Скедоспориоз - это общее название любого микоза, т. Е. Грибковой инфекции, вызываемой грибком из рода Scedosporium . Текущие популяционные исследования предполагают, что Scedosporium prolificans (также известные и в последнее время чаще называемые Lomentospora prolificans ) и Scedosporium apiospermum являются одними из наиболее распространенных возбудителей инфекции этого рода [1], хотя инфекции, вызванные другими его представителями, не являются чем-то необычным. . [2] Последний представляет собой бесполую форму ( анаморф ) другого гриба, Pseudallescheria boydii . Первые - это «черные дрожжи» (также известные как dematiaceousгриб), [3] в настоящее время также не охарактеризован, хотя оба они были описаны как сапрофиты . [4]
Скедоспориоз | |
---|---|
Специальность | Инфекционное заболевание , микоз |
Типы | локализованный, распространенный |
Причины | Scedosporium prolificans , Scedosporium apiospermum |
Факторы риска | иммунодефицит , нейтропения , рак |
Уход | противогрибковые препараты, хирургия |
Грибы этого рода все чаще признаются важными патогенами человека. S. apiospermum описывается как новый и даже «недооцененный» условно-патогенный микроорганизм. [2] В исследовании, проведенном в США в 2003 году, сообщалось [5], что скедоспориоз был связан с 25% всех грибковых инфекций, не связанных с Aspergillus, у пациентов после трансплантации органов . В аналогичном исследовании 2005 г. [4] скедоспоральные инфекции вызвали 58% смертность реципиентов трансплантата, пострадавших от них. Среди пациентов с муковисцидозом это вторая по распространенности грибковая инфекция. [6] [7] Более того, сообщалось о некоторых трудностях с правильной идентификацией возбудителя, поскольку, например, скедоспоральные инфекции в некоторых случаях почти неотличимы [8] от инфекций, вызванных другими мицелиальными грибами , такими как уже упомянутый Aspergillus - это трудность могла потенциально способствовать «недооценке» патогена. Все это, наряду с широкой устойчивостью патогенов к противогрибковым препаратам, применяемым в настоящее время в медицине, представляет повышенный интерес для исследователей к дальнейшему изучению цедопоральных инфекций и разработке методов лечения.
Задний план
Первое обнаруживаемое описание скедоспорального заболевания относится к 1911 году [4], где S. apiospermum был идентифицирован как причина мицетомы человека - глубокой грибковой подкожной инфекции. На самом деле S. apiospermum не является недавно обнаруженным патогеном человека, и данные о нем были собраны за более чем 120 лет. [8] S.plificans , с другой стороны, был обнаружен совсем недавно, в 1974 г., под названием L.plificans . [9]
Произошла серия изменений названий как S. apiospermum, так и его телеоморфа P. boydii . Также сообщалось, что в разные моменты времени оба в какой-то момент упоминались как Petriellidium boydii , Allescheria boydii , Pseudallescheria sheari и Monosporium apiospermum [10] . S. prolificans , аналогичным образом, претерпел изменение названия, и в самой последней литературе обычно предпочитается исходное название L. prolificans , как это было предложено [11] Lackner et al. в 2014.
Риск ошибочной идентификации грибов для других инфекционных агентов, как упоминалось ранее, существует и значительный, поскольку данное лечение будет по-разному применимо к различным грибковым инфекциям, особенно с учетом моделей устойчивости. В 2002 году был зарегистрирован случай заболевания роговицы, при котором Acrophialophora fusispora была ошибочно принята за S. prolifcans . Идентификация [12], выполненная исследователями на основе особенностей морфологии возбудителя, оказалась ошибочной. В поправке к этому конкретному случаю [13] было предложено различие, основанное на расположении клеток, форме и цвете конидий , однако на практике трудности в этом отношении все еще могут сохраняться. [ необходима цитата ]
Было обнаружено [14], что S. apiospermum устойчив к широкому спектру известных противогрибковых препаратов, демонстрируя высокие минимальные значения ингибирующей концентрации к амфотерицину B , изавуконазолу и позаконазолу , и в разной степени чувствителен к вориконазолу , микафунгину и анидулафунгину . Было обнаружено, что S. prolificans устойчивы ко всем этим лекарствам, а эффективность вориконазола против него in vitro ограничена. [ необходима цитата ]
Интересно, что недавно было установлено [15], что рост S. prolificans может подавляться немукоидными штаммами Pseudomonas aeruginosa .
