Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Большой гранулярный лимфоцитарный лейкоз
СпециальностьГематология , онкология

Лейкоз крупных гранулярных лимфоцитов (LGL) - это хроническое лимфопролиферативное заболевание, которое проявляется необъяснимым хроническим (> 6 месяцев) повышением уровня крупных гранулярных лимфоцитов (LGL) в периферической крови . [1]

Он разделен на две основные категории: лейкоз LGL Т-клеток (T-LGLL) и лейкоз LGL естественных киллеров (NK) клеток (NK-LGLL). Как следует из названия, Т-клеточный лейкоз крупных гранулярных лимфоцитов характеризуется вовлечением цитотоксических Т-клеток ). [2]

В исследовании, проведенном в США, средний возраст постановки диагноза составлял 66,5 лет [3], тогда как во французском исследовании средний возраст постановки диагноза составлял 59 лет (с возрастным диапазоном от 12 до 87 лет). [4] Во французском исследовании только 26% пациентов были моложе 50 лет, что предполагает, что это расстройство связано с более старым возрастом на момент постановки диагноза. [4] Из-за отсутствия симптомов заболевание, вероятно, будет недооценено среди населения в целом. [5]

Признаки и симптомы [ править ]

Это заболевание известно своим протяженным клиническим течением и случайным открытием. [1] Наиболее частым физическим признаком является умеренная спленомегалия . Симптомы B наблюдаются в трети случаев, а рецидивирующие инфекции, вызванные анемией и / или нейтропенией [6] , наблюдаются почти в половине случаев. [7] [8] [9] [10]

Ревматоидный артрит обычно наблюдается у людей с T-LGLL, что приводит к клиническим проявлениям, сходным с синдромом Фелти . [11] Признаки и симптомы анемии обычно обнаруживаются из-за связи между T-LGLL и гипоплазией эритроида . [12]

Сайты участия [ править ]

Лейкозные клетки T-LGLL можно найти в периферической крови , костном мозге , селезенке и печени . Узловое поражение встречается редко. [1] [7]

Причина [ править ]

Постулируемая клетка происхождения Т-LGLL лейкемии преобразовывается CD8 + Т-клетки с клональными перестройками β цепи рецептора Т-клетки генов для большинства случаев и CD8- Т-клеток с клональными перестройками γ цепи рецептора Т-клетки генов для меньшинства случаев. [1]

Диагноз [ править ]

Результаты лабораторных исследований [ править ]

Необходимый лимфоцитоз при этой болезни обычно составляет 2-20x10 9 / л. [12]

Часто наблюдаются иммуноглобулиновые нарушения, включая гипергаммаглобулинемию, аутоантитела и циркулирующие иммунные комплексы. [10] [13] [14] [15]

Периферическая кровь [ править ]

Опухолевые лимфоциты видели в этой болезни являются большими по размеру с азурофильными гранулами , который содержит белки , участвующие в лизиса клеток , такие как перфорина и гранзимы . [16] Также широко используется проточная цитометрия . [17]

Костный мозг [ править ]

Поражение костного мозга при этом заболевании присутствует часто, но в различной степени. Для диагностики обычно используется биопсия костного мозга . Лимфоцитарный инфильтрат обычно интерстициальный , но узелковый узор встречается редко. [1]

Иммунофенотип [ править ]

Неопластические клетки этого заболевания демонстрируют иммунофенотип зрелых Т-клеток , причем в большинстве случаев иммунофенотип субпопуляции Т-клеток CD4 - / CD8 + по сравнению с другими перестановками этих маркеров. [8] [9] Наблюдается переменная экспрессия CD11b , CD56 и CD57 [10] . Иммуногистохимические исследования перфорина , TIA-1 и гранзима B обычно положительны. [1]

ТипИммунофенотип
Обычный тип (80% случаев)CD3 +, TCR αβ +, CD4 -, CD8 +
Редкие вариантыCD3 +, TCR αβ +, CD4 +, CD8 -
CD3 +, TCR αβ +, CD4 +, CD8 +
CD3 +, TCR γδ +, CD4 и CD8 переменные

Генетические данные [ править ]

Клональные перестройки генов Т-клеточных рецепторов (TCR) являются необходимым условием диагностики этого заболевания. Обнаружено, что ген β-цепи TCR перестраивается чаще, чем γ-цепь. ТКР. [14] [18]

Текущие данные свидетельствуют о том, что пациенты с мутациями STAT3 с большей вероятностью ответят на терапию метотрексатом. [19]

Лечение [ править ]

Лечение первой линии - иммуносупрессивная терапия. Еженедельная доза метотрексата (с ежедневным преднизоном или без него ) может вызвать частичный или полный ответ у некоторых пациентов, в то время как другим может потребоваться циклоспорин или циклофосфамид . [20]

Алемтузумаб был исследован для использования при лечении рефрактерной Т-клеточной крупнозернистой лимфоцитарной лейкемии. [21]

Экспериментальные данные показывают, что лечение кальцитролом (активная форма витамина D ) может быть полезным при лечении Т-клеточного LGL из-за его способности снижать провоспалительные цитокины. [22]

Прогноз [ править ]

Пятилетняя выживаемость составила 89% по крайней мере в одном французском исследовании 201 пациента с лейкемией T-LGL. [4]

Эпидемиология [ править ]

T-LGLL - редкая форма лейкемии , составляющая 2-3% всех случаев хронических лимфопролиферативных заболеваний.

