Возбуждающие аминокислоты , переносчик 1 ( EAAT1 ) представляет собой белка , который, в организме человека, кодируется SLC1A3 геном . [5] EAAT1 также часто называют транспортером 1 глутамата ASpartate ( GLAST-1 ).
EAAT1 преимущественно экспрессируется в плазматической мембране, что позволяет ему удалять глутамат из внеклеточного пространства. [6] Он также был локализован во внутренней митохондриальной мембране как часть малат-аспартатного челнока . [7]
СОДЕРЖАНИЕ
1 Механизм
2 Распределение тканей
3 Клиническое значение
4 Фармакология
5 ссылки
6 Дальнейшее чтение
7 Внешние ссылки
Механизм [ править ]
EAAT1 действует in vivo как гомотример . [8] EAAT1 опосредует транспорт глутаминовой и аспарагиновой кислоты за счет котранспорта трех катионов Na + и одного катиона H + и встречного транспорта одного катиона K + . Эта ко-транспортная связь (или симпорт ) позволяет транспортировать глутамат в клетки против градиента концентрации. [9]
«Схема, иллюстрирующая путь челнока малат-аспартат». (Переносчик глутамата аспартата помечен внизу в центре.)
Экспрессия SLC1A3 в волокнах глии Бергмана. Мозг мыши на 7-е сутки после рождения, сагиттальный разрез; База данных GENSAT.
Распределение тканей [ править ]
EAAT1 выражается по всей ЦНС , [10] и высоко выражена в астроцитах и Bergmann глии в мозжечке . [11] [12] В сетчатке EAAT1 экспрессируется в клетках Мюллера . [13] EAAT1 также экспрессируется в ряде других тканей, включая сердечные миоциты . [7]
Клиническое значение [ править ]
Это связано с эпизодической атаксией 6 типа . [14] Экспрессия EAAT1 также может быть связана с остеоартритом . [15]
Фармакология [ править ]
DL-трео-бета-бензилоксиаспартат (TBOA) является ингибитором транспортеров возбуждающих аминокислот. [16]
Селективные ингибиторы EAAT1 недавно были обнаружены на основе 25 комбинаций замен в положениях 4 и 7 2-амино-5-оксо-5,6,7,8-тетрагидро-4H-хромен-3-карбонитрила. [17]
Ссылки [ править ]
^ a b c GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000079215 - Ensembl , май 2017 г.
^ a b c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000005360 - Ensembl , май 2017 г.
^ "Human PubMed Reference:" . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ "Entrez Gene: SLC1A3 растворенного носителя семейства 1 (глиальный транспортер глутамата с высоким сродством), член 3" .
Перейти ↑ Lehre KP, Levy LM, Ottersen OP, Storm-Mathisen J, Danbolt NC (март 1995). «Дифференциальная экспрессия двух глиальных транспортеров глутамата в головном мозге крысы: количественные и иммуноцитохимические наблюдения» . Журнал неврологии . 15 (3 Pt 1): 1835–53. DOI : 10.1523 / JNEUROSCI.15-03-01835.1995 . PMC 6578153 . PMID 7891138 .
^ a b Ральфе Дж. К., Сегар Дж. Л., Шютте BC, Шольц Т. Д. (июль 2004 г.). «Локализация и функция транспортера возбуждающих аминокислот мозга типа 1 в сердечных митохондриях». Журнал молекулярной и клеточной кардиологии . 37 (1): 33–41. DOI : 10.1016 / j.yjmcc.2004.04.008 . PMID 15242733 .
^ Gendreau S, Voswinkel S, Torres-Salazar D, Lang N, Heidtmann H, Detro-Dassen S, Schmalzing G, Hidalgo P, Fahlke C (сентябрь 2004 г.). «Тримерная четвертичная структура сохраняется в переносчиках глутамата бактерий и человека» . Журнал биологической химии . 279 (38): 39505–12. DOI : 10.1074 / jbc.M408038200 . PMID 15265858 . S2CID 16077315 .
