Гиперэкплексия /ˌhaɪ.pɚ.ɛkˈplɛk.si.ə/ («преувеличенное удивление») - очень редкое неврологическое расстройство, классически характеризующееся выраженными испуганными реакциями на тактильные или акустические раздражители и гипертонусом . Гипертонус может быть преимущественно туловищным , ослабевать во время сна и менее выраженным после достижения возраста одного года. Классическая гиперекплексия вызывается генетическими мутациями в ряде различных генов, каждый из которых играет важную роль в нейротрансмиссии глицина . Глицин используется центральной нервной системой в качестве тормозного нейромедиатора. Гиперэкплексия обычно классифицируется как генетическое заболевание ,[3], но некоторые расстройства могут имитировать преувеличенное вздрагивание от гиперэкплексии. [4]
Гиперэкплексия | |
---|---|
Другие названия | Преувеличенное удивление, преувеличенная реакция испуга, болезнь испуга [1] |
![]() | |
Мутации нейрорецептора, субъединицы глицинового рецептора альфа-1 (GLRA1) могут вызывать гиперекплексию. | |
Произношение |
|
Специальность | Неврология, Генетика |
Симптомы | Повышенная реакция испуга на внезапную слуховую, визуальную или тактильную стимуляцию. |
Осложнения | Повышенное употребление алкоголя и наркотиков. |
Продолжительность | Хронический. |
Причины | Мутация гена GLRA1, гена GLRB, гена SLC6A5, гена Х-сцепления (ARHGEF9) или гена GPHN. [2] |
Дифференциальная диагностика | Синдром прыгающих французов штата Мэн |
Медикамент | Клоназепам или фенобарбитал, карбамазепин, 5-гидрокситриптофан, фенитоин, вальпроат натрия, диазепам или пирацетам [2] |
Частота | 1 из 40 000 [2] |
Признаки и симптомы
Три основных признака гиперэкплексии - это общая скованность, сильное вздрагивание при рождении и ночной миоклонус . [5] Пострадавшие находятся в полном сознании во время эпизодов скованности, которые состоят из принудительного закрытия глаз и разгибания конечностей, за которыми следует период общей скованности и временами неконтролируемое падение. [6] Первоначально болезнь классифицировалась на «большую» и «незначительную» формы, при этом незначительная форма характеризовалась чрезмерным рефлексом испуга, но отсутствовала жесткость. [6] Существуют только генетические доказательства существования основной формы. [6]
Другие признаки и симптомы гиперэкплексии могут включать эпизодическое апноэ новорожденных , чрезмерное движение во время сна и рефлекс втягивания головы. Связь с некоторыми случаями внезапной детской смерти остается спорной. [3]
Генетика
Известно, что гиперекплексия вызывается множеством генов, кодирующих как пре-, так и постсинаптические белки. Отображаемые симптомы, а также формы наследственности различаются в зависимости от того, какой ген поражен.
GLRA1
Первый ген связан с hyperekplexia окончательно был GLRA1 . [6] Ген GLRA1 кодирует субъединицу альфа-1 рецептора глицина, которая вместе с субъединицей бета рецептора глицина образует синаптические рецепторы глицина. Тормозящие глициновые рецепторы представляют собой управляемые лигандами хлоридные каналы, которые способствуют быстрой реакции в стволе головного и спинного мозга. Гомомерные рецепторы глицина, состоящие исключительно из субъединиц альфа-1, демонстрируют нормальную электрофизиологию ионных каналов, но не секвестрируются в синаптических соединениях. [7] Таким образом, предполагается, что нативные рецепторы глицина являются гетеромерами альфа-1 и бета субъединиц в соотношении 3: 2 или 2: 3. [7]
Считается, что внутри этих гетеромеров субъединицы альфа-1 связывают глицин и претерпевают конформационные изменения, вызывая конформационные изменения в пентамере, вызывая открытие ионного канала. Хотя первоначально сообщалось об аутосомно-доминантном [6] наследовании, по крайней мере, столько же описано случаев с аутосомно-рецессивным наследованием. [8] До сих пор общим правилом является то, что мутации, вызывающие структурно нормальные белки, которые не могут связывать глицин или не могут должным образом претерпевать требуемые конформационные изменения, приведут к доминантной форме заболевания, в то время как мутации, которые приводят к усеченным или сильно деформированным субъединицам, которые не могут быть интегрированным в рецепторный белок приведет к рецессивной форме. [8]
GLRB
Ген GLRB кодирует бета-субъединицу рецептора глицина. Гомомерные глициновые рецепторы, состоящие из бета-субъединиц, не открываются в ответ на стимуляцию глицином [9], однако бета-субъединица важна для правильной локализации рецептора за счет взаимодействия с гефирином, что приводит к кластеризации рецепторов в синаптической щели. [10] Таким образом, дефекты в гене GLRB демонстрируют аутосомно-рецессивное наследование. [11]
