Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Лента диаграмма , из ламы V H H области.
Расширенная петля CDR3 окрашена в оранжевый цвет.

Однодоменное антитело ( sdAb ), также известное как нанотело , представляет собой антитело , фрагмент , состоящий из одного мономерных вариабельного домена антитела . Как и целое антитело, оно способно избирательно связываться со специфическим антигеном . Однодоменные антитела с молекулярной массой всего 12-15 кДа намного меньше обычных антител (150-160 кДа), которые состоят из двух тяжелых белковых цепей и двух легких цепей , и даже меньше, чем фрагменты Fab (~ 50 кДа). , одна легкая цепь и половина тяжелой цепи) и одноцепочечные вариабельные фрагменты(~ 25 кДа, два вариабельных домена, один из легкой и один из тяжелой цепи). [1]

Первые однодоменные антитела были сконструированы из антител тяжелых цепей, обнаруженных у верблюдовых ; они называются V H H фрагментов . У хрящевых рыб также есть антитела к тяжелым цепям (IgNAR, «рецептор нового антигена иммуноглобулина»), из которых можно получить однодоменные антитела, называемые фрагментами V NAR . [2] Альтернативный подход - разделить димерные вариабельные домены из общего иммуноглобулина G.(IgG) человека или мышей в мономеры. Хотя большинство исследований однодоменных антител в настоящее время основано на вариабельных доменах тяжелых цепей, также было показано, что нанотела, полученные из легких цепей, специфически связываются с целевыми эпитопами . [3]

Однодоменные антитела верблюдовых оказались столь же специфичными, как и обычные антитела, а в некоторых случаях они более устойчивы. Кроме того, их легко выделить с помощью той же процедуры пэннинга фага, которая используется для традиционных антител, что позволяет культивировать их in vitro в больших концентрациях. Благодаря меньшему размеру и одному домену эти антитела легче превращаются в бактериальные клетки для массового производства, что делает их идеальными для исследовательских целей. [4]

Однодоменные антитела исследуются для множества фармацевтических применений и имеют потенциал для использования при лечении острого коронарного синдрома , рака и болезни Альцгеймера . [5] [6]

Свойства [ править ]

Однодоменное антитело представляет собой пептидную цепь длиной около 110 аминокислот , содержащую один вариабельный домен (V H ) антитела тяжелой цепи или обычного IgG. Эти пептиды имеют такое же сродство к антигенам, как и целые антитела, но более термостойкие и стабильные по отношению к детергентам и высоким концентрациям мочевины . Антитела верблюдовых и рыб являются менее липофильными и более растворимыми в воде из-за их определяющей комплементарность области 3 (CDR3), которая образует расширенную петлю (окрашенную оранжевым цветом на ленточной диаграмме выше), покрывающую липофильный сайт, который обычно связывается с легкая цепь. [7][8] В отличие от обычных антител, два из шести однодоменных антител выжили при температуре 90 ° C (194 ° F), не теряя своей способности связывать антигены в исследовании 1999 года. [9] Устойчивость к кислоте желудочного сока и протеазам зависит от аминокислотной последовательности. Было показано, что некоторые виды активны в кишечнике после перорального применения [10] [11], но их низкая абсорбция из кишечника препятствует развитию системно активных перорально вводимых однодоменных антител.

Комплекс однодоменного антитела и белкового антигена обнаруживает скрытый сайт связывания. [12] ( слева ) Однодоменный V NAR акулы-няньки в комплексе с лизоцимом (PDB 1T6V). ( справа ) Гуманизированный Fv HyHEL-10 в комплексе с лизоцимом (PDB 2EIZ)

Сравнительно низкая молекулярная масса приводит к лучшей проницаемости в тканях и к короткому периоду полувыведения из плазмы, поскольку они выводятся почками . [1] В отличие от целых антител, они не проявляют цитотоксичности, запускаемой системой комплемента, поскольку в них отсутствует область Fc . SdAb, полученные из верблюдовых и рыб, способны связываться со скрытыми антигенами, которые недоступны для целых антител, например, с активными центрами ферментов . [12] Было показано, что это свойство является результатом их расширенной петли CDR3, которая способна проникать в такие скрытые участки. [8] [13] [12]

Производство [ править ]

Акула (слева) и антитело к тяжелой цепи верблюда (в центре) в сравнении с обычным антителом (справа). Тяжелые цепи показаны более темным оттенком, легкие - более светлым. V H и V L - вариабельные домены.