^ Kanai Y, Hediger MA (февраль 2004). «Семейство переносчиков глутамата / нейтральной аминокислоты SLC1: молекулярные, физиологические и фармакологические аспекты». Pflügers Archiv . 447 (5): 469–79. DOI : 10.1007 / s00424-003-1146-4 . PMID 14530974 . S2CID 21564906 .
Перейти ↑ Storck T, Schulte S, Hofmann K, Stoffel W (ноябрь 1992 г.). «Структура, экспрессия и функциональный анализ Na (+) - зависимого переносчика глутамата / аспартата из мозга крысы» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 89 (22): 10955–9. Bibcode : 1992PNAS ... 8910955S . DOI : 10.1073 / pnas.89.22.10955 . PMC 50461 . PMID 1279699 .
^ Ротштейн JD, Мартин L, Левея А.И., Дайкса-Hoberg M, L Jin, Wu D, Nash N, Kuncl RW (сентябрь 1994). «Локализация нейрональных и глиальных транспортеров глутамата». Нейрон . 13 (3): 713–25. DOI : 10.1016 / 0896-6273 (94) 90038-8 . PMID 7917301 . S2CID 45299639 .
^ Рауэн Т, Тейлор WR, Kuhlbrodt К, М Вейснер (январь 1998). «Высокоаффинные транспортеры глутамата в сетчатке крысы: основная роль глиального транспортера глутамата GLAST-1 в клиренсе медиатора». Клеточные и тканевые исследования . 291 (1): 19–31. DOI : 10.1007 / s004410050976 . PMID 9394040 . S2CID 6814592 .
↑ Jen JC, Wan J, Palos TP, Howard BD, Baloh RW (август 2005 г.). «Мутация в транспортере глутамата EAAT1 вызывает эпизодическую атаксию, гемиплегию и судороги». Неврология . 65 (4): 529–34. DOI : 10.1212 / 01.WNL.0000172638.58172.5a . PMID 16116111 . S2CID 22492395 .
^ Mason DJ, Brakspear K, Wilson C, Williams R, Kotwal RS (июль 2010). «Экспрессия рецепторов и переносчиков глутамата в субхондральной кости человека при остеоартрите» . Ортопедические труды . Британское редакционное общество костной и суставной хирургии. 93-B (SUPP_I): 411. doi : 10.1302 / 0301-620X.93BSUPP_I.0930069b (неактивный 2021-01-14).CS1 maint: DOI неактивен с января 2021 г. ( ссылка )
^ Шимамото К, Лебрён В, Ясуда-Kamatani Y, Sakaitani М, Shigeri Y, Yumoto Н, Накаджима Т (февраль 1998 г.). «DL-трео-бета-бензилоксиаспартат, мощный блокатор возбуждающих переносчиков аминокислот». Молекулярная фармакология . 53 (2): 195–201. DOI : 10,1124 / mol.53.2.195 . PMID 9463476 .
^ Jensen AA, Эриксен MN, Nielsen CW, Stensbøl TB, Kehler J, гроздь L (февраль 2009). «Открытие первого селективного ингибитора возбуждающего транспортера аминокислот подтипа 1». Журнал медицинской химии . 52 (4): 912–5. DOI : 10.1021 / jm8013458 . PMID 19161278 .
Дальнейшее чтение [ править ]
Арриза Дж. Л., Фэрман В. А., Вадиче Дж. И., Мердок Г. Х., Кавано М. П., Амара С. Г. (сентябрь 1994 г.). «Функциональные сравнения трех подтипов транспортеров глутамата, клонированных из моторной коры головного мозга человека» . Журнал неврологии . 14 (9): 5559–69. DOI : 10.1523 / jneurosci.14-09-05559.1994 . PMC 6577102 . PMID 7521911 .
