоступен12 часов [b]
Капсула XR
Concerta ( США / Калифорния );
Concerta XL ( Великобритания )		метилфенидат ER ( США / Калифорния ); [c]
метилфенидат ER ‑ C ( CA ) [d]		12 часов [152]
Планшет OROS
Quillivant XR ( США )в настоящее время недоступен12 часов [152]пероральная
суспензия
Дайтрана  ( США )в настоящее время недоступен11 часов [153]трансдермальный пластырь
Компакт-диск Metadate ( США );
Equasym XL ( Великобритания )		метилфенидат ER ( США ) [e]8–10 часов [152]
Капсула CD / XL
QuilliChew ER ( США )в настоящее время недоступен8 часов [154]жевательная
таблетка
Риталин LA ( США );
Медикинет XL ( Великобритания )		метилфенидат ER ( США ) [f]8 часов [152]
Капсула ER
Риталин SR ( США / Канада / Великобритания );
Рубифен SR ( Новая Зеландия )		Metadate ER ( США ); [g]
Метилин ER ( США ); [h]
метилфенидат SR ( США / Калифорния ) [i]		5–8 часов [152]
Планшет CR
  1. ^ [146] [147] [148] [149]
  2. ^ [150] [151]
  3. ^ Дженерик США, произведенный Actavis ; Дженерики CA производства Pharmascience и Apotex .
  4. ^ Изготовлено Teva .
  5. ^ Изготовлено Impax , Mallinckrodt и Teva .
  6. ^ Изготовлено Barr and Mayne .
  7. ^ Изготовлено UCB .
  8. ^ Изготовлено Mallinckrodt .
  9. ^ Американские дженерики, производимые County Line Pharmaceuticals и Abhai; Дженерик CA производства Apotex .

Таблетки Concerta помечены буквами «ALZA», за которыми следуют: «18», «27», «36» или «54», в зависимости от дозировки в миллиграммах. Приблизительно 22% дозы представляет собой немедленное высвобождение [155], а оставшиеся 78% дозы высвобождаются через 10–12 часов после приема внутрь с первоначальным увеличением в течение первых 6–7 часов и последующим снижением высвобождения лекарственного средства. [156]

Капсулы риталина LA помечены буквами «NVR» (аббревиатура: Novartis), за которыми следуют: «R20», «R30» или «R40», в зависимости от дозировки (мг). Риталин LA [56] обеспечивает две стандартные дозы: половина общей дозы высвобождается немедленно, а другая половина высвобождается через четыре часа. В общей сложности каждая капсула действует около восьми часов.

Капсулы Metadate CD содержат два типа гранул; 30% - немедленное высвобождение, а остальные 70% - равномерно замедленное высвобождение. [157]

Quillivant XR представляет собой пероральную суспензию с пролонгированным высвобождением (после разбавления водой): 25 мг на 5 мл (5 мг / мл). Он был разработан, запатентован и изготовлен компанией Pfizer . Лекарство выпускается в различных объемах от 60 мл до 180 мл (после восстановления). Каждая бутылка поставляется с лекарством в форме порошка, содержащим примерно 20% метилфенидата с мгновенным высвобождением и 80% с пролонгированным высвобождением, к которому фармацевт должен добавить воду в количестве, соответствующем общему предполагаемому объему флакона. Перед введением флакон необходимо энергично встряхнуть в течение десяти секунд с помощью прилагаемого перорального шприца, чтобы обеспечить правильное соотношение. [158]

Патч для кожи [ править ]

Пластырь для кожи с метилфенидатом продается в США под торговой маркой Daytrana. Он был разработан и продан на рынок компанией Noven Pharmaceuticals и одобрен в США в 2006 году. Его также называют трансдермальной системой метилфенидата (MTS). Он одобрен для лечения детей в возрасте от 6 до 17 лет с СДВГ один раз в день. Он в основном назначается в качестве лечения второй линии, когда пероральные формы плохо переносятся или у людей возникают трудности с соблюдением режима лечения. В исходном заявлении Noven FDA указано, что его следует использовать в течение 12 часов. Когда FDA отклонило представление, они запросили доказательства того, что более короткий период времени был безопасным и эффективным, Новен предоставил такое доказательство, и оно было одобрено на 9-часовой период. [159]

При пероральном введении метилфенидат подвергается метаболизму первого прохождения , при котором лево- изомер интенсивно метаболизируется. При обходе этого метаболизма первого прохождения относительные концентрации 1-трео-метилфенидата намного выше при трансдермальном введении (50-60% от концентраций дексметилфенидата вместо примерно 14-27%). [160]

Было обнаружено, что пиковая концентрация метилфенидата в сыворотке крови 39 нанограмм / мл наблюдается между 7,5 и 10,5 часами после введения. [161] Однако начало пикового эффекта составляет 2 часа, а клинические эффекты сохраняются до 2 часов после удаления пластыря. Абсорбция увеличивается, когда трансдермальный пластырь накладывается на воспаленную кожу или кожу, подвергшуюся воздействию тепла. Абсорбция длится примерно 9 часов после нанесения (на нормальную, не подвергающуюся воздействию тепла и не воспламененную кожу). 90% лекарства выводится с мочой в виде метаболитов и в неизмененном виде. [161]

Стоимость [ править ]

Риталин 10 мг таблетка

Согласно источнику 2016 года, самые дорогие таблетки с расширенным высвобождением под торговой маркой могут продаваться по цене до 12,40 доллара за определенную суточную дозу. [162]

Такая разница в цене объясняется двумя основными причинами:

  • Дженерики дешевле, чем фирменные.
  • Таблетки с немедленным высвобождением менее дороги, чем таблетки с 8-часовым пролонгированным высвобождением, которые намного дешевле, чем таблетки с 12-часовым пролонгированным высвобождением.

Правовой статус [ править ]

Правовое предупреждение напечатано на упаковке риталина
  • На международном уровне метилфенидат входит в Список II в соответствии с Конвенцией о психотропных веществах . [163]
  • В Соединенных Штатах метилфенидат классифицируется как контролируемое вещество Списка II - это обозначение, используемое для веществ, которые имеют признанную медицинскую ценность, но потенциально могут быть использованы не по назначению.
  • В Соединенном Королевстве метилфенидат относится к контролируемым веществам класса B. Хранение без рецепта влечет за собой наказание до 5 лет или неограниченный штраф, либо и то, и другое; поставка метилфенидата составляет 14 лет или неограниченный штраф, или и то, и другое. [164]
  • В Канаде метилфенидат внесен в Список III Закона о контролируемых наркотиках и веществах, и его незаконное хранение без рецепта является незаконным, а незаконное хранение карается тюремным заключением на срок до трех лет или (путем суммарного осуждения ) лишением свободы на срок до одного года и / или штрафы до двух тысяч долларов. Незаконное хранение с целью торговли людьми наказывается лишением свободы на срок до десяти лет или (в случае вынесения приговора без надлежащего судебного разбирательства) лишением свободы на срок до восемнадцати месяцев. [165]
  • В Новой Зеландии метилфенидат относится к «контролируемым веществам класса B2». Незаконное хранение карается шестимесячным тюремным заключением и распределением приговором к 14 годам.
  • В Австралии метилфенидат является контролируемым веществом «Списка 8». [166] Такие лекарства должны храниться в запирающемся сейфе до тех пор, пока не будут выданы, а хранение без рецепта карается штрафом и тюремным заключением.
  • В России метилфенидат входит в список контролируемых психотропных веществ, не имеющих признанной медицинской ценности. Постоянный комитет по контролю за наркотиками Минздрава России включил метилфенидат и его производные в Национальный список наркотических средств, психотропных веществ и их прекурсоров, а 25 октября 2014 года правительство запретило любое использование метилфенидата [167].
  • В Швеции метилфенидат является контролируемым веществом Списка II с признанной медицинской ценностью. Хранение без рецепта наказывается лишением свободы на срок до трех лет. [168]
  • Во Франции на метилфенидат распространяется «наркологический» график, условия выписывания и распределения ограничиваются только больничными рецептами для начального лечения и ежегодных консультаций. [169]
  • В Индии метилфенидат является препаратом Списка X и регулируется Правилами о лекарственных и косметических средствах 1945 года. Он отпускается только по рецепту врача. [170] Юридически 2 грамма метилфенидата классифицируются как небольшое количество, а 50 граммов - как большое или коммерческое количество. [171]
  • В Гонконге метилфенидат регулируется Приложением 1 Постановления об опасных наркотиках (глава 134). [172]

Противоречие [ править ]

Дополнительная информация: споры по поводу синдрома дефицита внимания и гиперактивности § Обеспокоенность по поводу лекарств

Метилфенидат был предметом разногласий в отношении его использования при лечении СДВГ. Назначение детям психостимулирующих препаратов для уменьшения симптомов СДВГ было предметом серьезной критики. [173] [ нужна цитата для проверки ] Утверждение о том, что метилфенидат действует как средство доступа , было дискредитировано несколькими источниками, [174] согласно которым злоупотребление статистически очень низкое и «стимулирующая терапия в детстве не увеличивает риск последующего приема наркотиков. и расстройства, связанные со злоупотреблением алкоголем, в более позднем возрасте " [175]Исследование показало, что прием лекарств от СДВГ не был связан с повышенным риском курения сигарет, и на самом деле стимуляторы, такие как риталин, снижали этот риск. [176] Люди, получавшие в детстве стимуляторы, такие как метилфенидат, реже страдали расстройствами , связанными с употреблением психоактивных веществ, во взрослом возрасте. [177]

Среди стран с самыми высокими показателями использования метилфенидата является Исландия [178], где исследования показывают, что наркотик был наиболее часто употребляемым веществом среди людей, употребляющих инъекционные наркотики . [179] В исследовании приняли участие 108 человек, употребляющих инъекционные наркотики, из которых 88% вводили метилфенидат в течение последних 30 дней, а для 63% из них метилфенидат был наиболее предпочтительным веществом.