От антител к тяжелым цепям [ править ]

Однодоменное антитело можно получить путем иммунизации дромадеров , верблюдов , лам , альпак или акул желаемым антигеном и последующего выделения мРНК, кодирующей антитела тяжелой цепи. Используя метод конструирования библиотеки, основанный на сборке с ПЦР-удлинением и самолигировании (EASeL), из наивных акул -нянек была получена большая библиотека антител V NAR, отображаемая фагом, размером 1,2 × 10 10 . [14] Такие методы скрининга, как фаговый дисплей и рибосомный дисплей, помогают идентифицировать клоны, связывающие антиген. [15][14]

От обычных антител [ править ]

В качестве альтернативы, антитело однодоменного может быть сделано из общих мышиных , [16] кролик [17] или человеческий IgG с четырьмя цепей. [18] Процесс аналогичен, включает библиотеки генов от иммунизированных или наивных доноров и методы отображения для идентификации наиболее специфичных антигенов. Проблема с этим подходом состоит в том, что связывающая область обычного IgG состоит из двух доменов (V H и V L ), которые имеют тенденцию к димеризации или агрегации из-за своей липофильности. Мономеризация обычно осуществляется путем замены липофильных аминокислот гидрофильными, но часто приводит к потере сродства к антигену. [19]Если аффинность может быть сохранена, однодоменные антитела могут также продуцироваться в E. coli , S. cerevisiae или других организмах.

Из человеческих однодоменных антител [ править ]

Люди иногда продуцируют однодоменные антитела путем случайного создания стоп-кодона в легкой цепи. Человеческие однодоменные антитела, нацеленные на различные опухолевые антигены, включая мезотелин, [20] GPC2 [21] и GPC3 [22] [23], были получены из сконструированной библиотеки фагового дисплея VH-домена человека. [24] Человеческие однодоменные антитела были использованы для создания иммунотоксинов (HN3-PE38, HN3-mPE24, HN3-T20) [23] [25] [26] и Т-клеток химерного антигенного рецептора (CAR) [21] для лечение рака. Блокирование Wnt-связывающего домена на GPC3 человеческим однодоменным антителом HN3 ингибирует активацию Wnt в раковых клетках печени. [27]


Возможные приложения [ править ]

Однодоменные антитела позволяют использовать их в широком диапазоне биотехнических и терапевтических целей благодаря их небольшому размеру, простоте получения и высокой аффинности. [28] [29]

Биотехнологические и диагностические [ править ]

При слиянии флуоресцентного белка с нанотелом образуется так называемое хромотело . Хромотела можно использовать для распознавания и отслеживания мишеней в различных компартментах живых клеток. Таким образом, они могут расширить возможности микроскопии живых клеток и сделать возможными новые функциональные исследования. [30] Сцепление нанотела против GFP с моновалентной матрицей, называемое GFP-нанолапкой, позволяет изолировать слитые с GFP белки и их взаимодействующие партнеры для дальнейшего биохимического анализа. [31] Локализация отдельной молекулы с помощью методов визуализации сверхвысокого разрешения требует специфической доставки флуорофоров.в непосредственной близости с целевым белком. Из-за их большого размера использование антител, связанных с органическими красителями, часто может приводить к ложному сигналу из-за расстояния между флуорофором и целевым белком. Слияние органических красителей с нанотелами против GFP, нацеленными на белки, меченные GFP, обеспечивает нанометровое пространственное разрешение и минимальную ошибку связывания из-за небольшого размера и высокого сродства. [32] Разделение размеров нанотел также способствует корреляционной свето-электронной микроскопии.изучать. Без какого-либо агента, повышающего проницаемость, цитоплазма химически фиксированных клеток легко доступна для нанотел, меченных флуорофором. Их небольшой размер также позволяет им проникать глубже в объемные образцы, чем обычные антитела. Высокое качество ультраструктуры сохраняется в ткани, которая отображается с помощью флуоресцентного микроскопа, а затем электронного микроскопа. Это особенно полезно для исследований в области нейробиологии, которые требуют как молекулярной маркировки, так и электронной микроскопии. [33]

