Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
TRPV1
Trpv1 pip2 bilayer.png
Идентификаторы
ПсевдонимыTRPV1 , VR1, переходный рецепторный потенциал, катионный канал, подсемейство V, член 1
Внешние идентификаторыOMIM: 602076 MGI: 1341787 HomoloGene: 12920 Генные карты : TRPV1
Расположение гена (человек)
Хромосома 17 (человек)
Chr.Хромосома 17 (человека) [1]
Хромосома 17 (человек)
Геномное расположение TRPV1
Геномное расположение TRPV1
Группа17p13.2Начинать3 565 444 п.н. [1]
Конец3 609 411 п.н. [1]
Расположение гена (Мышь)
Хромосома 11 (мышь)
Chr.Хромосома 11 (мышь) [2]
Хромосома 11 (мышь)
Геномное расположение TRPV1
Геномное расположение TRPV1
Группа11 B4 | 11 45,25 смНачинать73 234 292 п.н. [2]
Конец73 261 242 п.н. [2]
Паттерн экспрессии РНК
PBB GE TRPV1 219632 s в формате fs.png
Дополнительные данные эталонного выражения
Генная онтология
Молекулярная функция• связывание нуклеотида
• ионного канал активность
• фосфопротеин связывания
• АТФ связывание
• катион трансмембранного переносчик активность
• катион активность канал
• лиганд закрытого канала активность ионов
• канал активность кальций-релиз
• активность канала ионной температуры закрытого типа
• идентичные связывания с белками
• Регулятор хлоридного канала активность
• активность трансмембранного сигнального рецептора
• активность возбуждающих внеклеточных лиганд-управляемых ионных каналов
• активность кальциевых каналов
• активность внеклеточного лиганд-зависимого ионного канала
• связывание фосфатидилинозита
• связывание с ионами металлов
• связывание кальмодулина
• связывание с белком GO: 0001948
Сотовый компонент• интегральный компонент мембраны
• постсинаптическая мембрана
• проекция клетки
• мембрана
• клеточная мембрана
• синапс
• соединение клеток
• мембрана дендритного шипа
• цитозоль
• тело нейрональной клетки
• внутренний компонент плазматической мембраны
• дендрит
• внешняя сторона плазматической мембраны
• проекция нейрона
• интегральная компонент плазматической мембраны
• митохондрия
Биологический процесс• ионный транспорт
• хемосенсорное поведение
• сигнальный путь рецептора клеточной поверхности
• трансмембранный транспорт ионов кальция
• термоцепция
• транспорт ионов кальция
• воспалительная реакция
• трансмембранный транспорт
• высвобождение секвестрированного иона кальция в цитозоль
• негативная регуляция транскрипции с промотора РНК-полимеразы II
• индуцированная диета термогенез
• обнаружение химического стимула, участвующего в сенсорном восприятии боли
• активация микроглиальных клеток
• клеточный ответ на стимул фактора роста
• положительная регуляция секреции кислоты желудочного сока
• ответ на пептидный гормон
• клеточный ответ на стимул фактора роста нервов
• позитивная регуляция процесса биосинтеза оксида азота
• негативная регуляция установления гематоэнцефалического барьера
• липидный обмен
• температурный гомеостаз
• реакция на тепло
• клеточный ответ до температуры стимула
• положительной регуляции цитозольной концентрации ионов кальция
• пептид секреция
• определения температуры стимула , участвующего в чувственном восприятии боли
• чувственного восприятия механического стимула
• сокращение гладких мышц, участвующих в мочеиспускании
• поведенческая реакция на боль
• реакция на боль
• клеточный ответ на алкалоиды
• клеточный ответ на цитокиновый стимул
• лихорадка
• определение температурного стимула, участвующего в термоцепции
• положительное регулирование процесса апоптоза
• сокращение гладких мышц мочевого пузыря
• секреция глутамата
• ноцицепция
• клеточный ответ на фактор некроза опухоли
• клеточный ответ на АТФ
• трансмембранный перенос ионов
• ответ на pH
• ответ на азоторганическое соединение
• клеточный ответ на тепло
• гомотетрамеризация белков
• возбуждающий постсинаптический потенциал
• клеточный ответ на кислый pH
• ответ на капсазепин
• импорт ионов кальция через плазматическую мембрану
• негативная регуляция системного артериального давления
• негативная регуляция частоты сердечных сокращений
• отрицательная регуляция митохондриального мембранного потенциала
Источники: Amigo / QuickGO
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Entrez

