Стилле реакция

Реакция Стилле - это химическая реакция, широко используемая в органическом синтезе . Реакция включает связывание двух органических групп, одна из которых представляет собой оловоорганическое соединение (также известное как органостаннаны ). Другим партнером по связыванию являются различные органические электрофилы . Реакция Стилле - одна из многих реакций сочетания, катализируемых палладием . ^{[1] [2] [3]}

${\displaystyle {\color {Blue}{\ce {R^{1}-Sn(Alkyl)3}}}+{\color {Red}{\ce {R^{2}-X}}}\ {\ce {->[{\color {Green}{\ce {Pd^{0}}}}{\text{ (catalytic)}}][{\text{ligand set}}]}}\ \overbrace {{\color {Blue}{\ce {R^{1}}}}\!-\!{\color {Red}{\ce {R^{2}}}}} ^{coupled\ product}+{\color {Red}{\ce {X}}}\!-\!{\color {Blue}{\ce {Sn(Alkyl)3}}}}$

• ${\displaystyle {\color {Blue}{\ce {R^1}}}\!,\ {\color {Red}{\ce {R^2}}}}$: Аллил, алкенил, арил, бензил, ацил.
• ${\displaystyle {\color {Red}{\ce {X}}}}$: галогениды (Cl, Br, I), псевдогалогениды ( OTf , ), OAc${\displaystyle {\ce {OPO(OR)2}}}$

Группа R ^1, присоединенная к триалкилолову, обычно sp ² -гибридизована, включая винильные и арильные группы.

Эти органостаннаны также устойчивы как к воздуху, так и к влаге, и многие из этих реагентов либо коммерчески доступны, либо могут быть синтезированы на основании прецедентов в литературе. Однако эти реагенты олова очень токсичны. Х обычно представляет собой галогенид , например, Cl , Br или I , еще псевдогалогенидов , такие как трифлаты и сульфонаты и фосфаты также может быть использован. ^{[4] [5]} Опубликовано несколько обзоров. ^{[6] [2] [7] [8] [9] [10] [11] [12] [13] [14] [15] »}

История [ править ]

Первый пример катализируемого палладием сочетания арилгалогенидов с оловоорганическими реагентами был описан Колином Иборном в 1976 году ^[16]. Эта реакция давала от 7% до 53% диарильного продукта. Этот процесс был расширен до сочетания ацилхлоридов с реагентами алкил-олова в 1977 году компанией Toshihiko Migita, давая от 53% до 87% продукта кетона . ^[17]

В 1977 году опубликовала Migita дальнейшую работу над связью аллильных олова с реагентами как арил ( C ) и ацильных ( D ) галогенидов. Большая способность аллильных групп мигрировать на палладиевый катализатор позволяет проводить реакции при более низких температурах. Выходы арилгалогенидов составляют от 4% до 100%, а ацилгалогенидов - от 27% до 86%. ^{[18] [19]} Отражая ранний вклад Мигиты и Косуги, реакцию Стилле иногда называют сочетанием Мигиты – Косуги – Стилле .

Впоследствии Стилле сообщил в 1978 году о сочетании различных реагентов алкилолова с многочисленными арил- и ацилгалогенидами в мягких условиях реакции с гораздо лучшими выходами (76% -99%). ^{[18] [20] В} 1980-х годах Стилле продолжил свою работу по синтезу множества кетонов с использованием этого широкого и мягкого процесса и выяснил механизм этого превращения. ^{[21] [22]}

К середине 1980-х годов было опубликовано более 65 статей на тему реакций сочетания с участием олова, в которых продолжалось изучение субстратных возможностей этой реакции. В то время как первоначальные исследования в этой области были сосредоточены на связывании алкильных групп, большая часть будущих работ включала гораздо более синтетически полезное соединение виниловых , алкенильных , арильных и аллилорганических станнанов с галогенидами. Благодаря устойчивости этих оловоорганических реагентов к воздуху и простоте их синтеза реакция Стилле стала обычным явлением в органическом синтезе. ^[8]

Механизм [ править ]

