• процесс спецификации паттерна • морфогенез поджелудочной железы • негативная регуляция связывания ДНК • сглаженный сигнальный путь, участвующий в формировании паттерна вентрального спинного мозга • васкулогенез • образование петель сердца • одонтогенез дентинсодержащего зуба • морфогенез межпредсердной перегородки • сигнальный путь рецептора клеточной поверхности • позитивная регуляция мезенхимы пролиферация клеток • морфогенез коры мозжечка • положительная регуляция роста многоклеточных организмов • морфогенез волосяных фолликулов • регуляция морфогенеза сердца • развитие клеток поджелудочной железы типа B • позитивная регуляция пролиферации нейробластов • развитие почечной системы • позитивная регуляция ветвления, участвующая в морфогенезе зачатка мочеточника • позитивная регуляция сглаженного сигнального пути • окостенение • развитие эмбриональных органов • развитие зубчатой извилины • эпителиальный - передача сигналов мезенхимальными клетками • регуляция поддержания популяции стволовых клеток • внутриутробное эмбриональное развитие • клеточный ответ на холестерин • отрицательная регуляция экспрессии генов • позитивная регуляция транскрипции, ДНК-шаблон • морфогенез переднего мозга • негативная регуляция развития волосяных фолликулов • развитие центральной нервной системы • дифференцировка нейронов центральной нервной системы • позитивная регуляция импорта белка в ядро • сглаженный сигнальный путь • G- сигнальный путь белкового рецептора • рост многоклеточного организма • развитие таламуса • положительная регуляция пролиферации эпителиальных клеток • сглаженный сигнальный путь, участвующий в регуляции пролиферации клеток-предшественников гранулярных клеток мозжечка • спецификация клеточной судьбы • стабилизация белков • положительная регуляция роста органов • негативная регуляция апоптотического процесса • негативная регуляция транскрипции с промотора РНК-полимеразы II • онтогенетический рост • дифференцировка остеобластов • определение асимметрии слева / справа в латеральной мезодерме • развитие коры головного мозга • регуляция экспрессии генов • гомеостаз количества клеток в ткани • формирование паттерна дорсальной / вентральной нервной трубки • негативная регуляция транскрипции, ДНК-шаблон • формирование дорсального / вентрального паттерна • миграция миобластов • позитивная регуляция активности фактора транскрипции hh-мишени • определение средней линии вентральной трубки • развитие клеток • активация астроцитов • морфогенез сердца • мезенхимальный эпителиальный переход, участвующий в образовании метанефрических почечных пузырьков • развитие сомитов • дифференцировка эпителиальных клеток молочной железы • развитие многоклеточного организма • положительная регуляция экспрессии генов • определение левой / правой симметрии • развитие скелетных мышечных волокон • миграция клеток нервного гребня • позитивная регуляция пролиферации клеток • локализация белка в ядре • развитие пищеварительного тракта • негативная регуляция дифференцировки эпителиальных клеток • спецификация левой / правой оси • спецификация переднего / заднего паттерна • позитивная регуляция транскрипции с промотора РНК-полимеразы II • сигнальная трансдукция • развитие средней кишки • неканонический сигнальный путь Wnt • канонический путь передачи сигналов Wnt
Источники: Amigo / QuickGO
Ортологи
Разновидность
Человек
Мышь
Entrez
6608
319757
Ансамбль
ENSG00000128602
ENSMUSG00000001761
UniProt
Q99835
P56726
RefSeq (мРНК)
NM_005631
NM_176996
RefSeq (белок)
NP_005622
NP_795970
Расположение (UCSC)
Chr 7: 129.19 - 129.21 Мб
Chr 6: 29.74 - 29.76 Мб
PubMed поиск
[3]
[4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человека
Просмотр / редактирование мыши