7442

193034

Ансамбль

ENSG00000196689

ENSMUSG00000005952

UniProt

Q8NER1

Q704Y3

RefSeq (мРНК)

NM_018727
NM_080704
NM_080705
NM_080706

NM_001001445

RefSeq (белок)

NP_061197
NP_542435
NP_542436
NP_542437

NP_001001445

Расположение (UCSC)Chr 17: 3.57 - 3.61 МбChr 11: 73,23 - 73,26 Мб
PubMed поиск[3][4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человекаПросмотр / редактирование мыши

Переходный рецепторный потенциал канала катиона подсемейства V элемент 1 ( TRPV1 ), также известный как капсаицин рецептора и ваниллоидного рецептора 1 , представляет собой белок , который, в организме человека, кодируется TRPV1 гена . Это был первый изолированный член белков ваниллоидных рецепторов с временным потенциалом рецептора, которые, в свою очередь, являются подсемейством группы белков с временным потенциалом рецептора. [5] [6] Этот белок является членом TRPV группы переходных рецепторов потенциального семейства ионных каналов . [7]

Функция TRPV1 - определение и регулирование температуры тела . Кроме того, TRPV1 вызывает ощущение обжигающего жара и боли ( ноцицепция ). В первичных афферентных сенсорных нейронах он взаимодействует с TRPA1 [8] [9] (рецептор химического раздражителя), чтобы опосредовать обнаружение вредных раздражителей окружающей среды [10]

Функция [ править ]

TRPV1 - это неселективный катионный канал, который может активироваться широким спектром экзогенных и эндогенных физических и химических стимулов. Наиболее известными активаторами TRPV1 являются: температура выше 43 ° C (109 ° F); кислая среда; капсаицин (раздражающее соединение в остром перце чили); и аллилизотиоцианат , острое соединение горчицы и васаби. [11] Активация TRPV1 приводит к болезненному ощущению жжения. Его эндогенные активаторы включают: низкий pH (кислая среда), эндоканнабиноидный анандамид , N-олеилдофамин и N-арахидоноилдофамин.. Рецепторы TRPV1 находятся в основном в ноцицептивных нейронах в периферической нервной системе , но они также были описаны во многих других тканях, включая центральную нервную систему . TRPV1 участвует в передаче и модуляции боли ( ноцицепции ), а также в интеграции различных болевых стимулов. [12] [13]

Сенсибилизация [ править ]

Чувствительность TRPV1 к вредным раздражителям, таким как высокие температуры, не статична. При повреждении тканей и последующем воспалении высвобождается ряд медиаторов воспаления, таких как различные простагландины и брадикинин . Эти агенты повышают чувствительность ноцицепторов к вредным раздражителям. Это проявляется как повышенная чувствительность к болевым раздражителям ( гипералгезия ) или болевые ощущения в ответ на неболевые раздражители ( аллодиния ). Большинство сенсибилизирующих провоспалительных агентов активируют путь фосфолипазы С. Фосфорилирование TRPV1 протеинкиназой Cбыло показано, что они играют роль в сенсибилизации TRPV1. Расщепление PIP2 с помощью PLC-beta может приводить к растормаживанию TRPV1 и, как следствие, способствовать чувствительности TRPV1 к вредным стимулам.

Десенсибилизация [ править ]

При длительном воздействии капсаицина активность TRPV1 снижается - это явление называется десенсибилизацией . Для этого явления необходимы внеклеточные ионы кальция , поэтому приток кальция и, как следствие, увеличение внутриклеточного кальция опосредуют этот эффект. Различные пути передачи сигналов, такие как кальмодулин и кальциневрин , а также снижение PIP 2 вовлечены в десенсибилизацию TRPV1. Считается, что в основе парадоксального обезболивающего эффекта капсаицина лежит десенсибилизация TRPV1 .

