Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску

Потенциал канал Короткого рецепторов переходных 3 ( TrpC3 ) также известен как переходный рецептор белок 3 ( ГТО-3 ) представляет собой белка , который у человека кодируется TRPC3 геном . Подсемейство TRPC3 / 6/7 участвует в регуляции сосудистого тонуса, роста клеток, пролиферации и патологической гипертрофии. [5] Это чувствительные к диацилгилцерину катионные каналы, которые, как известно, регулируют внутриклеточный кальций посредством активации пути фосфолипазы C (PLC) и / или путем определения истощения запасов Ca2 +. [6]Вместе их роль в гомеостазе кальция сделала их потенциальными терапевтическими мишенями для различных центральных и периферических патологий. [7]

Функция [ править ]

Неспецифическая катионная проводимость, вызванная активацией TrkB с помощью BDNF, является TRPC3-зависимой в ЦНС. [8] TRPC каналы почти всегда локализованы вместе с mGluR1- экспрессирующими клетками и, вероятно, играют роль в mGluR-опосредованных ВПСП . [9]

Было показано, что канал TRPC3 предпочтительно экспрессируется в невозбудимых типах клеток, таких как олигодендроциты . [6] Однако данные свидетельствуют о том, что активные каналы TRPC3 в выходных нейронах базальных ганглиев (BG) ответственны за поддержание тонического внутреннего деполяризующего тока, который регулирует мембранный потенциал покоя и способствует регулярному возбуждению нейронов. [10] И наоборот, ингибирование TRPC3 способствует гиперполяризации клеток, что может привести к более медленному и нерегулярному возбуждению нейронов. Хотя неясно, имеют ли каналы TRPC3 одинаковую экспрессию, другие члены семейства TRPC были локализованы на бугорке аксона , теле клетки и дендритных процессах клеток, экспрессирующих дофамин.[11]

Нейромодулятор, вещество P , активирует каналы TRPC3 / 7, индуцируя клеточные токи, которые лежат в основе ритмической активности водителя ритма в стволе мозга , повышая регулярность и частоту дыхательных ритмов [12], демонстрируя гомологию с механизмом, описанным в нейронах BG. Трансгенные кардиомиоциты, экспрессирующие TRPC3, демонстрируют увеличенную продолжительность потенциала действия при воздействии агониста TRPC3. [13] Те же кардиомиоциты также увеличивают частоту возбуждения при воздействии агонистов в соответствии с протоколом противостолбнячного зажима, предполагающим, что они могут играть роль в сердечной аритмогенезе.

Модуляторы [ править ]

Агонистом из малых молекул является GSK1702934A, а антагонистами - GSK417651A и GSK2293017A. [5] Коммерчески доступный ингибитор доступен в форме соединения пиразола, Pyr3 [14] TRPC3, как было показано, специфически взаимодействует с TRPC1 [15] [16] и TRPC6 . [17]

См. Также [ править ]