Инфекционное заболевание
И S. apiospermum, и S. prolificans способны вызывать широкий спектр инфекций как у лиц с ослабленным иммунитетом, так и у иммунокомпетентных людей. Возникающие от этого инфекции могут быть как локализованными, так и распространенными.
Сообщалось [2], что пациенты с трансплантацией твердых органов и гемопоэтических стволовых клеток составляют значительную часть тех, кто подвержен риску микозов Scedosporium .
Локализованный микоз
Локализованный скедоспориоз может возникать во многих внутренних органах, а также в суставах и конечностях. Обычно его можно найти на поверхности кожи в виде белых и желтых папул. Среди других наиболее распространенных проявлений - мицетома, в частности эумицетома ( мицетома, вызванная грибком), поражающая подкожную ткань , суставы и даже мышцы и кости , хотя ступня или нога являются частым местом расположения такой инфекции. [2] Типичной причиной может быть открытая рана или хирургическое вмешательство, при этом инфекция может развиться как у иммунокомпетентных, так и у пациентов с ослабленным иммунитетом. Эумицетома разрастается гранулированным образом, сначала обычно безболезненна, а затем постоянно растет, вызывая осложнения и даже инвалидность, если ее не лечить. [2] Остеомиелит , в частности инфекция грудины и нижних ребер , вызванная S. apiospermum, был зарегистрирован [6] у успешно вылеченного пациента после трансплантации легкого в 2016 году.
Скедоспоральная инфекция глаза, в частности кератит , обычно возникает после травмы роговицы , причиной которой, как известно, могут быть S. apiospermum и S. prolificans . Это проявляется в виде болезненных поражений сетчатки, сопровождающихся такими симптомами, как светобоязнь и помутнение зрения. [2]
Диссеминированный микоз
Пациенты с сильно ослабленным иммунитетом, пациенты, получающие иммуносупрессивную терапию , а также пациенты, страдающие раком, включая лейкемию , имеют риск развития инфекции, которая будет представлять собой распространение существующей локализованной инфекции по всему организму. [2] Дополнительным и очень важным фактором риска является нейтропения , особенно у больных лейкемией. [16]
Распространенные инфекции представляют собой серьезную проблему для лечения и приводят к неизменно высокой смертности. Некоторые исследования показывают, что общая смертность от диссеминированных инфекций находится в пределах 58-75%. [17] В обзоре 25 случаев, опубликованном в 2006 году, уровень смертности от диссеминированных инфекций, вызванных S. apiospermum и S. prolificans, составил 70 и 100% соответственно. В обзоре 2002 г. [3] 72 случаев диссеминированного феогифомикоза сообщалось о плохих результатах противогрибкового лечения с использованием амфотерицина B с общей смертностью 79% среди всех пациентов, с аналогичной 100% смертностью от инфекций, вызванных S. prolificans. [ необходима цитата ]
Кульминацией диссеминированного скедоспориоза является инфекция центральной нервной системы с высокой летальностью (уровень смертности> 90% [17] ). Это развитие возможно как у лиц с ослабленным иммунитетом, так и у лиц с иммунодефицитом. Исследования сообщают, что у первой группы заболевание развивается после того, как она почти утонула в воде, загрязненной конидиями патогена. [2] [18] Крайним проявлением этого смертельного случая скедоспориоза может быть абсцесс мозга . [19]
Систематическая диссеминированная скедоспоральная инфекция, о которой сообщается как «наиболее катастрофическая», происходит после ее инфильтрации кровеносных сосудов и последующего роста в тканях. У пациентов с нейтропенией и пациентов с ВИЧ это приводит к наиболее тяжелым случаям инфекции и летальному исходу. [2]
Уход
Эффективное лечение скедоспориоза по-прежнему представляет собой проблему для современной медицины, как и многие другие грибковые инфекции. Он все еще исследуется и может варьироваться в зависимости от локализации и типа инфекции. Такие факторы, как иммунодефицит, могут значительно снизить шансы на успешный исход. Исследования показывают [20], что вориконазол эффективен в качестве клинического лечения инфекций, вызванных S. apiospermum . Исследование 107 пациентов показало, что лечение успешно сработало у 57% пациентов, инфицированных скедоспориозом, с лучшими эффектами при локализованных инфекциях кожи и костей S. apiospermum . [21] Обзор 2003 г. [22] подтверждает его эффективность для лечения инвазивного микоза S. apiospermum, а также приводит доказательства эффективности равуконазола . В отчете о клиническом случае 2007 г. также показана [23] эффективность вориконазола у пациента с трансплантатом почки с диссеминированным скедоспориозом. [ необходима цитата ]
В случаях мицетомы, вызванной S. apiospermum , в 2017 г. было сообщено об эффективности лечения, представляющего собой комбинацию хирургического вмешательства и тербинафина [24] . С помощью этого метода успешно вылечили пациента с ослабленным иммунитетом, страдающего интенсивной подкожной инфекцией в правой ноге.