Номура Н., Нагасе Т., Миядзима Н., Сазука Т., Танака А., Сато С., Секи Н., Каварабаяси И., Исикава К., Табата С. (1995). «Прогнозирование кодирующих последовательностей неидентифицированных генов человека. II. Кодирующие последовательности 40 новых генов (KIAA0041-KIAA0080), выведенные путем анализа клонов кДНК из линии клеток человека KG-1» . Исследования ДНК . 1 (5): 223–9. DOI : 10.1093 / dnares / 1.5.223 . PMID 7584044 .
Такай С., Ямада К., Каваками Х., Танака К., Накамура С. (1995). «Локализация гена (SLC1A3), кодирующего человеческий переносчик глутамата (GluT-1), в 5p13 путем флуоресцентной гибридизации in situ». Цитогенетика и клеточная генетика . 69 (3–4): 209–10. DOI : 10.1159 / 000133965 . PMID 7698014 .
Шашидхаран П., Хантли Г. В., Мейер Т., Моррисон Дж. Х., Плайтакис А. (октябрь 1994 г.). «Нейрон-специфический переносчик глутамата человека: молекулярное клонирование, характеристика и экспрессия в человеческом мозге». Исследование мозга . 662 (1–2): 245–50. DOI : 10.1016 / 0006-8993 (94) 90819-2 . PMID 7859077 . S2CID 35811464 .
Киршнер М.А., Арриза Д.Л., Коупленд Н.Г., Гилберт Д.Д., Дженкинс Н.А., Магенис Э., Амара С.Г. (август 1994 г.). «Ген переносчика возбуждающих аминокислот мыши и человека (EAAT1) отображается на хромосоме 15 мыши и в области синтенической гомологии на хромосоме 5 человека». Геномика . 22 (3): 631–3. DOI : 10.1006 / geno.1994.1437 . PMID 8001975 .
Каваками Х., Танака К., Накаяма Т., Иноуэ К., Накамура С. (февраль 1994 г.). «Клонирование и экспрессия человеческого транспортера глутамата». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях . 199 (1): 171–6. DOI : 10.1006 / bbrc.1994.1210 . PMID 8123008 .
Шашидхаран П., Плайтакис А. (октябрь 1993 г.). «Клонирование и характеристика кДНК транспортера глутамата из мозжечка человека». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Структура и экспрессия гена . 1216 (1): 161–4. DOI : 10.1016 / 0167-4781 (93) 90057-K . PMID 8218410 .
Андерссон Б., Вентланд М.А., Рикафренте Ю.Ю., Лю В., Гиббс Р.А. (апрель 1996 г.). «Метод« двойного адаптера »для улучшения конструкции библиотеки дробовиков». Аналитическая биохимия . 236 (1): 107–13. DOI : 10.1006 / abio.1996.0138 . PMID 8619474 .
Стоффель В., Зассе Дж., Дюкер М., Мюллер Р., Хофманн К., Финк Т., Лихтер П. (май 1996 г.). «Человеческое высокое сродство, Na (+) - зависимый переносчик L-глутамата / L-аспартата GLAST-1 (EAAT-1): структура гена и локализация в хромосоме 5p11-p12» . Письма FEBS . 386 (2–3): 189–93. DOI : 10.1016 / 0014-5793 (96) 00424-3 . PMID 8647279 . S2CID 890022 .
Ю. В., Андерссон Б., Уорли К. К., Музни Д. М., Дин И., Лю В., Рикафренте Д. Ю., Вентланд М. А., Леннон Г., Гиббс Р. А. (апрель 1997 г.). «Крупномасштабное конкатенационное секвенирование кДНК» . Геномные исследования . 7 (4): 353–8. DOI : 10.1101 / gr.7.4.353 . PMC 139146 . PMID 9110174 .