Механизм реакции Стилле широко изучен. ^{[11] [23]} каталитический цикл включает в себя окислительное добавление в виде галогенида или псевдогалоида ( 2 ) к палладиевому катализатору ( 1 ), transmetalation из 3 с оловоорганическим реагентом ( 4 ), и восстановительным элиминированием из 5 , получая продукт сочетания ( 7 ) и регенерированный палладиевый катализатор ( 1 ). ^[24]

Однако детальный механизм связывания Стилле чрезвычайно сложен и может происходить через многочисленные реакционные пути. Как и другие реакции сочетания, катализируемые палладием , активный палладиевый катализатор, как полагают, представляет собой 14-электронный комплекс Pd (0), который можно получить различными способами. При использовании 18- или 16-электронного источника Pd (0) Pd (PPh ₃ ) ₄ , Pd (dba) ₂ может подвергаться диссоциации лиганда с образованием активных частиц. Во- вторых, фосфины могут быть добавлены к ligandless палладий (0). Наконец, как показано на рисунке, восстановление источника Pd (II) ( 8 ) (Pd (OAc) ₂ , PdCl ₂ (MeCN)₂ , PdCl ₂ ( PPh ₃ ) ₂ , BnPdCl (PPh ₃ ) ₂ и т. Д.) Путем добавления фосфиновых лигандов или оловоорганических реагентов также является обычным явлением ^[6]

Окислительное добавление [ править ]

Предложено окислительное присоединение к 14-электронному комплексу Pd (0). Этот процесс дает 16-электронное соединение Pd (II). Было высказано предположение, что анионные лиганды , такие как OAc , ускоряют этот этап за счет образования [Pd (OAc) (PR ₃ ) _n ] ^- , делая частицы палладия более нуклеофильными. ^{[11] [25]} В некоторых случаях, особенно когда используется sp 3 -гибридизованный органогалогенид , имеет тенденцию преобладать механизм типа S N 2 , но это не так часто встречается в литературе. ^{[11] [25]} Однако, несмотря на то, что обычно формируется цис- промежуточный продукт после согласованного окислительного добавления , этот продукт быстро уравновешивается со своим транс- изомером. ^{[26] [27]}

Трансметалляция [ править ]

Transmetalation из транса - промежуточного соединения из окислительного присоединения стадии , как полагает , протекает через различные механизмы в зависимости от субстратов и условий. Наиболее распространенный тип трансметаллирования муфты Стилле включает ассоциативный механизм . Этот путь подразумевает, что органостаннан , обычно атом олова, связанный с аллильной, алкенильной или арильной группой, может координироваться с палладием через одну из этих двойных связей. В результате образуются мимолетные пятивалентные 18-электронные частицы , которые затем могут подвергаться отщеплению лиганда, образуя плоский квадрат.снова комплекс. Несмотря на то, что органостаннан координируется с палладием через группу R ² , R ² должен быть формально переведен на палладий (связь R ² -Sn должна быть разорвана), а группа X должна уйти вместе с оловом, завершая трансметаллирование. Считается, что это происходит за счет двух механизмов. ^[28]

Во-первых, когда станнан первоначально присоединяется к комплексу транс-металла, группа X может координироваться с оловом в дополнение к палладию, создавая циклическое переходное состояние . Разрушение этого аддукта приводит к потере R ₃ Sn-X и трехвалентного палладиевого комплекса с R ¹ и R ^2, находящимися в цис- отношениях. Другой обычно наблюдаемый механизм включает такое же начальное добавление станнана к транс- палладиевому комплексу, как показано выше; однако в этом случае группа X не координируется с оловом, создавая открытое переходное состояние. После того, как α-углерод относительно олова атакует палладий, комплекс олова уйдет с чистым положительным зарядом. На схеме ниже обратите внимание, что двойная связь, координирующая олово, обозначает R ² , то есть любую алкенильную , аллильную или арильную группу. Кроме того, группа X может диссоциировать в любое время в течение механизма и связываться с комплексом Sn ⁺ в конце. Расчеты теории функциональной плотности предсказывают, что открытый механизм будет преобладать, если 2 лиганда останутся присоединенными к палладию, а группа X уйдет, в то время как циклический механизм более вероятен, если лиганд диссоциирует до трансметаллирования.. Следовательно, хорошие уходящие группы, такие как трифлаты в полярных растворителях, благоприятствуют первым, тогда как объемные фосфиновые лиганды будут благоприятствовать вторым. ^[28]