Клиническое значение [ править ]

Периферическая нервная система [ править ]

В результате своего участия в ноцицепции TRPV1 стал мишенью для разработки болеутоляющих средств ( анальгетиков ). Были использованы три основные стратегии:

TRPV1 Используйте [ редактировать ]

Рецептор TRPV1 полезен для измерения того, как организм может ощущать изменение температуры. В лаборатории рецептор может быть удален у мышей, что делает их неспособными обнаруживать разницу в температуре окружающей среды. В области фармацевтики это позволяет блокировать тепловые рецепторы, давая пациентам с воспалительными заболеваниями или сильными жгучими болями шанс вылечиться без боли. Отсутствие рецептора TRPV1 дает представление о развивающемся мозге, поскольку тепло может убить большинство организмов в достаточно больших дозах, поэтому этот процесс удаления показывает исследователям, как неспособность ощущать тепло может быть вредным для выживаемости организма, а затем переводить это на тепловые расстройства у человека.

Антагонисты [ править ]

Антагонисты блокируют активность TRPV1, тем самым уменьшая боль. Выявленные антагонисты включают конкурентный антагонист капсазепин и неконкурентный антагонист рутений красный . Эти агенты могут быть полезны при системном применении. [14] Многие антагонисты TRPV1 были разработаны фармацевтическими компаниями. Антагонисты TRPV1 показали эффективность в снижении ноцицепции на моделях воспалительной и нейропатической боли у крыс. [15] Это свидетельствует о том, что TRPV1 является единственным рецептором капсаицина [16]У людей лекарства, действующие на рецепторы TRPV1, можно использовать для лечения нейропатической боли, связанной с рассеянным склерозом , химиотерапией или ампутацией , а также боли, связанной с воспалительной реакцией поврежденной ткани, например, при остеоартрите . [17]

Эти препараты могут влиять на температуру тела ( гипертермия ), что затрудняет терапевтическое применение. Например, кратковременное повышение температуры (~ 1 ° C в течение приблизительно 40 минут, возврат к исходному уровню через 40 минут) было измерено у крыс с применением антагониста TRPV1 AMG-9810 . [18] Роль TRPV1 в регуляции температуры тела стала очевидной в последние несколько лет. Основываясь на том, что ряд TRPV-селективных антагонистов вызывает умеренное повышение температуры тела ( гипертермия ), было предложено, что TRPV1 тонически активен in vivo и регулирует температуру тела [18]говоря телу "остыть". Без этих сигналов тело перегревается. Точно так же это объясняет склонность капсаицина (агониста TRPV1) вызывать потоотделение (т.е. сигнал к снижению температуры тела). В недавнем отчете было обнаружено, что тонически активные каналы TRPV1 присутствуют во внутренних органах и оказывают постоянное подавляющее действие на температуру тела. [19] Недавно было высказано предположение, что преобладающей функцией TRPV1 является поддержание температуры тела. [20]  Эксперименты показали, что блокада TRPV1 увеличивает температуру тела у многих видов, включая грызунов и людей, предполагая, что TRPV1 участвует в поддержании температуры тела. [18] В 2008 году АМГ-517, высокоселективный антагонист TRPV1 был исключен из клинических испытаний по причине гипертермии (среднее повышение на ~ 38,3 ° C, которое было наиболее интенсивным в день 1, но ослаблялось в дни 2-7. [21] Другая молекула, SB-705498. , также оценивался в клинике, но о его влиянии на температуру тела не сообщалось. [22] [23] По мере того, как мы углубляемся в понимании специфического агонизма TRPV1, кажется, что терапевтические препараты следующего поколения, нацеленные на TRPV1, имеют потенциал для побочного действия гипертермии. [24] Более того, как минимум для двух показаний или подходов это может быть второстепенным вопросом. Когда терапевтический подход (например, при обезболивании) представляет собой опосредованную агонистами десенсибилизацию, тогда гипертермические эффекты эффектов антагонистов могут не иметь значения. Во-вторых, в таких приложениях, как антагонизм TRPV1 для лечения тяжелых состояний, таких как сердечная недостаточность, тогда может быть приемлемый компромисс с легкой гипертермией, хотя гипертермия не наблюдалась в моделях сердечной недостаточности на грызунах, получавших BCTC, SB-366791 или АМГ-9810. [25] [26] Посттрансляционная модификация белка TRPV1 путем его фосфорилирования.имеет решающее значение для его функциональности. Сообщения, опубликованные из NIH, предполагают, что Cdk5-опосредованное фосфорилирование TRPV1 необходимо для открытия его лиганд-индуцированного канала. [27]

