Из Википедии, бесплатной энциклопедии
  (Перенаправлено с TLR 4 )
Перейти к навигации Перейти к поиску
TLR4
TLR4.png
Доступные конструкции
PDBОртолог поиск: PDBe RCSB
Список идентификационных кодов PDB

4G8A , 2Z62 , 2Z63 , 2Z65 , 2Z66 , 3FXI , 3UL7 , 3UL8 , 3UL9 , 3ULA

Идентификаторы
ПсевдонимыTLR4 , ARMD10, CD284, TLR-4, TOLL, толл-подобный рецептор 4
Внешние идентификаторыOMIM : 603030 MGI : 96824 HomoloGene : 41317 GeneCards : TLR4
Расположение гена ( человек )
Хромосома 9 (человек)
Chr.Хромосома 9 (человека) [1]
Хромосома 9 (человек)
Геномное расположение TLR4
Геномное расположение TLR4
Группа9q33.1Начинать117 704 175 п.н. [1]
Конец117 724 735 п.н. [1]
Паттерн экспрессии РНК
PBB GE TLR4 221060 s в формате fs.png
Дополнительные данные эталонного выражения
Генная онтология
Молекулярная функция• активность рецептора липополисахарида
• связывание липополисахарида
• связывание с белком GO: 0001948
• активность рецептора трансмембранной передачи сигналов
Сотовый компонент• цитоплазма
• мембрана
• перинуклеарная область цитоплазмы
• поверхность клетки
• интегральный компонент мембраны
• клеточная мембрана
• мембрана эндосомы
• внутренний компонент плазматической мембраны
• неотъемлемый компонент плазматической мембраны
• липополисахаридный рецепторный комплекс
• внешняя сторона плазматической мембраны
Биологический процесс• позитивная регуляция биосинтетического процесса MHC класса II
• позитивная регуляция каскада JNK
• сигнальный путь TRIF-зависимого толл-подобного рецептора
• клеточный ответ на механический стимул
• позитивная регуляция продукции интерлейкина-8
• позитивная регуляция каскада ERK1 и ERK2
• T- иммунный ответ типа помощник 1
• продукция гамма-интерферона
• позитивная регуляция активации тромбоцитов
• позитивная регуляция продукции интерлейкина-1
• позитивная регуляция стресс-активируемого каскада MAPK
• позитивная регуляция сборки комплекса инфламмасом NLRP3
• положительное регулирование продукции интерлейкина-12
• положительное регулирование продукции интерферона-альфа
• регулирование секреции цитокинов
• фосфорилирование I-kappaB
• положительное регулирование процесса биосинтеза синтазы оксида азота
• положительное регулирование пролиферации B-клеток
• защитный ответ на бактерии
• положительный регуляция выработки интерлейкина-6
• активация врожденного иммунного ответа
• позитивная регуляция выработки фактора некроза опухоли
• негативная регуляция выработки фактора некроза опухоли
• врожденная иммунная система
• отрицательная регуляция продукции интерлейкина-17
• передача сигналов I-kappaB киназы / NF-kappaB
• позитивная регуляция продукции интерферона-бета
• позитивная регуляция воспалительного ответа
• сигнальный путь толл-подобного рецептора 4
• позитивная регуляция продукции цитокинов макрофагами
• позитивная регуляция продукция интерлейкина-10
• процесс иммунной системы
• развитие астроцитов
• поддержание структуры кишечного эпителия
• позитивная регуляция нуклеотид-связывающего домена олигомеризации, содержащего 1 сигнальный путь
• ответ на липополисахарид
• активация активности MAPK
• клеточный ответ на липотейхоевую кислоту
• позитивная регуляция активности фактора транскрипции NF-kappaB
• иммунный ответ
• негативная регуляция выработки интерлейкина-23
• регуляция воспалительного ответа
• позитивная регуляция продукции хемокинов
• липополисахаридный сигнальный путь
• обнаружение грибка
• позитивная регуляция нуклеотид-связывающего домена олигомеризации, содержащего 2 сигнальных пути
• негативная регуляция продукции гамма-интерферона
• ответ на бактерии
• отрицательная регуляция дифференцировки остеокластов
• пролиферация В-клеток, участвующая в иммунном ответе
• позитивная регуляция процесса биосинтеза оксида азота
• негативная регуляция выработки интерлейкина-6
• позитивная регуляция продукции интерферона-гамма
• выработка оксида азота участвует в воспалительной реакции
• MyD88-зависимый эффект сигнальный путь -подобный рецептор
• регуляция продукции цитокинов дендритными клетками
• позитивная регуляция экспрессии генов
• негативная регуляция каскада ERK1 и ERK2
• позитивная регуляция передачи сигналов I-kappaB киназы / NF-kappaB
• активация макрофагов
• обнаружение липополисахарида
• клеточный ответ на липополисахарид
• позитивная регуляция пролиферации лимфоцитов
• позитивная регуляция транскрипции с промотора РНК-полимеразы II
• MyD88-независимый сигнальный путь толл-подобного рецептора
• сигнальная трансдукция
• воспалительный ответ
• защитный ответ на грамотрицательный бактерия
• сигнальный путь толл-подобных рецепторов
• GO: 0060554, GO: 0060555 некроптоз
• апоптотический сигнальный путь
• негативная регуляция MyD88-независимого сигнального пути толл-подобных рецепторов
Источники: Amigo / QuickGO
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Entrez

7099

21898

Ансамбль

ENSG00000136869

ENSMUSG00000039005

UniProt

O00206

Q9QUK6

RefSeq (мРНК)

NM_138557
NM_003266
NM_138554
NM_138556

NM_021297

RefSeq (белок)

NP_003257
NP_612564
NP_612567

NP_067272

Расположение (UCSC)Chr 9: 117,7 - 117,72 Мбн / д
PubMed поиск[2][3]
Викиданные
Просмотр / редактирование человекаПросмотр / редактирование мыши

Toll-подобный рецептор 4 представляет собой белок , который у человека кодируется TLR4 гена . TLR4 представляет собой трансмембранный белок, член семейства толл-подобных рецепторов , который принадлежит к семейству рецепторов распознавания образов (PRR). Его активация приводит к внутриклеточному сигнальному пути NF-κB и продукции воспалительных цитокинов, которые ответственны за активацию врожденной иммунной системы . [4]

Он наиболее известен благодаря распознаванию липополисахарида (ЛПС), компонента, присутствующего во многих грамотрицательных бактериях (например, Neisseria spp.) И некоторых грамположительных бактериях . Его лиганды также включают несколько вирусных белков, полисахарид и множество эндогенных белков, таких как липопротеин низкой плотности, бета-дефенсины и белок теплового шока. [5]

TLR4 также был обозначен как CD284 ( кластер дифференцировки 284). Молекулярная масса TLR4 составляет примерно 95 кДа.

