Из Википедии, бесплатной энциклопедии
  (Перенаправлен из плоскоклеточного рака легкого )
Перейти к навигации Перейти к поиску
Плоскоклеточный рак легкого
Плоскоклеточный рак легкого, развивающийся в бронхе.
Плоскоклеточный рак легкого, развивающийся в бронхе.
СпециальностьОнкология

Плоскоклеточная карцинома ( SCC ) легкого - это гистологический тип немелкоклеточной карциномы легкого (NSCLC). Это второй по распространенности тип рака легких после аденокарциномы легкого, и он возникает в бронхах . Его опухолевые клетки имеют плоский вид, аналогичный тому, который наблюдается в клетках эпидермиса . Плоскоклеточный рак легкого в большей степени связан с курением табака , чем с любыми другими формами НМРЛ. [1]

Признаки и симптомы [ править ]

Плоскоклеточный рак легкого имеет сходные признаки и симптомы с другими формами рака легкого . К ним относятся обострение кашля, включая кровохарканье , боль в груди, одышку и потерю веса. Симптомы могут возникать в результате местной инвазии или сдавления соседних грудных структур, таких как компрессия пищевода, вызывающая дисфагию , компрессия гортанных нервов, вызывающая изменение голоса , или компрессия верхней полой вены, вызывающая отек лица . Отдаленные метастазы также могут вызывать боль и проявлять симптомы, связанные с другими органами. [1]

Причины [ править ]

Факторы риска [ править ]

Плоскоклеточный рак легкого тесно связан с курением табака в анамнезе , в большей степени, чем с большинством других типов рака легких . Согласно исследованию здоровья медсестер , относительный риск SCC составляет примерно 5,5, как среди тех, кто ранее курил от 1 до 20 лет, так и среди тех, кто курил от 20 до 30 лет, по сравнению с никогда не курившими. [2] Относительный риск увеличивается примерно до 16 при предыдущем курении от 30 до 40 лет и примерно до 22 при более чем 40 годах. [2]

Механизм [ править ]

Патогенез [ править ]

Чаще всего он возникает в центре крупных бронхов , и, хотя он часто метастазирует в локорегиональные лимфатические узлы (особенно в прикорневые узлы) на ранней стадии, он обычно распространяется за пределы грудной клетки несколько позже, чем другие основные типы рака легких. Большие опухоли могут подвергаться центральному некрозу, что приводит к кавитации . Карцинома сквамозных-клеток часто предшествует в течение многих лет плоскоклеточный-клеточной метаплазией или дисплазией в эпителии дыхательных бронхов, который впоследствии переходит в рак на месте . [ необходима цитата ]

Крупномасштабные исследования, такие как Атлас генома рака (TCGA) , систематически охарактеризовали повторяющиеся соматические изменения, вероятно, способствующие возникновению и развитию плоскоклеточного рака легких. [3] [4]

Генные мутации и изменения числа копий [ править ]

Плоскоклеточная карцинома легкого является одним из типов опухолей с наибольшим количеством мутаций, поскольку курение, основная причина заболевания, является сильным мутагенным фактором. [5]

Инактивирующие мутации в SCC легких влияют на многие гены-супрессоры опухолей, такие как TP53 (мутировавший в 81% случаев), MLL2 (20%), CDKN2A (15%), KEAP1 (12%) и PTEN (8%). Повторяющиеся мутации с потерей функции наблюдались также в NOTCH1 (8%), что свидетельствует о супрессивной роли этого гена в SCC легких, который также является онкогеном при гематологическом раке. [3] С другой стороны, повторяющиеся мутации увеличения функции были обнаружены в онкогенах, таких как PIK3CA (16%) и NFE2L2 (15%).

Обычные амплификации числа копий онкогенов были обнаружены в SOX2 , PDGFRA , EGFR , FGFR1 и CCND1 . Делеции наблюдались в супрессорах опухолей, таких как CDKN2A, PTEN и NF1 . [3]

Некоторые изменения, такие как те, которые влияют на TP53 и CDKN2A, являются общими для SCC легкого и другого наиболее распространенного типа NSCLC, аденокарциномы легкого. Напротив, два основных возбудителя последнего, EGFR и KRAS, редко мутируют в SCC легких. [4]

Соматически измененные пути [ править ]

Многие мутации генов и изменения числа копий происходят в путях, нарушение регуляции которых, по-видимому, важно для инициации и прогрессирования опухоли. В частности, KEAP1 и NFE2L2 относятся к путям реакции на окислительный стресс; изменения в этих генах имеют тенденцию происходить взаимоисключающим образом, и поэтому этот путь в целом изменяется более чем в 30% случаев. [3] Точно так же путь дифференцировки плоскоклеточных клеток, компоненты которого включают SOX2, TP63 и NOTCH1, изменен в 44% опухолей.