История [ править ]

LGLL был открыт в 1985 году Томасом П. Лафраном-младшим, когда он работал в Онкологическом исследовательском центре Фреда Хатчинсона . [23] Образцы от пациентов с LGLL хранятся в Университете Вирджинии для исследовательских целей, единственном банке для таких целей. [24]

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c d e f Элейн Саркин Джаффе; Нэнси Ли Харрис; Всемирная организация здоровья; Международное агентство по изучению рака; Харальд Штайн; Дж. В. Вардиман (2001). Патология и генетика опухолей кроветворной и лимфоидной тканей . Классификация опухолей Всемирной организации здравоохранения. 3 . Лион: IARC Press. ISBN 978-92-832-2411-2.
  2. ^ Эплинг-Бернетт П.К., Сокол L, Чен X и др. (Декабрь 2008 г.). «Клиническое улучшение за счет ингибирования фарнезилтрансферазы при лейкемии крупных гранулярных лимфоцитов NK, связанной с несбалансированной передачей сигналов рецептора NK» . Кровь . 112 (12): 4694–8. DOI : 10.1182 / кровь-2008-02-136382 . PMC 2597136 . PMID 18791165 .  
  3. ^ Шах, МВ; Крючок, CC; Звоните, ТГ; Вперед, RS (август 2016 г.). «Популяционное исследование лейкемии крупных гранулярных лимфоцитов» . Журнал рака крови . 6 (8): e455. DOI : 10.1038 / bcj.2016.59 . ISSN 2044-5385 . PMC 5022177 . PMID 27494824 .   
  4. ^ a b c Баро, B; Рей, Дж; Хамиду, М; Donadieu, J; Морсет, Дж; Реман, О; Schleinitz, N; Tournilhac, O; и другие. (2010). «Анализ французской когорты пациентов с лейкемией крупных гранулярных лимфоцитов: отчет о 229 случаях» . Haematologica . 95 (9): 1534–41. DOI : 10,3324 / haematol.2009.018481 . PMC 2930955 . PMID 20378561 .  
  5. ^ Кодич Катович, Сандра (2018). "Т-клеточный крупнозернистый лимфоцитарный лейкоз - отчет о болезни" . Acta Clinica Croatica . 57 (2): 362–365. DOI : 10,20471 / acc.2018.57.02.18 . ISSN 0353-9466 . PMC 6531996 . PMID 30431731 .   
  6. ^ Саникомму, Шриниваса Р .; Клементе, Майкл Дж .; Хомчинский, Питер; Афабле, Мануэль Дж .; Херес, Андрес; Тота, Свапна; Патель, Бхумика; Хирш, Кассандра; Нажа, Азиз (20.06.2017). «Клинические особенности и результаты лечения крупнозернистого лимфоцитарного лейкоза (LGLL)». Лейкемия и лимфома . 59 (2): 416–422. DOI : 10.1080 / 10428194.2017.1339880 . ISSN 1042-8194 . PMID 28633612 .  
  7. ^ a b Lamy T, Loughran TP (январь 1998 г.). «Большой гранулярный лимфоцитарный лейкоз» . Борьба с раком . 5 (1): 25–33. DOI : 10.1177 / 107327489800500103 . PMID 10761014 . 
  8. ^ a b Чан WC, Link S, Mawle A, Check I, Brynes RK, Winton EF (ноябрь 1986). «Неоднородность пролиферации крупных гранулярных лимфоцитов: разделение на два основных подтипа» . Кровь . 68 (5): 1142–53. PMID 3490288 . 
  9. ^ а б Пандольфи Ф., Лоугран Т.П., Старкебаум Г. и др. (Январь 1990 г.). «Клиническое течение и прогноз лимфопролиферативного заболевания зернистых лимфоцитов. Многоцентровое исследование» . Рак . 65 (2): 341–8. DOI : 10.1002 / 1097-0142 (19900115) 65: 2 <341 :: АИД-CNCR2820650227> 3.0.CO; 2-2 . PMID 2403836 . 
  10. ^ a b c Lamy T, Loughran TP (июль 2003 г.). «Клинические особенности лейкоза крупнозернистых лимфоцитов». Семин. Гематол . 40 (3): 185–95. DOI : 10.1016 / S0037-1963 (03) 00133-1 . PMID 12876667 . 
  11. ^ Loughran TP, Starkebaum G, Kidd P, P Нейман (январь 1988). «Клональная пролиферация крупных гранулярных лимфоцитов при ревматоидном артрите». Ревматоидный артрит . 31 (1): 31–6. DOI : 10.1002 / art.1780310105 . PMID 3345230 . 