В диагностических приложениях биосенсоров нанотела могут быть перспективно использованы в качестве инструмента. Благодаря своему небольшому размеру они могут более плотно соединяться с поверхностями биосенсоров. Помимо преимущества в нацеливании на менее доступные эпитопы, их конформационная стабильность также приводит к более высокой устойчивости к условиям регенерации поверхности. После иммобилизации однодоменных антител на сенсорных поверхностях тестировали человеческий простатоспецифический антиген (hPSA). Нанотела превзошли классические антитела в обнаружении клинически значимых концентраций hPSA. [34]

Чтобы увеличить вероятность кристаллизации молекулы-мишени, нанотела можно использовать в качестве шаперонов кристаллизации . В качестве вспомогательных белков они могут снижать конформационную гетерогенность путем связывания и стабилизации только подмножества конформационных состояний. Они также могут маскировать поверхности, мешающие кристаллизации, расширяя области, которые образуют контакты с кристаллами. [35] [29]

Лечебный [ править ]

Нанотела для фототермической терапии. Нанотела, которые способны связывать опухолевые антигены, такие как HER2 , связаны с разветвленными наночастицами золота, которые поглощают световую энергию и выделяют тепло, чтобы убить раковые клетки.

Однодоменные антитела были протестированы как новый терапевтический инструмент против множества мишеней. У мышей, инфицированных вирусом гриппа A подтипа H5N1 , нанотела, направленные против гемаглютинина, подавляли репликацию вируса H5N1 in vivo и снижали заболеваемость и смертность. [36] Было показано, что нанотела, нацеленные на клеточный рецептор-связывающий домен факторов вирулентности, токсина A и токсина B Clostridium difficile , нейтрализуют цитопатические эффекты в фибробластах in vitro . [37] Конъюгаты нанотел, распознающие антигенпрезентирующие клетки, были успешно использованы для обнаружения опухолей [38]или направленная доставка антигена для создания сильного иммунного ответа. [39]

Орально доступные однодоменные антитела против диареи, вызванной E. coli, у поросят были разработаны и успешно протестированы. [11] Другие заболевания желудочно-кишечного тракта , такие как воспалительное заболевание кишечника и рак толстой кишки , также являются возможными мишенями для пероральных однодоменных антител. [40]

Стабильные к моющим средствам виды, нацеленные на поверхностный белок Malassezia furfur , были разработаны для использования в шампунях от перхоти . [7]

В качестве подхода к фототермической терапии нанотела, связывающиеся с антигеном HER2 , который сверхэкспрессируется в клетках рака груди и яичников, были конъюгированы с разветвленными наночастицами золота (см. Рисунок). Опухолевые клетки разрушали фототермически с помощью лазера в тестовой среде. [41]

Каплацизумаб , однодоменное антитело, нацеленное на фактор фон Виллебранда, проходит клинические испытания для профилактики тромбоза у пациентов с острым коронарным синдромом. [42] Фаза II исследования по изучению ALX-0081 в высокой степени риска чрескожного коронарного вмешательства началось в сентябре 2009 года [43]

Ablynx ожидает, что их нанотела могут преодолевать гематоэнцефалический барьер и проникать в большие солидные опухоли легче, чем цельные антитела, что позволит разработать лекарства против рака мозга . [40]

Недавно было идентифицировано нанотело, которое плотно связывается с доменом RBD белка спайка бета-коронавирусов (включая SARS-CoV-2, который вызывает COVID-19 ) и блокирует взаимодействия спайка с клеточным рецептором ACE2 [44].