Функция [ править ]

TLR4 является членом семейства толл-подобных рецепторов (TLR), играющих фундаментальную роль в распознавании патогенов и активации врожденного иммунитета . Они распознают ассоциированные с патогенами молекулярные паттерны ( PAMP ), которые экспрессируются на инфекционных агентах, и опосредуют производство цитокинов, необходимых для развития эффективного иммунитета. TLR являются высококонсервативными от растений до дрозофилы и человека и имеют структурное и функциональное сходство.

Различные TLR демонстрируют разные паттерны экспрессии. Этот рецептор наиболее широко экспрессируется в плаценте и в миеломоноцитарной субпопуляции лейкоцитов .

Он взаимодействует с LY96 (также называемым MD-2) и CD14, чтобы опосредовать события передачи сигнала, вызванные липополисахаридом (LPS) [6], обнаруженные у большинства грамотрицательных бактерий . Мутации в этом гене были связаны с различиями в чувствительности LPS.

Передача сигналов TLR4 отвечает на сигналы путем образования комплекса с использованием внеклеточного домена с высоким содержанием лейцина (LRR) и домена внутриклеточного рецептора toll / интерлейкина-1 (TIR). Стимуляция LPS вызывает серию взаимодействий с несколькими вспомогательными белками, которые образуют комплекс TLR4 на поверхности клетки. Распознавание LPS инициируется связыванием LPS с белком LBP . Этот комплекс LPS-LBP передает LPS на CD14 . CD14 - это заякоренный гликозилфосфатидилинозитол мембранный белок, который связывает комплекс LPS-LBP и облегчает перенос LPS в белок MD-2., который связан с внеклеточным доменом TLR4. Связывание LPS способствует димеризации TLR4 / MD-2. Конформационные изменения TLR4 вызывают рекрутирование внутриклеточных адаптерных белков, содержащих домен TIR, который необходим для активации нижестоящего сигнального пути. [7]

Было обнаружено несколько вариантов транскрипта этого гена, но потенциал большинства из них в отношении кодирования белков остается неопределенным. [8]

Большинство описанных эффектов передачи сигналов TLR4 в опухолях являются проканцерогенными, главным образом из-за вклада передачи сигналов провоспалительных цитокинов (экспрессия которых обеспечивается TLR-опосредованными сигналами) в стимулирующее опухоль микроокружение. [9]

Сигнализация [ править ]

При узнавании LPS конформационные изменения в рецепторах TLR4 приводят к рекрутированию внутриклеточных TIR-доменов, содержащих адапторные молекулы. Эти адаптеры связаны с кластером TLR4 посредством гомофильных взаимодействий между доменами TIR. Четыре адапторных белка участвуют в двух основных внутриклеточных сигнальных путях. [10]

Сигнальный путь толл-подобного рецептора 4. Пунктирные серые линии представляют неизвестные ассоциации.

MyD88 - Dependent Pathway [ править ]

MyD88-зависимый путь регулируется двумя адапторными белками: геном 88 первичного ответа миелоидной дифференцировки ( MyD88 ) и адаптерным белком, содержащим домен TIR ( TIRAP ). TIRAP-MyD88 регулирует раннюю активацию NF-κβ и продукцию провоспалительных цитокинов , таких как IL-12. [4] Передача сигналов MyD88 включает активацию киназ, ассоциированных с рецептором IL-1 ( IRAK ) и адапторных молекул фактора 6, ассоциированного с рецептором TNF ( TRAF6 ). TRAF6 индуцирует активацию TAK1 (трансформирующая β-активированная киназа 1 фактора роста), что приводит к активации каскадов MAPK.(Митоген-активированная протеинкиназа) и IKK (IκB-киназа). Сигнальный путь IKKs приводит к индукции фактора транскрипции NF-κB , тогда как активация каскадов MAPK приводит к активации другого фактора транскрипции AP-1 . Оба они играют роль в экспрессии провоспалительных цитокинов. [7] Активация NF-κB через TAK-1 является сложной и начинается со сборки белкового комплекса, называемого сигнаносомой , который состоит из каркасного белка, называемого NEMO . Белковый комплекс состоит из двух разных киназ κB, называемых IKKα и IKKβ. Это вызывает добавление небольшого регуляторного белка к сигнаносоме, называемого убиквитином., который действует, чтобы инициировать высвобождение белка NF-κB, который координирует транслокацию в ядре цитокинов. [11]

MyD88 - Независимый путь [ править ]

Этот TRIF-зависимый путь включает привлечение адаптерных белков, содержащих TIR-домен, адаптер, индуцирующий интерферон-β ( TRIF ) и TRIF-связанную молекулу адаптера (TRAM). Сигналы TRAM-TRIF активируют фактор транскрипции Interferon Regulatory Factor-3 ( IRF3 ) через TRAF3 . Активация IRF3 вызывает продукцию интерферонов 1-го типа . [10]

SARM: отрицательный регулятор пути, опосредованного TRIF [ править ]

Пятый адаптерный белок, содержащий TIR-домен, названный Sterile α и HEAT (Armadillo motif) (SARM), является ингибитором сигнального пути TLR4. Активация SARM за счет связывания LPS ингибирует -TRIF-опосредованные пути, но не ингибирует MyD88-опосредованные пути. Этот механизм предотвращает чрезмерную активацию в ответ на ЛПС, которая может привести к повреждению, вызванному воспалением, например, сепсису . [7]

История эволюции [ править ]