Менее распространенный путь трансметаллирования - диссоциативный механизм или механизм с участием растворителя . Здесь лиганд четырехвалентного палладия диссоциирует, и координирующий растворитель может добавляться к палладию. Когда растворитель отделяется с образованием трехвалентного промежуточного соединения с 14 электронами, станнан может присоединяться к палладию , подвергаясь процессу открытого или циклического типа, как указано выше. ^[28]

Шаг редуктивного исключения [ править ]

Для того , чтобы R ¹ -R ² для восстановительно исключить эти группы должны занимать взаимно Cis координации сайтов. Следовательно, любые транс- аддукты должны изомеризоваться в цис- интермедиат, иначе связывание будет нарушено. Существует множество механизмов восстановительного устранения, и они обычно считаются согласованными. ^{[11] [29] [30]}

Во-первых, четырехвалентный промежуточный продукт с 16 электронами, полученный на стадии трансметаллирования, может подвергаться самостоятельному восстановительному отщеплению из плоско-квадратного комплекса. Эта реакция протекает в два этапа: во-первых, за восстановительным элиминированием следует координация вновь образованной сигма-связи между R ¹ и R ² с металлом с окончательной диссоциацией с образованием связанного продукта. ^{[11] [29] [30]}

Однако предыдущий процесс иногда является медленным и может быть значительно ускорен диссоциацией лиганда с образованием Т-образного интермедиата с 14 электронами . Этот промежуточный продукт может затем перегруппироваться с образованием Y-образного аддукта, который может подвергаться более быстрому восстановительному отщеплению. ^{[11] [29] [30]}

Наконец, дополнительный лиганд может ассоциироваться с палладием с образованием 18-электронной тригонально-бипирамидной структуры с R ¹ и R ² цис друг к другу в экваториальных положениях. Геометрия этого промежуточного звена делает его похожим на Y-образную форму выше. ^{[11] [29] [30]}

Наличие объемных лигандов также может увеличить скорость выведения. Лиганды, такие как фосфины, с большими углами прикуса вызывают стерическое отталкивание между L и R ¹ и R ² , в результате чего угол между L и R группами увеличивается, а угол между R ¹ и R ^2, следовательно, уменьшается, что позволяет ускорить восстановительное устранение. . ^{[11] [24]}

Кинетика [ править ]

Скорость трансметаллирования органостаннанов с палладиевыми катализаторами показана ниже. Sp ² -гибридизированные углеродные группы, присоединенные к олову, являются наиболее часто используемыми партнерами для связывания, а sp ³ -гибридизированные углеродные группы требуют более жестких условий, и концевые алкины могут быть связаны через связь CH посредством реакции Соногашира .

В качестве органического соединения олова обычно используют триметилстаннильное или трибутилстаннильное соединение. Хотя триметилстаннильные соединения демонстрируют более высокую реакционную способность по сравнению с трибутилстаннильными соединениями и имеют гораздо более простые спектры ¹ H-ЯМР, токсичность первых намного выше. ^[31]

Оптимизация того, какие лиганды лучше всего подходят для проведения реакции с высоким выходом и скоростью оборота, может быть трудной. Это связано с тем, что для окислительного добавления требуется металл, богатый электронами, следовательно, предпочтение отдается электронодонорным лигандам. Однако металл с дефицитом электронов более предпочтителен для стадий трансметаллирования и восстановительного удаления , что делает электроноакцепторные лиганды здесь лучшими. Следовательно, оптимальный набор лигандов сильно зависит от индивидуальных используемых субстратов и условий. Они могут изменить этап определения скорости, а также механизм этапа трансметаллирования . ^[32]

Обычно используются лиганды с промежуточной донностью, такие как фосфины. Повышение скорости можно увидеть при использовании лигандов с умеренным содержанием электронов, таких как три-2-фурилфосфин или трифениларсенин. Точно так же лиганды с большим числом доноров могут замедлять или ингибировать реакции связывания. ^{[32] [33]}

Эти наблюдения подразумевают, что обычно этапом, определяющим скорость реакции Стилле, является трансметаллирование . ^[33]