Агонисты [ править ]

TRPV1 активируется многочисленными агонистами из природных источников. [28] Агонисты, такие как капсаицин и резинифератоксин.активируют TRPV1 и при длительном применении вызывают снижение активности TRPV1 (десенсибилизация), что приводит к облегчению боли за счет последующего снижения TRPV1-опосредованного высвобождения воспалительных молекул после воздействия вредных стимулов. Агонисты могут применяться локально к болезненному участку в различных формах, обычно в виде пластыря или мази. Многочисленные кремы, содержащие капсаицин, доступны без рецепта и содержат низкие концентрации капсаицина (0,025–0,075%). Обсуждается, действительно ли эти препараты приводят к десенсибилизации TRPV1; возможно, что они действуют через встречное раздражение. Новые препараты с более высокой концентрацией капсаицина (до 10%) проходят клинические испытания. [29]Восемь процентов пластырей с капсаицином недавно стали доступны для клинического использования, при этом имеются подтверждающие данные, демонстрирующие, что 30-минутное лечение может обеспечить до 3 месяцев обезболивания, вызывая регрессию нейронов кожи, содержащих TRPV1. [30] В настоящее время эти методы лечения необходимо повторно назначать по регулярному (хотя и нечастому) графику, чтобы сохранить их обезболивающий эффект.

Метаболиты жирных кислот [ править ]

Было показано, что некоторые метаболиты полиненасыщенных жирных кислот стимулируют клетки TRPV1-зависимым образом. Метаболиты линолевой кислоты , в том числе 13 ( S ) -гидрокси-9Z, 11E-октадекадиеновая кислота (13 (S) -HODE), 13 ( R ) -гидрокси-9Z, 11E-октадекадиеновая кислота (13 ( R ) -HODE, 9 ( S ) -гидрокси-10 (E), 12 (Z) -октадекадиеновая кислота (9 ( S ) -HODE), 9 ( R ) -гидрокси-10 (E), 12 (Z) -октадекадиеновая кислота (9 ( R ) -HODE) и их соответствующие кето аналоги, 13-oxoODE и 9-oxoODE (см. 13-HODE и 9-HODEразделы о прямых действиях) активируют периферические и центральные нейроны мыши, чувствительные к боли. Отчеты расходятся по эффективности этих метаболитов, например, с наиболее сильным из них, 9 ( S ) -HODE, требующим не менее 10 микромоль / литр. [31] или более физиологическая концентрация 10 наномоль / литр [32] для активации TRPV1 в нейронах грызунов. TRPV1-зависимость активности этих метаболитов, по-видимому, отражает их прямое взаимодействие с TPRV1. Хотя относительно слабые агонисты TRPV1 по сравнению с анандамидом [31], эти метаболиты линолеата, как предполагается, действуют через TRPV1, опосредуя восприятие боли у грызунов [32] [33] [34].и травмы вызывают в эпителиальные клетки дыхательных путей и , таким образом , чтобы способствовать астмы заболевания [35] у мышей и , следовательно , возможно , людей. Некоторые метаболиты арахидоновой кислоты , включая 20-гидрокси-5 Z , 8 Z , 11 Z , 14 Z -эйкозатетраеновую кислоту (см. 20-гидроксиэйкозатетраеновая кислота ) [36] и 12 ( S ) -гидроперокси-5 Z , 8 Z , 10 E , 12 S , 14 Z -эйкозатетраеновая кислота (12 (S) -HpETE), 12 ( S ) -гидрокси-5 Z , 8 Z , 10E , 12 S , 14 Z -эйкозатетраеновая кислота (12 ( S ) -HETE (см. 12-HETE ), гепоксилин A3 (т.е. 8R / S-гидрокси-11,12-оксидо-5Z, 9E, 14Z-эйкозатриеновая кислота) и HxB3 (например, 10R / S-гидрокси-11,12-оксидо-5Z, 8Z, 14Z-эйкозатриеновая кислота) также активирует TRPV1 и, таким образом, может способствовать тактильной гипералгезии и аллодинии (см. Гепоксилин # Восприятие боли ). [37] [38] [39]