Неоднократно сообщалось о применении различных однодоменных антител (нанотел) для профилактики и лечения инфекции различными высокопатогенными коронавирусами человека (HPhCoV). Недавно были подчеркнуты перспективы, эффективность и проблемы использования нанотел для связывания и нейтрализации SARS-CoV-2 и ему подобных. [45]

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b Хармсен М.М., Де Хаард HJ (ноябрь 2007 г.). «Свойства, производство и применение фрагментов однодоменных антител верблюдовых» . Прикладная микробиология и биотехнология . 77 (1): 13–22. DOI : 10.1007 / s00253-007-1142-2 . PMC  2039825 . PMID  17704915 .
  2. ^ Английский H, Hong J, Ho M (январь 2020 г.). «Последовательности однодоменных антител NAR, фаговые библиотеки и потенциальные клинические применения» . Антитело-терапия . 3 (1): 1–9. DOI : 10,1093 / ABT / tbaa001 . PMC 7034638 . PMID 32118195 .  
  3. ↑ Möller A, Pion E, Narayan V, Ball KL (декабрь 2010 г.). «Внутриклеточная активация регуляторного фактора интерферона-1 нанотелами в многофункциональный (Mf1) домен» . Журнал биологической химии . 285 (49): 38348–61. DOI : 10.1074 / jbc.M110.149476 . PMC 2992268 . PMID 20817723 .  
  4. ^ Гханнам A, S Кумари, Muyldermans S, Abbady AQ (март 2015). «Нанотела верблюда с высоким сродством к вирусу крапчатости бобов: возможное многообещающее средство иммуномодуляции устойчивости растений к вирусам». Молекулярная биология растений . 87 (4–5): 355–69. DOI : 10.1007 / s11103-015-0282-5 . PMID 25648551 . 
  5. ^ «Нанотела знаменуют новую эру в терапии рака» . Медицинские новости. 12 мая 2004 г.
  6. ^ «Трубопровод» . Ablynx . Проверено 20 января 2010 года .
  7. ^ a b Долк Э., ван дер Ваарт М., Лютье Хулсик Д., Вринд Г., де Хаард Х., Спинелли С. и др. (Январь 2005 г.). «Выделение фрагментов антител ламы для предотвращения перхоти с помощью фагового дисплея в шампуне» . Прикладная и экологическая микробиология . 71 (1): 442–50. DOI : 10,1128 / AEM.71.1.442-450.2005 . PMC 544197 . PMID 15640220 .  
  8. ^ a b Stanfield RL, Dooley H, Flajnik MF, Wilson IA (сентябрь 2004 г.). «Кристаллическая структура V-области однодоменного антитела акулы в комплексе с лизоцимом». Наука . 305 (5691): 1770–3. Bibcode : 2004Sci ... 305.1770S . DOI : 10.1126 / science.1101148 . PMID 15319492 . 
  9. ^ van der Linden RH, Frenken LG, de Geus B, Harmsen MM, Ruuls RC, Stok W. и др. (Апрель 1999 г.). «Сравнение физико-химических свойств фрагментов антител VHH ламы и моноклональных антител мыши». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Структура белка и молекулярная энзимология . 1431 (1): 37–46. DOI : 10.1016 / S0167-4838 (99) 00030-8 . PMID 10209277 . 
  10. ^ Хармсен М.М., ван Шольт СВ, Hoogendoorn А, ван Зийдервельда ФГ, Niewold Т.А., ван - дер - Мейлен J (ноябрь 2005 г.). «Фрагменты однодоменных антител ламы, специфичные к фимбриям Escherichia coli F4, эффективно ингибируют бактериальную адгезию in vitro, но плохо защищают от диареи». Ветеринарная микробиология . 111 (1–2): 89–98. DOI : 10.1016 / j.vetmic.2005.09.005 . PMID 16221532 . 