Добавки [ править ]

Наиболее распространенной добавкой к реакции Стилле является стехиометрическая или сокаталитическая медь (I) , в частности йодид меди , который может увеличить скорость более чем в 10 ³ раз. Было высказано предположение, что в полярных растворителях медь трансметалатируется с помощью станнана . Полученный в результате органокупратный реагент может затем трансметаллировать с палладиевым катализатором. Кроме того, в эфирных растворителях медь также может способствовать удалению фосфинового лиганда , активируя центр Pd. ^{[9] [34] [35] [36] [37]}

Было обнаружено, что хлорид лития является мощным ускорителем скорости в тех случаях, когда группа X диссоциирует от палладия (т. Е. Открытый механизм). Хлорид иона , как полагают, либо смещать X группу на палладий делает катализатор для более активного transmetalation или путем координации к Pd (0) аддукта для ускорения окислительного присоединения . Кроме того , LiCl , соль усиливает полярность растворителя, что делает его более легким для этого обычно анионного лиганда (- Cl , - Br , - OTf и т.д.) , чтобы оставить. Эта добавка необходима, когда такой растворитель, как ТГФиспользуется; однако использование более полярного растворителя, такого как NMP , может заменить потребность в этой солевой добавке. Однако, когда стадия трансметаллирования муфты протекает по циклическому механизму, добавление хлорида лития может фактически снизить скорость. Как и в циклическом механизме, нейтральный лиганд, такой как фосфин, должен диссоциировать вместо анионной группы X. ^{[10] [38]}

Наконец, на каталитический цикл также влияют источники фторид-ионов , такие как фторид цезия . Во-первых, фторид может увеличивать скорость реакции трифлаторганических соединений , возможно, за счет того же эффекта, что и хлорид лития . Кроме того, фторид - ионы могут выступать в качестве акцепторов для олова побочных продуктов , что делает их легче удалить с помощью фильтрации . ^[36]

Конкурирующие побочные реакции [ править ]

Наиболее распространенная побочная реакционная способность, связанная с реакцией Стилле, представляет собой гомосочетание реагентов станнана с образованием димера R ² -R ² . Считается, что это происходит с помощью двух возможных механизмов. Во-первых, реакция двух эквивалентов станнана с предкатализатором Pd (II) после восстановительного элиминирования приведет к получению гомопаренного продукта . Во-вторых, катализатор Pd (0) может претерпеть радикальный процесс с образованием димера. Organostannane реагент , используемый традиционно четырехвалентного олова на, как правило , состоящий из зр ² -hybridized группы должны быть переданы и три «не подлежащие передаче» алкилгруппы. Как видно выше, алкильные группы обычно медленнее всего мигрируют на палладиевый катализатор. ^[10]

Также было обнаружено, что при температурах до 50 ° C арильные группы как на палладии, так и на координированном фосфине могут обмениваться. Хотя обычно они не обнаруживаются, во многих случаях они могут быть второстепенным продуктом. ^[10]

Наконец, довольно редкая и экзотическая побочная реакция называется кинозамещением . Здесь, после начального окислительного присоединения в качестве арилгалогенида , этот вид Pd-Ar можно вставить через винил олово двойной связь. После отщепления β-гидрида , мигрирующего введения и протодестаннилирования может быть синтезирован 1,2-дизамещенный олефин. ^[10]

Могут происходить многочисленные другие побочные реакции, в том числе E / Z-изомеризация , которая потенциально может быть проблемой при использовании алкенилстаннана. Механизм этого превращения в настоящее время неизвестен. Обычно органостаннаны довольно устойчивы к гидролизу , но при использовании арилстаннанов , очень богатых электронами, это может стать значительной побочной реакцией. ^[10]

Сфера [ править ]

Электрофил [ править ]

Винилгалогениды являются обычными партнерами при взаимодействии в реакции Стилле, и реакции этого типа обнаруживаются в многочисленных полных синтезах природных продуктов . Обычно используются винилйодиды и бромиды. Винилхлориды недостаточно реактивны по отношению к окислительному присоединению к Pd (0). Обычно предпочтительны йодиды : они обычно реагируют быстрее и в более мягких условиях, чем бромиды . Это различие демонстрируется ниже посредством селективного связывания винилйодида в присутствии винилбромида. ^[10]