TLR4 возник, когда TLR2 и TLR4 разошлись примерно 500 миллионов лет назад, в начале эволюции позвоночных. [12] Выравнивание последовательностей экзонов TLR4 человека и человекообразных обезьян продемонстрировало, что с момента нашего расхождения с нашим последним общим предком с шимпанзе произошло не так много эволюции в TLR4 человека; Экзоны TLR4 человека и шимпанзе различаются только тремя заменами, в то время как люди и бабуины сходны на 93,5% во внеклеточном домене. [13] Примечательно, что люди обладают большим количеством ранних стоп-кодонов в TLR4, чем человекообразные обезьяны; в исследовании 158 человек во всем мире 0,6% имели бессмысленные мутации. [14] [15]Это говорит о том, что существует более слабое эволюционное давление на человеческий TLR4, чем на наших родственников-приматов. Распределение полиморфизмов TLR4 человека соответствует миграции из Африки, и вполне вероятно, что полиморфизмы возникли в Африке до миграции на другие континенты. [15] [16]

Взаимодействия [ править ]

Было показано, что TLR4 взаимодействует с:

  • Лимфоцитарный антиген 96 , [17] [18]
  • Myd88 , [19] [20] [21] [22] и
  • TOLLIP . [23]
  • Никель , [24]

Внутриклеточный транспорт TLR4 зависит от GTPase Rab-11a , а нокдаун Rab-11a приводит к затрудненному привлечению TLR4 к фагосомам, содержащим E.coli, и последующему снижению передачи сигнала через MyD88-независимый путь. [25]

Клиническое значение [ править ]

Были идентифицированы различные однонуклеотидные полиморфизмы (SNP) TLR4 у людей [26], и для некоторых из них была выявлена связь с повышенной восприимчивостью к грамотрицательным бактериальным инфекциям [27] или более быстрым прогрессированием и более тяжелым течением сепсиса у тяжелобольных. сообщалось о пациентах. [28]

При инсулинорезистентности [ править ]

Фетуин-А облегчает связывание липидов с рецепторами, тем самым способствуя инсулинорезистентности . [29]

При прогрессировании рака [ править ]

Экспрессия TLR4 может быть обнаружена на многих опухолевых клетках и клеточных линиях. TLR4 способен активировать пути MAPK и NF-κB , что указывает на возможную прямую роль клеточно-автономной передачи сигналов TLR4 в регуляции канцерогенеза, в частности, за счет повышенной пролиферации опухолевых клеток, ингибирования апоптоза и метастазирования . Передача сигналов TLR4 также может способствовать устойчивости к химиотерапии паклитакселом при раке яичников и терапии siRNA при раке простаты . 63% рака грудисообщалось, что пациенты экспрессировали TLR4 на опухолевых клетках, и уровень экспрессии обратно коррелировал с выживаемостью. Кроме того, низкая экспрессия MyD88 коррелировала со снижением метастазов в легкие и снижением экспрессии CCL2 и CCL5 . Уровни экспрессии TLR4 были самыми высокими среди TLR в линии клеток рака молочной железы человека MDA-MB-231, и нокдаун TLR4 приводил к снижению пролиферации и снижению уровней IL-6 и IL-8 . С другой стороны, передача сигналов TLR4 в иммунных и воспалительных клетках микроокружения опухоли может приводить к продукции провоспалительных цитокинов ( TNF , IL-1β , IL-6,IL-18 и др.), Иммуносупрессивные цитокины ( IL-10 , TGF-β и др.) И ангиогенные медиаторы ( VEGF , EGF , TGF-β и др.).

Эти действия могут привести к дальнейшей поляризации опухолево-ассоциированных макрофагов , превращению фибробластов в опухолевые фибробласты, ассоциированные с раком, превращению дендритных клеток в ассоциированные с опухолью ДК и активации проканкогенных функций незрелых миелоидных клеток - супрессор миелоидного происхождения. Клетки (MDSC). Передача сигналов TLR связана с накоплением и функцией MDSC в месте опухоли, а также позволяет мезенхимальным стромальным клеткам противодействовать опосредованному NK-клетками противоопухолевому иммунитету. В клетках гепатобластомы HepG2 LPS увеличивал уровни TLR4, пролиферацию клеток и устойчивость к химиотерапии , и эти явления можно было обратить вспять с помощью TLR4.нокдаун гена . Точно так же стимуляция LPS линии клеток рака печени человека H7402 приводила к усилению активности TLR4, активации NF-κB, продукции TNF, IL-6 и IL-8 и увеличению пролиферации, которую можно было обратить вспять с помощью преобразователя сигнала и ингибирования STAT3 . Кроме того, успешное использование БЦЖ в лечении рака мочевого пузыря имеются сообщения о лечении орального плоскоклеточного рака , рака желудка и рака шейки матки с лиофилизировали стрептококковой препарат ОК-432 и использование TLR4 / TLR2 лиганды - производные мурамиловых дипептид . [9]

Во время беременности [ править ]

Активация TLR4 при внутриутробных инфекциях приводит к нарушению регуляции синтеза простагландинов, что приводит к сокращению гладкой мускулатуры матки.

Полиморфизм Asp299Gly [ править ]

Классически TLR4 считается рецептором для LPS , однако было показано, что TLR4 активируется другими видами липидов. Plasmodium falciparum , паразит, вызывающий наиболее распространенную и серьезную форму малярии, которая наблюдается в основном в Африке, продуцирует гликозилфосфатидилинозитол , который может активировать TLR4. [30] Два SNP в TLR4 коэкспрессируются с высокой пенетрантностью в африканских популяциях (т.е. TLR-4-Asp299Gly и TLR-4-Thr399Ile). Эти полиморфизмы связаны с увеличением TLR4-опосредованной продукции IL-10 - иммуномодулятора - и снижением провоспалительных цитокинов . [31]Точечная мутация TLR-4-Asp299Gly сильно коррелирует с повышенным уровнем инфицирования Plasmodium falciparum . Похоже, что мутация препятствует тому, чтобы TLR4 активно действовал против, по крайней мере, некоторых плазмодийных инфекций. Уровень заражения малярией и связанная с этим заболеваемость выше в группе TLR-4-Asp299Gly, но смертность, по-видимому, снижается. Это может указывать на то, что по крайней мере часть патогенеза малярии связана с выработкой цитокинов. За счет снижения выработки цитокинов через мутацию TLR4 уровень инфицирования может увеличиваться, но количество смертей из-за инфекции, по-видимому, уменьшается. [30]

Кроме того, TLR4-D299G был связан с агрессивным колоректальным раком у людей. Было показано, что аденокарциномы толстой кишки человека от пациентов с TLR4-D299G чаще были на поздней стадии с метастазами, чем с TLR4 дикого типа. То же исследование функционально продемонстрировало, что кишечные эпителиальные клетки (Caco-2), экспрессирующие TLR4-D299G, претерпели эпителиально-мезенхимальный переход и морфологические изменения, связанные с прогрессированием опухоли, тогда как кишечные эпителиальные клетки, экспрессирующие TLR4 дикого типа, этого не сделали. [32]