  12. ^ а б Квонг Ю.Л., Вонг К.Ф. (сентябрь 1998 г.). «Ассоциация чистой аплазии эритроцитов с лейкемией крупных гранулярных лимфоцитов Т» . J. Clin. Патол . 51 (9): 672–5. DOI : 10.1136 / jcp.51.9.672 . PMC 500904 . PMID 9930071 .  
  13. ^ Осими К., Ямада О, Канеко Т. и др. (Июнь 1993 г.). «Лабораторные данные и клиническое течение 33 пациентов с нарушением пролиферации гранулярных лимфоцитов». Лейкоз . 7 (6): 782–8. PMID 8388971 . 
  14. ^ a b Loughran TP, Starkebaum G, Aprile JA (март 1988). «Перестройка и экспрессия генов рецепторов Т-клеток при лейкемии крупных гранулярных лимфоцитов» . Кровь . 71 (3): 822–4. PMID 3345349 . 
  15. ^ Loughran TP, Kadin ME, Starkebaum G и др. (Февраль 1985 г.). «Лейкоз крупных гранулярных лимфоцитов: ассоциация с клональными хромосомными аномалиями и аутоиммунной нейтропенией, тромбоцитопенией и гемолитической анемией». Аня. Междунар. Med . 102 (2): 169–75. DOI : 10.7326 / 0003-4819-102-2-169 . PMID 3966754 . 
  16. ^ Semenzato G, Zambello R, G Starkebaum, Oshimi K, Loughran TP (январь 1997). «Лимфопролиферативное заболевание зернистых лимфоцитов: обновленные критерии диагностики» . Кровь . 89 (1): 256–60. PMID 8978299 . 
  17. ^ Лами, Тьерри; Лафран, Томас П. (2011-03-10). «Как я лечу лейкоз LGL» . Кровь . 117 (10): 2764–2774. DOI : 10.1182 / кровь-2010-07-296962 . ISSN 0006-4971 . PMC 3062292 . PMID 21190991 .   
  18. ^ Vie H, Chevalier S, Garand R и др. (Июль 1989 г.). «Клональная экспансия лимфоцитов, несущих гамма-дельта Т-клеточный рецептор, у пациента с нарушением крупных гранулярных лимфоцитов» . Кровь . 74 (1): 285–90. PMID 2546620 . 
  19. ^ Ши, Мин; Он, Ронг; Фельдман, Эндрю Л .; Вишванатха, Дэвид С .; Евремович, Драган; Чен, Донг; Морис, Уильям Г. (март 2018 г.). «Мутация STAT3 и ее клиническая и гистопатологическая корреляция при Т-клеточном крупнозернистом лимфоцитарном лейкозе». Патология человека . 73 : 74–81. DOI : 10.1016 / j.humpath.2017.12.014 . ISSN 0046-8177 . PMID 29288042 .  
  20. ^ Саникомму, Шриниваса Р .; Клементе, Майкл Дж .; Хомчинский, Питер; Афабле, Мануэль Дж .; Херес, Андрес; Тота, Свапна; Патель, Бхумика; Хирш, Кассандра; Нажа, Азиз (20.06.2017). «Клинические особенности и результаты лечения крупнозернистого лимфоцитарного лейкоза (LGLL)». Лейкемия и лимфома . 59 (2): 416–422. DOI : 10.1080 / 10428194.2017.1339880 . ISSN 1042-8194 . PMID 28633612 .  
  21. ^ Rosenblum MD, LaBelle JL, Chang CC, Margolis DA, Schauer DW, Vesole DH (март 2004 г.). "Эффективность лечения алемтузумабом рефрактерной Т-клеточной крупнозернистой лимфоцитарной лейкемии". Кровь . 103 (5): 1969–71. DOI : 10,1182 / кровь 2003-11-3951 . PMID 14976065 . 
  22. ^ Олсон, Кристина С .; Kulling, Paige M .; Олсон, Томас Л .; Тан, Су-Ферн; Радуга, Ребекка Дж .; Фейт, Дэвид Дж .; Лафран, Томас П. (2016-10-07). «Витамин D снижает фосфорилирование STAT и выработку воспалительных цитокинов при лейкемии T-LGL» . Биология и терапия рака . 18 (5): 290–303. DOI : 10.1080 / 15384047.2016.1235669 . ISSN 1538-4047 . PMC 5499847 . PMID 27715403 .   
  23. ^ https://cancer.uvahealth.com/LGLLeBookNew.pdf
  24. ^ "Программа лейкемии LGL | Система здоровья UVA" .

Внешние ссылки [ править ]

Классификация
D
  • МКБ-О : 9831/3
  • MeSH : D054066