Лечение СДВГ с помощью метилфенидата привело к судебным искам, включая иски о халатности, касающиеся информированного согласия , неадекватной информации о побочных эффектах, неправильного диагноза и принудительного использования лекарств школьными системами . [180]

Исследование [ править ]

Метилфенидат может быть полезен при лечении апатии у пациентов с болезнью Альцгеймера . [181] Это может быть полезно при похудении . [182]

Метилфенидат может обеспечить возможную защиту от вызванного метамфетамином повреждения дофаминовых нейронов и возможную защиту от болезни Паркинсона . [117]

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c d e f g "Монография по гидрохлориду метилфенидата для профессионалов" . Drugs.com . AHFS. Архивировано 19 декабря 2018 года . Проверено 19 декабря 2018 .
  2. ^ Bonewit-Запад K, Hunt SA, Эпплгейт E (2012). Сегодняшний медицинский помощник: клинические и административные процедуры . Elsevier Health Sciences. п. 571. ISBN. 9781455701506.
  3. ^ a b c Kimko HC, Cross JT, Abernethy DR (декабрь 1999 г.). «Фармакокинетика и клиническая эффективность метилфенидата». Клиническая фармакокинетика . 37 (6): 457–70. DOI : 10.2165 / 00003088-199937060-00002 . PMID 10628897 . S2CID 397390 .  
  4. ^ a b «Химические и физические свойства» . Метилфенидат . Pubchem Compound . Национальный центр биотехнологической информации.
  5. ^ Арнстен AF, Li BM (2005). «Нейробиология исполнительных функций: влияние катехоламинов на префронтальные корковые функции». Биологическая психиатрия . 57 (11): 1377–84. DOI : 10.1016 / j.biopsych.2004.08.019 . PMID 15950011 . S2CID 22992765 .  
  6. ↑ Шталь, Стивен М. (11 апреля 2013 г.). Основная психофармакология Шталя: нейробиологические основы и практическое применение (4-е изд.). Издательство Кембриджского университета. ISBN 978-1107686465.
  7. ^ Preedy, Виктор Р. (2016). Невропатология наркозависимости и злоупотребления психоактивными веществами Том 3: Общие процессы и механизмы, лекарства, отпускаемые по рецепту, кофеин и арека, многократное злоупотребление наркотиками, новые и немедикаментозные зависимости . Академическая пресса. п. 651. ISBN. 9780128006771.
  8. ^ a b Lange KW, Reichl S, Lange KM, Tucha L, Tucha O (2010). «История синдрома дефицита внимания с гиперактивностью» . СДВГ синдром дефицита внимания и гиперактивности . 2 (4): 241–55. DOI : 10.1007 / s12402-010-0045-8 . PMC 3000907 . PMID 21258430 .  
  9. ^ Марта 2015, Фармацевтический Journal6. «Комиссия по контролю за наркотиками сообщает об увеличении мирового потребления метилфенидата на 66%» . Фармацевтический журнал . Архивировано 19 декабря 2018 года . Проверено 19 декабря 2018 .
  10. ^ «Топ 300 2021 года» . ClinCalc . Проверено 18 февраля 2021 года .
  11. ^ «Метилфенидат - Статистика употребления наркотиков» . ClinCalc . Проверено 18 февраля 2021 года .
  12. ^ "Метилфенидат" . www.drugbank.ca . Архивировано 31 января 2019 года . Проверено 30 января 2019 .
  13. ^ Fone KC, Орехх DJ (2005). «Стимуляторы: использование и злоупотребление в лечении СДВ». Текущее мнение в фармакологии . 5 (1): 87–93. DOI : 10.1016 / j.coph.2004.10.001 . PMID 15661631 . 
  14. ^ Кэппы ПК, Перл PL, Конлон С (2005). «Метилфенидат HCl: терапия синдрома дефицита внимания с гиперактивностью». Эксперт Rev Neurother . 5 (3): 325–31. DOI : 10.1586 / 14737175.5.3.325 . PMID 15938665 . S2CID 43406596 .  
  15. ^ Гринфилд В, Hechman L (2005). «Лечение синдрома дефицита внимания с гиперактивностью у взрослых». Эксперт Rev Neurother . 5 (1): 107–21. DOI : 10.1586 / 14737175.5.1.107 . PMID 15853481 . S2CID 38706248 .  
  16. ^ Стивенсон RD, Wolraich ML (1989). «Стимулирующая медикаментозная терапия в лечении детей с синдромом дефицита внимания и гиперактивности». Педиатр. Clin. North Am . 36 (5): 1183–97. DOI : 10.1016 / S0031-3955 (16) 36764-5 . PMID 2677938 . 
  17. ^ a b Management (1 ноября 2011 г.). «СДВГ: клиническое руководство по диагностике, оценке и лечению синдрома дефицита внимания / гиперактивности у детей и подростков» . Педиатрия . 128 (5): 1007–1022. DOI : 10.1542 / peds.2011-2654 . ISSN 0031-4005 . PMC 4500647 . PMID 22003063 .   
  18. Перейти ↑ Gilmore A, Milne R (2001). «Метилфенидат у детей с гиперактивностью: обзор и анализ рентабельности». Pharmacoepidemiol Drug Saf . 10 (2): 85–94. DOI : 10.1002 / pds.564 . PMID 11499858 . S2CID 22871134 .  
  19. ^ Mott TF, Лич L, L Johnson (2004). «Клинические исследования. Полезен ли метилфенидат для лечения подростков с СДВГ?» . Журнал семейной практики . 53 (8): 659–61. PMID 15298843 . Архивировано из оригинального 13 июля 2011 года . Проверено 30 апреля 2009 года . 
  20. ^ a b c Милличэп JG (2010). «Глава 3: Лекарства от СДВГ». В Millichap, JG (ред.). Справочник по синдрому дефицита внимания с гиперактивностью: Руководство для врача по СДВГ (2-е изд.). Нью-Йорк: Спрингер. С. 111–113. ISBN 9781441913968.
  21. ^ Хуан Ю.С., Tsai MH (июль 2011). «Долгосрочные результаты с лекарствами от синдрома дефицита внимания с гиперактивностью: текущий уровень знаний». Препараты ЦНС . 25 (7): 539–554. DOI : 10.2165 / 11589380-000000000-00000 . PMID 21699268 . S2CID 3449435 .  
  22. ^ Millichap JG (2010). «Глава 3: Лекарства от СДВГ». В Millichap, JG (ред.). Справочник по синдрому дефицита внимания с гиперактивностью: Руководство для врача по СДВГ (2-е изд.). Нью-Йорк: Спрингер. С. 121–123. ISBN 9781441913968.
  23. ^ Storebø О.Ю., Педерсен Н, Рамстад Е, Kielsholm М.Л., Нильсен С.С., Крог НВ и др. (2018). «Метилфенидат при синдроме дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ) у детей и подростков - оценка нежелательных явлений в нерандомизированных исследованиях» . Кокрановская база данных Syst Rev (систематический обзор). 5 : CD012069. DOI : 10.1002 / 14651858.CD012069.pub2 . PMC 6494554 . PMID 29744873 .  Наши результаты показывают, что метилфенидат может быть связан с рядом серьезных побочных эффектов, а также с большим количеством несерьезных побочных эффектов у детей. Что касается нежелательных явлений, связанных с лечением, наш систематический обзор рандомизированных клинических испытаний (РКИ) не продемонстрировал увеличения серьезных нежелательных явлений, но большая часть участников перенесла ряд несерьезных нежелательных явлений.
  24. ^ Storebø О.Ю., Рамстад Е, Крог НВ, Nilausen ТД, Скуга М, Holmskov М, Rosendal S, Грот С, Магнуссон FL, Морейра-Майа CR, Гиллис D, Бух Расмуссен К, Gauci Д, Zwi М, Kirubakaran R, Forsbøl Б., Симонсен Э., Глууд С. (ноябрь 2015 г.). «Метилфенидат для детей и подростков с синдромом дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ)» (PDF) . Cochrane Database Syst Rev . 11 (11): CD009885. DOI : 10.1002 / 14651858.CD009885.pub2 . PMID 26599576 . низкое качество подтверждающих доказательств означает, что мы не можем быть уверены в величине последствий.  
  25. ^ «eEML - Электронный список основных лекарственных средств» . list.essentialmeds.org . Проверено 26 марта 2020 года .
  26. ^ a b c «Стимуляторы синдрома дефицита внимания с гиперактивностью» . WebMD . Здорово. 12 апреля 2010 года архивация с оригинала на 13 ноября 2013 года . Проверено 12 ноября 2013 года .
  27. ^ Гринхилл LL, Pliszka S, Dulcan MK, Бернет W, Арнольд V, Beitchman J Бенсон RS, Bukstein O, Kinlan J, J Макклеллэн, Rue D, Shaw JA, Фондовый S (февраль 2002). «Практический параметр использования стимулирующих препаратов в лечении детей, подростков и взрослых». Варенье. Акад. Ребенок-подростокc. Психиатрия . 41 (2 доп.): 26С – 49С. DOI : 10.1097 / 00004583-200202001-00003 . PMID 11833633 . 
  28. ^ Faraone С.В., Wilens TE (2007). «Влияние стимуляторов при синдроме дефицита внимания / гиперактивности на дальнейшее употребление психоактивных веществ и возможность злоупотребления стимуляторами, злоупотребления и утечки». J Clin Psychiatry . 68 Дополнение 11 (11): 15–22. DOI : 10,4088 / jcp.1107e28 . PMID 18307377 . 
  29. ^ Wilens TE, Faraone С.В., Бидерман J, Gunawardene S (2003). "Стимулирующая терапия синдрома дефицита внимания / гиперактивности приводит к более позднему злоупотреблению психоактивными веществами? Метааналитический обзор литературы". Педиатрия . 111 (1): 179–85. CiteSeerX 10.1.1.507.874 . DOI : 10.1542 / peds.111.1.179 . PMID 12509574 . S2CID 29956425 .   
  30. ^ a b c d e f Абельман Д. Д. (октябрь 2017 г.). «Снижение рисков употребления учащимися исследуемых препаратов путем понимания мотивов их использования и применения теории снижения вреда: обзор литературы» . Журнал снижения вреда . 14 (1): 68. DOI : 10,1186 / s12954-017-0194-6 . PMC 5639593 . PMID 28985738 .  