Исследования на животных [ править ]

Было высказано предположение о связи между рецептором TLR4 и пьянством . Когда гены, ответственные за экспрессию рецепторов TLR4 и ГАМК , манипулируют у грызунов, которых разводили и приучили к чрезмерному употреблению алкоголя, у животных наблюдалось «глубокое снижение» питьевого поведения. [33] Кроме того, было показано, что этанол, даже в отсутствие LPS, может активировать сигнальные пути TLR4. [34]

Высокие уровни молекул TLR4 и связанных с опухолью макрофагов M2 связаны с повышенной восприимчивостью к росту рака у лишенных сна мышей. Мыши, генетически модифицированные так, чтобы они не могли продуцировать молекулы TLR4, показали нормальный рост рака. [35]

Лекарства против TLR4 [ править ]

Было показано, что толл-подобный рецептор 4 важен для долгосрочных побочных эффектов опиоидных анальгетиков . Были протестированы различные лиганды μ-опиоидных рецепторов , и было обнаружено, что они также обладают действием в качестве агонистов или антагонистов TLR4, при этом опиоидные агонисты, такие как (+) - морфин, являются агонистами TLR4, тогда как антагонисты опиоидов, такие как налоксон, оказались антагонистами TLR4. Активация TLR4 приводит к последующему высвобождению воспалительных модуляторов, включая TNF-α и интерлейкин-1 , и считается, что постоянное низкоуровневое высвобождение этих модуляторов со временем снижает эффективность лечения опиоидными препаратами и участвует как в развитии толерантности.к опиоидным анальгетикам [36] [37], а также при появлении побочных эффектов, таких как гипералгезия и аллодиния, которые могут стать проблемой после продолжительного приема опиоидных препаратов. [38] [39] Было показано, что препараты, блокирующие действие TNF-α или IL-1β, усиливают анальгетический эффект опиоидов и снижают развитие толерантности и других побочных эффектов, [40] [41], и это имеет также были продемонстрированы препараты, которые блокируют сам TLR4.

Было обнаружено, что реакция TLR4 на опиоидные препараты является энантиомерно- независимой, поэтому «неестественные» энантиомеры опиоидных препаратов, такие как морфин и налоксон , которые не имеют сродства к опиоидным рецепторам, по-прежнему производят ту же активность в отношении TLR4, что и их «нормальные». энантиомеры. [42] [43] Это означает, что неестественные энантиомеры опиоидных антагонистов, такие как (+) - налоксон, можно использовать для блокирования TLR4-активности опиоидных анальгетиков, не влияя на анальгетическую активность, опосредованную μ-опиоидными рецепторами. [44] [43] [45] Это также может быть механизмом, лежащим в основе положительного эффекта налтрексона в сверхмалых дозах на опиоидную анальгезию. [46]

Морфин вызывает воспаление , связываясь с белком лимфоцитного антигена 96 , который, в свою очередь, заставляет белок связываться с Toll-подобным рецептором 4 (TLR4). [47] Индуцированная морфином активация TLR4 ослабляет подавление боли опиоидами и усиливает развитие толерантности к опиоидам и зависимости , злоупотребления наркотиками и других негативных побочных эффектов, таких как угнетение дыхания и гипералгезия. Лекарства-кандидаты, нацеленные на TLR4, могут улучшить лечение боли на основе опиоидов . [48]

Агонисты [ править ]

  • Бупренорфин [49]
  • Карбамазепин [50]
  • Этанол [51]
  • Фентанил [49]
  • Леворфанол [49]
  • Липополисахариды (ЛПС) [52]
  • Метадон [49]
  • Морфин [49]
  • Окскарбазепин [50]
  • Оксикодон [49]
  • Петидин [49]
  • Глюкуроноксиломаннан из Cryptococcus [53] [54]
  • Морфин-3-глюкуронид (неактивен в отношении опиоидных рецепторов, настолько селективен для активации TLR4) [39] [49]
  • Тапентадол (комбинированный полный агонист μ-опиоидных рецепторов и ингибитор обратного захвата норэпинефрина)
  • «Неестественные» изомеры, такие как (+) - морфин, активируют TLR4, но лишены активности опиоидных рецепторов [42], хотя (+) - морфин также проявляет активность в качестве агониста сигма-рецепторов . [55]

Антагонисты [ править ]

  • Липид А аналог eritoran действует как антагонист TLR4. По состоянию на декабрь 2009 года он разрабатывался как препарат против тяжелого сепсиса . [56] Однако в 2013 году в новостях говорилось, что результаты борьбы с сепсисом несколько разочаровывают и что его лучше использовать для лечения некоторых случаев тяжелого гриппа. Хотя он не лечит сам вирус, его можно использовать против массивной иммунной реакции, называемой цитокиновым штормом, которая часто возникает позже при инфекции и является основной причиной смертности от тяжелого гриппа. [57]
  • Амитриптилин [50]
  • Циклобензаприн [50]
  • Кетотифен [50]
  • Имипрамин [50]
  • Миансерин [50]
  • Ибудиласт [58]
  • Пиноцембрин [59]
  • Ресаторвид [60]
  • M62812
  • Налоксон [49]
  • (+) - Налоксон («неестественный» изомер, лишенный сродства к опиоидным рецепторам, столь селективный для ингибирования TLR4) [43]
  • Налтрексон [49]
  • (+) - Налтрексон [49]
  • ЛПС-РС [49]
  • Пропентофиллин [ необходима ссылка ]
  • Тапентадол (смешанный агонист / антагонист)
  • TLR4-IN-C34 [61]
  • Пальмитоилэтаноламид [62]