Лечение S. prolificans представляет собой более серьезную проблему из-за его более широкого спектра противогрибковой устойчивости. Локальные инфекции конечностей могут потребовать обширного хирургического вмешательства или даже ампутации . Обзор [25] 162 случаев инфекции S. prolificans не выявил связи с противогрибковым лечением (с использованием доступных на тот момент лекарств) и снижением риска смерти. Одно исследование [26], однако, доказывало эффективность комбинированной терапии с использованием вориконазола и тербинафина для лечения ортопедической инфекции у хозяина без иммунодефицита без необходимости радикального хирургического вмешательства.
Однако более недавние достижения в области медицины показывают [27] надежду на более эффективную противогрибковую терапию, поскольку новые препараты, такие как ибрексафунгерп, ингибитор глюкансинтазы, в некоторой степени эффективны при лечении инфекций, вызванных S. Другой препарат, Fosmanogepix, другой ингибитор фермента грибкового, показал в пробирке эффективности в качестве лечения сцедоспориоза (включая S. prolificans ). Олорофим, новый ингибитор дигидрооротатдегидрогеназы , который нарушает биосинтез пиримидина , также заслуживает внимания читателя, поскольку он продемонстрировал эффективность против S. prolificans и S. apiospermum, а также других грибов, которые, как известно, обладают универсальной устойчивостью к известным противогрибковым препаратам.
Смотрите также
- Аспергиллез
- Мицетома
- Микоз
- Иммунодефицит
Рекомендации
- ^ Heath CH, Slavin MA, Sorrell TC, Handke R, Harun A, Phillips M и др. (Июль 2009 г.). «Популяционный эпиднадзор за скедоспориозом в Австралии: эпидемиология, проявления болезни и возникновение инфекции Scedosporium aurantiacum». Клиническая микробиология и инфекции . 15 (7): 689–93. DOI : 10.1111 / j.1469-0691.2009.02802.x . PMID 19549223 .
- ^ Б с д е е г ч I Рамирес-Гарсия А., Пеллон А., Рементерия А., Булдайн I, Баррето-Бергтер Е., Роллин-Пиньейро Р. и др. (Апрель 2018 г.). «Scedosporium и Lomentospora: обновленный обзор недооцененных оппортунистов» . Медицинская микология . 56 (Suppl_1): 102–125. DOI : 10.1093 / MMY / myx113 . PMID 29538735 .
- ^ а б Реванкар С.Г., Паттерсон Дж.Э., Саттон Д.А., Пуллен Р., Ринальди М.Г. (февраль 2002 г.). «Диссеминированный феогифомикоз: обзор возникающего микоза» . Клинические инфекционные болезни . 34 (4): 467–76. DOI : 10.1086 / 338636 . PMID 11797173 .
- ^ а б в Хусейн С., Муньос П., Форрест Дж., Александр Б.Д., Сомани Дж., Бреннан К. и др. (Январь 2005 г.). «Инфекции, вызываемые Scedosporium apiospermum и Scedosporium prolificans у реципиентов трансплантата: клинические характеристики и влияние терапии противогрибковыми препаратами на исход» . Клинические инфекционные болезни . 40 (1): 89–99. DOI : 10.1086 / 426445 . PMID 15614697 .
- ^ Хусейн С., Александр Б.Д., Муньос П., Эйвери Р.К., Хьюстон С., Прует Т. и др. (Июль 2003 г.). «Оппортунистические мицелиальные грибковые инфекции у реципиентов трансплантата органов: возрастающее значение мицелиальных грибов, отличных от Aspergillus» . Клинические инфекционные болезни . 37 (2): 221–9. DOI : 10.1086 / 375822 . PMID 12856215 .