  11. ^ a b Хармсен М.М., ван Солт CB, ван Зийдервельд-ван Беммель AM, Нивольд Т.А., ван Зийдервельд Ф.Г. (сентябрь 2006 г.). «Выбор и оптимизация протеолитически стабильных фрагментов однодоменных антител ламы для пероральной иммунотерапии» . Прикладная микробиология и биотехнология . 72 (3): 544–51. DOI : 10.1007 / s00253-005-0300-7 . PMID 16450109 . 
  12. ^ a b c Ho M (июнь 2018 г.). "Первая редакционная статья: В поисках волшебных пуль" . Антитело-терапия . 1 (1): 1–5. DOI : 10,1093 / ABT / tby001 . PMC 6086361 . PMID 30101214 .  
  13. ^ Desmyter A, Transue TR, Ghahroudi MA, Thi MH, Poortmans F, Hamers R и др. (Сентябрь 1996 г.). «Кристаллическая структура фрагмента однодоменного VH антитела верблюда в комплексе с лизоцимом». Структурная биология природы . 3 (9): 803–11. DOI : 10.1038 / nsb0996-803 . PMID 8784355 . 
  14. ^ а б Фэн М., Биан Х, Ву Х, Фу Т, Фу И, Хун Дж. и др. (Январь 2019). «Библиотека однодоменных антител NAR от шести наивных акул-кормилиц» . Антитело-терапия . 2 (1): 1–11. DOI : 10,1093 / ABT / tby011 . PMC 6312525 . PMID 30627698 .  
  15. ^ Arbabi Ghahroudi М, Desmyter А, Wyns л, Хамерс R, S Muyldermans (сентябрь 1997). «Отбор и идентификация однодоменных фрагментов антител из антител к тяжелой цепи верблюда» . Письма FEBS . 414 (3): 521–6. DOI : 10.1016 / S0014-5793 (97) 01062-4 . PMID 9323027 . 
  16. ↑ Ward ES, Güssow D, Griffiths AD, Jones PT, Winter G (октябрь 1989 г.). «Связывающая активность репертуара отдельных вариабельных доменов иммуноглобулина, секретируемых Escherichia coli». Природа . 341 (6242): 544–6. Bibcode : 1989Natur.341..544W . DOI : 10.1038 / 341544a0 . PMID 2677748 . 
  17. ↑ Feng R, Wang R, Hong J, Dower CM, Croix BS, Ho M (январь 2020 г.). «Выделение кроличьих однодоменных антител к B7-H3 с помощью белковой иммунизации и фагового дисплея» . Антитело-терапия . 3 (1): 10–17. DOI : 10,1093 / ABT / tbaa002 . PMC 7052794 . PMID 32166218 .  
  18. ^ Холт LJ, сельдь C, Jespers LS, Woolven BP, Томлинсон IM (ноябрь 2003). «Доменные антитела: белки для терапии». Тенденции в биотехнологии . 21 (11): 484–90. DOI : 10.1016 / j.tibtech.2003.08.007 . PMID 14573361 . 
  19. ^ Borrebaeck CA, Олина M (декабрь 2002). «Эволюция антител за пределами природы». Природа Биотехнологии . 20 (12): 1189–90. DOI : 10.1038 / nbt1202-1189 . PMID 12454662 . 
  20. ^ Тан З., Фэн М., Гао В., Фунг Ю., Чен В., Чаудхари А. и др. (Апрель 2013). «Человеческое однодоменное антитело проявляет сильную противоопухолевую активность, воздействуя на эпитоп мезотелина вблизи поверхности раковой клетки» . Молекулярная терапия рака . 12 (4): 416–26. DOI : 10.1158 / 1535-7163.MCT-12-0731 . PMC 3624043 . PMID 23371858 .  
  21. ^ а б Ли Н, Фу Х, Хьюитт С.М., Димитров Д.С., Хо М (август 2017 г.). «Терапевтическое нацеливание на глипикан-2 через химерные антигенные рецепторы на основе однодоменных антител и иммунотоксины в нейробластоме» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 114 (32): E6623 – E6631. DOI : 10.1073 / pnas.1706055114 . PMC 5559039 . PMID 28739923 .  
  22. ^ Feng M, Gao W, Wang R, Chen W, Man YG, Figg WD ​​и др. (Март 2013 г.). «Терапевтическое воздействие на глипикан-3 через конформационно-специфическое однодоменное антитело при гепатоцеллюлярной карциноме» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 110 (12): E1083-91. Bibcode : 2013PNAS..110E1083F . DOI : 10.1073 / pnas.1217868110 . PMC 3607002 . PMID 23471984 .  