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000136869 - Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ "Human PubMed Reference:" . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  3. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ а б Вауре С, Лю И (10.07.2014). «Сравнительный обзор экспрессии и функциональности толл-подобного рецептора 4 у разных видов животных» . Границы иммунологии . 5 : 316. DOI : 10.3389 / fimmu.2014.00316 . PMC 4090903 . PMID 25071777 .  
  5. ^ Brubaker SW, Бонэм KS, Zanoni I, Каган JC (2015). «Распознавание врожденного иммунного паттерна: клеточная биологическая перспектива» . Ежегодный обзор иммунологии . 33 : 257–90. DOI : 10,1146 / annurev-Immunol-032414-112240 . PMC 5146691 . PMID 25581309 .  
  6. ^ "O00206 (TLR4_HUMAN)" . Uniprot.
  7. ^ a b c Лу YC, Yeh WC, Охаши PS (май 2008 г.). «Путь передачи сигнала LPS / TLR4». Цитокин . 42 (2): 145–51. DOI : 10.1016 / j.cyto.2008.01.006 . PMID 18304834 . 
  8. ^ «Энтрез Ген: TLR4 toll-подобный рецептор 4» .
  9. ^ а б Корнеев К.В., Атретханы К.Н., Друцкая М.С., Гривенников С.И., Купраш Д.В., Недоспасов С.А. (январь 2017 г.). «TLR-сигнализация и провоспалительные цитокины как драйверы онкогенеза». Цитокин . 89 : 127–135. DOI : 10.1016 / j.cyto.2016.01.021 . PMID 26854213 . 
  10. ^ а б О'Нил Л.А., Голенбок Д., Боуи АГ (июль 2013 г.). «История Toll-подобных рецепторов - новое определение врожденного иммунитета». Обзоры природы. Иммунология . 13 (6): 453–60. DOI : 10.1038 / nri3446 . hdl : 2262/72552 . PMID 23681101 . S2CID 205491986 .  
  11. ^ Pålsson-McDermott Е.М., O'Neill Л. (2004). «Передача сигнала липополисахаридным рецептором, Toll-подобный рецептор-4» . Иммунология . 113 (2): 153–62. DOI : 10.1111 / j.1365-2567.2004.01976.x . PMC 1782563 . PMID 15379975 .  
  12. ^ Бойтлера B, Rehli M (2002). «Эволюция TIR, дорожных сборов и TLR: функциональные выводы из компьютерной биологии». Актуальные темы микробиологии и иммунологии . 270 : 1–21. DOI : 10.1007 / 978-3-642-59430-4_1 . ISBN 978-3-642-63975-3. PMID  12467241 .
  13. Перейти ↑ Smirnova I, Poltorak A, Chan EK, McBride C, Beutler B (2000). «Филогенетические вариации и полиморфизм в локусе toll-подобного рецептора 4 (TLR4)» . Геномная биология . 1 (1): ИССЛЕДОВАНИЕ002. DOI : 10.1186 / GB-2000-1-1-research002 . PMC 31919 . PMID 11104518 .  
  14. ^ Quach H, Wilson D, Laval G, Patin E, Manry J, Guibert J, Barreiro LB, Nerrienet E, Verschoor E, Gessain A, Przeworski M, Quintana-Murci L (декабрь 2013 г.). «Различное давление отбора определяет эволюцию Toll-подобных рецепторов в популяциях человека и африканских обезьян» . Молекулярная генетика человека . 22 (23): 4829–40. DOI : 10,1093 / HMG / ddt335 . PMC 3820138 . PMID 23851028 .  
  15. ^ a b Баррейро Л. Б., Бен-Али М, Квач Х, Лаваль Дж., Патин Э, Пикрелл Дж. К., Бушье С., Тичит М., Нейроллес О., Жикель Б., Кидд Дж. Р., Кидд К. К., Алькаис А., Рагимбо Дж., Пеллегрини С. Абель Л., Казанова Дж. Л., Кинтана-Мурси Л. (июль 2009 г.). «Эволюционная динамика человеческих Toll-подобных рецепторов и их различный вклад в защиту хозяина» . PLOS Genetics . 5 (7): e1000562. DOI : 10.1371 / journal.pgen.1000562 . PMC 2702086 . PMID 19609346 .  
  16. ^ Plantinga TS, Иоана M, S Alonso, Izagirre N, M Хервеллы, Йоостен Л. ван дер Меер JW, де ла Руа C, Netea MG (2012). «Эволюционная история полиморфизмов TLR4 в Европе» . Журнал врожденного иммунитета . 4 (2): 168–75. DOI : 10.1159 / 000329492 . PMC 6741577 . PMID 21968286 .  
  17. ↑ Re F, Strominger JL (июнь 2002 г.). «Мономерный рекомбинантный MD-2 прочно связывает толл-подобный рецептор 4 и придает липополисахаридную чувствительность» . Журнал биологической химии . 277 (26): 23427–32. DOI : 10.1074 / jbc.M202554200 . PMID 11976338 . S2CID 18706628 .  
  18. ↑ Симадзу Р., Акаши С., Огата Х, Нагай Ю., Фукудомэ К., Мияке К., Кимото М. (июнь 1999 г.). «MD-2, молекула, которая придает липополисахаридную чувствительность Toll-подобному рецептору 4» . Журнал экспериментальной медицины . 189 (11): 1777–82. DOI : 10,1084 / jem.189.11.1777 . PMC 2193086 . PMID 10359581 .  
  19. ^ Чжуан TH, Ulevitch RJ (май 2004). «Triad3A, убиквитин-протеинлигаза E3, регулирующая Toll-подобные рецепторы». Иммунология природы . 5 (5): 495–502. DOI : 10.1038 / ni1066 . PMID 15107846 . S2CID 39773935 .  
  20. Перейти ↑ Doyle SE, O'Connell R, Vaidya SA, Chow EK, Yee K, Cheng G (апрель 2003 г.). «Toll-подобный рецептор 3 опосредует более мощный противовирусный ответ, чем Toll-подобный рецептор 4» . Журнал иммунологии . 170 (7): 3565–71. DOI : 10.4049 / jimmunol.170.7.3565 . PMID 12646618 . S2CID 5239330 .  