Исследования на мышах, морских свинках и тканях человека, а также на морских свинках показывают, что другой метаболит арахидоновой кислоты, простагландин E2 , действует через рецептор, связанный с белком простагландина EP3 G, и вызывает реакцию кашля . Его механизм действия включает активацию и / или сенсибилизацию рецепторов TRPV1 (а также TRPA1 ), предположительно по косвенному механизму. Генетический полиморфизм рецептора EP3 (rs11209716 [40] ) был связан с кашлем, вызванным ингибитором АПФ, у людей. [41] [42]

Resolvin Е1 (RvE1), RvD2 (см resolvins ), neuroprotectin D1 (NPD1) и Маресин 1 (Mar1) являются метаболиты омега - 3 жирных кислот , эйкозапентаеновая кислота (для RvE1) или докозагексаеновой кислоты (для RvD2, NPD1 и Mar1 ). Эти метаболиты являются членами специализированных прореагирующих посредников.(SPMs) класс метаболитов, которые действуют для устранения различных воспалительных реакций и заболеваний на животных моделях и, как предполагается, у людей. Эти SPM также ослабляют восприятие боли, возникающее из-за различных причин воспаления на животных моделях. Механизм, лежащий в основе их обезболивающих эффектов, включает ингибирование TRPV1, вероятно (по крайней мере, в некоторых случаях) за счет косвенного эффекта, при котором они активируют другие рецепторы, расположенные на нейронах или соседних микроглии или астроцитах . Было высказано предположение , что рецепторы CMKLR1 , GPR32 , FPR2 и NMDA являются рецепторами, через которые действуют эти SPM для подавления TRPV1 и, следовательно, восприятия боли.[43] [44] [45] [46] [47]

Конъюгаты жирных кислот [ править ]

N-Арахидоноилдофамин , эндоканнабиноид, обнаруженный в ЦНС человека, структурно подобный капсаицину, активирует канал TRPV1 с EC 50 приблизительно 50 нМ. [13]

N-олеил-дофамин, другой эндогенный агонист, связывается с VR1 человека с Ki 36 Нм. [48]

Другой эндоканнабиноидный анандамид также действует на рецепторы TRPV1. [49]

AM404 -an активный метаболит из парацетамола (также известный как ацетаминофен) -Вот служит анандамид ингибитором обратного захвата и СОХ ингибитор служит также мощным TRPV1 агониста. [50]

Биосинтезированный растениями каннабиноид каннабидиол также демонстрирует «прямую или косвенную активацию» рецепторов TRPV1. [51] [52] TRPV1 совместно с рецепторами CB1 и CB2 в сенсорных нейронах и нейронах головного мозга соответственно, а другие растительные каннабиноиды, такие как CBN , CBG , CBC , THCV и CBDV , также являются агонистами этого ионного канала . [53] [51] Есть также свидетельства того, что неканнабиноидные компоненты вторичного метаболома каннабиса, такие как мирцен, активируют TRPV1.[54]

Центральная нервная система [ править ]

TRPV1 также экспрессируется на высоком уровне в центральной нервной системе и был предложен в качестве мишени для лечения не только боли, но и других состояний, таких как тревога . [55] Кроме того, TRPV1, по-видимому, опосредует долгосрочную синаптическую депрессию (LTD) в гиппокампе . [56] LTD был связан со снижением способности создавать новые воспоминания, в отличие от его противоположного долгосрочного потенцирования.(LTP), который помогает в формировании памяти. Динамический паттерн LTD и LTP, возникающий во многих синапсах, обеспечивает код для формирования памяти. Длительная депрессия и последующая обрезка синапсов со сниженной активностью - важный аспект формирования памяти. В срезах мозга крысы активация TRPV1 нагреванием или капсаицином индуцировала LTD, в то время как капсазепин блокировал способность капсаицина индуцировать LTD. [56] В стволе мозга (ядро одиночного тракта) TRPV1 контролирует асинхронное и спонтанное высвобождение глутамата немиелинизированными висцеральными афферентами черепа - высвобождает процессы, которые активны при нормальной температуре и, следовательно, совершенно отличны от ответов TRPV1 при болезненной жаре. [57] Следовательно, может быть терапевтический потенциал в модулировании TRPV1 в центральной нервной системе, возможно, в качестве лечения эпилепсии (TRPV1 уже является мишенью для облегчения боли в периферической нервной системе).