  31. ^ Vitiello B (октябрь 2001). «Психофармакология для детей младшего возраста: клинические потребности и возможности исследований» . Педиатрия . 108 (4): 983–9. DOI : 10.1542 / peds.108.4.983 . PMID 11581454 . S2CID 33417584 .  
  32. ^ Hermens DF, Роу DL, Гордон E, Williams LM (2006). «Интегративный подход нейробиологии для прогнозирования ответа на стимулятор СДВГ». Экспертный обзор нейротерапии . 6 (5): 753–63. DOI : 10.1586 / 14737175.6.5.753 . PMID 16734523 . S2CID 15971025 .  
  33. ^ Neinstein L (2009). Справочник по охране здоровья подростков . Филадельфия: Wolters Kluwer Health / Lippincott Williams & Wilkins. ISBN 978-0-7817-9020-8. OCLC  226304727 .
  34. ^ Фрай JM (февраль 1998). «Методы лечения нарколепсии». Неврология . 50 (2 приложение 1): S43-8. DOI : 10.1212 / WNL.50.2_Suppl_1.S43 . PMID 9484423 . S2CID 36824088 .  
  35. ^ Mitler MM (декабрь 1994). «Оценка лечения стимуляторами при нарколепсии» . Спать . 17 (8 доп.): S103-6. DOI : 10,1093 / сон / 17.suppl_8.S103 . PMID 7701190 . 
  36. ^ Dell'Osso B, C Dobrea, Cremaschi L, C ARICI, Алтамура AC (декабрь 2014). «Стимулирующая к пробуждению фармакотерапия психических расстройств». Curr Psychiatry Rep . 16 (12): 524. DOI : 10.1007 / s11920-014-0524-2 . PMID 25312027 . S2CID 26314915 .  
  37. ^ Леонард BE, Маккартан D, Белый J, Король DJ (2004). «Метилфенидат: обзор его нейрофармакологических, нейропсихологических и неблагоприятных клинических эффектов». Hum Psychopharmacol . 19 (3): 151–80. DOI : 10.1002 / hup.579 . PMID 15079851 . S2CID 21173346 .  
  38. Перейти ↑ Kraus MF, Burch EA (1992). «Гидрохлорид метилфенидата как антидепрессант: противоречие, тематические исследования и обзор». Юг. Med. Дж . 85 (10): 985–91. DOI : 10.1097 / 00007611-199210000-00012 . PMID 1411740 . 
  39. ^ Satel SL, Нельсон JC (1989). «Стимуляторы в лечении депрессии: критический обзор». J Clin Psychiatry . 50 (7): 241–9. PMID 2567730 . 
  40. ^ Rozans M, Dreisbach A, Lertora JJ, Кан MJ (2002). «Паллиативное использование метилфенидата у онкологических больных: обзор». J. Clin. Онкол . 20 (1): 335–9. DOI : 10.1200 / JCO.20.1.335 . PMID 11773187 . 
  41. ^ Ruthirakuhan, Myuri T .; Херрманн, Натан; Abraham, Eleenor H .; Чан, Сара; Ланкто, Криста Л. (4 мая 2018 г.). «Фармакологические вмешательства при апатии при болезни Альцгеймера» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 5 : CD012197. DOI : 10.1002 / 14651858.CD012197.pub2 . ISSN 1469-493X . PMC 6494556 . PMID 29727467 .   
  42. ^ a b Спенсер RC, Devilbiss DM, Berridge CW (июнь 2015 г.). «Познавательные эффекты психостимуляторов вовлекают прямое действие в префронтальной коре» . Биол. Психиатрия . 77 (11): 940–950. DOI : 10.1016 / j.biopsych.2014.09.013 . PMC 4377121 . PMID 25499957 .  Познавательное действие психостимуляторов связано только с низкими дозами. Удивительно, но, несмотря на почти 80-летнее клиническое использование, нейробиология прокогнитивного действия психостимуляторов систематически исследовалась лишь недавно. Результаты этого исследования недвусмысленно демонстрируют, что улучшающие познавательные способности эффекты психостимуляторов включают преимущественное повышение уровня катехоламинов в ПФК и последующую активацию норадреналина α2 и дофаминовых рецепторов D1. ... Эта дифференциальная модуляция PFC-зависимых процессов в зависимости от дозы, по-видимому, связана с дифференциальным участием норадренергических α2-рецепторов по сравнению с α1-рецепторами. В совокупности эти данные указывают на то, что при низких, клинически значимых дозах,психостимуляторы лишены поведенческих и нейрохимических действий, которые определяют этот класс препаратов, и вместо этого действуют в основном как усилители когнитивных функций (улучшая PFC-зависимую функцию). Эта информация имеет потенциально важные клинические последствия, а также актуальность для политики общественного здравоохранения в отношении широкого клинического использования психостимуляторов и для разработки новых фармакологических методов лечения синдрома дефицита внимания / гиперактивности и других состояний, связанных с нарушением регуляции ПФУ.Эта информация имеет потенциально важные клинические последствия, а также актуальность для политики общественного здравоохранения в отношении широкого клинического использования психостимуляторов и для разработки новых фармакологических методов лечения синдрома дефицита внимания / гиперактивности и других состояний, связанных с нарушением регуляции ПФУ.Эта информация имеет потенциально важные клинические последствия, а также актуальность для политики общественного здравоохранения в отношении широкого клинического использования психостимуляторов и для разработки новых фармакологических методов лечения синдрома дефицита внимания / гиперактивности и других состояний, связанных с нарушением регуляции ПФУ.
  43. Перейти ↑ Ilieva IP, Hook CJ, Farah MJ (январь 2015). «Эффекты рецептурных стимуляторов на здоровый ингибиторный контроль, рабочую память и эпизодическую память: метаанализ» . J. Cogn. Neurosci . 27 (6): 1069–1089. DOI : 10.1162 / jocn_a_00776 . PMID 25591060 . S2CID 15788121 . Архивировано 19 сентября 2018 года . Проверено 14 ноября 2018 года .  В частности, в серии экспериментов, ограниченных высококачественным дизайном, мы обнаружили значительное улучшение некоторых когнитивных способностей. ... Результаты этого метаанализа ... действительно подтверждают реальность эффектов улучшения когнитивных функций для нормальных здоровых взрослых в целом, а также указывают на то, что эти эффекты скромны по размеру.
  44. ^ a b c Malenka RC, Nestler EJ, Hyman SE (2009). «Глава 13: Высшие когнитивные функции и поведенческий контроль». В Sydor A, Brown RY (ред.). Молекулярная нейрофармакология: Фонд клинической неврологии (2-е изд.). Нью-Йорк: McGraw-Hill Medical. п. 318. ISBN 9780071481274. Терапевтические (относительно низкие) дозы психостимуляторов, таких как метилфенидат и амфетамин, улучшают выполнение задач на рабочую память как у нормальных субъектов, так и у людей с СДВГ. Позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ) демонстрирует, что метилфенидат снижает регионарный церебральный кровоток в дорослатеральной префронтальной коре и задней теменной коре, одновременно улучшая выполнение задачи пространственной рабочей памяти. Это говорит о том, что корковые сети, которые обычно обрабатывают пространственную рабочую память, становятся более эффективными в ответ на лекарство. ... [Сейчас] считается, что дофамин и норэпинефрин, но не серотонин, оказывают благотворное влияние на рабочую память стимуляторов. При злоупотреблении (относительно высоких) дозах стимуляторы могут влиять на рабочую память и когнитивный контроль ... стимуляторы действуют не только на функцию рабочей памяти,но также на общих уровнях возбуждения и, в пределах прилежащего ядра, повышают значимость задач. Таким образом, стимуляторы улучшают производительность при выполнении сложных, но утомительных задач ... за счет косвенной стимуляции рецепторов дофамина и норадреналина.
  45. ^ a b c Wood S, Sage JR, Shuman T, Anagnostaras SG (январь 2014 г.). «Психостимуляторы и познание: континуум поведенческой и когнитивной активации» . Pharmacol. Ред . 66 (1): 193–221. DOI : 10,1124 / pr.112.007054 . PMC 3880463 . PMID 24344115 .  
  46. ^ Ага Н, Yechiam Е, Carmel Z, Levkovitz Y (2010). «Неспецифические эффекты метилфенидата (риталина) на когнитивные способности и принятие решений у людей с СДВГ и здоровых взрослых». Психофармакология . 210 (4): 511–519. DOI : 10.1007 / s00213-010-1853-4 . PMID 20424828 . S2CID 17083986 .  
  47. ^ Twohey M (26 марта 2006). «Таблетки становятся учебным пособием, вызывающим привыкание» . JS Online . Архивировано из оригинального 15 августа 2007 года . Проверено 2 декабря 2007 года .
  48. ^ Teter CJ, МакКейб SE, Лагранж K, Кранфорд JA, Boyd CJ (октябрь 2006). «Незаконное употребление определенных рецептурных стимуляторов среди студентов колледжей: распространенность, мотивы и способы введения» . Фармакотерапия . 26 (10): 1501–1510. DOI : 10,1592 / phco.26.10.1501 . PMC 1794223 . PMID 16999660 .  
  49. ^ Roelands В, де Конинг J, Foster C, F, Hettinga Meeusen R (май 2013). «Нейрофизиологические детерминанты теоретических концепций и механизмов, участвующих в стимуляции». Sports Med . 43 (5): 301–311. DOI : 10.1007 / s40279-013-0030-4 . PMID 23456493 . S2CID 30392999 .  
  50. ^ a b c Noven Pharmaceuticals, Inc. (17 апреля 2015 г.). «Информация о назначении Дайтрана» (PDF) . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. С. 1–33. Архивировано (PDF) из оригинала 23 июня 2015 года . Проверено 23 июня 2015 года .
  51. ^ "ДАЙТРАНА" (PDF) . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США . Noven Pharmaceuticals, Inc., октябрь 2013 г. Архивировано 14 июля 2014 г. (PDF) . Проверено 13 июня 2014 .