  21. ^ Ри SH, Hwang D (ноябрь 2000). «Мышиный TOLL-подобный рецептор 4 придает липополисахаридную чувствительность, определяемую активацией NF каппа B и экспрессией индуцибельной циклооксигеназы» . Журнал биологической химии . 275 (44): 34035–40. DOI : 10.1074 / jbc.M007386200 . PMID 10952994 . S2CID 24729575 .  
  22. ^ Фицджеральд КА, Палссон-Макдермотт EM, Боуи АГ, Джеффрис Калифорния, Мэнселл А.С., Брэди Дж., Бринт Е., Данн А., Грей П., Харт М. Т., Мак-Мюррей Д., Смит Д. Е., Симс Дж. Е., Берд Т. А., О'Нил, Лос-Анджелес ( Сентябрь 2001 г.). «Mal (MyD88-подобный адаптеру) необходим для передачи сигнала Toll-подобного рецептора-4». Природа . 413 (6851): 78–83. Bibcode : 2001Natur.413 ... 78F . DOI : 10.1038 / 35092578 . PMID 11544529 . S2CID 4333764 .  
  23. ↑ Zhang G, Ghosh S (март 2002 г.). «Отрицательная регуляция передачи сигналов, опосредованной toll-подобным рецептором, с помощью Tollip» . Журнал биологической химии . 277 (9): 7059–65. DOI : 10.1074 / jbc.M109537200 . PMID 11751856 . S2CID 30854510 .  
  24. ^ Peana М, Zdyb К, S Медичи, Pelucelli А, Симула G, Gumienna-Kontecka Е, Zoroddu М.А. (2017). «Взаимодействие Ni (II) с пептидной моделью эктодомена TLR4 человека». J Trace Elem Med Biol . 44 : 151–160. DOI : 10.1016 / j.jtemb.2017.07.006 . PMID 28965571 . 
  25. ^ Husebye Н, Aune МН, Stenvik Дж, Samstad Е, Ж Skjeldal, Halaas О, штат Нью - Джерси Нильсен, Штенмарк Н, Latz Е, Лянь Е, Mollnes ТЕ, Бакке О, Espevik Т (октябрь 2010 г.). «ГТФаза Rab11a контролирует индуцированную Toll-подобным рецептором 4 активацию фактора-3, регулирующего интерферон, на фагосомах». Иммунитет . 33 (4): 583–96. DOI : 10.1016 / j.immuni.2010.09.010 . PMID 20933442 . 
  26. ↑ Schröder NW, Schumann RR (март 2005 г.). «Однонуклеотидные полиморфизмы Toll-подобных рецепторов и восприимчивость к инфекционным заболеваниям». Ланцет. Инфекционные болезни . 5 (3): 156–64. DOI : 10.1016 / S1473-3099 (05) 01308-3 . PMID 15766650 . 
  27. Перейти ↑ Lorenz E, Mira JP, Frees KL, Schwartz DA (май 2002 г.). «Актуальность мутации рецептора TLR4 у пациентов с грамотрицательным септическим шоком» . Архивы внутренней медицины . 162 (9): 1028–32. DOI : 10,1001 / archinte.162.9.1028 . PMID 11996613 . 
  28. ^ Нахтигаль I, Тамаркин A, Tafelski S, Weimann A, Ротбарт A, S Heim, Wernecke KD, Spies C (февраль 2014). «Полиморфизм генов toll-подобных рецепторов 2 и 4 связан с более быстрым прогрессированием и более тяжелым течением сепсиса у пациентов в критическом состоянии» . Журнал международных медицинских исследований . 42 (1): 93–110. DOI : 10.1177 / 0300060513504358 . PMID 24366499 . S2CID 25824309 .  
  29. ^ Icer, Мехмет Ариф; Йылдыран, Хилал (25 ноября 2020 г.). «Влияние фетуина-А с различными функциями и множественными механизмами на здоровье человека» . Клиническая биохимия . DOI : 10.1016 / j.clinbiochem.2020.11.004 . ISSN 1873-2933 . PMID 33245873 .  
  30. ^ a b Mockenhaupt FP, Cramer JP, Hamann L, Stegemann MS, Eckert J, Oh NR, Otchwemah RN, Dietz E, Ehrhardt S, Schröder NW, Bienzle U, Schumann RR (январь 2006 г.). «Полиморфизм Toll-подобных рецепторов (TLR) у африканских детей: распространенные варианты TLR-4 предрасполагают к тяжелой малярии» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 103 (1): 177–82. Bibcode : 2006PNAS..103..177M . DOI : 10.1073 / pnas.0506803102 . PMC 1324982 . PMID 16371473 .  
  31. ^ Ван дер Граафа CA, Netea М.Г., Morre С.А., Den Heijer M, ВЕРВЕЙ PE, Ван дер Меер JW, Kullberg BJ (март 2006 года). «Полиморфизмы Toll-подобного рецептора 4 Asp299Gly / Thr399Ile являются фактором риска инфицирования кровотоком Candida» . Европейская сеть цитокинов . 17 (1): 29–34. PMID 16613760 . 
  32. ^ Eyking A, B Ey, Rünzi M, Roig AI, Reis H, Schmid KW, Gerken G, Подольского DK, Cario E (декабрь 2011). «Вариант Toll-подобного рецептора 4 D299G вызывает особенности неопластического прогрессирования в клетках кишечника Caco-2 и связан с распространенным раком толстой кишки человека» . Гастроэнтерология . 141 (6): 2154–65. DOI : 10,1053 / j.gastro.2011.08.043 . PMC 3268964 . PMID 21920464 .  
  33. ^ Лю Дж, Ян Р., Келли Т, Puche А, Esoga С, июнь HL, Elnabawi А, Merchenthaler я, Sieghart Вт, июнь HL, Аврелиан л (март 2011 г.). «Выпивка алкоголя связана с экспрессией Toll-подобного рецептора 4 (TLR4), регулируемой GABAA-альфа2, в центральной миндалине» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 108 (11): 4465–70. Bibcode : 2011PNAS..108.4465L . DOI : 10.1073 / pnas.1019020108 . PMC 3060224 . PMID 21368176 . Выложите резюме - sciencedaily.com .  
  34. ↑ Blanco AM, Vallés SL, Pascual M, Guerri C (ноябрь 2005 г.). «Участие передачи сигналов рецептора TLR4 / IL-1 типа I в индукции медиаторов воспаления и гибели клеток, вызванной этанолом в культивируемых астроцитах» . Журнал иммунологии . 175 (10): 6893–9. DOI : 10.4049 / jimmunol.175.10.6893 . PMID 16272348 . S2CID 10682750 .  