Smoothened является белком , который в организме человека кодируется SMO гена . Smoothened - это рецептор, связанный с G-белком класса Frizzled (класс F) [5] [6], который является компонентом пути передачи сигналов hedgehog и сохраняется от мух к человеку. Это молекулярная мишень природного тератогена циклопамина . [7] Это также мишень Vismodegib , первого ингибитора пути hedgehog, одобренного Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) . [8]
Smoothened (Smo) - ключевой трансмембранный белок, который является ключевым компонентом сигнального пути hedgehog , системы межклеточной коммуникации, критически важной для эмбрионального развития и гомеостаза тканей взрослого человека . [9] [10] Мутации в белках, которые передают сигналы Hh между клетками, вызывают врожденные дефекты и рак . [11] Белок, который переносит сигнал Hh через мембрану, является сглаженным (Smo) онкопротеином и рецептором, связанным с G-белком (GPCR). СМО регулируется отдельным трансмембранного рецептора для Hh лигандов , называемых исправленными (CTP). Ptc сам по себе является супрессором опухолейкоторый препятствует пути Hh, подавляя Smo. Избыточная передача сигналов Hh, которая вызывает рак кожи и мозга человека, чаще всего вызывается инактивирующими мутациями в Ptc или усилением функциональных мутаций в Smo. Хотя прямые агонисты и антагонисты Smo , такие как SAG и висмодегиб , могут связываться с Smo, активировать или ингибировать его, то, как Ptc ингибирует Smo эндогенно, остается загадкой в этой области.
В настоящее время Smo нацелено и подавляется непосредственно низкомолекулярным препаратом висмодегиб для лечения распространенного базально-клеточного рака, однако широко распространенная резистентность к этому препарату стала распространенной проблемой. [12] [13] Поиск другого метода нацеливания на активность Smo при раке, вызванном Hh, предоставит ценную информацию для новых терапевтических средств. Идентификация этих Ptc-чувствительных сайтов на Smo поможет решить давнюю загадку передачи сигналов Hh и предложить новые терапевтические стратегии для блокирования активности Smo при раковых заболеваниях, управляемых Hh.
СОДЕРЖАНИЕ
1 Функция
2 Эндогенная активация
3 Роль в болезни
4 агониста
5 антагонистов
6 См. Также
7 ссылки
8 Дальнейшее чтение
9 Внешние ссылки
Функция [ править ]
Обзор путей передачи сигналов, участвующих в апоптозе .
Клеточная локализация играет важную роль в функции SMO, который прикрепляется к клеточной мембране в качестве 7-проходного трансмембранного белка. Стимуляция зашитого 12-проходного трансмембранного рецептора с помощью лиганда sonic hedgehog ведет к транслокации SMO в первичную ресничку у позвоночных в процессе, который включает выход заштрихованного из первичной реснички, где он обычно локализуется в нестимулированном состоянии. [14] SMO позвоночных, который мутирован в домене, необходимом для локализации ресничек, часто не может вносить вклад в активацию пути hedgehog. [15]Напротив, SMO может стать конститутивно локализованным в первичной ресничке и потенциально активировать передачу сигналов конститутивно в результате мутации триптофана в лейцин в вышеупомянутом домене. [16] SMO, как было показано, перемещается во время стимуляции заплатами от плазматической мембраны рядом с первичной ресничкой к самой цилиарной мембране посредством латерального пути транспорта вдоль мембраны, в противоположность направленному транспорту с помощью пузырьков. Как известно, путь цАМФ-PKA способствует боковому перемещению SMO и передаче сигнала hedgehog в целом. [17] У беспозвоночных, таких как Drosophila, SMO не организуется в ресничках и вместо этого обычно перемещается к плазматической мембране после связывания hedgehog с patched. [18]
После клеточной локализации SMO должен дополнительно активироваться с помощью особого механизма, чтобы стимулировать передачу сигнала hedgehog, но этот механизм неизвестен. [19] Существуют доказательства существования неидентифицированного эндогенного лиганда, который связывает SMO и активирует его. Считается, что мутации в SMO могут имитировать индуцированную лигандом конформацию SMO и активировать конститутивную сигнальную трансдукцию. [18]