SLC6A5
Ген SLC6A5 кодирует транспортер GlyT2 , нейронный транспортер обратного захвата пресинаптического глицина. По сравнению с транспортером GlyT1, обнаруживаемым в основном в глиальных клетках , GlyT2 помогает поддерживать высокую концентрацию глицина в конце аксона глицинергических нейронов. [12] Мутации гена SLC6A5 были связаны с гиперекплексией аутосомно-рецессивным образом. [13] Предполагается, что дефекты в этом гене влияют либо на включение переносчика в клеточную мембрану, либо на его сродство к молекулам, которые он переносит: ионы натрия, ионы хлора и глицин. [13] Любое из этих действий может резко снизить способность пресинаптических клеток производить высокие везикулярные концентрации глицина, необходимые для правильной нейротрансмиссии глицина. GPHN и ARHGEF9 часто включаются в списки генетических причин гиперэкплексии, но на самом деле они производят гораздо более сложный фенотип, очень отличный от классической гиперэкплексии. Как таковые, они больше не считаются причинными генами. [ необходима цитата ]
GPHN
Гефирин , интегральный мембранный белок, который, как полагают, координирует рецепторы глицина, кодируется геном GPHN. Гетерозиготные мутации в этом гене были выявлены в спорадических случае hyperekplexia, хотя экспериментальные данные неубедительны, является ли мутация является патогенным. [14] Гефирин необходим для кластеризации рецепторов глицина в синаптических соединениях благодаря его действию связывания как бета-субъединицы рецептора глицина, так и внутренних структур клеточных микротрубочек . [10] Гефирин также способствует кластеризации рецепторов ГАМК в синапсах и синтезу кофактора молибдена. [15] Из-за своей многофункциональной природы он не считается распространенным генетическим источником гиперэкплексии. [14]
ARHGEF9
Было показано, что дефект в гене, кодирующем коллибистин ( ARHGEF9 ), вызывает гиперэкплексию вместе с эпилепсией. [16] Поскольку ген ARHGEF9 находится на Х-хромосоме, этот ген демонстрирует Х-сцепленное рецессивное наследование. Белок коллибистин отвечает за правильное нацеливание гефирина, что имеет решающее значение для правильной локализации рецепторов глицина и ГАМК. Недостаток функции коллибистина может привести к искусственному недостатку рецепторов глицина и ГАМК в синаптической щели. [16]
Диагностика
Есть три условия, которые используются для диагностики наследственной гиперэкплексии у ребенка: если все тело ребенка сковано сразу после рождения, если он слишком остро реагирует на шумы и другие раздражители, и если реакция на раздражители сопровождается общей скованностью. где ребенок не может совершать произвольные движения. [17] Комбинация электроэнцефалограммы и электромиограммы может помочь диагностировать это состояние у пациентов, у которых в детстве не проявлялись симптомы. Электроэнцефалограмма не покажет аномальной активности, кроме всплеска бодрствования или настороженности, в то время как электромиограмма покажет быстрые мышечные реакции и гиперрефлексию. В противном случае генетическое тестирование - единственный окончательный диагноз. [17] МРТ и КТ будут нормальными, если не будут другие условия. [17]
Уход
Наиболее эффективным средством лечения является клоназепам , который приводит к повышению эффективности другого ингибирующего нейромедиатора, ГАМК. [3] Имеются отдельные сообщения об использовании леветирацетама при генетической и приобретенной гиперэкплексии. [18] Во время приступов гипертонии и апноэ конечности и голова могут быть согнуты по направлению к туловищу, чтобы рассеять симптомы. Это называется маневром Виджевано в честь доктора, который его изобрел. [19]
История
Расстройство было впервые описано в 1958 году Кирстейн и Сильфверскиолд, которые сообщили о семье с «капельными припадками». [20] В 1962 г. Кок и Бруйн сообщили о неустановленном наследственном синдроме, первоначально начавшемся у младенцев как гипертонус . [21] Позднее было обнаружено, что генетический анализ в рамках этой большой голландской родословной несет мутацию в гене GLRA1, который был первым геном, участвующим в гиперэкплексии. [6]
Смотрите также
- Прыжки французы из штата Мэн
- Латах
- Синдром скованного человека
Рекомендации
- ^ Бирс, Марк Х. MD (2006). Руководство Merck (16-е изд.). Станция Уайтхаус, Нью-Джерси: Исследовательские лаборатории Мерк. п. 1764. ISBN. 0911910-18-2.