  23. ^ а б Гао В., Тан З., Чжан Ю.Ф., Фэн М., Цянь М., Димитров Д.С., Хо М. (март 2015 г.). «Иммунотоксин, нацеленный на глипикан-3, регрессирует рак печени посредством двойного ингибирования передачи сигналов Wnt и синтеза белка» . Nature Communications . 6 : 6536. Bibcode : 2015NatCo ... 6.6536G . DOI : 10.1038 / ncomms7536 . PMC 4357278 . PMID 25758784 .  
  24. ↑ Chen W, Zhu Z, Feng Y, Xiao X, Dimitrov DS (октябрь 2008 г.). «Конструирование большой библиотеки доменов человеческого антитела, отображаемой на фаге, с каркасом на основе недавно идентифицированного высокорастворимого стабильного вариабельного домена тяжелой цепи» . Журнал молекулярной биологии . 382 (3): 779–89. DOI : 10.1016 / j.jmb.2008.07.054 . PMC 2551765 . PMID 18687338 .  
  25. ^ Ван C, Гао W, Feng M, Пастан I, Ho M (май 2017). «Создание иммунотоксина HN3-mPE24, нацеленного на глипикан-3 для лечения рака печени» . Oncotarget . 8 (20): 32450–32460. DOI : 10.18632 / oncotarget.10592 . PMC 5464801 . PMID 27419635 .  
  26. ↑ Fleming BD, Urban DJ, Hall M, Longerich T, Greten T, Pastan I, Ho M (сентябрь 2019 г.). «Сконструированный иммунотоксин против GPC3, HN3-ABD-T20, вызывает регрессию в ксенотрансплантатах рака печени мышей за счет длительного удержания сыворотки» . Гепатология . 71 (5): 1696–1711. DOI : 10.1002 / hep.30949 . PMC 7069773 . PMID 31520528 .  
  27. ^ Li N, Wei L, Liu X, Bai H, Ye Y, Li D и др. (Октябрь 2019 г.). «Frizzled-Like Cysteine-Rich Domain в Glypican-3 опосредует связывание Wnt и регулирует рост опухоли гепатоцеллюлярной карциномы у мышей» . Гепатология . 70 (4): 1231–1245. DOI : 10.1002 / hep.30646 . PMC 6783318 . PMID 30963603 .  
  28. ^ Muyldermans S (2013). «Нанотела: природные однодоменные антитела». Ежегодный обзор биохимии . 82 : 775–97. DOI : 10.1146 / annurev-biochem-063011-092449 . PMID 23495938 . 
  29. ^ а б Гулати С., Джин Х, Масухо И., Орбан Т., Цай Й, Простите Э, и др. (Май 2018). «Нацеливание на передачу сигналов рецептора, связанного с G-белком, на уровне G-белка с помощью селективного ингибитора нанотел» . Nature Communications . 9 (1): 1996. Bibcode : 2018NatCo ... 9.1996G . DOI : 10.1038 / s41467-018-04432-0 . PMC 5959942 . PMID 29777099 .  
  30. ^ Rothbauer U, Zolghadr K, Tillib S, Nowak D, Schermelleh L, Gahl A и др. (Ноябрь 2006 г.). «Нацеливание и отслеживание антигенов в живых клетках с помощью флуоресцентных нанотел». Методы природы . 3 (11): 887–9. DOI : 10.1038 / nmeth953 . PMID 17060912 . 
  31. ^ Rothbauer U, Zolghadr K, Muyldermans S, Schepers A, Кардосо MC, Леонхардт H (февраль 2008). «Универсальная наноловушка для биохимических и функциональных исследований с флуоресцентными гибридными белками» . Молекулярная и клеточная протеомика . 7 (2): 282–9. DOI : 10.1074 / mcp.M700342-MCP200 . PMID 17951627 . 
  32. ^ Риес Дж, Каплан С, Платонова Е, Eghlidi Н, Н Эверс (июнь 2012). «Простой и универсальный метод микроскопии сверхвысокого разрешения на основе GFP с использованием нанотел». Методы природы . 9 (6): 582–4. DOI : 10.1038 / nmeth.1991 . PMID 22543348 . 