SMO играет ключевую роль в репрессии транскрипции и активации фактором транскрипции «цинковые пальцы» Cubitus interruptus (Ci; известный как Gli у позвоночных). Когда путь hedgehog неактивен, комплекс Fused (Fu), супрессора Fused (Sufu) и моторного белка кинезина Costal-2 (Cos2) привязывает Ci к микротрубочкам. В этом комплексе Cos2 способствует протеолитическому расщеплению Ci путем активации гиперфосфорилирования Ci и последующего привлечения убиквитинлигазы; расщепленный Ci продолжает действовать как репрессор транскрипции, активируемой hedgehog. Однако, когда передача сигналов hedgehog активна, Ci остается интактным и действует как активатор транскрипции тех же генов, которые его расщепленная форма подавляет. [20] [21]Было показано, что SMO связывает Costal-2 и играет роль в локализации комплекса Ci и предотвращении расщепления Ci. [22] [23] Кроме того, известно, что SMO позвоночных вносит вклад в активацию Gli как фактора транскрипции посредством ассоциации с цилиарными структурами, такими как Evc2 , но эти механизмы полностью не изучены. [18]
Эндогенная активация [ править ]
Сайты связывания стерола в Smo CRD и TMD
Основная гипотеза в этой области состоит в том, что Ptc регулирует Smo, блокируя его доступ к холестерину или родственному стеролу. [24] Было высказано предположение, что холестерин активирует Smo, а затем передачу сигналов Hh, проникая в активный центр через гидрофобный «оксистериновый туннель», который может принимать открытые или закрытые конформации, позволяющие активацию или инактивацию Smo, соответственно, из-за разрешено связывание стерола. [25] [26] Shh будет работать путем ингибирования Ptc, что повысит концентрацию доступного холестерина и позволит активировать Smo и передачу сигнала Hh. [27]Недавняя кристаллическая структура идентифицировала два сайта связывания стерола в Smo, но какой сайт эндогенно регулируется Ptc, еще предстоит определить. Потенциальные сайты регуляции включают внеклеточный богатый цистеином домен (CRD) Smo, а также сайт глубоко внутри трансмембранного домена (TMD). [28] [29] [30]
Из-за обилия холестерина в плазматической мембране (до 50 мол.%) Также было высказано предположение, что Ptc регулирует активность Smo, контролируя доступность холестерина, в частности, внутри мембраны первичных ресничек , которые содержат менее много, и следовательно, более легко регулируется пул доступного холестерина. [28] [31]
Обычно после активации и снятия ингибирования с помощью Ptc Smo будет перемещаться к первичным ресничкам, а Ptc будет диффундировать из мембраны ресничек. [32] После инактивации Smo больше не концентрируется в цилиарной мембране. Эта гипотеза подтверждается методами, которые могут увеличивать или истощать пул доступного холестерина с последующим увеличением или уменьшением передачи сигналов Hh. Было показано, что этот пул доступного холестерина отличается от общего пула холестерина плазматической мембраны тем, что он доступен для взаимодействия с белками и поглощения клетками. Также было показано, что ресничная мембрана содержит более низкие уровни доступного холестерина из-за секвестрации холестерина сфингомиелином.. В дополнение к роли холестерина в качестве агониста пути Hh, было показано, что уровни холестерина в цилиарной мембране быстро повышаются при лечении Shh только в присутствии Ptc, что дополнительно указывает на то, что регуляция доступного холестерина Ptc является механизмом активации / ингибирования Smo. . [27] Кроме того, моделирование молекулярной динамики предполагает, что висмодегиб ингибирует Smo посредством конформационного изменения, которое предотвращает связывание холестерина. [33] Это предполагает гипотезу, что Ptc функционирует, предотвращая доступ Smo к холестерину, и после ингибирования Ptc с помощью Shh, Smo получает доступ к холестерину и впоследствии активируется, передавая сигнал Hh.