  52. ^ «Метилфенидат: использование во время беременности и кормления грудью» . Drugs.com . Архивировано из оригинального 2 -го января 2018 года.
  53. ^ Хамфрис C, Гарсия-Bournissen F, S Ито, Корен G (2007). «Воздействие лекарств от синдрома дефицита внимания и гиперактивности во время беременности» . Канадский семейный врач . 53 (7): 1153–5. PMC 1949295 . PMID 17872810 .  
  54. ^ Ornoy, Ашер (6 февраля 2018). «Фармакологическое лечение синдрома дефицита внимания с гиперактивностью во время беременности и кормления грудью». Фармацевтические исследования . 35 (3): 46. DOI : 10.1007 / s11095-017-2323-г . PMID 29411149 . S2CID 3663423 .  
  55. ↑ Nutt D, King LA, Saulsbury W, Blakemore C (март 2007 г.). «Разработка рациональной шкалы оценки вреда лекарственных средств от потенциального злоупотребления». Ланцет . 369 (9566): 1047–53. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (07) 60464-4 . PMID 17382831 . S2CID 5903121 .  
  56. ^ a b «Риталин LA® (метилфенидат гидрохлорид) капсулы с пролонгированным высвобождением» (PDF) . Новартис. Архивировано из оригинального (PDF) 20 июля 2011 года.
  57. ^ Брон TI, Bijlenga D, Kasander М.В., Spuijbroek AT, Бекман AT, Kooij JJ (2013). «Долгосрочная взаимосвязь между метилфенидатом и потреблением табака и тягой к никотину у взрослых с СДВГ в проспективном когортном исследовании». Европейская нейропсихофармакология . 23 (6): 542–554. DOI : 10.1016 / j.euroneuro.2012.06.004 . PMID 22809706 . S2CID 23148548 .  
  58. ^ Яанус SD (1992). «Побочные эффекты со стороны органов зрения некоторых системных препаратов». Оптометрические клиники . 2 (4): 73–96. PMID 1363080 . 
  59. ^ a b Cortese S, Holtmann M, Banaschewski T, Buitelaar J, Coghill D, Danckaerts M, et al. (Март 2013 г.). «Обзор практикующего врача: современная передовая практика управления нежелательными явлениями во время лечения лекарствами от СДВГ у детей и подростков». Журнал детской психологии и психиатрии и смежных дисциплин . 54 (3): 227–46. DOI : 10.1111 / jcpp.12036 . PMID 23294014 . 
  60. ^ Poulton A (август 2005). «Рост на стимуляторах; прояснение путаницы: обзор» . Архив болезней детства . 90 (8): 801–6. DOI : 10.1136 / adc.2004.056952 . PMC 1720538 . PMID 16040876 .  
  61. ^ Хиншоу SP, Арнольд LE (январь 2015). «СДВГ, мультимодальное лечение и долгосрочный результат: доказательства, парадокс и проблема» . Междисциплинарные обзоры Wiley. Когнитивная наука . 6 (1): 39–52. DOI : 10.1002 / wcs.1324 . PMC 4280855 . PMID 25558298 .  
  62. ^ Findling RL, Динь S (март 2014). «Трансдермальная терапия синдрома дефицита внимания с гиперактивностью с помощью метилфенидатного пластыря (MTS)» . Препараты ЦНС . 28 (3): 217–28. DOI : 10.1007 / s40263-014-0141-у . PMC 3933749 . PMID 24532028 .  
  63. ^ Кремер М, Uekermann J, J Wiltfang, Кис В (июль 2010 г.). «Метилфенидат-индуцированный психоз у взрослых с синдромом дефицита внимания / гиперактивности: отчет о 3 новых случаях и обзор литературы». Клиническая нейрофармакология . 33 (4): 204–6. DOI : 10.1097 / WNF.0b013e3181e29174 . PMID 20571380 . S2CID 34956456 .  
  64. ^ Wingo А.П., Ghaemi С.Н. (2008). «Частота лечения стимуляторами и связанной с стимулятором мании / гипомании у пациентов с биполярным расстройством». Вестник психофармакологии . 41 (4): 37–47. PMID 19015628 . 
  65. ^ «Метилфенидат лекарства от СДВГ: сообщение о безопасности лекарств - риск длительной эрекции» . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США . 17 декабря 2013 года. Архивировано 17 декабря 2013 года . Проверено 17 декабря 2013 года .
  66. ^ «Сообщение FDA по безопасности лекарств: обновление обзора безопасности лекарств, используемых для лечения синдрома дефицита внимания / гиперактивности (СДВГ) у детей и молодых людей» . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США . 20 декабря 2011. Архивировано 30 октября 2013 года . Проверено 4 ноября 2013 года .
    • Купер В.О., Хабель Л.А., Сокс К.М., Чан К.А., Арбогаст П.Г., Читам Т.С., Мюррей К.Т., Куинн В.П., Штейн С.М., Каллахан С.Т., Файерман Б.Х., Фиш Ф.А., Киршнер Х.С., О'Даффи А., Коннелл Ф.А., Рэй В.А. (Ноябрь 2011 г.). «Лекарства от СДВГ и серьезные сердечно-сосудистые события у детей и молодых людей» . N. Engl. J. Med . 365 (20): 1896–1904. DOI : 10.1056 / NEJMoa1110212 . PMC 4943074 . PMID 22043968 .  
    • «Сообщение FDA по безопасности лекарств: обновление обзора безопасности лекарств, используемых для лечения синдрома дефицита внимания / гиперактивности (СДВГ) у взрослых» . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США . 15 декабря 2011. Архивировано 30 октября 2013 года . Проверено 4 ноября 2013 года .
    • Habel LA, Cooper WO, Sox CM, Chan KA, Fireman BH, Arbogast PG, Cheetham TC, Quinn VP, Dublin S, Boudreau DM, Andrade SE, Pawloski PA, Raebel MA, Smith DH, Achacoso N, Uratsu C, Go А.С., Сидней С., Нгуен-Хюин М.Н., Рэй В.А., СП Селби (декабрь 2011 г.). «Лекарства от СДВГ и риск серьезных сердечно-сосудистых событий у взрослых молодого и среднего возраста» . ДЖАМА . 306 (24): 2673–2683. DOI : 10,1001 / jama.2011.1830 . PMC 3350308 . PMID 22161946 .  
  67. Перейти ↑ Gordon N (1999). «Синдром дефицита внимания с гиперактивностью: возможные причины и лечение». Международный журнал клинической практики . 53 (7): 524–8. PMID 10692738 . 
  68. ^ Storebø О.Ю., Педерсен Н, Рамстад Е, Kielsholm М.Л., Нильсен С.С., Крог НВ и др. (Май 2018). «Метилфенидат при синдроме дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ) у детей и подростков - оценка нежелательных явлений в нерандомизированных исследованиях» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 5 : CD012069. DOI : 10.1002 / 14651858.CD012069.pub2 . PMC 6494554 . PMID 29744873 .  
  69. ^ a b Heedes G, Ailakis J. «Гидрохлорид метилфенидата (PIM 344)» . INCHEM . Международная программа химической безопасности. Архивировано 23 июня 2015 года . Проверено 23 июня 2015 года .
  70. ^ a b c Spiller HA, Hays HL, Aleguas A (июнь 2013 г.). «Передозировка препаратов для лечения синдрома дефицита внимания с гиперактивностью: клинические проявления, механизмы токсичности и лечение». Препараты ЦНС . 27 (7): 531–543. DOI : 10.1007 / s40263-013-0084-8 . PMID 23757186 . S2CID 40931380 .  Лечение передозировки амфетамина, декстроамфетамина и метилфенидата в основном является поддерживающим, с упором на прерывание симпатомиметического синдрома с помощью разумного применения бензодиазепинов. В случаях, когда ажитация, делирий и двигательные расстройства не реагируют на бензодиазепины, терапия второй линии включает нейролептики, такие как зипразидон или галоперидол, агонисты центральных альфа-адренорецепторов, такие как дексмедетомидин или пропофол. ... Однако летальные исходы при соответствующем уходе редки.
  71. ^ Bruggisser M, Бодмер M, Liechti ME (2011). «Сильная токсичность из-за инъекционного, но не перорального или назального злоупотребления таблетками метилфенидата» . Swiss Med Wkly . 141 : w13267. DOI : 10.4414 / smw.2011.13267 . PMID 21984207 . 
  72. ^ Нестлер EJ, Барро M, Self DW (сентябрь 2001). «DeltaFosB: устойчивый молекулярный переключатель от зависимости» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 98 (20): 11042–6. Bibcode : 2001PNAS ... 9811042N . DOI : 10.1073 / pnas.191352698 . PMC 58680 . PMID 11572966 .  Хотя сигнал ΔFosB является относительно долгоживущим, он непостоянен. ΔFosB разлагается постепенно и больше не может быть обнаружен в мозге через 1-2 месяца после отмены лекарств ... Действительно, ΔFosB - это самая долгоживущая адаптация, которая, как известно, происходит в мозге взрослого человека, не только в ответ на злоупотребление наркотиками, но и другие нарушения (не связанные с повреждениями) также.
  73. ^ Нестлер EJ (декабрь 2012). «Транскрипционные механизмы наркомании» . Клиническая психофармакология и неврология . 10 (3): 136–43. DOI : 10,9758 / cpn.2012.10.3.136 . PMC 3569166 . PMID 23430970 . Изоформы ΔFosB с массой 35–37 кДа накапливаются при хроническом воздействии лекарств из-за их чрезвычайно долгого периода полураспада. ... Благодаря своей стабильности белок ΔFosB сохраняется в нейронах в течение как минимум нескольких недель после прекращения воздействия лекарственного средства. ... Сверхэкспрессия ΔFosB в прилежащем ядре индуцирует NFκB  
  74. ^ Мортон WA, Стоктон GG (2000). «Злоупотребление метилфенидатом и побочные психиатрические эффекты» . Помощник по первичной медицинской помощи J Clin Psychiatry . 2 (5): 159–164. DOI : 10.4088 / PCC.v02n0502 . PMC 181133 . PMID 15014637 .  