Изменения в пути рецепторной тирозинкиназы также распространены, но не так широко, как для аденокарциномы. [ необходима цитата ]

Профили экспрессии РНК [ править ]

Недавно четыре подтипа экспрессии мРНК (примитивный, базальный, секреторный и классический) были идентифицированы и подтверждены в пределах плоскоклеточной карциномы. Примитивный подтип коррелирует с худшей выживаемостью пациентов. Эти подтипы, определяемые внутренними различиями экспрессии, обеспечивают возможную основу для улучшения прогноза пациентов и исследования индивидуализированных методов лечения. [6]

Диагноз [ править ]

Ранняя плоскоклеточная карцинома легкого (как правило, плоскоклеточная карцинома in situ) протекает бессимптомно и может проявляться только случайно при КТ или магнитно-резонансной томографии в виде узелка в легком . В конце концов, это становится симптоматическим, обычно когда опухолевое образование начинает закупоривать просвет большого бронха, часто вызывая дистальный ателектаз и инфекцию .

Цитопатология может обнаружить атипичные клетки в цитологическом мазке мокроты, бронхоальвеолярном лаваже или образцах эндобронхиальной чистки .

Гистопатология требует как минимум биопсии легкого . На таких обследованиях эти опухоли варьируются от хорошо дифференцированных, демонстрирующих кератиновые жемчужины и соединения клеток , до анапластических , с минимальными остаточными плоскоклеточными особенностями. [7]

Классификация [ править ]

В классификации опухолей легких ВОЗ от 2015 г. [8] плоскоклеточные карциномы легких разделены на 3 категории: ороговевшие, некератинизирующие и базалоидные. Кератинизирующие SCC обладают свойствами кератинизации ; некератинизирующийся SCC лишен таких характеристик, но показывает другие плоскоклеточные маркеры, такие как p40 и p63 ; наконец, базалоидный SCC является редкой субпопуляцией низкодифференцированной плоскоклеточной карциномы легкого. Предыдущие варианты, такие как папиллярный, мелкоклеточный и светлоклеточный ПКР, были исключены из текущей классификации, поскольку эти подтипы очень редки. Нет четких доказательств прогностической значимости подтипа плоскоклеточного рака легкого. [8]

Лечение [ править ]

Лечение плоскоклеточного рака легкого зависит от многих факторов, включая стадию , резектабельность, статус работоспособности и геномные изменения, приобретенные отдельной опухолью. [ необходима цитата ]

Терапия ранней стадии SCC имитирует лечение других гистологических типов NSCLC. SCC легких на ранней стадии (I, II и IIIA) обычно удаляют хирургическим путем, и цитотоксическая химиотерапия и / или лучевая терапия могут использоваться в качестве адъювантной терапии после операции. С другой стороны, запущенному, метастатическому или рецидивирующему SCC легких назначают системную терапию первой линии с паллиативным (то есть не излечивающим) назначением, состоящим из цитотоксической химиотерапии, чаще всего дуплета на основе платины . В качестве основы платины используется цисплатин или карбоплатин . [9]

Развитие таргетных методов лечения рака легких по сравнению с аденокарциномой было менее быстрым, поскольку перестройки ALK и мутации EGFR, нацеленные на ингибиторы рецепторной тирозинкиназы, гораздо реже встречаются в первом случае по сравнению со вторым. [10]

Иммунотерапия показывает многообещающие результаты при НМРЛ, а анти-PD-1 агент ниволумаб был одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) для лечения рака легких.