  35. ^ Hakim F, Wang Y, Zhang SX, Zheng J, Yolcu ES, Carreras A, Khalyfa A, Shirwan H, Almendros I, Gozal D (март 2014 г.). «Фрагментированный сон ускоряет рост и прогрессирование опухоли за счет привлечения связанных с опухолью макрофагов и передачи сигналов TLR4» . Исследования рака . 74 (5): 1329–37. DOI : 10.1158 / 0008-5472.CAN-13-3014 . PMC 4247537 . PMID 24448240 .  
  36. ^ Shavit Y, G Wolf, Гошен I, Лившиц D, Yirmiya R (май 2005). «Интерлейкин-1 противодействует морфиновому обезболиванию и лежит в основе толерантности к морфину». Боль . 115 (1–2): 50–9. DOI : 10.1016 / j.pain.2005.02.003 . PMID 15836969 . S2CID 7286123 .  
  37. Перейти ↑ Mohan S, Davis RL, DeSilva U, Stevens CW (октябрь 2010 г.). «Двойная регуляция мю-опиоидных рецепторов в клетках нейробластомы SK-N-SH с помощью морфина и интерлейкина-1β: доказательства опиоидно-иммунного перекрестного взаимодействия» . Журнал нейроиммунологии . 227 (1–2): 26–34. DOI : 10.1016 / j.jneuroim.2010.06.007 . PMC 2942958 . PMID 20615556 .  
  38. Перейти ↑ Komatsu T, Sakurada S, Katsuyama S, Sanai K, Sakurada T (2009). Механизм аллодинии, вызванной интратекальным введением морфин-3-глюкуронида у мышей . Международный обзор нейробиологии. 85 . С. 207–19. DOI : 10.1016 / S0074-7742 (09) 85016-2 . ISBN 9780123748935. PMID  19607972 .
  39. ^ a b Льюис СС, Хатчинсон М.Р., Резвани Н., Лорам Л.С., Чжан И., Майер С.Ф., Райс К.С., Уоткинс Л.Р. (январь 2010 г.). «Доказательства того, что интратекальный морфин-3-глюкуронид может вызывать усиление боли через толл-подобный рецептор 4 / MD-2 и интерлейкин-1бета» . Неврология . 165 (2): 569–83. DOI : 10.1016 / j.neuroscience.2009.10.011 . PMC 2795035 . PMID 19833175 .  
  40. ↑ Shen CH, Tsai RY, Shih MS, Lin SL, Tai YH, Chien CC, Wong CS (февраль 2011 г.). «Этанерцепт восстанавливает антиноцицептивный эффект морфина и подавляет нейровоспаление позвоночника у крыс, толерантных к морфину». Анестезия и анальгезия . 112 (2): 454–9. DOI : 10.1213 / ANE.0b013e3182025b15 . PMID 21081778 . S2CID 12295407 .  
  41. Перейти ↑ Hook MA, Washburn SN, Moreno G, Woller SA, Puga D, Lee KH, Grau JW (февраль 2011 г.). «Антагонист рецептора IL-1 блокирует вызванное морфином ослабление локомоторного восстановления после повреждения спинного мозга» . Мозг, поведение и иммунитет . 25 (2): 349–59. DOI : 10.1016 / j.bbi.2010.10.018 . PMC 3025088 . PMID 20974246 .  
  42. ^ a b Уоткинс Л. Р., Хатчинсон М. Р., Райс К. К., Майер С. Ф. (ноябрь 2009 г.). «Последствия» индуцированной опиоидами активации глии: повышение клинической эффективности опиоидов за счет воздействия на глию » . Направления фармакологических наук . 30 (11): 581–91. DOI : 10.1016 / j.tips.2009.08.002 . PMC 2783351 . PMID 19762094 .  
  43. ^ a b c Hutchinson MR, Zhang Y, Brown K, Coats BD, Shridhar M, Sholar PW, Patel SJ, Crysdale NY, Harrison JA, Maier SF, Rice KC, Watkins LR (июль 2008 г.). «Нестереоселективное обращение невропатической боли с помощью налоксона и налтрексона: участие толл-подобного рецептора 4 (TLR4)» . Европейский журнал нейробиологии . 28 (1): 20–9. DOI : 10.1111 / j.1460-9568.2008.06321.x . PMC 2588470 . PMID 18662331 .  
  44. ^ Hutchinson MR, Coats BD, Lewis SS, Zhang Y, Sprunger DB, Rezvani N, Baker EM, Jekich BM, Wieseler JL, Somogyi AA, Martin D, Poole S, Judd CM, Maier SF, Watkins LR (ноябрь 2008 г.). «Провоспалительные цитокины противостоят острой и хронической анальгезии, вызванной опиоидами» . Мозг, поведение и иммунитет . 22 (8): 1178–89. DOI : 10.1016 / j.bbi.2008.05.004 . PMC 2783238 . PMID 18599265 .  
  45. ^ Hutchinson MR, Lewis SS, Coats BD, Rezvani N, Zhang Y, Wieseler JL, Somogyi AA, Yin H, Maier SF, Rice KC, Watkins LR (май 2010 г.). «Возможное участие толл-подобного рецептора 4 / фактора дифференцировки миелоида-2 в опиоидных неактивных изомерах вызывает спинальное провоспаление и связанные с ним поведенческие последствия» . Неврология . 167 (3): 880–93. DOI : 10.1016 / j.neuroscience.2010.02.011 . PMC 2854318 . PMID 20178837 .  
  46. ^ Lin SL, Tsai RY, Tai YH, Cherng CH, Wu CT, Yeh CC, Wong CS (февраль 2010). «Сверхмалые дозы налоксона усиливают экспрессию интерлейкина-10 и подавляют нейровоспаление в толерантном к морфину спинном мозге крыс». Поведенческие исследования мозга . 207 (1): 30–6. DOI : 10.1016 / j.bbr.2009.09.034 . PMID 19799935 . S2CID 5128970 .  
  47. ^ «Неврология: заставляя морфин работать лучше» . Природа . 484 (7395): 419. 26 апреля 2012 г. Bibcode : 2012Natur.484Q.419. . DOI : 10.1038 / 484419a . S2CID 52805136 . 
  48. ^ Drahl C (22 августа 2012). «Маленькие молекулы нацелены на толл-подобные рецепторы» . Новости химии и техники .
