Спинальные мышечные атрофии

Спинальные мышечные атрофии

Расположение нейронов, пораженных спинальной мышечной атрофией
Специальность	Неврология
Симптомы	Потеря моторных нейронов, приводящая к истощению мышц

Спинальные мышечные атрофии ( СМА ) представляют собой генетически и клинически гетерогенную группу редких изнурительных заболеваний, характеризующихся дегенерацией нижних мотонейронов ( нейрональных клеток, расположенных в переднем роге спинного мозга ) и последующей атрофией (истощением) различных групп мышц в нижних отделах спинного мозга. тело. ^[1] В то время как некоторые СМА приводят к ранней младенческой смерти, другие болезни этой группы позволяют вести нормальную взрослую жизнь только с легкой слабостью.

Классификация [ править ]

В зависимости от типа пораженных мышц спинальные мышечные атрофии можно разделить на: ^{[ необходима ссылка ]}

Проксимальные спинальные мышечные атрофии , т. Е. Состояния, которые затрагивают в первую очередь проксимальные мышцы;
Дистальные спинномозговые мышечные атрофии (которые значительно перекрываются с дистальными наследственными моторными нейронопатиями ), когда они затрагивают в первую очередь дистальные мышцы.

Принимая во внимание распространенность , спинальные мышечные атрофии традиционно делятся на: ^{[ необходима цитата ]}

Аутосомно - рецессивный проксимальной спинальной мышечной атрофии , отвечает за 90-95% случаев иправилоназывают просто спинальной мышечной атрофии (SMA) - это расстройствосвязанное с генетической мутацией на SMN1 гена на хромосоме 5q ( локус 5q13), диагностируется преимущественно у детей раннего возраста и в самой тяжелой форме является наиболее частой генетической причиной детской смерти, если ее не лечить;
Локализованные спинальные мышечные атрофии - гораздо более редкие состояния, в некоторых случаях описанные лишь у небольшого числа пациентов в мире, которые связаны с мутациями генов, отличных от SMN1, и по этой причине иногда называются просто спинальными мышечными атрофиями не-5q ; ни у кого в настоящее время нет причинного лечения.

Более подробная классификация основана на гене, связанном с заболеванием (если он идентифицирован), и представлена в таблице ниже.

