Тирозин-протеин фосфатазы неконтактного типа рецепторов 6 , также известный как Src гомология область 2 , содержащий домен фосфатазы-1 (SHP-1), представляет собой фермент , который у человека кодируется PTPN6 геном . [5]
ПТПН6 | |||||||||||||||||||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| |||||||||||||||||||||||||
Идентификаторы | |||||||||||||||||||||||||
Псевдонимы | PTPN6 , HCP, HCPH, HPTP1C, PTP-1C, SH-PTP1, SHP-1, SHP-1L, SHP1, протеинтирозинфосфатаза, нерецепторный тип 6, протеинтирозинфосфатаза нерецепторный тип 6 | ||||||||||||||||||||||||
Внешние идентификаторы | OMIM : 176883 MGI : 96055 HomoloGene : 56589 GeneCards : PTPN6 | ||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
Ортологи | |||||||||||||||||||||||||
Разновидность | Человек | Мышь | |||||||||||||||||||||||
Entrez |
|
| |||||||||||||||||||||||
Ансамбль |
|
| |||||||||||||||||||||||
UniProt |
|
| |||||||||||||||||||||||
RefSeq (мРНК) |
|
| |||||||||||||||||||||||
RefSeq (белок) |
|
| |||||||||||||||||||||||
Расположение (UCSC) | Chr 12: 6.95 - 6.96 Мб | Chr 6: 124,72 - 124,74 Мб | |||||||||||||||||||||||
PubMed поиск | [3] | [4] | |||||||||||||||||||||||
Викиданные | |||||||||||||||||||||||||
|
Функция
Белок, кодируемый этим геном, является членом семейства протеинтирозинфосфатаз (PTP). Известно, что PTP представляют собой сигнальные молекулы, которые регулируют множество клеточных процессов, включая рост, дифференциацию, митотический цикл и онкогенную трансформацию. N-концевая часть этого PTP содержит два тандемных домена гомолога Src ( SH2 ), которые действуют как белковые фосфотирозинсвязывающие домены и опосредуют взаимодействие этого PTP с его субстратами. Этот PTP экспрессируется главным образом в гемопоэтических клетках и функционирует как важный регулятор множественных сигнальных путей в гемопоэтических клетках. Было показано, что этот PTP взаимодействует и дефосфорилирует широкий спектр фосфо-белков, участвующих в передаче сигналов гемопоэтических клеток (например, путь LYN - CD22 - SHP-1 ). Сообщалось о множественных альтернативно сплайсированных вариантах этого гена, которые кодируют разные изоформы. [6]
Выражение
Ген SHP-1 имеет два промотора : P-1, активный в эпителиальных клетках, и P-2, активный в гемопоэтических клетках. Кроме того, экспрессия SHP-1 низкая в эпителиальных клетках и высокая - в гемопоэтических клетках. При раке уровень SHP-1 в эпителиальных клетках увеличивается, а в гемопоэтических клетках снижается. [7]
Взаимодействия
Было показано, что PTPN6 взаимодействует с:
- Ген BCR , [8]
- CD117 , [9] [10]
- CD22 , [11] [12] [13] [14] [15]
- CD31 , [16] [17]
- CTNND1 , [18]
- EGFR , [19] [20]
- EPOR , [21]
- FCRL3 , [22]
- Grb2 , [23] [24] [25]
- HOXA10 , [26]
- JAK2 , [27] [28]
- LAIR1 , [29] [30] [31] [32] [33]
- LILRB2 , [34] [35]
- LILRB4 , [36]
- Lck , [37] [38] [39]
- LCP2 , [40] [41]
- PRKCD , [42]
- ПТК2Б , [23] [43]
- ROS1 , [44]
- SIRPA , [29] [45]
- SYK , [23] [46] и
- TYK2 . [47]
Рекомендации
- ^ a b c GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000111679 - Ensembl , май 2017 г.
- ^ a b c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000004266 - Ensembl , май 2017 г.
- ^ "Human PubMed Reference:" . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ Плутцки Дж., Нил Б.Г., Розенберг Р.Д., Эдди Р.Л., Байерс М.Г., Яни-Саит С., Показывает туберкулез (август 1992 г.). «Хромосомная локализация SH2-содержащей тирозинфосфатазы (PTPN6)». Геномика . 13 (3): 869–72. DOI : 10.1016 / 0888-7543 (92) 90172-O . PMID 1639416 .
- ^ «Ген Entrez: протеинтирозинфосфатаза PTPN6, не рецепторный тип 6» .