Роль в болезни [ править ]
SMO может функционировать как онкоген . Активация мутаций SMO может привести к нерегулируемой активации пути hedgehog и служить движущими мутациями для таких видов рака, как медуллобластома , базальноклеточная карцинома , рак поджелудочной железы и рак простаты . [16] [34] Таким образом, SMO является привлекательной мишенью для лекарств от рака, наряду со многими агонистами и антагонистами пути hedgehog, которые, как известно, непосредственно нацелены на SMO. [16]
Известно, что холестерин играет решающую роль в регулировании общего пути hedgehog, а врожденные мутации в путях синтеза холестерина могут специфически инактивировать SMO, что приводит к нарушениям развития. [35] Например, известно, что оксистерин 20 (S) -OHC активирует SMO позвоночных, связывая богатый цистеином домен вблизи его внеклеточной аминоконцевой области. В контексте рака 20 (S) -OHC является мишенью предлагаемого противоракового ингибитора связывания оксистерина. [18]
Агонисты [ править ]
Разглаженный агонист (САГ)
Пурморфамин
Оксистерины, включая 20 (S) -OHC и 20 (S) -ин
Антагонисты [ править ]
Циклопамин
Итраконазол
Висмодегиб (Эриведж), сглаженный ингибитор рецепторов для лечения базальноклеточной карциномы , исследуется для лечения других типов рака.
САНТ-1
Sonidegib
Патидегиб [36]
Гласдегиб
Jervine
См. Также [ править ]
Завитые
Ссылки [ править ]
^ a b c GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000128602 - Ensembl , май 2017 г.
^ a b c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000001761 - Ensembl , май 2017 г.
^ "Human PubMed Reference:" . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
↑ Ruiz-Gómez A, Molnar C, Holguín H, Mayor F, de Celis JF (апрель 2007 г.). «Клеточная биология передачи сигналов Smo и ее отношения с GPCR» . Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Биомембраны . 1768 (4): 901–12. DOI : 10.1016 / j.bbamem.2006.09.020 . PMID 17094938 .
↑ Wang C, Wu H, Evron T, Vardy E, Han GW, Huang XP, Hufeisen SJ, Mangano TJ, Urban DJ, Katritch V, Cherezov V, Caron MG, Roth BL, Stevens RC (июль 2014 г.). «Структурная основа для сглаженной модуляции рецепторов и химиорезистентности к противораковым препаратам» . Nature Communications . 5 : 4355. Bibcode : 2014NatCo ... 5.4355W . DOI : 10.1038 / ncomms5355 . PMC 4198951 . PMID 25008467 .
^ Taipale J, Чэнь JK, Купер М. К., Ван B, Mann RK, Milenkovic L, Скотт MP, Бичи PA (август 2000). «Эффекты онкогенных мутаций в Smoothened и Patched могут быть отменены циклопамином». Природа . 406 (6799): 1005–9. Bibcode : 2000Natur.406.1005T . DOI : 10.1038 / 35023008 . PMID 10984056 . S2CID 4313790 .
^ «Висмодегиб, первый ингибитор ежа, одобренный для пациентов с ОЦК» . OncLive . Проверено 26 мая 2017 .
↑ Kong JH, Siebold C, Rohatgi R (май 2019 г.). «Биохимические механизмы передачи сигналов ежа позвоночных» . Развитие . 146 (10): dev166892. DOI : 10.1242 / dev.166892 . PMC 6550017 . PMID 31092502 .
^ Йенг KS, Chang CF, Lin SS (январь 2020). «Sonic Hedgehog Signaling в органогенезе, опухолях и опухолевых микроокружениях» . Int J Mol Sci . 21 (3): 758. DOI : 10,3390 / ijms21030758 . PMC 7037908 . PMID 31979397 .