  75. ^ a b c d e Malenka RC, Nestler EJ, Hyman SE (2009). «Глава 15: Закрепление и аддиктивные расстройства». В Sydor A, Brown RY (ред.). Молекулярная нейрофармакология: Фонд клинической неврологии (2-е изд.). Нью-Йорк: McGraw-Hill Medical. п. 368. ISBN 9780071481274. Кокаин, [амфетамин] и метамфетамин являются основными психостимуляторами злоупотребления. Также злоупотребляют родственным препаратом метилфенидатом, хотя он гораздо менее эффективен. Эти препараты вызывают сходные начальные субъективные эффекты; различия обычно отражают способ введения и другие фармакокинетические факторы. Такие агенты также имеют важное терапевтическое применение; кокаин, например, используется в качестве местного анестетика (глава 2), а амфетамины и метилфенидат используются в низких дозах для лечения синдрома дефицита внимания с гиперактивностью и в более высоких дозах для лечения нарколепсии (глава 12). Несмотря на их клиническое применение, эти препараты обладают сильным подкрепляющим действием, а их длительное использование в высоких дозах связано с потенциальной зависимостью, особенно при быстром введении или при приеме высокоактивных форм.
  76. ^ a b Steiner H, Van Waes V (январь 2013 г.). «Регулирование генов, связанных с зависимостью: риски воздействия когнитивных усилителей по сравнению с другими психостимуляторами» . Прог. Neurobiol . 100 : 60–80. DOI : 10.1016 / j.pneurobio.2012.10.001 . PMC 3525776 . PMID 23085425 .  
  77. ^ Оже RR, Goodman SH, Silber MH, Krahn LE, Pankratz VS, Slocumb NL (2005). «Риски стимуляторов в высоких дозах при лечении расстройств чрезмерной сонливости: исследование случай-контроль» . Спать . 28 (6): 667–72. DOI : 10,1093 / сон / 28.6.667 . PMID 16477952 . 
  78. ^ a b c d e f Ким Y, Тейлан М.А., Барон М., Сэндс А., Нэрн А.С., Грингард П. (2009). «Метилфенидат-индуцированное образование дендритных шипов и экспрессия DeltaFosB в прилежащем ядре» . Proc. Natl. Акад. Sci. США . 106 (8): 2915–20. Bibcode : 2009PNAS..106.2915K . DOI : 10.1073 / pnas.0813179106 . PMC 2650365 . PMID 19202072 .  Несмотря на десятилетия клинического использования метилфенидата при СДВГ, высказывались опасения, что длительное лечение детей этим препаратом может привести к последующему злоупотреблению наркотиками и зависимости. Однако мета-анализ имеющихся данных показывает, что лечение СДВГ стимуляторами может иметь значительный защитный эффект, снижая риск употребления наркотических веществ (36, 37). Исследования на молодых крысах также показали, что многократное воздействие метилфенидата не обязательно приводит к усиленному поиску наркотиков во взрослом возрасте (38). Однако недавнее увеличение использования метилфенидата в качестве усилителя когнитивных способностей широкой общественностью снова вызвало обеспокоенность из-за его потенциала для злоупотребления и зависимости (3, 6–10). Таким образом,Хотя пероральное введение клинических доз метилфенидата не связано с эйфорией или проблемами злоупотребления, нетерапевтическое использование высоких доз или внутривенное введение может привести к зависимости (39, 40).
  79. ^ Elkashef А, Vocci Ж, Hanson G, Белый J, Уикес Вт, Тиихонен J (2008). «Фармакотерапия метамфетаминовой зависимости: обновленная информация» . Злоупотребление психоактивными веществами . 29 (3): 31–49. DOI : 10.1080 / 08897070802218554 . PMC 2597382 . PMID 19042205 .  
  80. ^ Грабовски Дж, Роуч JD, Schmitz JM, Роейдс Н, Creson Д, Korszun А (декабрь 1997 г.). «Заменитель кокаиновой зависимости: метилфенидат». Журнал клинической психофармакологии . 17 (6): 485–8. DOI : 10.1097 / 00004714-199712000-00008 . PMID 9408812 . 
  81. ^ Горелик Д., Гарднер Е.Л., Xi ZX (2004). «Агенты в разработке для борьбы со злоупотреблением кокаином» . Наркотики . 64 (14): 1547–73. DOI : 10.2165 / 00003495-200464140-00004 . PMID 15233592 . S2CID 5421657 . Архивировано 1 июля 2019 года . Проверено 1 июля 2019 года .  
  82. ^ Карила Л., Горелик Д., Вайнштейн А., Благородный Ф, Беньямина А., Коскас С. и др. (Май 2008 г.). «Новые методы лечения кокаиновой зависимости: целенаправленный обзор» . Международный журнал нейропсихофармакологии . 11 (3): 425–38. DOI : 10.1017 / S1461145707008097 . PMID 17927843 . 
  83. ^ «NIDA InfoFacts: понимание злоупотребления наркотиками и наркомании» (PDF) . 2008. Архивировано из оригинального (PDF) 15 декабря 2010 года.
  84. Перейти ↑ Shearer J (май 2008 г.). «Принципы фармакотерапии агонистами при зависимости от психостимуляторов» . Обзор наркотиков и алкоголя . 27 (3): 301–8. DOI : 10.1080 / 09595230801927372 . PMID 18368612 . 
  85. ^ a b c Nestler EJ (декабрь 2013 г.). «Клеточная основа памяти при зависимости» . Диалоги в клинической неврологии . 15 (4): 431–43. DOI : 10.31887 / DCNS.2013.15.4 / enestler . PMC 3898681 . PMID 24459410 . Несмотря на важность множества психосоциальных факторов, по своей сути наркомания включает в себя биологический процесс.  : способность многократного воздействия наркотика, вызываемого злоупотреблением, вызывать изменения в уязвимом мозге, которые вызывают компульсивный поиск и прием наркотиков, а также потерю контроля над употреблением наркотиков, которые определяют состояние зависимости. ... Большое количество литературы продемонстрировало, что такая индукция ΔFosB в нейронах NAc D1-типа увеличивает чувствительность животного к лекарству, а также естественное вознаграждение и способствует самостоятельному введению лекарственного средства, предположительно посредством процесса положительного подкрепления ... Другой ΔFosB мишенью является cFos: поскольку ΔFosB накапливается при многократном воздействии лекарственного средства, он подавляет c-Fos и способствует молекулярному переключению, посредством чего ΔFosB селективно индуцируется в состоянии хронического лечения лекарственным средством. 41 год. ... Более того, появляется все больше свидетельств того, что, несмотря на ряд генетических рисков зависимости среди населения, воздействие достаточно высоких доз наркотика в течение длительных периодов времени может превратить человека с относительно более низкой генетической нагрузкой в ​​наркомана4.
  86. ^ Сборки JK (ноябрь 2014). «Молекулярная нейробиология зависимости: о чем вообще (Δ) FosB?». Американский журнал злоупотребления наркотиками и алкоголем . 40 (6): 428–37. DOI : 10.3109 / 00952990.2014.933840 . PMID 25083822 . S2CID 19157711 .  
    Сильная корреляция между хроническим воздействием наркотиков и ΔFosB открывает новые возможности для таргетной терапии при зависимости (118) и предлагает методы анализа их эффективности (119). За последние два десятилетия исследования продвинулись от определения индукции ΔFosB к изучению его последующего действия (38). Вполне вероятно, что исследования ΔFosB теперь перейдут в новую эру - использование ΔFosB в качестве биомаркера. ...
    Выводы
         ΔFosB является важным фактором транскрипции, участвующим в молекулярных и поведенческих механизмах привыкания после многократного воздействия наркотиков. Образование ΔFosB во многих областях мозга и молекулярный путь, ведущий к образованию комплексов AP-1, хорошо изучены. Установление функционального назначения ΔFosB позволило дополнительно определить некоторые ключевые аспекты его молекулярных каскадов, включая такие эффекторы, как GluR2 (87,88), Cdk5 (93) и NFkB (100). Более того, многие из этих выявленных молекулярных изменений сейчас напрямую связаны со структурными, физиологическими и поведенческими изменениями, наблюдаемыми после хронического воздействия лекарств (60,95,97,102). Новые горизонты исследований молекулярной роли ΔFosB открыли эпигенетические исследования,и недавние достижения продемонстрировали роль ΔFosB, действующего на ДНК и гистоны, действительно какмолекулярный переключатель (34). Благодаря нашему более глубокому пониманию ΔFosB при зависимости, стало возможным оценивать вызывающий привыкание потенциал текущих лекарств (119), а также использовать его в качестве биомаркера для оценки эффективности терапевтических вмешательств (121, 122, 124). Некоторые из этих предложенных вмешательств имеют ограничения (125) или находятся в зачаточном состоянии (75). Однако есть надежда, что некоторые из этих предварительных результатов могут привести к инновационным методам лечения, которые так необходимы при зависимости.