  • Канал переходного рецепторного потенциала
  • TRPC

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000138741 - Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ a b c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000027716 - Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Human PubMed Reference:" . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ a b Xu X, Lozinskaya I, Costell M, Lin Z, Ball JA, Bernard R, Behm DJ, Marino JP, Schnackenberg CG (2013-01-29). «Характеристика малых молекул TRPC3 и агонистов и антагонистов TRPC6» . Биофизический журнал . 104 (2, приложение 1): 454a. DOI : 10.1016 / j.bpj.2012.11.2513 .
  6. ^ a b Fusco FR, Martorana A, Giampà C, De March Z, Vacca F, Tozzi A, Longone P, Piccirilli S, Paolucci S, Sancesario G, Mercuri NB, Bernardi G (июль 2004 г.). «Клеточная локализация канала TRPC3 в головном мозге крысы: преимущественное распределение олигодендроцитов». Письма неврологии . 365 (2): 137–42. DOI : 10.1016 / j.neulet.2004.04.070 . PMID 15245795 . S2CID 27636840 .  
  7. ^ Канеко У, Szallasi А (2013-01-01). «TRP каналы как терапевтические мишени». Актуальные темы медицинской химии . 13 (3): 241–3. DOI : 10.2174 / 1568026611313030001 . PMID 23432057 . 
  8. ^ Li HS, Сюй XZ, Монтелл C (1999). «Активация TRPC3-зависимого катионного тока через нейротрофин BDNF». Нейрон . 24 (1): 261–73. DOI : 10.1016 / S0896-6273 (00) 80838-7 . PMID 10677043 . S2CID 16174327 .  
  9. ^ Giampa C, DeMarch Z, Patassini S, Бернарди G, Фуско FR (сентябрь 2007). «Иммуногистохимическая локализация TRPC6 в черной субстанции крысы». Письма неврологии . 424 (3): 170–4. DOI : 10.1016 / j.neulet.2007.07.049 . PMID 17723267 . S2CID 43481432 .  
  10. ^ Чжоу FW, Матт SG, Чжоу FM (январь 2008). «Постоянно активные каналы TRPC3 регулируют выходные нейроны базальных ганглиев» . Журнал неврологии . 28 (2): 473–82. DOI : 10.1523 / JNEUROSCI.3978-07.2008 . PMC 3652281 . PMID 18184790 .  
  11. ^ Чжу МХ, Хуанг Дж, Ду Вт, Яо Н, Ван Y (2011). Чжу М.Х. (ред.). Каналы TRPC в выживании нейронов . Бока-Ратон (Флорида): CRC Press / Тейлор и Фрэнсис. ISBN 978-1-4398-1860-2. PMID  22593969 .
  12. ^ Бен-Mabrouk F, Tryba AK (апрель 2010). «Модуляция субстанцией P каналов TRPC3 / 7 улучшает регулярность дыхательного ритма и ICAN-зависимую активность кардиостимулятора» . Европейский журнал нейробиологии . 31 (7): 1219–32. DOI : 10.1111 / j.1460-9568.2010.07156.x . PMC 3036165 . PMID 20345918 .  
  13. ^ Doleschal В, Primessnig U, Wölkart G, S Вольф, Schernthaner М, Лихтенеггер М, Glasnov Т.Н., Kappe СО, Майер Б, Г Antoons, Хайнцель Ж, Poteser М, Groschner К (апрель 2015 г.). «TRPC3 способствует регуляции сердечной сократимости и аритмогенеза за счет динамического взаимодействия с NCX1» . Сердечно-сосудистые исследования . 106 (1): 163–73. DOI : 10.1093 / CVR / cvv022 . PMC 4362401 . PMID 25631581 .  
  14. ^ Kiyonaka S, Като К, Нишиды М, Мио К, Нумага Т, Sawaguchi Y, Yoshida T, Wakamori М, Мори Е, Numata Т, Ишии М, Такемото Н, Ojida А, Ватанабе К, Уэмура А, Kurose Н, Мори Т, Кобаяси Т, Сато Й, Сато К., Хамачи И, Мори Й (март 2009 г.). «Селективное и прямое ингибирование каналов TRPC3 лежит в основе биологической активности соединения пиразола» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 106 (13): 5400–5. DOI : 10.1073 / pnas.0808793106 . PMC 2664023 . PMID 19289841 .  
  15. ^ Strübing C, Крапивинский G, L Крапивинский, Клэпхем DE (октябрь 2003). «Формирование новых каналов TRPC путем сложных взаимодействий субъединиц в эмбриональном мозге» . Журнал биологической химии . 278 (40): 39014–9. DOI : 10.1074 / jbc.M306705200 . PMID 12857742 . 
  16. ^ Xu XZ, Li HS, Guggino WB, Монтелл C (июнь 1997). «Совместная сборка TRP и TRPL дает отличную проводимость магазина». Cell . 89 (7): 1155–64. DOI : 10.1016 / S0092-8674 (00) 80302-5 . PMID 9215637 . S2CID 15275438 .  
  17. Перейти ↑ Hofmann T, Schaefer M, Schultz G, Gudermann T (май 2002 г.). «Субъединичный состав временных каналов потенциальных рецепторов млекопитающих в живых клетках» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 99 (11): 7461–6. DOI : 10.1073 / pnas.102596199 . PMC 124253 . PMID 12032305 .  

Дальнейшее чтение [ править ]

  • Ислам, штат Мэриленд Шахидул (январь 2011 г.). Каналы транзиентного рецепторного потенциала . Успехи экспериментальной медицины и биологии. 704 . Берлин: Springer. п. 700. ISBN 978-94-007-0264-6.
  • Lemmon MA (март 2005 г.). «Домены гомологии Плекстрина: две половинки проделывают дырку?». Cell . 120 (5): 574–6. DOI : 10.1016 / j.cell.2005.02.023 . PMID  15766521 . S2CID  16696677 .
  • Клэпхэм Д.Е., Джулиус Д., Монтелл С., Шульц Г. (2006). "Международный союз фармакологии. XLIX. Номенклатура и взаимосвязь между структурой и функцией временных каналов рецепторного потенциала". Pharmacol. Ред . 57 (4): 427–50. DOI : 10,1124 / pr.57.4.6 . PMID  16382100 . S2CID  17936350 .
  • Эдер П., Потесер М., Грошнер К. (2007). «TRPC3: Многофункциональная порообразующая сигнальная молекула». Каналы переходного рецепторного потенциала (TRP) . Справочник по экспериментальной фармакологии. 179 . С. 77–92. DOI : 10.1007 / 978-3-540-34891-7_4 . ISBN 978-3-540-34889-4. PMID  17217051 .
  • Бен-Мабрук Ф., Триба А.К. (апрель 2010 г.). «Модуляция субстанцией P каналов TRPC3 / 7 улучшает регулярность дыхательного ритма и ICAN-зависимую активность кардиостимулятора» . Европейский журнал нейробиологии . 31 (7): 1219–32. DOI : 10.1111 / j.1460-9568.2010.07156.x . PMC  3036165 . PMID  20345918 .

Внешние ссылки [ править ]

  • TRPC3 + ​​белок, + человек по медицинским предметным рубрикам Национальной медицинской библиотеки США (MeSH)

Эта статья включает текст из Национальной медицинской библиотеки США , который находится в общественном достоянии .