Как правило, стереохимия из алкена сохраняется в течение всей реакции, за исключением в суровых условиях реакции. Могут использоваться различные алкены, в том числе α- и β-галоген-α, β-ненасыщенные кетоны , сложные эфиры и сульфоксиды (которые обычно нуждаются в добавке меди (I) для работы) и многое другое (см. Пример ниже). . ^[39] Также иногда используются винилтрифлаты. Некоторые реакции требуют добавления LiCl, а другие замедляются, что означает наличие двух механистических путей. ^[10]

Другой класс обычных электрофилов - арил- и гетероциклические галогениды. Что касается виниловых подложек, бромиды и йодиды встречаются чаще, несмотря на их большую стоимость. Можно выбрать множество арильных групп, включая кольца, замещенные электронодонорными заместителями, биарильные кольца и многое другое. Галогензамещенные гетероциклы также использовались в качестве партнеров для связывания, включая пиридины , фураны , тиофены , тиазолы , индолы , имидазолы , пурины , урацил , цитозины , пиримидины.и многое другое (см. ниже таблицу гетероциклов; галогены могут быть замещены в различных положениях каждого из них). ^[10]

Ниже приведен пример использования Stille связи со сложностью сборки на гетероциклов из нуклеозидов , таких как пуринов . ^[40]

Арильные трифлаты и сульфонаты также пара для широкого спектра organostannane реагентов. Трифлаты, как правило, реагируют сравнимо с бромидами в реакции Стилле. ^[10]

Ацилхлориды также используются в качестве партнеров для связывания и могут использоваться с широким спектром органических станнанов, даже с реагентами алкил-олова, для получения кетонов (см. Пример ниже). ^[41] Однако иногда сложно ввести ацилхлоридные функциональные группы в большие молекулы с чувствительными функциональными группами. Альтернативой, разработанной для этого процесса, является реакция перекрестного связывания с карбонилированием Стилле, при которой карбонильная группа вводится через введение моноксида углерода . ^[10]

Также могут быть связаны аллильные , бензильные и пропаргиловые галогениды. Хотя обычно используются аллильные галогениды, они проходят через переходное состояние η ³ , что позволяет связываться с органостаннаном в α- или γ-положении, преимущественно по наименее замещенному углероду (см. Пример ниже). ^[42] Алкенильные эпоксиды (соседние эпоксиды и алкены ) также могут подвергаться такому же связыванию через переходное состояние η ^3, что и открытие эпоксида в спирт . Хотя обычно используются аллиловые и бензиловые ацетаты , пропаргиловые ацетаты не реагируют с органостаннанами. ^[10]

Станнан [ править ]

Органостаннановые реагенты являются общими. Некоторые из них имеются в продаже. ^[43] Станнановые реагенты могут быть синтезированы реакцией реактива Гриньяра или литийорганического реагента с хлоридами триалкилолова. Например, винилтрибутилолово получают реакцией бромида винилмагния с хлоридом трибутилолова. ^[44] Hydrostannylation из алкинов или алкенов предоставляет множество производных. Оловоорганические реагенты устойчивы к воздуху и влаге. Некоторые реакции могут происходить даже в воде. ^[45] Их можно очистить хроматографией.. Они толерантны к большинству функциональных групп. Некоторые оловоорганические соединения очень токсичны , особенно производные триметилстаннила. ^[10]

Широко распространено использование реагентов на основе винилстаннана или алкенилстаннана. ^[10] Что касается ограничений, как очень объемные реагенты на основе станнана, так и станнаны с замещением на α-углероде, как правило, реагируют вяло или требуют оптимизации. Например, в приведенном ниже случае α-замещенный винилстаннан реагирует только с концевым йодидом из-за стерических затруднений . ^[46]

Арилстаннановые реагенты также широко распространены, и как электронодонорные, так и электроноакцепторные группы фактически увеличивают скорость трансметаллирования. Это снова означает, что могут иметь место два механизма трансметаллирования . Единственным ограничением для этих реагентов являются заместители в орто-положении, настолько малые, что метильные группы могут снизить скорость реакции. Широкое разнообразие гетероциклов (см. Раздел «Электрофилы») также можно использовать в качестве партнеров по связыванию (см. Пример с тиазольным кольцом ниже). ^{[10] [47]}