    • Билински П., Войтыла А., Капка-Скшипчак Л., Хведорович Р., Циранка М., Студзиньский Т. (2012). «Эпигенетическая регуляция при наркозависимости». Летопись сельскохозяйственной и экологической медицины . 19 (3): 491–6. PMID 23020045 . По этим причинам ΔFosB считается первичным и причинным фактором транскрипции в создании новых нейронных связей в центре вознаграждения, префронтальной коре и других регионах лимбической системы. Это отражается в повышенном, стабильном и продолжительном уровне чувствительности к кокаину и другим наркотикам, а также в тенденции к рецидивам даже после длительных периодов воздержания. Эти недавно построенные сети очень эффективно функционируют посредством новых путей, как только начинают принимать наркотики ... Таким образом, индукция экспрессии гена CDK5 происходит вместе с подавлением гена G9A, кодирующего диметилтрансферазу, действующую на гистон H3. Механизм обратной связи можно наблюдать в регуляции этих 2 решающих факторов, которые определяют адаптивный эпигенетический ответ на кокаин. Это зависит от того, ингибирует ли ΔFosB экспрессию гена G9a, т.е.Синтез H3K9me2, который, в свою очередь, ингибирует факторы транскрипции ΔFosB. По этой причине наблюдаемая гиперэкспрессия G9a, которая обеспечивает высокие уровни диметилированной формы гистона H3, устраняет эффекты нейрональной структуры и пластичности, вызванные кокаином, посредством этой обратной связи, которая блокирует транскрипцию ΔFosB.
    • Робисон А. Дж., Нестлер Е. Дж. (Октябрь 2011 г.). «Транскрипционные и эпигенетические механизмы зависимости» . Обзоры природы. Неврология . 12 (11): 623–37. DOI : 10.1038 / nrn3111 . PMC 3272277 . PMID 21989194 . ΔFosB был напрямую связан с несколькими связанными с зависимостью поведением ... Важно отметить, что генетическая или вирусная сверхэкспрессия ΔJunD, доминантно-отрицательного мутанта JunD, который противодействует ΔFosB- и другой AP-1-опосредованной транскрипционной активности, в NAc или OFC блокирует их. ключевые эффекты воздействия наркотиков 14,22–24  . Это указывает на то, что ΔFosB необходим и достаточен для многих изменений, вызываемых в мозге хроническим воздействием лекарств. ΔFosB также индуцируется в MSN NAc D1-типа при хроническом потреблении нескольких естественных наград, включая сахарозу, пищу с высоким содержанием жиров, секс, бег колеса, что способствует этому потреблению 14,26–30 . Это означает, что ΔFosB участвует в регуляции естественного вознаграждения в нормальных условиях и, возможно, во время состояний, подобных патологическому привыканию.
  87. ^ "Монография по продукту Concerta" (PDF) . Janssen Pharmaceuticals. Архивировано 28 января 2017 года (PDF) . Проверено 4 декабря +2016 .
  88. ^ Ишии M, Tatsuzawa Y, Yoshino A, Nomura S (апрель 2008). «Серотониновый синдром, вызванный увеличением СИОЗС метилфенидатом». Психиатрия и клинические неврологии . 62 (2): 246. DOI : 10.1111 / j.1440-1819.2008.01767.x . PMID 18412855 . S2CID 5659107 .  
  89. ^ Türkoğlu S (2015). «Серотониновый синдром с сертралином и метилфенидатом у подростка». Клиническая нейрофармакология . 38 (2): 65–6. DOI : 10,1097 / WNF.0000000000000075 . PMID 25768857 . 
  90. ↑ Park YM, Jung YK (май 2010 г.). «Маниакальный переключатель и серотониновый синдром, вызванный увеличением пароксетина метилфенидатом у пациента с большой депрессией». Прогресс в нейропсихофармакологии и биологической психиатрии . 34 (4): 719–20. DOI : 10.1016 / j.pnpbp.2010.03.016 . PMID 20298736 . S2CID 31984813 .  
  91. ^ Bodner Р.А., Линч Т, Льюис л, Кан D (февраль 1995 г.). «Серотониновый синдром». Неврология . 45 (2): 219–23. DOI : 10,1212 / wnl.45.2.219 . PMID 7854515 . S2CID 35190429 .  
  92. ^ Патрик К.С., Гонсалес MA, Straughn AB, Марковицы JS (2005). «Новые препараты метилфенидата для лечения синдрома дефицита внимания / гиперактивности». Экспертное заключение по доставке лекарств . 2 (1): 121–43. DOI : 10.1517 / 17425247.2.1.121 . PMID 16296740 . S2CID 25026467 .  
  93. ^ a b Марковиц Дж. С., ДеВейн С. Л., Бултон Д. В., Нахас З., Риш СК, Даймонд Ф, Патрик К. С. (2000). «Образование этилфенидата у людей после введения разовой дозы метилфенидата и этанола». Метаболизм и диспозиция лекарств . 28 (6): 620–4. PMID 10820132 . 
  94. ^ a b Марковиц Дж. С., Логан Б. К., Даймонд Ф, Патрик К. С. (1999). «Обнаружение нового метаболита этилфенидата после передозировки метилфенидата с одновременным употреблением алкоголя». Журнал клинической психофармакологии . 19 (4): 362–6. DOI : 10.1097 / 00004714-199908000-00013 . PMID 10440465 . 
  95. ^ Патрик К.С., Straughn AB, Minhinnett RR, Yeatts SD, Herrin AE, Дивэйн CL, Malcolm R, Janis GC Марковиц JS (март 2007). «Влияние этанола и пола на фармакокинетику и фармакодинамику метилфенидата» . Клиническая фармакология и терапия . 81 (3): 346–53. DOI : 10.1038 / sj.clpt.6100082 . PMC 3188424 . PMID 17339864 .  
  96. ^ Робертс С., Демотт RP, Джеймс RC (1997). «Адренергическая модуляция гепатотоксичности». Drug Metab. Ред . 29 (1–2): 329–53. DOI : 10.3109 / 03602539709037587 . PMID 9187524 . 
  97. ^ Марковиц JS, Патрик К.С. (июнь 2008). «Дифференциальная фармакокинетика и фармакодинамика энантиомеров метилфенидата: имеет ли значение хиральность?». Журнал клинической психофармакологии . 28 (3 доп. 2): S54-61. DOI : 10.1097 / JCP.0b013e3181733560 . PMID 18480678 . 
  98. ^ Williard RL, Middaugh LD, Чжу HJ, Патрик KS (февраль 2007). «Метилфенидат и его метаболит переэтерификации этанола этилфенидат: расположение мозга, переносчики моноаминов и двигательная активность». Поведенческая фармакология . 18 (1): 39–51. DOI : 10.1097 / fbp.0b013e3280143226 . PMID 17218796 . S2CID 20232871 .  
  99. ^ a b Марковиц JS, DeVane CL, Pestreich LK, Patrick KS, Muniz R (декабрь 2006 г.). «Комплексный скрининг d-, l- и dl-трео-метилфенидата in vitro: предварительное исследование» . Журнал детской и подростковой психофармакологии . 16 (6): 687–98. DOI : 10,1089 / cap.2006.16.687 . PMID 17201613 . S2CID 22895177 .  
  100. ^ a b Malenka RC, Nestler EJ, Hyman SE (2009). «Глава 6: Широко распространяющиеся системы: моноамины, ацетилхолин и орексин». В Sydor A, Brown RY (ред.). Молекулярная нейрофармакология: Фонд клинической неврологии (2-е изд.). Нью-Йорк: McGraw-Hill Medical. С. 154–157. ISBN 9780071481274.
  101. ^ Стил М, Вайс М, Swanson J, Ван J, Prinzo RS, Binder CE (2006). «Рандомизированное контролируемое испытание эффективности OROS-метилфенидата по сравнению с обычным лечением метилфенидатом с немедленным высвобождением при синдроме дефицита внимания и гиперактивности» . Может J Clin Pharmacol . 13 (1): e50–62. PMID 16456216 . Архивировано из оригинального (PDF) 15 декабря 2011 года. 
  102. ^ a b c Heal DJ, Пирс DM (2006). «Метилфенидат и его изомеры: их роль в лечении синдрома дефицита внимания с гиперактивностью с использованием трансдермальной системы доставки». Препараты ЦНС . 20 (9): 713–38. DOI : 10.2165 / 00023210-200620090-00002 . PMID 16953648 . S2CID 39535277 .  
  103. Перейти ↑ Iversen L (январь 2006 г.). «Переносчики нейротрансмиттеров и их влияние на развитие психофармакологии» . Британский журнал фармакологии . 147 Дополнение 1 (Дополнение 1): S82-8. DOI : 10.1038 / sj.bjp.0706428 . PMC 1760736 . PMID 16402124 .  
  104. ^ Volkow ND, Fowler JS, Ван G, Дин Y, Gatley SJ (1 января 2002). «Механизм действия метилфенидата: выводы из исследований ПЭТ-визуализации». Журнал нарушений внимания . 6 Дополнение 1: S31-43. DOI : 10.1177 / 070674370200601s05 . PMID 12685517 . S2CID 9132302 .  
  105. ^ Ходжкина P, M Shaw, Coghill D, L Hechtman (сентябрь 2012). «Амфетамин и метилфенидат для лечения синдрома дефицита внимания / гиперактивности: дополнительные варианты лечения» . Европейская детская и подростковая психиатрия . 21 (9): 477–92. DOI : 10.1007 / s00787-012-0286-5 . PMC 3432777 . PMID 22763750 .  
  106. ^ Харт Н, Radua Дж, Накао Т, Mataix-Cols D, Рубиа К (февраль 2013 г. ). «Мета-анализ функциональной магнитно-резонансной томографии исследований торможения и внимания при синдроме дефицита внимания / гиперактивности: изучение конкретных задач, стимулирующих лекарств и возрастных эффектов» . JAMA Psychiatry . 70 (2): 185–98. DOI : 10,1001 / jamapsychiatry.2013.277 . PMID 23247506 . 
  107. ^ Спенсер Т.Дж., Браун А., Сейдман Л.Дж., Валера Э.М., Макрис Н., Ломедико А. и др. (Сентябрь 2013). «Влияние психостимуляторов на структуру и функцию мозга при СДВГ: качественный обзор литературы по нейровизуализационным исследованиям на основе магнитно-резонансной томографии» . Журнал клинической психиатрии . 74 (9): 902–17. DOI : 10.4088 / JCP.12r08287 . PMC 3801446 . PMID 24107764 .  
  108. ^ Frodl T, Skokauskas N (февраль 2012). «Мета-анализ структурных МРТ-исследований у детей и взрослых с синдромом дефицита внимания и гиперактивности указывает на эффективность лечения» . Acta Psychiatrica Scandinavica . 125 (2): 114–26. DOI : 10.1111 / j.1600-0447.2011.01786.x . PMID 22118249 . S2CID 25954331 .  У детей с СДВГ структурно поражены области базальных ганглиев, такие как правый бледный шар, правая скорлупа и хвостовое ядро. Эти изменения и изменения в лимбических областях, таких как АСС и миндалевидное тело, более выражены в группах населения, не получавших лечения, и, по-видимому, уменьшаются со временем от ребенка к взрослой жизни. Кажется, что лечение положительно влияет на структуру мозга.