- ^ Амин С., Кумар А., Нилчи Л., Райт К., Козловски М. (август 2011 г.). «Пролиферация клеток рака груди регулируется тирозинфосфатазой SHP1 через N-концевую киназу c-jun и кооперативную индукцию факторов транскрипции RFX-1 и AP-4» . Мол. Cancer Res . 9 (8): 1112–25. DOI : 10.1158 / 1541-7786.MCR-11-0097 . PMID 21719561 .
- ^ Лидтке М., Пандей П., Кумар С., Харбанда С., Куфе Д. (октябрь 1998 г.). «Регулирование Bcr-Abl-индуцированной активности киназы SAP и трансформация протеинтирозинфосфатазой SHPTP1» . Онкоген . 17 (15): 1889–92. DOI : 10.1038 / sj.onc.1202117 . PMID 9788431 .
- ^ Козловски М., Лароз Л., Ли Ф., Ле Д.М., Роттапель Р., Симинович К.А. (апрель 1998 г.). «SHP-1 связывает рецептор c-Kit и отрицательно модулирует его посредством взаимодействия с тирозином 569 в прилегающей мембранной области c-Kit» . Мол. Клетка. Биол . 18 (4): 2089–99. DOI : 10.1128 / mcb.18.4.2089 . PMC 121439 . PMID 9528781 .
- ^ Йи Т., Иле Дж. Н. (июнь 1993 г.). «Ассоциация фосфатазы гемопоэтических клеток с c-Kit после стимуляции лигандом c-Kit» . Мол. Клетка. Биол . 13 (6): 3350–8. DOI : 10.1128 / mcb.13.6.3350 . PMC 359793 . PMID 7684496 .
- ^ Блазиоли Дж, Пауст С., Томас М.Л. (январь 1999 г.). «Определение сайтов взаимодействия протеинтирозинфосфатазы SHP-1 и CD22» . J. Biol. Chem . 274 (4): 2303–7. DOI : 10.1074 / jbc.274.4.2303 . PMID 9890995 .
- ^ Otipoby KL, Draves KE, Clark EA (ноябрь 2001 г.). «CD22 регулирует опосредованные рецептором В-клеток сигналы через два домена, которые независимо рекрутируют Grb2 и SHP-1» . J. Biol. Chem . 276 (47): 44315–22. DOI : 10.1074 / jbc.M105446200 . PMID 11551923 .
- ^ Грир С.Ф., Justement LB (май 1999 г.). «CD45 регулирует фосфорилирование тирозина CD22 и его ассоциацию с протеином тирозинфосфатазой SHP-1». J. Immunol . 162 (9): 5278–86. PMID 10228003 .
- ^ Ло К.Л., Сидоренко С.П., Чандран К.А., Чжао З., Шен С.Х., Фишер Э.Х., Кларк Э.А. (февраль 1996 г.). «CD22 связывается с протеинтирозинфосфатазой 1C, Syk и фосфолипазой C-гамма (1) при активации В-клеток» . J. Exp. Med . 183 (2): 547–60. DOI : 10,1084 / jem.183.2.547 . PMC 2192439 . PMID 8627166 .
- ^ Адачи Т., Винандс Дж., Вакабаяси К., Якура Х., Рет М., Цубата Т. (июль 2001 г.). «SHP-1 требует ингибирующих корецепторов для подавления опосредованного рецептором B-клеточного антигена фосфорилирования клеточных субстратов» . J. Biol. Chem . 276 (28): 26648–55. DOI : 10.1074 / jbc.M100997200 . PMID 11356834 .
- ^ Памфри Нью-Джерси, Тейлор В., Фриман С., Дуглас М. Р., Брэдфилд П. Ф., Янг С. П., Лорд Дж. М., Вакелам М. Дж., Берд И. Н., Лосось М., Бакли CD (апрель 1999). «Дифференциальная ассоциация цитоплазматических сигнальных молекул SHP-1, SHP-2, SHIP и фосфолипазы C-gamma1 с PECAM-1 / CD31» . FEBS Lett . 450 (1–2): 77–83. DOI : 10.1016 / s0014-5793 (99) 00446-9 . PMID 10350061 . S2CID 31471121 .
- ^ Hua CT, Gamble JR, Vadas MA, Jackson DE (октябрь 1998 г.). «Привлечение и активация протеин-тирозинфосфатазы SHP-1 с помощью молекулы-1 адгезии эндотелиальных клеток тромбоцитов человека (PECAM-1). Идентификация иммунорецепторных тирозиновых ингибиторных мотивов и субстратов связывания» . J. Biol. Chem . 273 (43): 28332–40. DOI : 10.1074 / jbc.273.43.28332 . PMID 9774457 .