Алкинилстаннаны, наиболее реактивные из станнанов, также использовались в муфтах Стилле. Обычно они не нужны, поскольку концевые алкины могут напрямую связываться с палладиевыми катализаторами через свою связь CH через связывание Соногашира . Сообщалось, что аллилстаннаны работают, однако возникают трудности, как и с аллильными галогенидами, с трудностью контроля региоселективности для добавления α и γ. Реагенты дистаннан и ацилстаннан также использовались в муфтах Стилле. ^[10]

Приложения [ править ]

Реакция Стилле использовалась в синтезе множества полимеров. ^{[48] [49] [50]} Однако наиболее распространенным применением реакции Стилле является ее использование в органическом синтезе , в частности, в синтезе природных продуктов .

Полный синтез натуральных продуктов [ править ]

19-ступенчатый энантиоселективный полный синтез квадригема С Овермана включает реакцию двойного перекрестного метатезиса Стилле . ^{[6] [51]} Комплексный станнан присоединен к двум арилиодидным группам. Продукт получается после двойной циклизации Хека .

32 шаг Панек в энантиоселективного полный синтез из ansamycin антибиотиков (+) - mycotrienol использует поздней стадии тандемного типа Stille макроцикла муфты. В этом случае органостаннан имеет две концевые группы трибутилолова, атакованные до алкена. Этот органостаннан «сшивает» два конца линейного исходного материала в макроцикл, добавляя в процесс два недостающих метиленовых звена. После окисления ароматического ядра с цериевым нитратом аммония (CAN) и удалением защитной группой с фтористоводородной кислотой дает натуральный продукт с выходом 54% в течение 3 -х этапов. ^{[6] [52]}

В 21 стадии энантиоселективного полного синтеза манзамина противоопухолевого алкалоида Ircinal A Стивена Ф. Мартина и его коллег используется тандемная реакция Стилла / Дильса-Альдера в одном сосуде. К винилбромиду добавляют алкеновую группу с последующим циклоприсоединением Дильса-Альдера in situ между добавленным алкеном и алкеном в пирролидиновом кольце. ^{[6] [53]}

Многие другие общие синтезы используют реакцию Стилле, включая оксазоломицин, ^[54] ланкацидин C, ^[55] онамид A, ^[56] каликулин A, ^[57] лепицидин A, ^[58] рипостатин A, ^[59] и луцилактаен. ^{[6] [60]} На изображении ниже показан конечный натуральный продукт.галогенид (синий), станнанорганический (красный) и образующаяся связь (зеленый и обведен кружком). Из этих примеров ясно, что реакция Стилле может использоваться как на ранних стадиях синтеза (оксазоломицин и каликулин A), так и в конце конвергентного пути (онамид A, ланкацидин C, рипостатин A) или в средний (лепицидин А и люцилактаен). Синтез рипостатина A включает два одновременных связывания Стилле, за которыми следует метатезис с замыканием кольца . Синтез луцилактаена включает среднюю субъединицу, имеющую боран с одной стороны и станнан с другой, что позволяет провести реакцию Стилла с последующим сочетанием Сузуки.

Варианты [ править ]

Помимо проведения реакции в различных органических растворителях, были разработаны условия, которые позволяют использовать широкий спектр сочетаний Стилле в водном растворителе. ^[14]

Было показано, что в присутствии солей Cu (I) палладий на угле является эффективным катализатором. ^{[61] [62]}

В области зеленой химии сообщается, что реакция Стилле происходит в низкоплавкой и высокополярной смеси сахара, такого как маннит , мочевина, такая как диметилмочевина, и соли, такой как хлорид аммония ^[63] . ^[64] Каталитическая система представляет собой трис (дибензилиденацетон) дипалладий (0) с трифениларсином :

Стилле-карбонилированное кросс-сцепление [ править ]