Взаимодействия [ править ]

Было показано, что TRPV1 взаимодействует с:

  • CALM1 , [58]
  • SNAPAP , [59] и
  • SYT9 . [59]
  • CBD [60]
  • AEA [60]
  • NPR1 [26]
  • PKG [26]

Открытие [ править ]

В спинальный ганглий (DRG) нейроны млекопитающих, как известно, экспрессируют термочувствительного ионный канал , который может быть активирован с помощью капсаицина. [61] Исследовательская группа Дэвида Джулиуса, таким образом, создала библиотеку кДНК генов, экспрессируемых в нейронах ганглия задних корешков , экспрессировала клоны в клетках HEK 293 и искала клетки, которые реагируют на капсаицин притоком кальция (который в норме HEK-293 не делать). После нескольких раундов скрининга и разделения библиотеки в 1997 году был наконец идентифицирован единственный клон, кодирующий канал TRPV1. Это был первый идентифицированный канал TRPV. [5]

См. Также [ править ]

  • Капсаицин
  • Капсиноиды
  • Ваниллоиды
  • Ваниллотоксин
  • Каннабиноидный рецептор
  • Открытие и разработка антагонистов TRPV1
  • Рутений красный

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000196689 - Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ a b c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000005952 - Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Human PubMed Reference:" . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ a b Катерина MJ, Шумахер MA, Tominaga M, Rosen TA, Levine JD, Julius D (октябрь 1997 г.). «Рецептор капсаицина: активируемый нагреванием ионный канал в болевом пути». Природа . 389 (6653): 816–24. Bibcode : 1997Natur.389..816C . DOI : 10,1038 / 39807 . PMID 9349813 . S2CID 7970319 .  
  6. ^ Xue Q, Ю. Y, Trilk SL, Jong ВЕ, Шумахер MA (август 2001). «Геномная организация гена, кодирующего ваниллоидный рецептор: доказательства множественных вариантов сплайсинга». Геномика . 76 (1–3): 14–20. DOI : 10.1006 / geno.2001.6582 . PMID 11549313 . 
  7. Перейти ↑ Clapham DE, Julius D, Montell C, Schultz G (декабрь 2005 г.). "Международный союз фармакологии. XLIX. Номенклатура и взаимосвязь структура-функция временных каналов рецепторного потенциала". Фармакологические обзоры . 57 (4): 427–50. DOI : 10,1124 / pr.57.4.6 . PMID 16382100 . S2CID 17936350 .  
  8. ^ Полсен CE, JP боль в руке, Гао Y, Cheng Y, Julius D (апрель 2015). «Структура ионного канала TRPA1 предполагает механизмы регуляции» . Природа . 520 (7548): 511–7. Bibcode : 2015Natur.520..511P . DOI : 10,1038 / природа14367 . PMC 4409540 . PMID 25855297 .  
  9. ^ Чжао, Цзяньхуа; Лин Кинг, Джон В .; Paulsen, Candice E .; Чэн, Ифань; Юлий, Дэвид (2020-07-08). «Вызванная раздражителем активация и кальциевая модуляция рецептора TRPA1» . Природа . 585 (7823): 141–145. DOI : 10.1038 / s41586-020-2480-9 . ISSN 0028-0836 . PMC 7483980 . PMID 32641835 . S2CID 220407248 .    
  10. ^ Basbaum А.И., Баутиста DM, Шерера G, Julius D (октябрь 2009). «Клеточные и молекулярные механизмы боли» . Cell . 139 (2): 267–84. DOI : 10.1016 / j.cell.2009.09.028 . PMC 2852643 . PMID 19837031 .  
  11. ^ Everaerts W, Gees M, Alpizar YA, Farre R, Leten C, Apetrei A и др. (Февраль 2011 г.). «Рецептор капсаицина TRPV1 - решающий медиатор пагубного воздействия горчичного масла» . Текущая биология . 21 (4): 316–21. DOI : 10.1016 / j.cub.2011.01.031 . PMID 21315593 . 