↑ Лю Х, Дин Ц, Тан В, Чжан А (февраль 2020 г.). «Медуллобластома: молекулярное понимание, эволюция лечения и новые разработки». Pharmacol. Ther . 210 : 107516. дои : 10.1016 / j.pharmthera.2020.107516 . PMID 32105673 .
^ Laliscia С, D Baldaccini, Antonuzzo А, Paiar F (2019). «Висмодегиб для лечения радиационно-индуцированной базальноклеточной карциномы - клинический случай и краткое литературное исследование» . Contemp Oncol (Познань) . 23 (4): 251–253. DOI : 10,5114 / wo.2019.91540 . PMC 6978755 . PMID 31992959 .
↑ Liao S, Floyd C, Verratti N, Leung L, Wu C (март 2020 г.). «Анализ устойчивости к висмодегибу у мутантов D473G и W535L рецептора SMO и разработка новых производных лекарств с использованием моделирования молекулярной динамики» . Life Sci . 244 : 117302. DOI : 10.1016 / j.lfs.2020.117302 . PMID 31953165 .
^ Rohatgi R, L Milenkovic, Скотт MP (июль 2007). «Patched1 регулирует передачу сигналов hedgehog в первичных ресничках» . Наука . 317 (5836): 372–6. Bibcode : 2007Sci ... 317..372R . DOI : 10.1126 / science.1139740 . PMID 17641202 .
^ a b c Wang Y, Zhou Z, Walsh CT, McMahon AP (февраль 2009 г.). «Избирательная транслокация внутриклеточного Smoothened к первичной ресничке в ответ на модуляцию пути Hedgehog» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 106 (8): 2623–8. Bibcode : 2009PNAS..106.2623W . DOI : 10.1073 / pnas.0812110106 . PMC 2650314 . PMID 19196978 .
Перейти ↑ Milenkovic L, Scott MP, Rohatgi R (ноябрь 2009 г.). «Боковой транспорт Smoothened от плазматической мембраны к мембране реснички» . Журнал клеточной биологии . 187 (3): 365–74. DOI : 10,1083 / jcb.200907126 . PMC 2779247 . PMID 19948480 .
^ a b c d Аренсдорф AM, Marada S, Огден SK (январь 2016 г.). «Сглаженное регулирование: повесть о двух сигналах» . Направления фармакологических наук . 37 (1): 62–72. DOI : 10.1016 / j.tips.2015.09.001 . PMC 4593303 . PMID 26432668 .
^ Rohatgi R, L Milenkovic, Corcoran RB, Скотт MP (март 2009). «Передача сигнала Hedgehog от Smoothened: фармакологические доказательства двухэтапного процесса активации» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 106 (9): 3196–201. Bibcode : 2009PNAS..106.3196R . DOI : 10.1073 / pnas.0813373106 . PMC 2642660 . PMID 19218434 .
^ Коэн MM (ноябрь 2003 г.). «Сигнальная сеть ёжик». Американский журнал медицинской генетики. Часть A . 123A (1): 5–28. DOI : 10.1002 / ajmg.a.20495 . PMID 14556242 . S2CID 31906029 .
↑ Lum L, Zhang C, Oh S, Mann RK, фон Кесслер DP, Taipale J, Weis-Garcia F, Gong R, Wang B, Beachy PA (ноябрь 2003 г.). «Передача сигнала Hedgehog посредством сглаженной ассоциации с цитоплазматическим комплексом, поддерживаемым атипичным кинезином, Costal-2». Молекулярная клетка . 12 (5): 1261–74. DOI : 10.1016 / S1097-2765 (03) 00426-X . PMID 14636583 .
↑ Jia J, Tong C, Jiang J (ноябрь 2003 г.). «Smoothened трансдуцирует сигнал Hedgehog, физически взаимодействуя с комплексом Costal2 / Fused через его C-концевой хвост» . Гены и развитие . 17 (21): 2709–20. DOI : 10,1101 / gad.1136603 . PMC 280620 . PMID 14597665 .