Эпидемиология [ править ]

Плоскоклеточный рак легкого является вторым по распространенности гистологическим типом рака легкого после аденокарциномы, достигая 22,6% всех случаев рака легких по состоянию на 2012 год. [11] Относительная частота первого неуклонно снижается в пользу второго из-за снижение уровня курения за последние несколько лет. [9]

Было обнаружено, что до 91% SCC легких связаны с курением сигарет. Заболеваемость выше у мужчин, чем у женщин. [10]

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b «Лечение немелкоклеточного рака легких» . Национальный институт рака . 1980-01-01 . Проверено 28 февраля 2019 .
  2. ^ a b Kenfield SA, Wei EK, Stampfer MJ, Rosner BA, Colditz GA (июнь 2008 г.). «Сравнение аспектов курения среди четырех гистологических типов рака легких» . Контроль над табаком . 17 (3): 198–204. DOI : 10.1136 / tc.2007.022582 . PMC 3044470 . PMID 18390646 .  
  3. ^ a b c d Исследовательская сеть Атласа генома рака (сентябрь 2012 г.). «Комплексная геномная характеристика плоскоклеточного рака легких» . Природа . 489 (7417): 519–25. Bibcode : 2012Natur.489..519T . DOI : 10.1038 / nature11404 . PMC 3466113 . PMID 22960745 .  
  4. ^ а б Кэмпбелл Дж. Д., Александров А., Ким Дж., Вала Дж., Бергер А. Х., Педамаллу С. С. и др. (Июнь 2016 г.). «Отличительные паттерны соматических изменений генома в аденокарциномах легких и плоскоклеточных карциномах» . Генетика природы . 48 (6): 607–16. DOI : 10.1038 / ng.3564 . PMC 4884143 . PMID 27158780 .  
  5. ^ Ellrott K, Bailey MH, Saksena G, Covington KR, Kandoth C, Stewart C и др. (Март 2018 г.). «Масштабируемый открытый научный подход к вызову мутаций экзомов опухоли с использованием нескольких геномных конвейеров» . Клеточные системы . 6 (3): 271–281.e7. DOI : 10.1016 / j.cels.2018.03.002 . PMC 6075717 . PMID 29596782 .  
  6. ^ Wilkerson MD, Yin X, Hoadley KA, Liu Y, Hayward MC, Cabanski CR и др. (Октябрь 2010 г.). «Подтипы экспрессии мРНК плоскоклеточной карциномы легкого воспроизводимы, клинически важны и соответствуют нормальным типам клеток» . Клинические исследования рака . 16 (19): 4864–75. DOI : 10.1158 / 1078-0432.CCR-10-0199 . PMC 2953768 . PMID 20643781 .  
  7. ^ Весь раздел, если не указано иное, взят из Mitchell RS, Kumar V, Abbas AK, Fausto N (2007). «Глава 13, вставка по морфологии плоскоклеточного рака». Базовая патология Роббинса (8-е изд.). Филадельфия: Сондерс. ISBN 978-1-4160-2973-1.
  8. ^ а б Трэвис У.Д., Брамбилла Э., Николсон А.Г., Ятабе Й., Остин Дж. Х., Бисли М.Б. и др. (Сентябрь 2015 г.). «Классификация опухолей легких Всемирной организации здравоохранения 2015 г .: влияние генетических, клинических и радиологических достижений с момента классификации 2004 г.» . Журнал торакальной онкологии . 10 (9): 1243–1260. DOI : 10,1097 / JTO.0000000000000630 . PMID 26291008 . 
  9. ^ a b Гандара Д.Р., Хаммерман П.С., Сос М.Л., Лара П.Н., Хирш FR (май 2015 г.). «Плоскоклеточный рак легкого: от геномики опухоли до лечения рака» . Клинические исследования рака . 21 (10): 2236–43. DOI : 10.1158 / 1078-0432.CCR-14-3039 . PMC 4862209 . PMID 25979930 .  
  10. ^ а б Дерман Б.А., Майлхэм К.Ф., Бономи П.Д., Батус М., Фидлер М.Дж. (октябрь 2015 г.). «Лечение запущенного плоскоклеточного рака легкого: обзор» . Трансляционные исследования рака легких . 4 (5): 524–32. DOI : 10.3978 / j.issn.2218-6751.2015.06.07 . PMC 4630512 . PMID 26629421 .  
  11. ^ "Просмотрите таблицы и рисунки - Обзор статистики рака SEER (CSR) 1975-2012" . ВИДЯЩИЙ . Проверено 28 февраля 2019 .