- ^ Keilhack H, Hellman U, van Hengel J, van Roy F, Godovac-Zimmermann J, Böhmer FD (август 2000 г.). «Протеин-тирозинфосфатаза SHP-1 связывается и дефосфорилирует катенин p120» . J. Biol. Chem . 275 (34): 26376–84. DOI : 10.1074 / jbc.M001315200 . PMID 10835420 .
- ^ Томич С., Грайзер У., Ламмерс Р., Харитоненков А., Имянитов Э., Ульрих А., Бёмер Ф. Д. (сентябрь 1995 г.). «Ассоциация тирозинфосфатаз домена SH2 с рецептором эпидермального фактора роста в опухолевых клетках человека. Фосфатидная кислота активирует дефосфорилирование рецептора с помощью PTP1C» . J. Biol. Chem . 270 (36): 21277–84. DOI : 10.1074 / jbc.270.36.21277 . PMID 7673163 .
- ^ Кейлхак Х., Тенев Т., Ньякатура Э., Годовац-Циммерманн Дж., Нильсен Л., Зеедорф К., Бёмер Ф. Д. (сентябрь 1998 г.). «Фосфотирозин 1173 опосредует связывание протеин-тирозинфосфатазы SHP-1 с рецептором эпидермального фактора роста и ослабление передачи сигналов рецептора» . J. Biol. Chem . 273 (38): 24839–46. DOI : 10.1074 / jbc.273.38.24839 . PMID 9733788 .
- ^ Klingmüller U, Lorenz U, Cantley LC, Neel BG, Lodish HF (март 1995 г.). «Специфическое привлечение SH-PTP1 к рецептору эритропоэтина вызывает инактивацию JAK2 и прекращение пролиферативных сигналов». Cell . 80 (5): 729–38. DOI : 10.1016 / 0092-8674 (95) 90351-8 . PMID 7889566 . S2CID 16866005 .
- ^ Сюй MJ, Zhao R, Cao H, Zhao ZJ (май 2002 г.). «SPAP2, рецептор семейства Ig, содержащий как ITIM, так и ITAM». Biochem. Биофиз. Res. Commun . 293 (3): 1037–46. DOI : 10.1016 / S0006-291X (02) 00332-7 . PMID 12051764 .
- ^ а б в Ганджу Р.К., Брубакер С.А., Чернок Р.Д., Авраам С., Групман Дж. Э. (июнь 2000 г.). «Бета-хемокиновый рецептор CCR5 передает сигналы через SHP1, SHP2 и Syk» . J. Biol. Chem . 275 (23): 17263–8. DOI : 10.1074 / jbc.M000689200 . PMID 10747947 .
- ^ Кон-Козловский М., Пани Г., Поусон Т., Симинович К.А. (февраль 1996 г.). «Тирозинфосфатаза PTP1C связывается с Vav, Grb2 и mSos1 в гемопоэтических клетках» . J. Biol. Chem . 271 (7): 3856–62. DOI : 10.1074 / jbc.271.7.3856 . PMID 8632004 .
- ^ Шачи А., Лю В.К., Видал М., Гарбай С., Ренду Ф., Бачелот-Лоза С. (май 2002 г.). «Дифференциальный эффект ингибирования взаимодействий Grb2-SH3 при активации тромбоцитов, вызванной тромбином и взаимодействием с рецептором Fc» . Biochem. Дж . 363 (Pt 3): 717–25. DOI : 10.1042 / 0264-6021: 3630717 . PMC 1222524 . PMID 11964172 .
- ^ Эклунд Е.А., Гольденберг И., Лу Й., Андрейич Дж., Какар Р. (сентябрь 2002 г.). «Протеин-тирозинфосфатаза SHP1 регулирует связывание ДНК HoxA10 и активность репрессии транскрипции в недифференцированных миелоидных клетках» . J. Biol. Chem . 277 (39): 36878–88. DOI : 10.1074 / jbc.M203917200 . PMID 12145285 .
- ^ Цзяо Х., Беррада К., Ян В., Тебризи М., Платаниас Л.С., Йи Т. (декабрь 1996 г.). «Прямая ассоциация и дефосфорилирование киназы Jak2 с помощью SH2-домена, содержащего протеинтирозинфосфатаза SHP-1» . Мол. Клетка. Биол . 16 (12): 6985–92. DOI : 10.1128 / mcb.16.12.6985 . PMC 231702 . PMID 8943354 .