↑ Hu A, Song BL (декабрь 2019 г.). «Взаимодействие Patched, Smoothened и холестерина в передаче сигналов Hedgehog» . Curr. Opin. Cell Biol . 61 : 31–38. DOI : 10.1016 / j.ceb.2019.06.008 . PMID 31369952 .
^ Kowatsch С, Вулли RE, Kinnebrew М, Рохатги R, Siebold С (август 2019). «Структуры Patched и Smoothened позвоночных обнаруживают тесную связь между холестерином и передачей сигналов Hedgehog» . Curr. Opin. Struct. Биол . 57 : 204–214. DOI : 10.1016 / j.sbi.2019.05.015 . PMC 6744280 . PMID 31247512 .
^ a b Kinnebrew M, Iverson EJ, Patel BB, Pusapati GV, Kong JH, Johnson KA, Luchetti G, Eckert KM, McDonald JG, Covey DF, Siebold C, Radhakrishnan A, Rohatgi R (октябрь 2019 г.). «Доступность холестерина в цилиарной мембране контролирует передачу сигналов ежа» . eLife . 8 . DOI : 10.7554 / eLife.50051 . PMC 6850779 . PMID 31657721 .
^ a b Лучетти G, Sircar R, Kong JH, Nachtergaele S, Sagner A, Byrne EF, Covey DF, Siebold C, Rohatgi R (октябрь 2016 г.). «Холестерин активирует рецептор, связанный с G-белком, Smoothened, чтобы способствовать передаче сигналов Hedgehog» . eLife . 5 . DOI : 10.7554 / eLife.20304 . PMC 5123864 . PMID 27705744 .
^ * Hedger G, Koldsø H, Chavent M, Siebold C, Rohatgi R, Sansom MSP (март 2019 г.). «Сайты взаимодействия холестерина на трансмембранном домене датчика сигнала Hedgehog и рецептора, связанного с белком FG, сглажены» . Структура . 27 (3): 549–559.e2. DOI : 10.1016 / j.str.2018.11.003 . PMC 6408332 . PMID 30595453 .
^ Гигант ED, Caspary T (февраль 2020). «Передача сигналов в первичной ресничке через линзу пути Hedgehog» . Wiley Interdiscip Rev Dev Biol . 9 (6): e377. DOI : 10.1002 / wdev.377 . PMC 7444278 . PMID 32084300 .
^ * Weiss LE, Milenkovic L, Yoon J, Stearns T, Moerner WE (март 2019 г.). «Динамика движения одиночных молекул Patched1 в ресничках контролируется Hedgehog и холестерином» . Proc. Natl. Акад. Sci. США . 116 (12): 5550–5557. DOI : 10.1073 / pnas.1816747116 . PMC 6431229 . PMID 30819883 .
↑ An X, Bai Q, Bai F, Shi D, Liu H, Yao X (2019). «Расшифровка аллостерического эффекта антагониста Vismodegib на сглаженную дезактивацию рецепторов с использованием моделирования метадинамики» . Front Chem . 7 : 406. Bibcode : 2019FrCh .... 7..406Y . DOI : 10.3389 / fchem.2019.00406 . PMC 6558189 . PMID 31214579 .
^ Се J, M Murone, Luoh SM, Ryan A, Gu Q, Чжан C, Бонифас JM, Lam CW, Хайнс M, Годдард A, Rosenthal A, Эпштейн EH, де Sauvage FJ (январь 1998). «Активация сглаженных мутаций в спорадической базальноклеточной карциноме». Природа . 391 (6662): 90–2. Bibcode : 1998Natur.391 ... 90X . DOI : 10,1038 / 34201 . PMID 9422511 . S2CID 205003240 .