Группа	Имя Альтернативные имена	OMIM	Ген	Locus	Режим наследования	Характеристики
SMA	Спинальная мышечная атрофия (СМА) Спинальная мышечная атрофия 5q Аутосомно-рецессивная проксимальная мышечная атрофия позвоночника Болезнь Верднига – Гофмана / болезнь Кугельберга – Веландера	253300 253550 253400 271150	SMN1	5q13.2	Аутосомно-рецессивный	Поражает преимущественно проксимальные мышцы у людей всех возрастов, прогрессирует, относительно часто
XLSMA	Х-сцепленная спинальная мышечная атрофия 1 типа (SMAX1) Спинальная и бульбарная мышечная атрофия (SBMA) Болезнь Кеннеди (KD)	313200	NR3C4	Xq12	Х-сцепленный рецессивный	Поражает в первую очередь бульбарные мышцы, а также сенсорные нервы, в основном у взрослых мужчин, прогрессирует.
	Х-сцепленная спинальная мышечная атрофия 2 типа (SMAX2) Врожденный множественный артрогрипоз - Х-сцепленный тип 1 (AMCX1)	301830	UBA1	Xp11.23	Х-сцепленный рецессивный	Характеризуется переломами костей, поражает в основном дистальные мышцы новорожденных мальчиков, обычно приводит к летальному исходу в младенчестве.
	Х-сцепленная спинальная мышечная атрофия 3 типа (SMAX3) Дистальная спинномозговая мышечная атрофия - Х-сцепленная (DSMAX)	300489	ATP7A	Xq21.1	Х-сцепленный рецессивный	Поражает дистальные мышцы всех конечностей преимущественно у мальчиков, медленно прогрессирует.
DSMA	Дистальная спинальная мышечная атрофия 1 типа (DSMA1) Спинальная мышечная атрофия с респираторным дистресс-синдромом 1 типа (SMARD1) Дистальная наследственная двигательная нейронопатия 6 типа (DHMN6)	604320	IGHMBP2	11q13.3	Аутосомно-рецессивный	Поражает в основном мальчиков грудного возраста, аналогично СМА типа 1, но с диафрагмальным параличом.
	Дистальная спинальная мышечная атрофия 2 типа (DSMA2) Дистальная наследственная двигательная нейронопатия - тип Джераша (DHMN-J)	605726	SIGMAR1	19p13.3	Аутосомно-рецессивный	Медленно прогрессивный
	Дистальная спинномозговая мышечная атрофия 3 типа (DSMA3) Дистальная наследственная двигательная нейронопатия 3 и 4 типов (DHMN3 / DHMN4)	607088	?	11q13.3	Аутосомно-рецессивный	Медленно прогрессивный
	Дистальная спинальная мышечная атрофия 4 типа (DSMA4)	611067	ПЛЕХГ5	1п36.31	Аутосомно-рецессивный	Медленно прогрессирующий, описан только в одной семье
	Дистальная спинальная мышечная атрофия 5 типа (DSMA5)	614881	DNAJB2	2q35	Аутосомно-рецессивный	Начало у молодых взрослых, медленно прогрессирующее
	Дистальная спинальная мышечная атрофия VA типа (DSMAVA) Дистальная наследственная мотонейронопатия 5А типа (DHMN5A)	600794	ГАРС	7п14.3	Аутосомно-доминантный	С преобладанием верхних конечностей; аллельный и перекрывающийся с CMT2D , фенотип перекрывается с синдромом Сильвера
	Дистальная спинальная мышечная атрофия типа VB (DSMAVB) Дистальная наследственная двигательная нейронопатия 5B типа (DHMN5B)	614751	REEP1	2п11	Аутосомно-доминантный	С преобладанием верхних конечностей; аллельный и перекрывающийся с HSP -31
	Дистальная спинномозговая мышечная атрофия с преобладанием икры Дистальная наследственная двигательная нейронопатия типа 2D (DHMN2D)	615575	FBXO38	5q32	Аутосомно-доминантный	Начинается в юношеском или взрослом возрасте, медленно прогрессирует, поражает как проксимальные, так и дистальные мышцы, сначала проявляется слабостью икр, которая переходит в руки
	Дистальная мышечная атрофия позвоночника с параличом голосовых связок Дистальная наследственная двигательная нейронопатия типа 7А (DHMN7A) Миопатия Харпера – Юнга	158580	SLC5A7	2q12.3	Аутосомно-доминантный	У взрослых с параличом голосовых связок, очень редко