  109. ^ Виджано D, Vallone D, Sadile A (2004). «Дисфункции дофаминовой системы и СДВГ: данные животных и моделирование» . Нейропластичность . 11 (1–2): 102, 106–107. DOI : 10,1155 / NP.2004.97 . PMC 2565441 . PMID 15303308 .  
  110. ^ «Фокалин XR» . RxList .
  111. ^ «Focalin XR - Полная информация по назначению» (PDF) . Новартис. Архивировано из оригинального (PDF) 14 июля 2011 года.
  112. ^ "Concerta XL 18 мг - 54 мг таблетки пролонгированного действия" . eMC . Архивировано из оригинального 17 октября 2017 года.
  113. ^ a b Миллер GM (январь 2011 г.). «Возникающая роль следового аминосвязанного рецептора 1 в функциональной регуляции переносчиков моноаминов и дофаминергической активности» . Журнал нейрохимии . 116 (2): 164–76. DOI : 10.1111 / j.1471-4159.2010.07109.x . PMC 3005101 . PMID 21073468 .  
  114. ^ Eiden LE, Weihe E (январь 2011). «VMAT2: динамический регулятор моноаминергической нейрональной функции мозга, взаимодействующий с наркотиками, вызывающими злоупотребление» . Аня. NY Acad. Sci . 1216 (1): 86–98. Bibcode : 2011NYASA1216 ... 86E . DOI : 10.1111 / j.1749-6632.2010.05906.x . PMC 4183197 . PMID 21272013 .  VMAT2 является везикулярным переносчиком ЦНС не только для биогенных аминов DA, ​​NE, EPI, 5-HT и HIS, но, вероятно, также для следовых аминов TYR, PEA и тиронамина (THYR) ... высвобождение DA из синапсов AMPH требует как действия в VMAT2 для высвобождения DA в цитоплазму, так и согласованного высвобождения DA из цитоплазмы посредством «обратного транспорта» через DAT.
  115. Перейти ↑ Sulzer D, Cragg SJ, Rice ME (август 2016 г.). «Стриатальная нейротрансмиссия допамина: регуляция высвобождения и захвата» . Базальные ганглии . 6 (3): 123–148. DOI : 10.1016 / j.baga.2016.02.001 . PMC 4850498 . PMID 27141430 .  Несмотря на проблемы с определением pH синаптических везикул, градиент протонов через мембрану везикул имеет фундаментальное значение для его функции. Воздействие протонофоров на изолированные катехоламиновые везикулы снижает градиент pH и быстро перераспределяет медиатор изнутри наружу везикулы. ... Амфетамин и его производные, такие как метамфетамин, представляют собой слабые основные соединения, которые являются единственным широко используемым классом лекарств, которые, как известно, вызывают высвобождение медиатора по неэкзоцитарному механизму. В качестве субстратов как для DAT, так и для VMAT амфетамины могут попадать в цитозоль и затем секвестрироваться в везикулах, где они действуют, разрушая везикулярный градиент pH.
  116. ^ Марковиц JS, Дивэйн CL, Ramamoorthy S, Чжу HJ (февраль 2009). «Психостимулятор d-трео (R, R) -метилфенидат связывается как агонист с рецептором 5HT (1A)». Die Pharmazie . 64 (2): 123–5. PMID 19322953 . 
  117. ^ a b c Volz TJ (декабрь 2008 г.). «Нейрофармакологические механизмы, лежащие в основе нейрозащитных эффектов метилфенидата» . Современная нейрофармакология . 6 (4): 379–85. DOI : 10.2174 / 157015908787386041 . PMC 2701286 . PMID 19587858 .  
  118. ^ "Концерта" . Drugs.com . 1 октября 2018. архивации с оригинала на 29 сентября 2018 года . Проверено 11 марта 2019 .
  119. ^ a b "FDA" (PDF) . Архивировано 10 февраля 2017 года (PDF) . Проверено 30 января 2019 .
  120. ^ Chan Ю.П., Swanson JM, Soldin SS, Тиссен JJ, Маклеод SM, Logan W (1983). «Гидрохлорид метилфенидата, вводимый с завтраком или перед ним: II. Влияние метилфенидата и риталиновой кислоты на концентрацию в плазме». Педиатрия . 72 (1): 56–59. PMID 6866592 . 
  121. ^ Основные рекомендации по применению Cotempla XR-ODT
  122. ^ Основные сведения о прописывании для использования Quillivant XR.
  123. ^ ВС Z, Мерри DJ, Sanghani SP, Davis WI, Kedishvili NY, Цзоу Q и др. (Август 2004 г.). «Метилфенидат стереоселективно гидролизуется человеческой карбоксилэстеразой CES1A1». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 310 (2): 469–76. DOI : 10,1124 / jpet.104.067116 . PMID 15082749 . S2CID 24233422 .  
  124. ^ Froimowitz M, Патрик К.С., Cody V (октябрь 1995). «Конформационный анализ метилфенидата и его структурные отношения с другими блокаторами обратного захвата дофамина, такими как CFT». Фармацевтические исследования . 12 (10): 1430–4. DOI : 10,1023 / A: 1016262815984 . PMID 8584475 . S2CID 26097197 .  
  125. ^ Prashad M (2001). «Подходы к получению энантиомерно чистого (2R, 2′R) - (+) - трео-метилфенидат гидрохлорида». Adv. Synth. Катал . 343 (5): 379–92. DOI : 10.1002 / 1615-4169 (200107) 343: 5 <379 :: АИД-ADSC379> 3.0.CO; 2-4 .
  126. ^ Axten JM, Крим L, Kung HF, Winkler JD (1998). «Стереоселективный синтез dl-трео-метилфенидата: получение и биологическая оценка новых аналогов». Журнал органической химии . 63 (26): 9628–9629. DOI : 10.1021 / jo982214t .
  127. Перейти ↑ Singh S (март 2000). «Химия, дизайн и взаимосвязь структура-активность антагонистов кокаина». Химические обзоры . 100 (3): 925–1024. DOI : 10.1021 / cr9700538 . PMID 11749256 . 
  128. ^ Р. Базельт, Распоряжение токсичными лекарствами и химическими веществами у человека , 9-е издание, Биомедицинские публикации, Сил-Бич, Калифорния, 2011 г., стр. 1091–93.
  129. ^ Panizzon L (1944). "La preparazione di piridile piperidil-arilacetonitrili e di alcuni prodotti di trasformazione (Parte Ia)". Helvetica Chimica Acta . 27 : 1748–56. DOI : 10.1002 / hlca.194402701222 .
  130. Перейти ↑ Meier R, Gross F, Tripod J (май 1954 г.). «[Риталин, новое синтетическое соединение со специфическими аналептическими компонентами]». Klinische Wochenschrift . 32 (19–20): 445–50. DOI : 10.1007 / BF01466968 . PMID 13164273 . S2CID 24516999 .  
  131. ^ Myers RL (1 января 2007). 100 самых важных химических соединений: справочное руководство . ABC-CLIO. п. 178. ISBN 9780313337581. Архивировано 2 февраля 2017 года . Проверено 24 сентября 2016 года .
  132. ^ Леандро Panizzon др Пиридин и piperdjine соединения в патенте США 2507631 Дата выдачи: 16 мая 1950
  133. ^ Рудольф Rouietscji др Способ конверсии патент США 2838519 Дата выдачи: 10 июня 1958 года
  134. ^ Рудольф Rouietscji др Способ конверсии патент США 2957880 Дата выдачи: 25 октября 1960
  135. ^ Myers RL (август 2007). 100 важнейших химических соединений: справочное руководство . ABC-CLIO. п. 178 . ISBN 978-0-313-33758-1. Проверено 10 сентября 2010 года . назвал риталин в честь своей жены.
  136. ^ Столерман I (2010). Энциклопедия психофармакологии . Берлин Лондон: Спрингер. п. 763. ISBN 978-3540686989.
  137. ^ McCrossin S (1995). «Риталин и синдром дефицита внимания: история его использования, эффекты и побочные эффекты» (PDF) . Архивировано из оригинального (PDF) 24 августа 2012 года . Проверено 22 июля 2014 года .
  138. ^ Брэдли, Чарльз. Бензедрин® и Декседрин® в лечении расстройств поведения у детей. Педиатрия 1950; 5: 1 24–37
  139. ^ Вудворт T (16 мая 2000). «Свидетельство DEA в Конгрессе» . Архивировано из оригинального 12 октября 2007 года . Проверено 2 ноября 2007 года .
  140. ^ "Недавно одобренные лекарственные препараты (637) Concerta, Alza" . CenterWatch . Проверено 30 апреля 2011 года .
  141. ^ a b Moscibrodzki P, Katz C (8 декабря 2018 г.). «Заявление о включении в 22-ю экспертную комиссию по отбору и использованию основных лекарственных средств: гидрохлорид метилфенидата» (PDF) . Всемирная организация здравоохранения . Дата обращения 16 ноября 2019 .
  142. ^ «Этикетка для таблеток с расширенным выпуском Concerta (метилфенидат гидрохлорид)» (PDF) . FDA. Январь 2017 . Проверено 18 июня 2020 .
  143. ^ Lehmann DF, Wojnowicz S (апрель 2016). «Вечнозеленость биофармацевтических препаратов: время дефолиации». Журнал клинической фармакологии . 56 (4): 383–9. DOI : 10.1002 / jcph.642 . PMID 26388527 . S2CID 28853764 .  
  144. ^ "Риталин LA - капсула гидрохлорида метилфенидата, пролонгированного высвобождения" . DailyMed . 5 января 2017. Архивировано 26 марта 2017 года . Проверено 10 сентября 2018 года .
  145. ^ «Концерта - таблетка гидрохлорида метилфенидата, пролонгированного действия» . DailyMed . 9 марта 2018. Архивировано 26 марта 2017 года . Проверено 10 сентября 2018 года .
  146. ^ «Образование / Тренинг» Клинические ресурсы » . Иллинойс, веб-сайт DocAssist . Иллинойсский университет в Чикаго. Архивировано из оригинала на 1 января 2013 года . Проверено 26 июля 2012 года . Риталин ‑ SR, метилфенидат SR, метилин ER и метадат ER представляют собой один и тот же состав и имеют одинаковую систему доставки лекарств.
  147. ^ "Монография продукта Apo-Methylphenidate SR" (PDF) . Apotex Inc. 31 марта 2005 г. Раздел «Сравнительная биодоступность» . Проверено 26 июля 2012 года . [ постоянная мертвая ссылка ]