Чен Ю., Струль Г. (ноябрь 1996 г.). «Двойные роли для патча, секвестрирующего и трансдуцирующего Ежика». Cell . 87 (3): 553–63. DOI : 10.1016 / S0092-8674 (00) 81374-4 . PMID 8898207 . S2CID 15208834 .
Stone DM, Hynes M, Armanini M, Swanson TA, Gu Q, Johnson RL, Scott MP, Pennica D, Goddard A, Phillips H, Noll M, Hooper JE, de Sauvage F, Rosenthal A (ноябрь 1996 г.). «Патченный ген-супрессор опухолей кодирует кандидатный рецептор для Sonic hedgehog». Природа . 384 (6605): 129–34. Bibcode : 1996Natur.384..129S . DOI : 10.1038 / 384129a0 . PMID 8906787 . S2CID 4342540 .
Xie J, Murone M, Luoh SM, Ryan A, Gu Q, Zhang C, Bonifas JM, Lam CW, Hynes M, Goddard A, Rosenthal A, Epstein EH, de Sauvage FJ (январь 1998 г.). «Активация сглаженных мутаций в спорадической базальноклеточной карциноме». Природа . 391 (6662): 90–2. Bibcode : 1998Natur.391 ... 90X . DOI : 10,1038 / 34201 . PMID 9422511 . S2CID 205003240 .
Reifenberger J, Wolter M, Weber RG, Megahed M , Ruzicka T., Lichter P, Reifenberger G (май 1998 г.). «Миссенс-мутации в SMOH при спорадических базальноклеточных карциномах кожи и примитивных нейроэктодермальных опухолях центральной нервной системы». Исследования рака . 58 (9): 1798–803. PMID 9581815 .
Sublett JE, Entrekin RE, Look AT, Reardon DA (май 1998 г.). «Хромосомная локализация человеческого сглаженного гена (SMOH) в 7q32.3 с помощью флуоресцентной гибридизации in situ и радиационного гибридного картирования». Геномика . 50 (1): 112–4. DOI : 10.1006 / geno.1998.5227 . PMID 9628830 .
МакГарви Т.В., Марута Ю., Томашевски Дж. Э., Линненбах А. Дж., Малкович С. Б. (сентябрь 1998 г.). «Мутации гена PTCH при инвазивной переходно-клеточной карциноме мочевого пузыря» . Онкоген . 17 (9): 1167–72. DOI : 10.1038 / sj.onc.1202045 . PMID 9764827 .
Чидамбарам А., Джеррард Б., Хэнсон М., Дин М. (ноябрь 1998 г.). «Хромосомная локализация человеческих и мышиных ортологов сглаженного гена Drosophila» . Геномика . 53 (3): 416–7. DOI : 10.1006 / geno.1998.5531 . PMID 9799615 .
Карпентер Д., Стоун Д.М., Кисть Дж., Райан А., Арманини М., Франц Г., Розенталь А., де Соваж Ф.Дж. (ноябрь 1998 г.). «Характеристика двух запатентованных рецепторов семейства белков hedgehog позвоночных» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 95 (23): 13630–4. Bibcode : 1998PNAS ... 9513630C . DOI : 10.1073 / pnas.95.23.13630 . PMC 24870 . PMID 9811851 .
Детмер К., Уокер А.Н., Дженкинс Т.А., Стил Т.А., Даннави Х. (август 2000 г.). «Дифференцировка эритроидов in vitro блокируется циклопамином, ингибитором передачи сигналов hedgehog». Клетки крови, молекулы и болезни . 26 (4): 360–72. DOI : 10.1006 / bcmd.2000.0318 . PMID 11042037 .
Лонг Ф., Чжан Х.М., Карп С., Ян Й., МакМахон А.П. (декабрь 2001 г.). «Генетические манипуляции с передачей сигналов hedgehog в эндохондральном скелете показывают прямую роль в регуляции пролиферации хондроцитов». Развитие . 128 (24): 5099–108. PMID 11748145 .