  12. ^ Цуй М., Оноре П., Чжун С., Говин Д., Микуса Дж., Эрнандес Г. и др. (Сентябрь 2006 г.). «Рецепторы TRPV1 в ЦНС играют ключевую роль в анальгезии широкого спектра действия антагонистов TRPV1» . Журнал неврологии . 26 (37): 9385–93. DOI : 10.1523 / JNEUROSCI.1246-06.2006 . PMC 6674601 . PMID 16971522 .  
  13. ^ а б Хуанг С.М., Бизоньо Т., Тревизани М., Аль-Хайани А., Де Петрочеллис Л., Фезза Ф. и др. (Июнь 2002 г.). «Эндогенное капсаицин-подобное вещество с высокой эффективностью в отношении рекомбинантных и нативных ваниллоидных рецепторов VR1» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 99 (12): 8400–5. Bibcode : 2002PNAS ... 99.8400H . DOI : 10.1073 / pnas.122196999 . PMC 123079 . PMID 12060783 .  
  14. ^ Khairatkar-Джоши N, Szallasi A (январь 2009). «Антагонисты TRPV1: проблемы для терапевтического нацеливания». Тенденции молекулярной медицины . 15 (1): 14–22. DOI : 10.1016 / j.molmed.2008.11.004 . PMID 19097938 . 
  15. ^ Jhaveri MD, Elmes SJ, Kendall DA, Chapman V (июль 2005). «Ингибирование периферических ваниллоидных рецепторов TRPV1 снижает вызываемые теплом ответные реакции нейронов дорсального рога у наивных, воспаленных каррагинаном и невропатических крыс». Европейский журнал нейробиологии . 22 (2): 361–70. DOI : 10.1111 / j.1460-9568.2005.04227.x . PMID 16045489 . S2CID 24664751 .  
  16. ^ История GM, Крит-Orengo L (2008). «Почувствуй ожог» . Американский ученый . 95 (4): 326–333. DOI : 10.1511 / 2007.66.326 . ISSN 0003-0996 . Архивировано из оригинального 19 - го января 2008 года. 
  17. ^ Gunthorpe MJ, Szallasi A (2008). «Периферические рецепторы TRPV1 как мишени для разработки лекарств: новые молекулы и механизмы» . Текущий фармацевтический дизайн . 14 (1): 32–41. DOI : 10,2174 / 138161208783330754 . PMID 18220816 . 
  18. ^ a b c Гавва Н. Р., Бэннон А. В., Сурапанени С., Ховланд Д. Н., Лехто С. Г., Гор А. и др. (Март 2007 г.). «Ваниллоидный рецептор TRPV1 тонически активируется in vivo и участвует в регуляции температуры тела» . Журнал неврологии . 27 (13): 3366–74. DOI : 10.1523 / JNEUROSCI.4833-06.2007 . PMC 6672109 . PMID 17392452 .  
  19. ^ Штайнер А.А., Турек В.Ф., Алмейда М.К., Бурмейстер Дж. Дж., Оливейра Д. Л., Робертс Дж. Л. и др. (Июль 2007 г.). «Нетепловая активация транзиторных рецепторных потенциальных каналов ваниллоида-1 в брюшной полости тонически подавляет вегетативные эффекторы защиты от холода» . Журнал неврологии . 27 (28): 7459–68. DOI : 10.1523 / JNEUROSCI.1483-07.2007 . PMC 6672610 . PMID 17626206 .  
  20. ^ Гавва NR (ноябрь 2008). «Поддержание температуры тела как преобладающая функция ваниллоидного рецептора TRPV1». Направления фармакологических наук . 29 (11): 550–7. DOI : 10.1016 / j.tips.2008.08.003 . PMID 18805596 . 
  21. ^ Gavva NR, Treanor JJ, Garami A, Fang L, Surapaneni S, Akrami A и др. (Май 2008 г.). «Фармакологическая блокада ваниллоидного рецептора TRPV1 вызывает выраженную гипертермию у людей». Боль . 136 (1–2): 202–10. DOI : 10.1016 / j.pain.2008.01.024 . PMID 18337008 . S2CID 11557845 .  