	Врожденная дистальная мышечная атрофия позвоночника Дистальная наследственная двигательная нейронопатия 8 типа (DHMN8)	600175	TRPV4	12q24.11	Аутосомно-доминантный	Влияет главным образом дистальные мышцы нижних конечностей, непрогрессивных, редкие, аллельных с SPSMA и CMT2C
	Спинальная мышечная атрофия лопатки и надкостницы (СПСМА) Лопаточно-перонеальная нейрогенная амиотрофия	181405	TRPV4	12q24.11	Аутосомно-доминантный или Х-сцепленный доминантный	Поражает мышцы нижних конечностей, непрогрессирующее, редко, аллельное с врожденной дистальной мышечной атрофией позвоночника и CMT2C
	Аутосомно-доминантная дистальная мышечная атрофия позвоночника Дистальная наследственная двигательная нейронопатия типа 2А (DHMN2A)	158590	HSPB8	12q24.23	Аутосомно-доминантный	Начало у взрослых. Аллельный с болезнью Шарко – Мари – Тута типа 2L (CMT2L)
	Аутосомно-доминантная ювенильная дистальная мышечная атрофия позвоночника Дистальная наследственная двигательная нейронопатия 1 типа (DHMN1)	182960	?	7q34 – q36	Аутосомно-доминантный	С ювенильным началом
	Ювенильная сегментарная мышечная атрофия позвоночника (JSSMA)	183020	?	18q21.3	?	Юношеское начало, прогрессирующее со стабилизацией через 2–4 года, поражает преимущественно руки, очень редко
	Проксимальная мышечная атрофия позвоночника по типу Финкеля (СМАФК)	182980	ВАПБ	20q13.32	Аутосомно-доминантный	Позднее начало, поражает проксимальные мышцы у взрослых.
	Спинальная мышечная атрофия по типу Джокелы (SMA-)	615048	ЧЧД10	22q11.2 – q13.2	Аутосомно-доминантный	Позднее начало, медленно прогрессирующее, поражает как проксимальные, так и дистальные мышцы у взрослых
	Спинальная мышечная атрофия с преобладанием нижних конечностей 1 (SMALED1)	158600	DYNC1H1	14q32	Аутосомно-доминантный	Поражает проксимальные мышцы у младенцев.
	Спинальная мышечная атрофия с преобладанием нижних конечностей 2А (SMALED2A)	615290	BICD2	9q22.31	Аутосомно-доминантный	Раннее начало, в первую очередь поражает нижние конечности, медленно прогрессирует, не ограничивает жизнь, очень редко
	Спинальная мышечная атрофия с преобладанием нижних конечностей 2B (SMALED2B)	618291	BICD2	9q22.31	Аутосомно-доминантный	При рождении проявляется гипотония, контрактуры и респираторные заболевания, часто со смертельным исходом в раннем детстве, очень редко
	Спинальная мышечная атрофия с прогрессирующей миоклонической эпилепсией (SMAPME)	159950	ASAH1	8p22	Аутосомно-рецессивный
	Спинальная мышечная атрофия с врожденными переломами костей 1 (SMABF1)	616866	TRIP4	15q22.31	Аутосомно-рецессивный	Пренатальное начало, характеризующееся тяжелым истощением мышц, дыхательной недостаточностью и недостаточностью кормления, а также переломами костей при рождении, как при врожденном множественном артрогрипозе , обычно с летальным исходом в младенчестве
	Спинальная мышечная атрофия с врожденными переломами костей 2 (SMABF2)	616867	ASCC1	10q22.1	Аутосомно-рецессивный	Пренатальное начало, характеризующееся тяжелым истощением мышц, дыхательной недостаточностью и недостаточностью питания, а также переломами костей при рождении, как при врожденном множественном артрогрипозе , обычно с летальным исходом в младенчестве ^[2]^[3]^[4]
PCH	Спинальная мышечная атрофия с понтоцеребеллярной гипоплазией (SMA-PCH) Понтоцеребеллярная гипоплазия типа 1А (PCH1A)	607596	VRK1	14q32	Аутосомно-доминантный	→ см. Понтоцеребеллярная гипоплазия
ММА	Ювенильная асимметричная сегментарная мышечная атрофия позвоночника (JASSMA) Мономерная амиотрофия Болезнь Хираямы Болезнь Собуэ	602440	?	?	?	→ см. Мономерная амиотрофия
PMA	Прогрессирующая мышечная атрофия позвоночника Прогрессирующая мышечная атрофия Мышечная атрофия Дюшенна-Арана	?	?	?	?	→ см. Прогрессирующая мышечная атрофия