- ^ Ву Д.В., Старк К.С., Даннингтон Д., Диллон С.Б., Йи Т., Джонс С., Пелус Л.М. (февраль 2000 г.). «SH2-содержащая ассоциация протеинтирозинфосфатазы-1 (SHP-1) с Jak2 в клетках UT-7 / Epo». Blood Cells Mol. Дис . 26 (1): 15–24. DOI : 10.1006 / bcmd.2000.0273 . PMID 10772872 .
- ^ а б Муссо Д.Д., Банвиль Д., Л'Аббе Д., Бушар П., Шен С.Х. (февраль 2000 г.). «PILRalpha, новый иммунорецепторный белок, несущий ингибиторный мотив тирозина, рекрутирует SHP-1 при фосфорилировании тирозина и соединяется с усеченным аналогом PILRbeta» . J. Biol. Chem . 275 (6): 4467–74. DOI : 10.1074 / jbc.275.6.4467 . PMID 10660620 .
- ^ Сатиш Дж. Г., Джонсон К. Г., Фуллер К. Дж., Лерой Ф. Г., Мейярд Л., Симс М. Дж., Мэтьюз Р. Дж. (Февраль 2001 г.). «Конститутивная ассоциация SHP-1 с лейкоцит-ассоциированным Ig-подобным рецептором-1 в человеческих Т-клетках» . J. Immunol . 166 (3): 1763–70. DOI : 10.4049 / jimmunol.166.3.1763 . PMID 11160222 .
- ^ Fournier N, Chalus L, Durand I, Garcia E, Pin JJ, Churakova T., Patel S, Zlot C, Gorman D, Zurawski S, Abrams J, Bates EE, Garrone P (август 2000 г.). «FDF03, новый ингибирующий рецептор суперсемейства иммуноглобулинов, экспрессируется дендритными и миелоидными клетками человека» . J. Immunol . 165 (3): 1197–209. DOI : 10.4049 / jimmunol.165.3.1197 . PMID 10903717 .
- ^ Meyaard L, Adema GJ, Chang C, Woollatt E, Sutherland GR, Lanier LL, Phillips JH (август 1997 г.). «LAIR-1, новый рецептор-ингибитор, экспрессируемый на мононуклеарных лейкоцитах человека» . Иммунитет . 7 (2): 283–90. DOI : 10.1016 / s1074-7613 (00) 80530-0 . PMID 9285412 .
- ^ Сюй Мдж, Чжао Р., Чжао Ц.Дж. (июнь 2000 г.). «Идентификация и характеристика ассоциированного с лейкоцитами Ig-подобного рецептора-1 в качестве основного якорного белка тирозинфосфатазы SHP-1 в гемопоэтических клетках» . J. Biol. Chem . 275 (23): 17440–6. DOI : 10.1074 / jbc.M001313200 . PMID 10764762 .
- ^ Фангер Н.А., Косман Д., Петерсон Л., Брэдди С.К., Малишевский С.Р., Борхес Л. (ноябрь 1998 г.). «Связывающие белки MHC класса I LIR-1 и LIR-2 ингибируют опосредованную рецептором Fc передачу сигналов в моноцитах» . Евро. J. Immunol . 28 (11): 3423–34. DOI : 10.1002 / (SICI) 1521-4141 (199811) 28:11 <3423 :: AID-IMMU3423> 3.0.CO; 2-2 . PMID 9842885 .
- ^ Колонна М., Самаридис Дж., Селла М., Ангман Л., Аллен Р. Л., О'Каллаган, Калифорния, Данбар Р., Огг Г. С., Церундоло В., Ролинк А. (апрель 1998 г.). «Миеломоноцитарные клетки человека экспрессируют рецептор, ингибирующий классические и неклассические молекулы MHC класса I». J. Immunol . 160 (7): 3096–100. PMID 9531263 .
- ^ Ван Л.Л., Блазиоли Дж., Плас Д.Р., Томас М.Л., Йокояма В.М. (февраль 1999 г.). «Специфичность SH2-доменов SHP-1 во взаимодействии с иммунорецепторным тирозином на основе рецептора gp49B, несущего ингибирующий мотив». J. Immunol . 162 (3): 1318–23. PMID 9973385 .
- ^ Ю. К.Л., Джин Ю.Дж., Бураков С.Дж. (январь 2000 г.). «Цитозольное дефосфорилирование тирозина STAT5. Возможная роль SHP-2 в регуляции STAT5» . J. Biol. Chem . 275 (1): 599–604. DOI : 10.1074 / jbc.275.1.599 . PMID 10617656 .