Обычным изменением сочетания Стилле является включение карбонильной группы между R ¹ и R ² , что служит эффективным методом образования кетонов . Этот процесс очень похож на первоначальное исследование Мигита и Стилле (см. «История») сочетания станнана с ацилхлоридами . Однако эти фрагменты не всегда легко доступны, и их может быть трудно образовать, особенно в присутствии чувствительных функциональных групп . Кроме того, может быть сложно контролировать их высокую реактивность. Взаимодействие Стилле-карбонилирование происходит в тех же условиях, что и сцепление Стилле, за исключением атмосферы моноксида углерода.(CO) используется. CO может координироваться с палладиевым катализатором ( 9 ) после первоначального окислительного добавления с последующим введением CO в связь Pd-R ¹ ( 10 ), что приводит к последующему восстановительному отщеплению до кетона ( 12 ). Этап трансметаллирования обычно является этапом определения скорости . ^[6]

Ларри Оверман и его коллеги используют из Stille-carbonylative кросс-соединение в их 20-ступенчатом энантиоселективном полный синтез из стрихнина . Добавлял карбонил позже преобразуются в терминальный алкен с помощью реакции Виттига , что позволяет для ключа третичного азота и пятиядерного ядра , который будет сформирован через аза Сора - реакции Маннихи . ^{[6] [65]}

Джорджио Ортар и др. исследовал, как перекрестное связывание с карбонилированием Стилле может быть использовано для синтеза бензофеноновых фосфоров. Их встраивали в пептиды 4-бензоил-L-фенилаланина и использовали из-за их фотоаффинных свойств мечения для исследования различных взаимодействий пептид-белок. ^{[6] [66]}

16-ступенчатый рацемический полный синтез джатрафона Луи Хегедусом включал перекрестное связывание Стилле-карбонилированием в качестве конечной стадии образования 11-членного макроцикла . Вместо града в качестве связующего звена используется винилтрифлат. ^{[6] [67]}

Соединение Стилла-Келли [ править ]

Используя основополагающую публикацию Иборна в 1976 г., в которой арилстаннаны образуются из арилгалогенидов и дистаннанов, Т. Росс Келли применил этот процесс для внутримолекулярного связывания арилгалогенидов. Это тандемное сочетание станнилирование / арилгалогенид использовали для синтеза различных дигидрофенантренов. Большинство образующихся внутренних колец ограничено 5 или 6 членами, однако сообщалось о некоторых случаях макроциклизации. В отличие от обычного сочетания Стилле, хлор не работает как галоген, возможно, из-за его более низкой реакционной способности в галогенной последовательности (его более короткая длина связи и более сильная энергия диссоциации связи затрудняют разрыв посредством окислительного присоединения.). Начиная с середины схемы ниже и двигаясь по часовой стрелке, палладиевый катализатор ( 1 ) окислительно присоединяется к наиболее реакционноспособной связи CX ( 13 ) с образованием 14 , с последующим трансметаллированием с помощью дистаннана ( 15 ) с получением 16 и восстановительным элиминированием с получением арилстаннан ( 18 ). Регенерированный палладиевый катализатор ( 1 ) может окислительно добавляться ко второй связи CX 18 с образованием 19 с последующей внутримолекулярной трансметалляцией с получением 20 с последующимвосстановительное отщепление с получением связанного продукта ( 22 ). ^[6]

Джи Джек Ли и др. использовали сочетание Стилла-Келли в своем синтезе различных кольцевых систем бензо [4,5] фуропиридинов. Они вызывают трехстадийный процесс, включающий аминирование Бухвальда-Хартвига , другую реакцию сочетания, катализируемую палладием , с последующим внутримолекулярным сочетанием Стилла-Келли. Обратите внимание, что арил-иодидная связь будет присоединяться к палладию в результате окисления быстрее, чем любая из арил-бромидных связей. ^{[6] [68]}

См. Также [ править ]

• Оловоорганическая химия
• Добавка органостаннана
• Катализируемые палладием реакции сочетания
• Сузуки реакция
• Муфта Негиши
• Чертовски реакция
• Муфта Хияма

Ссылки [ править ]

Внешние ссылки [ править ]

• Рекламный проспект Стилла от группы Майерс.
• Реакция Стилла на сайте organic-chemistry.org
• Реакция Стилла - Синтетические протоколы от organic-reaction.com