При всех формах СМА (за исключением Х-сцепленной спинальной мышечной атрофии 1 типа ) поражаются только двигательные нейроны , расположенные в переднем роге спинного мозга ; сенсорные нейроны , расположенные в заднем роге спинного мозга , не затрагиваются. Напротив, наследственные заболевания, которые вызывают как слабость из-за моторной денервации, так и сенсорное нарушение из-за сенсорной денервации, известны как наследственные моторные и сенсорные невропатии (HMSN).

См. Также [ править ]

Дистальные наследственные моторные невропатии
Заболевание двигательных нейронов
Полинейропатия у собак и кошек

Ссылки [ править ]

^ «Спинальная мышечная атрофия» . Домашний справочник по генетике . 2016-03-21 . Проверено 26 марта 2016 .
^ Knierim E, Hirata H, Wolf NI, Morales-Gonzalez S, Schottmann G, Tanaka Y, et al. (Март 2016 г.). «Мутации в субъединицах комплекса Activating Signal Cointegrator 1 связаны с пренатальной спинальной мышечной атрофией и врожденными переломами костей» . Американский журнал генетики человека . 98 (3): 473–489. DOI : 10.1016 / j.ajhg.2016.01.006 . PMC 4800037 . PMID 26924529 .
^ Oliveira J, Martins M, Pinto Leite R, Sousa M, Santos R (октябрь 2017 г.). «Новое нервно-мышечное заболевание, связанное с дефектами комплекса ASC-1: отчет о втором случае подтверждает участие ASCC1» . Клиническая генетика . 92 (4): 434–439. DOI : 10.1111 / cge.12997 . PMID 28218388 .
^ Giuffrida MG, Mastromoro G, Guida V, Truglio M, Fabbretti M, Torres B и др. (Декабрь 2019 г.). «Новый случай SMABF2, диагностированный при мертворождении, расширяет пренатальные проявления и спектр мутаций ASCC1». Американский журнал медицинской генетики. Часть A : ajmg.a.61431. DOI : 10.1002 / ajmg.a.61431 . PMID 31880396 .

Дальнейшее чтение [ править ]

Ван Ден Берг-Вос RM, Ван Ден Берг Л. Х., Виссер Дж., Де Виссер М., Франссен Х., Вокке Дж. Х. (ноябрь 2003 г.). «Спектр синдромов нижних мотонейронов» . Журнал неврологии . 250 (11): 1279–92. DOI : 10.1007 / s00415-003-0235-9 . PMID 14648143 .
Guillot N, Cuisset JM, Cuvellier JC, Hurtevent JF, Joriot S, Vallee L (март 2008 г.). «Необычные клинические особенности при инфантильных мышечных атрофиях позвоночника» . Мозг и развитие . 30 (3): 169–78. DOI : 10.1016 / j.braindev.2007.07.008 . PMID 17804187 .

Внешние ссылки [ править ]

Классификация	D МКБ - 10 : G12 MeSH : D009134

[1] «Спинальная мышечная атрофия» . Домашний справочник по генетике . 2016-03-21 . Проверено 26 марта 2016 .

[2] Knierim E, Hirata H, Wolf NI, Morales-Gonzalez S, Schottmann G, Tanaka Y, et al. (Март 2016 г.). «Мутации в субъединицах комплекса Activating Signal Cointegrator 1 связаны с пренатальной спинальной мышечной атрофией и врожденными переломами костей» . Американский журнал генетики человека . 98 (3): 473–489. DOI : 10.1016 / j.ajhg.2016.01.006 . PMC 4800037 . PMID 26924529 .

[3] Oliveira J, Martins M, Pinto Leite R, Sousa M, Santos R (октябрь 2017 г.). «Новое нервно-мышечное заболевание, связанное с дефектами комплекса ASC-1: отчет о втором случае подтверждает участие ASCC1» . Клиническая генетика . 92 (4): 434–439. DOI : 10.1111 / cge.12997 . PMID 28218388 .

[4] Giuffrida MG, Mastromoro G, Guida V, Truglio M, Fabbretti M, Torres B и др. (Декабрь 2019 г.). «Новый случай SMABF2, диагностированный при мертворождении, расширяет пренатальные проявления и спектр мутаций ASCC1». Американский журнал медицинской генетики. Часть A : ajmg.a.61431. DOI : 10.1002 / ajmg.a.61431 . PMID 31880396 .

[1]