- ^ а б в Керкар, Прамод, доктор медицины, FFARCSI, DA. «Преувеличенная реакция испуга: причины, симптомы, лечение, выздоровление, йога» . PainAssist . PainAssist . Дата обращения 19 мая 2020 .
- ^ а б в Баккер MJ, ван Дейк JG, ван ден Маагденберг AM, Tijssen MA (2006-05-19). «Синдромы испуга». Ланцетная неврология . 5 (6): 513–524. DOI : 10.1016 / S1474-4422 (06) 70470-7 . PMID 16713923 . S2CID 24056686 .
- ^ ван де Варренбург, БПК; К. Кордивари; П. Браун; КП Бхатия (2007-04-05). «Сохраняющаяся гиперекплексия после идиопатической самоограничивающейся энцефалопатии ствола мозга». Расстройства движения . 22 (7): 1017–20. DOI : 10.1002 / mds.21411 . PMID 17415799 .
- ^ Конинг-Тейссен, Массачусетс; О.Ф. Брауэра (27 апреля 2000 г.). «Гиперэкплексия у новорожденных». Расстройства движения . 15 (6): 1293–6. DOI : 10.1002 / 1531-8257 (200011) 15: 6 <1293 :: помощь-mds1047> 3.0.co; 2-к . PMID 11104232 .
- ^ а б в г д е Тейссен, Массачусетс; Р. Шианг; J. van Deutekom; RH Boerman; Дж. Васмут; LA Sandkuijl; Р. Р. Франц; GW Padberg (1 июня 1995 г.). «Молекулярно-генетическая переоценка голландской семьи Hyperekplexia» (PDF) . Архив неврологии . 52 (6): 578–582. DOI : 10,1001 / archneur.1995.00540300052012 . hdl : 2066/20657 . PMID 7763205 .
- ^ а б Линч, JW (2008-08-03). «Нативные подтипы рецепторов глицина и их физиологические роли» . Нейрофармакология . 56 (1): 303–9. DOI : 10.1016 / j.neuropharm.2008.07.034 . PMID 18721822 . S2CID 43613876 .
- ^ а б Виллманн К., Ортель Дж., Мельцер Н., Беккер С.М. (2009). «Рецессивные мутации гиперэкплексии субъединицы альфа -1 рецептора глицина влияют на интеграцию и стабильность клеточной поверхности» . Журнал нейрохимии . 111 (3): 837–847. DOI : 10.1111 / j.1471-4159.2009.06372.x . PMID 19732286 .
- ^ Bormann, J .; Н. Рундстрем; Х. Бец; Д. Лангош (1993). «Остатки в трансмембранном сегменте M2 определяют хлоридную проводимость гомо- и гетероолигомеров глицинового рецептора» . EMBO Journal . 12 (10): 3729–37. DOI : 10.1002 / j.1460-2075.1993.tb06050.x . PMC 413654 . PMID 8404844 .
- ^ а б Meyer, G .; Дж. Кирш; Х. Бец; Д. Лангош (1995). «Идентификация гефирин-связывающего мотива на бета-субъединице глицинового рецептора». Нейрон . 15 (3): 563–572. DOI : 10.1016 / 0896-6273 (95) 90145-0 . PMID 7546736 . S2CID 10164739 .
- ^ Рис, Мичиган; ТМ Льюис; JB Kwok; Г. Р. Мортье; П. Говерт; Р.Г. Снелл; PR Schofield; MJ Owen (01.04.2002). «Гиперэкплексия, связанная с составными гетерозиготными мутациями в бета-субъединице человеческого рецептора ингибирующего глицина (GLRB)» . Молекулярная генетика человека . 11 (7): 853–860. DOI : 10.1093 / HMG / 11.7.853 . PMID 11929858 .