  148. ^ "Новый продукт: Sandoz Methylphenidate SR 20 мг" (PDF) . Sandoz Canada Inc. 5 мая 2009 г. Архивировано 3 декабря 2012 г. (PDF) . Проверено 26 июля 2012 года . Альтернатива Риталину ‑ SR от Novartis
  149. ^ «Наркотики @ FDA: одобренные FDA лекарственные препараты» . Лекарства @ FDA: Лекарственные препараты, одобренные FDA . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. Архивировано 2 октября 2016 года . Проверено 1 октября +2016 .
  150. ^ Hosenbocus S, Chahal R (ноябрь 2009). «Обзор лекарств длительного действия от СДВГ в Канаде» . Журнал Канадской академии детской и подростковой психиатрии . 18 (4): 331–9. PMC 2765387 . PMID 19881943 .  
  151. ^ "Информация о назначении Aptensio XR" (PDF) . Архивировано 2 февраля 2017 года (PDF) . Проверено 15 апреля 2017 года .
  152. ↑ a b c d e Moses S (26 июля 2009 г.). «Метилфенидат» . Записная книжка по семейной практике . Архивировано 14 сентября 2012 года . Проверено 7 августа 2012 года .
  153. ^ "Дайтрана трансдермальный" . WebMD. Архивировано 11 июня 2015 года . Дата обращения 11 июня 2015 .
  154. ^ «Quillichew ER ™ (жевательные таблетки с расширенным высвобождением метилфенидата HCl CII) | Медицинская информация Pfizer - США» . www.pfizermedicalinformation.com . Pfizer. Архивировано из оригинала 16 апреля 2017 года . Проверено 16 апреля 2017 года .
  155. ^ «Концерт для детей с СДВГ» . Pediatrics.about.com . 1 апреля 2003 года Архивировано из оригинала 7 января 2011 года.
  156. ^ «Concerta (таблетки с расширенной высвобождением метилфенидата) Информация о лекарствах: обзоры пользователей, побочные эффекты, лекарственные взаимодействия и дозировка» . RxList . Архивировано из оригинального 26 марта 2011 года . Проверено 30 апреля 2011 года .
  157. ^ "Metadate CD" . Архивировано из оригинального 10 июля 2011 года.
  158. ^ "Quillivant XR - порошок гидрохлорида метилфенидата, для суспензии NextWave Pharmaceuticals, Inc" . Инструкции по изготовлению Quillivant . Архивировано из оригинального 18 октября 2014 года . Проверено 13 октября 2014 года .
  159. ^ https://www.fda.gov/ohrms/dockets/AC/05/briefing/2005-4195B1_01_04-Noven-Appendix-3.pdf
  160. ^ Heal DJ, Пирс DM (2006). «Метилфенидат и его изомеры: их роль в лечении синдрома дефицита внимания с гиперактивностью с использованием трансдермальной системы доставки». Препараты ЦНС . 20 (9): 713–738 (Страница: 730). DOI : 10.2165 / 00023210-200620090-00002 . PMID 16953648 . S2CID 39535277 .  
    - Андерсон Ванесса Р .; Лесли Дж. Скотт (2006). «Трансдермальная система метилфенидата при синдроме дефицита внимания и гиперактивности у детей». Наркотики . 66 (8): 1117–1126. DOI : 10.2165 / 00003495-200666080-00007 . PMID 16789796 . S2CID 46975783 .  
  161. ^ a b «Информация о продукте: трансдермальный пластырь DAYTRANA®, трансдермальный пластырь с метилфенидатом» (PDF) . 2010. Архивировано из оригинального (PDF) 1 августа 2014 года.
  162. ^ В онлайн-формуляре льгот на лекарства Онтарио указано, что в Онтарио, Канада, самым дорогим местным продуктом метилфенидата, вероятно, является Concerta. Цены на лекарства в США часто выше, чем в Канаде. Сайт GoodRx правильно указывает, что краткосрочные заправки (например, 30 таблеток) часто стоят больше за таблетку, чем более долгосрочные заправки (например, 90 таблеток). Купоны на 30 таблеток фирменного препарата Concerta 27 мг представлены на соответствующей веб-странице GoodRx, заархивированной 5 июня 2016 года в Wayback Machine . Однако, если пациент игнорирует купоны и не делает покупки в магазинах, веб-сайт указывает, что можно заплатить более двенадцати долларов США за определенную дневную дозу. Данные получены 17 мая 2016 г.
  163. ^ «Зеленый список: Приложение к годовому статистическому отчету по психотропным веществам (форма P)» (PDF) . Архивировано из оригинального (PDF) 31 августа 2012 года.  (1,63 МБ) 23-е издание. Август 2003 г. Международный комитет по наркотикам, Венский международный центр. Проверено 2 марта 2006 года.
  164. ^ "Закон о злоупотреблении наркотиками 1971 (c. 38): ПРИЛОЖЕНИЕ 2: Контролируемые наркотики" . Управление информации государственного сектора . Проверено 15 июня 2009 года .
  165. ^ "Закон о контролируемых наркотиках и веществах (SC 1996, c. 19)" . 25 апреля 2017 года. Архивировано 3 апреля 2011 года . Проверено 26 апреля 2017 года .
  166. ^ «Стандарт ядов 2012 с поправками, внесенными в соответствии с параграфом 52D (2) (а) Закона о терапевтических товарах 1989 года» . Управление лечебными товарами. 27 ноября 2014. архивации с оригинала на 1 июля 2015 года . Проверено 28 июня 2015 года .
  167. ^ «Постановление Правительства РФ от 25 октября 2014 г. № 1102» (PDF) . Проверено 17 октября 2019 года .
  168. ^ "Narkotikastrafflag (1968: 64)" . Министерство юстиции. Архивировано 6 октября 2013 года . Проверено 15 января 2014 года .
  169. ^ Френсис С, Hoizey G, Millart Н, Trenque Т (январь 2004 г.). «Ограничительные условия назначения метилфенидата (риталина) для детей во Франции» . Br J Clin Pharmacol . 57 (1): 115–6. DOI : 10.1046 / j.1365-2125.2003.01943.x . PMC 1884413 . PMID 14678352 .  
  170. ^ "Правила лекарств и косметики, 1945" . Министерство здравоохранения и благополучия семьи . Правительство Индии. 15 августа 2013. С. 729–730. Архивировано 8 августа 2016 года . Проверено 5 декабря +2016 .
  171. ↑ Mehta R, Бюро по контролю над наркотиками. «Справочник полевых офицеров правоохранительных органов по борьбе с наркотиками» (PDF) . Министерство внутренних дел, правительство Индии. п. 145. Архивировано (PDF) из оригинала 5 марта 2017 года . Проверено 5 декабря +2016 .
  172. ^ "Электронное законодательство Гонконга" .
  173. ^ Лакхан SE, Hagger-Джонсон GE (2007). «Влияние прописанных психотропов на молодежь» . Clin Pract Epidemiol Ment Health . 3 (1): 21. DOI : 10,1186 / 1745-0179-3-21 . PMC 2100041 . PMID 17949504 .  
  174. ^ «Новое исследование помогает объяснить низкий потенциал злоупотребления риталином, если принимать его в соответствии с предписаниями» . NIH.gov . 29 сентября 1998 года Архивировано из оригинала 28 мая 2010 года . Проверено 30 апреля 2011 года .
  175. ^ «Стимуляторы СДВГ: метилфенидат и амфетамины» . NIDA InfoFacts. Drugabuse.gov . Архивировано из оригинального 26 марта 2010 года . Проверено 30 апреля 2011 года .
  176. ^ Шонфельдер Е.Н., Faraone С.В., Коллинс SH (июнь 2014). «Стимулирующее лечение СДВГ и курения сигарет: метаанализ» . Педиатрия . 133 (6): 1070–80. DOI : 10.1542 / peds.2014-0179 . PMC 4531271 . PMID 24819571 .  
  177. ^ Wilens TE (январь 2003). «Разве стимулирующая терапия синдрома дефицита внимания / гиперактивности порождает в дальнейшем злоупотребление психоактивными веществами? Метааналитический обзор литературы». Педиатрия . 111 (1): 179–185. DOI : 10.1542 / peds.111.1.179 . PMID 12509574 . S2CID 29956425 .  
  178. ^ Карлштад диаметр, Зоег Н, Фура К, Бахманьяр S, Мартикайнен JE, Kieler Н, Pottegård А (декабрь 2016). «Использование лекарств от СДВГ среди взрослых - многонациональное исследование среди 15,8 миллионов взрослых в странах Северной Европы» . Европейский журнал клинической фармакологии . 72 (12): 1507–1514. DOI : 10.1007 / s00228-016-2125-у . PMC 5110707 . PMID 27586399 .  
  179. ^ Bjarnadottir GD, Haraldsson HM, Rafnar BO, Sigurdsson E, Steingrimsson S, Johannsson M, et al. (29 ноября 2016 г.). «Распространенное внутривенное злоупотребление метилфенидатом среди обращающихся за лечением пациентов с расстройствами, связанными со злоупотреблением психоактивными веществами: описательное популяционное исследование» . Журнал медицины зависимости . 9 (3): 188–94. DOI : 10,1097 / ADM.0000000000000115 . PMC 4450903 . PMID 25748561 .  
  180. ^ Ouellette EM (1991). «Правовые вопросы лечения детей с синдромом дефицита внимания с гиперактивностью». Журнал детской неврологии . 6 Дополнение: S68-75. DOI : 10.1177 / 0883073891006001S08 . PMID 2002217 . S2CID 1773939 .  
  181. ^ Theleritis C, Siarkos K, Katirtzoglou E, Politis A (январь 2017 г.). «Фармакологическое и нефармакологическое лечение апатии при болезни Альцгеймера: систематический обзор по модальностям». Журнал гериатрической психиатрии и неврологии . 30 (1): 26–49. DOI : 10.1177 / 0891988716678684 . PMID 28248559 . S2CID 24642197 .  
  182. ^ Leddy JJ, Эпштейн LH, Jaroni JL, Roemmich Ю.Н., Paluch Р.А., Goldfield Г.С., Лерман C (февраль 2004). «Влияние метилфенидата на питание у полных мужчин» . Исследование ожирения . 12 (2): 224–32. DOI : 10.1038 / oby.2004.29 . PMID 14981214 . 

Внешние ссылки [ править ]

  • «Метилфенидат» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.