- ^ Чианг Г.Г., Сефтон Б.М. (июнь 2001 г.). «Специфическое дефосфорилирование тирозинкиназы Lck по Tyr-394 с помощью протеин-тирозинфосфатазы SHP-1» . J. Biol. Chem . 276 (25): 23173–8. DOI : 10.1074 / jbc.M101219200 . PMID 11294838 .
- ^ Лоренц У., Равичандран К.С., Пей Д., Уолш К.Т., Буракофф С.Дж., Нил Б.Г. (март 1994 г.). «Lck-зависимое тирозил-фосфорилирование фосфотирозинфосфатазы SH-PTP1 в мышиных Т-клетках» . Мол. Клетка. Биол . 14 (3): 1824–34. DOI : 10.1128 / mcb.14.3.1824 . PMC 358540 . PMID 8114715 .
- ^ Бинштадт Б.А., Билладо Д.Д., Евремович Д., Уильямс Б.Л., Фанг Н., Йи Т., Корецки Г.А., Абрахам Р.Т., Лейбсон П.Дж. (октябрь 1998 г.). «SLP-76 является прямым субстратом SHP-1, рекрутируемым на рецепторы, ингибирующие клетки-киллеры» . J. Biol. Chem . 273 (42): 27518–23. DOI : 10.1074 / jbc.273.42.27518 . PMID 9765283 .
- ^ Мидзуно К., Катагири Т., Хасэгава К., Огимото М., Якура Х. (август 1996 г.). «Фосфатаза гемопоэтических клеток, SHP-1, конститутивно связана с лейкоцитарным белком, содержащим домен SH2, SLP-76, в В-клетках» . J. Exp. Med . 184 (2): 457–63. DOI : 10,1084 / jem.184.2.457 . PMC 2192711 . PMID 8760799 .
- ^ Йошида К., Куфе Д. (декабрь 2001 г.). «Отрицательная регуляция протеинтирозинфосфатазы SHPTP1 протеинкиназой C дельта в ответ на повреждение ДНК». Мол. Pharmacol . 60 (6): 1431–8. DOI : 10,1124 / mol.60.6.1431 . PMID 11723252 .
- ^ Кумар С., Авраам С., Бхарти А., Гоял Дж., Пандей П., Харбанда С. (октябрь 1999 г.). «Отрицательная регуляция передачи сигнала фокальной тирозинкиназы PYK2 / родственной адгезии с помощью гемопоэтической тирозинфосфатазы SHPTP1» . J. Biol. Chem . 274 (43): 30657–63. DOI : 10.1074 / jbc.274.43.30657 . PMID 10521452 .
- ^ Кейлхак Х., Мюллер М., Бёмер С.А., Франк С., Вайднер К.М., Бирхмайер В., Лигенса Т., Берндт А., Космель Х., Гюнтер Б., Мюллер Т., Бирхмайер С., Бёмер Ф. Д. (январь 2001 г.). «Отрицательная регуляция передачи сигналов тирозинкиназы рецептора Ros. Эпителиальная функция тирозинфосфатазы SHP-1 белка домена SH2» . J. Cell Biol . 152 (2): 325–34. DOI : 10,1083 / jcb.152.2.325 . PMC 2199605 . PMID 11266449 .
- ^ Ян Дж., Ченг З., Ню Т., Лян Х, Чжао З. Дж., Чжоу Г. В. (февраль 2000 г.). «Структурные основы субстратной специфичности протеин-тирозинфосфатазы SHP-1» . J. Biol. Chem . 275 (6): 4066–71. DOI : 10.1074 / jbc.275.6.4066 . PMID 10660565 .
- ^ Дастин Л.Б., Плас Д.Р., Вонг Дж., Ху Ю.Т., Сото С., Чан А.С., Томас М.Л. (март 1999 г.). «Экспрессия протеинтирозинфосфатазы-1, содержащей доминантно-отрицательный домен 2 src-гомологии, приводит к увеличению активности тирозинкиназы Syk и активации В-клеток». J. Immunol . 162 (5): 2717–24. PMID 10072516 .
- ^ Йеттер А., Уддин С., Кролевски Дж. Дж., Цзяо Х., Йи Т., Платаниас Л.С. (август 1995 г.). «Ассоциация интерферон-зависимой тирозинкиназы Tyk-2 с фосфатазой гемопоэтических клеток» . J. Biol. Chem . 270 (31): 18179–82. DOI : 10.1074 / jbc.270.31.18179 . PMID 7629131 .