- ^ Руссо, Ф .; К. Р. Обри; С. Супплиссон (24 сентября 2008 г.). «Транспортер глицина GlyT2 контролирует динамику наполнения синаптических пузырьков в тормозных нейронах спинного мозга» . Журнал неврологии . 28 (39): 9755–68. DOI : 10.1523 / JNEUROSCI.0509-08.2008 . PMC 6671229 . PMID 18815261 .
- ^ а б Риз М.И., Харви К., Пирс Б.Р., Чанг С.К., Дугид И.К., Томас П., Битти С., Грэм Г.Е., Армстронг Л., Шианг Р., Эбботт К.Дж., Зубери С.М., Стивенсон Дж.Б., Оуэн М.Дж., Тейссен М.А., ван ден Маагденберг А.М., Смарт Т.Г., Supplisson S, Харви Р.Дж. (2006). «Мутации в гене, кодирующем GlyT2 (SLC6A5), определяют пресинаптический компонент вздрагивания у человека» . Генетика природы . 38 (7): 801–806. DOI : 10.1038 / ng1814 . PMC 3204411 . PMID 16751771 .
- ^ а б Рис М. И., Харви К., Уорд Х, Уайт Дж. Х., Эванс Л., Дугид И. К., Хсу С. К., Коулман С. Л., Миллер Дж., Баер К., Вальдфогель Х. Дж., Гиббон Ф., Смарт Т. Г., Оуэн М. Дж., Харви Р. Дж., Снелл Р. Г. (2003- 04-08). «Изоформная гетерогенность гена гефирина человека (GPHN), домены связывания с рецептором глицина и анализ мутаций при гиперекплексии» . Журнал биологической химии . 278 (27): 24688–96. DOI : 10.1074 / jbc.M301070200 . PMID 12684523 .
- ^ Fritschy, J.-M .; Р. Дж. Харви; Г. Шварц (2008). «Гефирин: где мы стоим, куда идем?». Тенденции в неврологии . 31 (5): 257–264. DOI : 10.1016 / j.tins.2008.02.006 . PMID 18403029 . S2CID 6885626 .
- ^ а б Харви К., Дугуид И.К., Аллдред М.Дж., Битти С.Е., Уорд Х., Кип Н.Х., Лингенфельтер С.Е., Пирс Б.Р., Лундгрен Дж., Оуэн М.Дж., Смарт Т.Г., Люшер Б., Рис М.И., Харви Р.Дж. (2004). «Фактор обмена GDP-GTP Collybistin: существенный фактор, определяющий кластеризацию нейронного гефирина» (PDF) . Журнал неврологии . 24 (25): 5816–26. DOI : 10.1523 / JNEUROSCI.1184-04.2004 . PMC 6729214 . PMID 15215304 .
- ^ а б в Тейссен, Марина А.Дж.; Рис, Марк I. (1993). «Гиперэкплексия» . В Adam, Margaret P .; Ardinger, Holly H .; Пагон, Роберта А .; Уоллес, Стефани Э .; Бин, Лора JH; Стивенс, Карен; Амемия, Энн (ред.). GeneReviews® . Сиэтл (Вашингтон): Вашингтонский университет, Сиэтл. PMID 20301437 .
- ^ Luef, GJ; WN Loescher (июнь 2007 г.). «Эффект леветирацетама при старческой болезни». Журнал неврологии . 254 (6): 808–9. DOI : 10.1007 / s00415-006-0437-z . PMID 17401745 . S2CID 358799 .
- ^ Виджевано, Ф .; М. Ди Капуа; Б. Далла Бернардина (1989). «Болезнь испуга: предотвратимая причина внезапной детской смерти». Ланцет . 1 (8631): 216. DOI : 10.1016 / s0140-6736 (89) 91226-9 . PMID 2563117 . S2CID 32077413 .
- ^ Кирштейн, Л .; Б. П. Сильфверскиолд (1958). «Семья с эмоционально обусловленными припадками». Acta Psychiatrica et Neurologica . 33 (4): 471–6. DOI : 10.1111 / j.1600-0447.1958.tb03533.x . PMID 13594585 . S2CID 143799581 .
- ^ Кок, О .; GW Bruyn (1962). «Неустановленное наследственное заболевание». Ланцет . 279 (7243): 1359. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (62) 92475-3 .
Внешние ссылки
- Запись GeneReview / NIH / UW о Hyperekplexia
Классификация | D
|
---|---|
Внешние ресурсы |
|