- ^ а б Дентон Э.Дж., Смиберт О., Гуи Дж., Моррисси КО, Снелл Дж., Макгиффин Д., Параскева М. (июнь 2016 г.). «Инвазивный Scedosporium остеомиелит грудины после трансплантации легкого: вылечен» . Отчеты о случаях медицинской микологии . 12 : 14–6. DOI : 10.1016 / j.mmcr.2016.07.001 . PMC 4995602 . PMID 27595059 .
- ^ Нагано Ю., Чери М.Б., Голдсмит К.Э., Стюарт Е.Дж., Рендалл Дж., Мур Д.Э. (2008-01-08). «Возникновение Scedosporium apiospermum у больных муковисцидозом» . Отчеты о делах BMJ . 2009 (январь 08.01): bcr2007119503. DOI : 10.1136 / bcr.2007.119503 . PMC 3034750 . PMID 21687279 .
- ^ а б Guarro J, Kantarcioglu AS, Horré R, Rodriguez-Tudela JL, Cuenca Estrella M, Berenguer J, de Hoog GS (июнь 2006 г.). "Scedosporium apiospermum: изменение клинического спектра резистентного к терапии оппортуниста" . Медицинская микология . 44 (4): 295–327. DOI : 10.1080 / 13693780600752507 . PMID 16772225 .
- ^ «Иммунопротеомический анализ иммунокомпетентного серологического ответа на Lomentospora prolificans» . DOI : 10.1021 / acs.jproteome.5b00978.s001 . Цитировать журнал требует
|journal=
( помощь ) - ^ Антахопулос С., Катрагкоу А., Ройлидес Э. (январь 2012 г.). «Иммунотерапия против инвазивных инфекций плесени». Иммунотерапия . 4 (1): 107–20. DOI : 10.2217 / imt.11.159 . PMID 22150004 .
- ^ Лакнер М., Де Хуг Г.С., Ян Л., Морено Л.Ф., Ахмед С.А., Андреас Ф. и др. (2014). «Предлагаемая номенклатура Pseudallescheria, Scedosporium и родственных родов». Грибковое разнообразие . 67 (1): 1–10. DOI : 10.1007 / s13225-014-0295-4 . ISSN 1560-2745 . S2CID 14284012 .
- ^ Arthur S, Steed LL, Apple DJ, Peng Q, Howard G, Escobar-Gomez M (декабрь 2001 г.). «Scedosporium prolificans кератоувеит в сочетании с длительным внутриглазным сохранением контактных линз» . Журнал клинической микробиологии . 39 (12): 4579–82. DOI : 10.1128 / jcm.39.12.4579-4582.2001 . PMC 88594 . PMID 11724890 .
- ^ Гуарро Дж., Джене Дж. (Сентябрь 2002 г.). «Acrophialophora fusispora ошибочно идентифицирована как Scedosporium prolificans» . Журнал клинической микробиологии . 40 (9): 3544–3545. DOI : 10.1128 / JCM.40.9.3544-3545.2002 . PMC 130777 . PMID 12202618 .
- ^ Lackner M, de Hoog GS, Verweij PE, Najafzadeh MJ, Curfs-Breuker I, Klaassen CH, Meis JF (май 2012 г.). «Виды-специфические образцы противогрибковой восприимчивости видов Scedosporium и Pseudallescheria» . Противомикробные препараты и химиотерапия . 56 (5): 2635–42. DOI : 10,1128 / AAC.05910-11 . PMC 3346635 . PMID 22290955 .
- ^ Чен С.К., Патель С., Мейер В., Чепмен Б., Ю Х, Байт К. и др. (Февраль 2018). «Pseudomonas aeruginosa подавляет рост Scedosporium и Lomentospora in vitro». Микопатология . 183 (1): 251–261. DOI : 10.1007 / s11046-017-0140-х . PMID 28512704 . S2CID 26000119 .
- ^ Уолш Т.Дж., Гамалецу М.Н. (2013-12-06). «Лечение грибкового заболевания на фоне нейтропении». Гематология. Американское общество гематологии. Образовательная программа . 2013 (1): 423–7. DOI : 10,1182 / asheducation-2013.1.423 . PMID 24319214 .
- ^ а б Мартин-Висенте А., Гуарро Дж., Гонсалес Дж. М., Ласс-Флёрл С., Лакнер М., Капилла Дж. (Апрель 2017 г.). «МИК для вориконазола позволяют прогнозировать исход экспериментального диссеминированного скедоспориоза» . Журнал антимикробной химиотерапии . 72 (4): 1118–1122. DOI : 10,1093 / JAC / dkw532 . PMID 28031271 .