  49. ^ a b c d e f g h i j k l Hutchinson MR, Zhang Y, Shridhar M, Evans JH, Buchanan MM, Zhao TX, Slivka PF, Coats BD, Rezvani N, Wieseler J, Hughes TS, Landgraf KE, Chan С., Фонг С., Фиппс С., Фалке Дж. Дж., Лейнванд Л.А., Майер С.Ф., Инь Х., Райс К.С., Уоткинс Л.Р. (январь 2010 г.). «Доказательства того, что опиоиды могут иметь эффект толл-подобных рецепторов 4 и MD-2» . Мозг, поведение и иммунитет . 24 (1): 83–95. DOI : 10.1016 / j.bbi.2009.08.004 . PMC 2788078 . PMID 19679181 .  
  50. ^ Б с д е е г Hutchinson MR, Loram LC, Zhang Y, Шридхар M, Резвани N, Berkelhammer D, Phipps S, Foster PS, Landgraf K, Falke JJ, Райс KC, Maier SF, Инь H, Watkins LR ( Июнь 2010 г.). «Доказательства того, что трициклические маленькие молекулы могут обладать толл-подобными рецепторами и активностью миелоидного белка 2 дифференцировки» . Неврология . 168 (2): 551–63. DOI : 10.1016 / j.neuroscience.2010.03.067 . PMC 2872682 . PMID 20381591 .  
  51. ^ Паскуаль M, Balino P, Alfonso-Loeches S, Арагон CM, Guerri C (июнь 2011). «Влияние TLR4 на поведенческие и когнитивные дисфункции, связанные с вызванным алкоголем нейровоспалительным повреждением». Мозг, поведение и иммунитет . 25 Дополнение 1: S80–91. DOI : 10.1016 / j.bbi.2011.02.012 . PMID 21352907 . S2CID 205861788 .  
  52. ^ Kelley KW, Dantzer R (июнь 2011). «Алкоголизм и воспаление: нейроиммунология поведенческих и аффективных расстройств» . Мозг, поведение и иммунитет . 25 Дополнение 1: S13–20. DOI : 10.1016 / j.bbi.2010.12.013 . PMC 4068736 . PMID 21193024 .  
  53. Перейти ↑ Harris SA, Solomon KR (июль 1992 г.). «Чрескожное проникновение 2,4-дихлорфеноксиуксусной кислоты и соли 2,4-D диметиламина у людей-добровольцев». Журнал токсикологии и гигиены окружающей среды . 36 (3): 233–40. DOI : 10.1080 / 15287399209531634 . PMID 1629934 . 
  54. ^ Монари С, Bistoni Ж, Касадеваль А, Pericolini Е, D Pietrella, Козел ТР, Vecchiarelli А (январь 2005 г.). «Глюкуроноксиломаннан, микробное соединение, регулирует экспрессию костимулирующих молекул и выработку цитокинов в макрофагах» . Журнал инфекционных болезней . 191 (1): 127–37. DOI : 10.1086 / 426511 . PMID 15593014 . 
  55. ^ У HE, Hong JS, Цзэн LF (октябрь 2007). «Стереоселективное действие (+) - морфина над (-) - морфином в ослаблении антиноцицепции (-) - морфина через чувствительный к налоксону сигма-рецептор у мышей» . Европейский журнал фармакологии . 571 (2–3): 145–51. DOI : 10.1016 / j.ejphar.2007.06.012 . PMC 2080825 . PMID 17617400 .  
  56. ^ Tidswell МЫ, Тиллис Вт, Larosa ИП, Линн М, Wittek А.Е., Као R, Уилер Дж, Gogate Дж, опал С.М. (январь 2010). «Фаза 2 исследования эриторана тетранатрия (E5564), антагониста толл-подобного рецептора 4, у пациентов с тяжелым сепсисом». Реанимационная медицина . 38 (1): 72–83. DOI : 10,1097 / CCM.0b013e3181b07b78 . PMID 19661804 . S2CID 19160973 .  
  57. ^ «Новый препарат предлагает новый подход к приручению вируса гриппа - Vitals» . NBCNews . 1 мая 2013 г.
  58. ^ Цзя ZJ, Ву FX, Хуан QH, Лю JM (апрель 2012). «[Толл-подобный рецептор 4: потенциальная терапевтическая мишень для невропатической боли]». Чжунго И Сюэ Кэ Сюэ Юань Сюэ Бао. Acta Academiae Medicinae Sinicae . 34 (2): 168–73. DOI : 10.3881 / j.issn.1000-503X.2012.02.013 . PMID 22776604 . 
  59. ↑ Lan X, Han X, Li Q, Li Q, Gao Y, Cheng T, Wan J, Zhu W, Wang J (март 2017 г.). «Пиноцембрин защищает геморрагический мозг, прежде всего, ингибируя толл-подобный рецептор 4 и уменьшая микроглию фенотипа M1» . Мозг, поведение и иммунитет . 61 : 326–339. DOI : 10.1016 / j.bbi.2016.12.012 . PMC 5453178 . PMID 28007523 .  
  60. ^ Kaieda A, Takahashi M, Fukuda H, Okamoto R, Morimoto S, Gotoh M и др. (Декабрь 2019 г.). «Структурный дизайн, синтез и биологическая оценка имидазо [4,5-b] пиридин-2-она на основе ингибиторов киназы p38 MAP: Часть 2». ChemMedChem . 14 (24): 2093–2101. DOI : 10.1002 / cmdc.201900373 . PMID 31697454 . S2CID 207951964 .  
  61. ^ Neal MD, Jia H, Eyer B, Good M, Guerriero CJ, Sodhi CP, Afrazi A, Prindle T Jr, Ma C, Branca M, Ozolek J, Brodsky JL, Wipf P, Hackam DJ. Открытие и проверка нового класса низкомолекулярных ингибиторов Toll-подобного рецептора 4 (TLR4). PLoS One . 12 июня 2013 г .; 8 (6): e65779. DOI : 10.1371 / journal.pone.0065779 PMID 23776545 
  62. ^ Impellizzeri Д, Камполо М, ди Паола R, G Брускетта, де Стефано Д, Е Эспозито, Cuzzocrea S (2015). «Ультрамикронизированный пальмитоилэтаноламид уменьшает воспаление на Th1-опосредованной модели колита» . Европейский журнал воспаления . 13 : 14–31. DOI : 10.1177 / 1721727X15575869 . S2CID 79398556 . 

Внешние ссылки [ править ]

  • Toll-Like + Receptor + 4 в Медицинских предметных рубриках Национальной медицинской библиотеки США (MeSH)
  • Обзор всей структурной информации, доступной в PDB для UniProt : O00206 (Toll-подобный рецептор 4) в PDBe-KB .