  33. ↑ Fang T, Lu X, Berger D, Gmeiner C, Cho J, Schalek R и др. (Декабрь 2018 г.). «Иммуноокрашивание нанотел для коррелированной световой и электронной микроскопии с сохранением ультраструктуры» . Методы природы . 15 (12): 1029–1032. DOI : 10.1038 / s41592-018-0177-х . PMC 6405223 . PMID 30397326 .  
  34. ^ Saerens D, Frederix F, Reekmans G, Conrath K, Jans K, Brys L, et al. (Декабрь 2005 г.). «Разработка однодоменных антител верблюда и химия иммобилизации для определения специфического антигена простаты человека». Аналитическая химия . 77 (23): 7547–55. DOI : 10.1021 / ac051092j . PMID 16316161 . 
  35. ^ Коиде S (август 2009). «Инженерия рекомбинантных кристаллизационных шаперонов» . Текущее мнение в структурной биологии . 19 (4): 449–57. DOI : 10.1016 / j.sbi.2009.04.008 . PMC 2736338 . PMID 19477632 .  
  36. ^ Ibañez Л.И., Де Filette М, Hultberg А, Verrips Т, Temperton Н, Вайс Р.А. и др. (Апрель 2011 г.). «Нанотела с нейтрализующей активностью in vitro защищают мышей от инфицирования вирусом гриппа H5N1» . Журнал инфекционных болезней . 203 (8): 1063–72. DOI : 10.1093 / infdis / jiq168 . PMID 21450996 . 
  37. ^ Hussack G, Arbabi-Ghahroudi М, ван Faassen Н, Songer Ю.Г., Нг К. К., Маккензи R, Tanha J (март 2011 г.). «Нейтрализация токсина A Clostridium difficile с помощью однодоменных антител, направленных на связывающий домен клеточного рецептора» . Журнал биологической химии . 286 (11): 8961–76. DOI : 10.1074 / jbc.M110.198754 . PMC 3058971 . PMID 21216961 .  
  38. ↑ Fang T, Duarte JN, Ling J, Li Z, Guzman JS, Ploegh HL (февраль 2016 г.). «Структурно определенные конъюгаты нанотело-лекарственное средство αMHC-II: терапевтическая и визуализирующая система для В-клеточной лимфомы» . Angewandte Chemie . 55 (7): 2416–20. DOI : 10.1002 / anie.201509432 . PMC 4820396 . PMID 26840214 .  
  39. ^ Фан Т, Ван Elssen СН, Дуарти Ю.Н., Гузман JS, Шахал JS, J Лин, Ploegh HL (август 2017 г.). «Направленная доставка антигена с помощью VHH MHC класса II вызывает сфокусированный иммунитет против αMUC1 (Tn)» . Химическая наука . 8 (8): 5591–5597. DOI : 10.1039 / c7sc00446j . PMC 5618788 . PMID 28970938 .  
  40. ^ a b «Нанотела» . Nanobody.org. 2006 г.
  41. ^ Ван де Брук Б., Девугдт Н., Д'Холландер А., Гийс Х.Л., Янс К., Лагае Л. и др. (Июнь 2011 г.). «Специфическое нацеливание на клетки с наночастицами, конъюгированными с разветвленными наночастицами золота для фототермической терапии». САУ Нано . 5 (6): 4319–28. DOI : 10.1021 / nn1023363 . PMID 21609027 . 
  42. ^ "Ablynx объявляет промежуточные результаты первого исследования фазы I нанотела, ALX-0081 (ANTI-VWF)" . Bio-Medicine.org. 2 июля 2007 г.
  43. ^ Номер клинического испытания NCT01020383 для «Сравнительного исследования ALX-0081 по сравнению с ингибитором GPIIb / IIIa у пациентов с высоким риском чрескожного коронарного вмешательства (ЧКВ)» на ClinicalTrials.gov
  44. ^ Wrapp, McLellan. «Структурная основа для мощной нейтрализации бетакоронавирусов однодоменными антителами верблюдов» . Cell . DOI : 10.1016 / j.cell.2020.04.031 .
  45. ^ Konwarh, Rocktotpal (23 июня 2020). «Нанотела: перспективы расширения гаммы нейтрализующих антител против нового коронавируса SARS-CoV-2» . Границы иммунологии . DOI : 10.3389 / fimmu.2020.01531 .

Внешние ссылки [ править ]

  • Молекула месяца: нанотела от RCSB PDB