- ^ Катрагкоу А., Дотис Дж., Котсиу М., Тамиолаки М., Ройлидес Е. (сентябрь 2007 г.). «Инфекция Scedosporium apiospermum после утопления». Микозы . 50 (5): 412–21. DOI : 10.1111 / j.1439-0507.2007.01388.x . PMID 17714363 . S2CID 42935146 .
- ^ Гелаберт-Гонсалес М., Аркос-Альгаба А, Серрамито-Гарсия Р., Гарсия-Аллют А, Ллово-Табоада Дж., Пеньялвер-Барраль, доктор медицины, Рейес-Сантиас Р. (2010). "Absceso cerebral por Scedosporium apiospermum. Presentación de un caso con revisión de la literatura". Neurocirugía . 21 (2): 125–131. DOI : 10.1016 / s1130-1473 (10) 70068-3 . ISSN 1130-1473 .
- ^ Box H, Negri C, Livermore J, Whalley S, Johnson A, McEntee L. и др. (Май 2018). «Фармакодинамика вориконазола при инвазивном скедоспориозе легких» . Противомикробные препараты и химиотерапия . 62 (5): e02516–17. DOI : 10,1128 / AAC.02516-17 . PMC 5923149 . PMID 29439967 .
- ^ Трок П., Агирребенгоа К., Артеага С., Эллис Д., Хит СН, Лутсар И. и др. (Май 2008 г.). «Лечение скедоспориоза вориконазолом: клинический опыт 107 пациентов» . Противомикробные препараты и химиотерапия . 52 (5): 1743–50. DOI : 10,1128 / aac.01388-07 . PMC 2346616 . PMID 18212110 .
- ^ Климко, Н.Н.; Веселов А.В. (2003) Новые противогрибковые препараты для лечения инвазивных микозов. Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия 5 (4) https://cmac-journal.ru/publication/2003/4/cmac-2003-t05-n4-p342/cmac-2003-t05-n4-p342.pdf
- ^ Rogasi PG, Zanazzi M, Nocentini J, Fantoni E, Trotta M, Faggi E, et al. (2007). «Распространенная инфекция Scedosporium apiospermum у реципиента почечного трансплантата: долгосрочное успешное лечение вориконазолом: описание случая». Трансплантация . 39 (6): 2033–5. DOI : 10.1016 / j.transproceed.2007.05.044 . PMID 17692684 .
- ^ Тот Э.Дж., Надь Г.Р., Хома М., Аброк М., Кисс И.Э., Надь Г. и др. (Апрель 2017 г.). «Рецидивирующая мицетома Scedosporium apiospermum успешно лечится хирургическим иссечением и лечением тербинафином: описание случая и обзор литературы» . Анналы клинической микробиологии и противомикробных препаратов . 16 (1): 31. DOI : 10,1186 / s12941-017-0195-г . PMC 5391591 . PMID 28410611 .
- ^ Родригес-Тудела Дж. Л., Беренгер Дж., Гуарро Дж., Кантарчиоглу А. С., Хорре Р., де Хуг Г. С., Куэнка-Эстрелла М. (июнь 2009 г.). «Эпидемиология и исходы инфекции Scedosporium prolificans, обзор 162 случаев» . Медицинская микология . 47 (4): 359–70. DOI : 10.1080 / 13693780802524506 . PMID 19031336 .
- ^ Госбелл И.Б., Томасатос В., Йонг Дж., Куо Р.С., Эллис Д.Х., Перри Р.К. (июнь 2003 г.). «Лечение ортопедической инфекции Scedosporium prolificans с помощью вориконазола плюс тербинафина без необходимости радикального хирургического вмешательства». Микозы . 46 (5–6): 233–6. DOI : 10.1046 / j.1439-0507.2003.00878.x . PMID 12801370 . S2CID 30626011 .
- ^ Rauseo AM, Coler-Reilly A, Larson L, Spec A (февраль 2020 г.). «Надежда на горизонте: новые методы лечения грибков в разработке» . Открытый форум по инфекционным болезням . 7 (2): ofaa016. DOI : 10.1093 / ФОМР / ofaa016 . PMC 7031074 . PMID 32099843 .
Внешние ссылки
Классификация | D
|
---|---|
Внешние ресурсы |
|