Данлоп Дж., Лу З., Макилвейн Х. Б. (август 1999 г.). «Свойства возбуждающего транспорта аминокислот в линии клеток астроцитомы человека U373». Исследование мозга . 839 (2): 235–42. DOI : 10.1016 / S0006-8993 (99) 01714-X . PMID 10519046 . S2CID 7021891 .
Ye ZC, Ротштейн JD, Sontheimer H (декабрь 1999). «Нарушение транспорта глутамата в клетках глиомы человека: уменьшение-неправильная локализация натрий-зависимых переносчиков глутамата и усиление активности цистин-глутаматного обмена» . Журнал неврологии . 19 (24): 10767–77. DOI : 10.1523 / jneurosci.19-24-10767.1999 . PMC 6784962 . PMID 10594060 .
Szymocha R, Akaoka H, Dutuit M, Malcus C, Didier-Bazes M, Belin MF, Giraudon P (июль 2000 г.). «Человеческие Т-клеточные лимфотропные вирусы типа 1-инфицированные Т-лимфоциты нарушают катаболизм и поглощение глутамата астроцитами через Tax-1 и фактор некроза опухоли альфа» . Журнал вирусологии . 74 (14): 6433–41. DOI : 10,1128 / JVI.74.14.6433-6441.2000 . PMC 112151 . PMID 10864655 .
Мордрелл А., Джуллиан Е., Коста С., Кормет-Бояка Е., Бенамузиг Р., Томе Д., Юно Дж. Ф. (август 2000 г.). «EAAT1 участвует в транспорте L-глутамата во время дифференцировки клеточной линии Caco-2». Американский журнал физиологии. Физиология желудочно-кишечного тракта и печени . 279 (2): G366-73. DOI : 10.1152 / ajpgi.2000.279.2.G366 . PMID 10915646 .
Сил Р.П., Шигери Ю., Элиасоф С., Лейтон Б.Х., Амара С.Г. (декабрь 2001 г.). «Сульфгидрильная модификация V449C в транспортере глутамата EAAT1 устраняет субстратный транспорт, но не зависимую от субстрата анионную проводимость» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 98 (26): 15324–9. Bibcode : 2001PNAS ... 9815324S . DOI : 10.1073 / pnas.011400198 . PMC 65028 . PMID 11752470 .
Palmada M, Kinne-Saffran E, Centelles JJ, Kinne RK (апрель 2002 г.). «Бензодиазепины по-разному модулируют транспортеры глутамата EAAT1 / GLAST и EAAT2 / GLT1, экспрессируемые в клетках СНО». Neurochemistry International . 40 (4): 321–6. DOI : 10.1016 / S0197-0186 (01) 00087-0 . PMID 11792462 . S2CID 23624873 .
Скотт Х.Л., Поу Д.В., Танненберг А.Е., Додд П.Р. (февраль 2002 г.) «Аберрантная экспрессия транспортера возбуждающих аминокислот глутамата-транспортера 1 (EAAT1) при болезни Альцгеймера» . Журнал неврологии . 22 (3): RC206. DOI : 10.1523 / jneurosci.22-03-j0004.2002 . PMC 6758536 . PMID 11826152 .
Валла-Декувелэр А.В., Кретьен Ф., Гра Дж., Ле Павек Дж., Дормон Д., Грей Ф (май 2003 г.). «Экспрессия возбуждающего переносчика аминокислот-1 в макрофагах мозга и микроглии ВИЧ-инфицированных пациентов. Нейропротекторная роль активированной микроглии?» . Журнал невропатологии и экспериментальной неврологии . 62 (5): 475–85. DOI : 10.1093 / jnen / 62.5.475 . PMID 12769187 . S2CID 11183438 .
Внешние ссылки [ править ]
Глутамат + аспартат + переносчик + 1 в Национальной медицинской библиотеке США по предметным медицинским рубрикам (MeSH)
Обзор всей структурной информации, доступной в PDB для UniProt : P43003 (транспортер возбуждающих аминокислот 1) в PDBe-KB .