Incardona JP, Gruenberg J, Roelink H (июнь 2002 г.). «Sonic hedgehog вызывает сегрегацию заштрихованных и сглаженных эндосом». Текущая биология . 12 (12): 983–95. DOI : 10.1016 / S0960-9822 (02) 00895-3 . PMID 12123571 . S2CID 3162414 .
Лоури Дж. А., Стюарт Г. А., Линди С., Хойн Г. Ф., Даллман М. Дж., Хауи С. Е., Лэмб Дж. Р. (август 2002 г.). «Sonic hedgehog способствует развитию клеточного цикла в активированных периферических CD4 (+) Т-лимфоцитах» . Журнал иммунологии . 169 (4): 1869–75. DOI : 10.4049 / jimmunol.169.4.1869 . PMID 12165511 .
Тайпале Дж., Купер М.К., Маити Т., Бичи, Пенсильвания (август 2002 г.). «Patched действует каталитически, подавляя активность Smoothened». Природа . 418 (6900): 892–7. Bibcode : 2002Natur.418..892T . DOI : 10,1038 / природа00989 . PMID 12192414 . S2CID 4362029 .
Катаям М., Ёсида К., Ишимори Х., Катаяма М., Кавасе Т., Мотояма Дж., Камигучи Х. (сентябрь 2002 г.). «Исправленная и сглаженная экспрессия мРНК в астроцитарных опухолях человека обратно коррелирует с гистологической злокачественностью». Журнал нейроонкологии . 59 (2): 107–15. DOI : 10,1023 / A: 1019660421216 . PMID 12241103 . S2CID 21237084 .
Couvé-Privat S, Bouadjar B, Avril MF, Sarasin A, Daya-Grosjean L (декабрь 2002 г.). «Значительно высокие уровни специфичных для ультрафиолета мутаций в сглаженном гене в базальноклеточных карциномах от пациентов с ксеродермией пигментной с дефицитом репарации ДНК». Исследования рака . 62 (24): 7186–9. PMID 12499255 .
Грахчук В., Грахчук М., Лоу Л., Джонсон Т., Вей Л., Ван А., де Соваж Ф., Длугош А.А. (июнь 2003 г.). «Величина сигнальной активности hedgehog определяет фенотип кожной опухоли» . Журнал EMBO . 22 (11): 2741–51. DOI : 10,1093 / emboj / cdg271 . PMC 156767 . PMID 12773389 .
Чен В., Рен XR, Нельсон С.Д., Барак Л.С., Чен Дж.К., Бичи П.А., де Соваж Ф., Лефковиц Р.Дж. (декабрь 2004 г.). «Зависимая от активности интернализация сглаженного, опосредованная бета-аррестином 2 и GRK2». Наука . 306 (5705): 2257–60. Bibcode : 2004Sci ... 306.2257C . DOI : 10.1126 / science.1104135 . PMID 15618519 . S2CID 12823611 .
Бирн Э.Ф., Сиркар Р., Миллер П.С., Хеджер Г., Лучетти Г., Нахтергаэле С., Талли М.Д., Майдок-МакГрейн Л., Кови Д.Ф., Рэмбо Р.П., Сансом М.С., Ньюстед С., Рохатги Р. (июль 2016 г.). «Структурная основа сглаженной регуляции внеклеточными доменами» . Природа . 535 (7613): 517–22. Bibcode : 2016Natur.535..517B . DOI : 10.1038 / nature18934 . PMC 4970916 . PMID 27437577 .
Внешние ссылки [ править ]
"Завитые рецепторы: SMO" . База данных рецепторов и ионных каналов IUPHAR . Международный союз фундаментальной и клинической фармакологии.
SMO + белок, + человек по медицинским предметным рубрикам Национальной медицинской библиотеки США (MeSH)
vтеРецептор клеточной поверхности : рецепторы, связанные с G-белком