  22. ^ Чиж Б.А., О'Доннелл МБ, Наполитано А, Ван Дж., Брук А.С., Эйлотт М.С. и др. (Ноябрь 2007 г.). «Влияние антагониста TRPV1 SB-705498 на активность, опосредованную рецептором TRPV1, и воспалительную гипералгезию у людей». Боль . 132 (1–2): 132–41. DOI : 10.1016 / j.pain.2007.06.006 . PMID 17659837 . S2CID 25081522 .  
  23. ^ Каналы TRP как терапевтические цели: от фундаментальной науки до клинического использования . Салласи, Арпад, 1958-, МакАлександр, М. Аллен. Амстердам, Нидерланды]. 9 апреля 2015 года. ISBN 978-0-12-420079-1. OCLC  912315205 .CS1 maint: другие ( ссылка )
  24. ^ Джозеф Дж, Ку Л., Ван С., Ким М., Беннетт Д., Ро Дж и др. (Декабрь 2019 г.). «Фосфорилирование TRPV1 S801 способствует модальности-специфической гипералгезии у мышей» . Журнал неврологии . 39 (50): 9954–9966. DOI : 10.1523 / JNEUROSCI.1064-19.2019 . PMC 6978941 . PMID 31676602 .  
  25. ^ Horton JS, Buckley CL, Стокс AJ (январь 2013). «Успешное лечение антагонистом TRPV1 сердечной гипертрофии и сердечной недостаточности у мышей» . Каналы . 7 (1): 17–22. DOI : 10,4161 / chan.23006 . PMC 3589277 . PMID 23221478 .  
  26. ^ a b c Хортон Дж. С., Сираиши Т., Алфулай Н., Смолл-Ховард А. Л., Тернер Х. С., Курокава Т. и др. (Декабрь 2019 г.). «TRPV1 является компонентом предсердного натрийуретического сигнального комплекса, и с использованием перорально вводимых антагонистов представляет собой действительную терапевтическую мишень для продольного обращения и лечения сердечной гипертрофии и сердечной недостаточности» . Каналы . 13 (1): 1–16. DOI : 10.1080 / 19336950.2018.1547611 . PMC 6298697 . PMID 30424709 .  
  27. ^ Pareek TK, Keller J, Kesavapany S, Agarwal N, Kuner R, Pant HC и др. (Январь 2007 г.). «Циклин-зависимая киназа 5 модулирует ноцицептивную передачу сигналов посредством прямого фосфорилирования временного рецепторного потенциала ваниллоида 1» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 104 (2): 660–5. Bibcode : 2007PNAS..104..660P . DOI : 10.1073 / pnas.0609916104 . PMC 1752192 . PMID 17194758 .  
  28. ^ Боонен, Бретт; Startek, Justyna B .; Талавера, Карел (01.01.2016). Химическая активация сенсорных TRP-каналов. Разделы медицинской химии. Springer Berlin Heidelberg. С. 1–41. [1] DOI: 10.1007 / 7355_2015_98.
  29. ^ Knotkova H, Pappagallo M, Szallasi A (февраль 2008). «Терапия капсаицином (агонистом TRPV1) для снятия боли: прощание или возрождение?». Клинический журнал боли . 24 (2): 142–54. DOI : 10.1097 / AJP.0b013e318158ed9e . PMID 18209521 . S2CID 31394217 .  
  30. ^ "Информация о прописывании Qutenza" (PDF) . Проверено 23 ноября 2011 года .
  31. ^ а б Де Петрочеллис Л., Скиано Мориелло А., Императоре Р., Кристино Л., Старович К., Ди Марцо V (декабрь 2012 г.). «Переоценка активности 9-HODE в каналах TRPV1 по сравнению с анандамидом: энантиоселективность и эффекты в других каналах TRP и в сенсорных нейронах» . Британский журнал фармакологии . 167 (8): 1643–51. DOI : 10.1111 / j.1476-5381.2012.02122.x . PMC 3525867 . PMID 22861649 .  
  32. ^ a b Патвардхан AM, Scotland PE, Akopian AN, Hargreaves KM (ноябрь 2009 г.). «Активация TRPV1 в спинном мозге окисленными метаболитами линолевой кислоты способствует воспалительной гипералгезии» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 106 (44): 18820–4. DOI : 10.1073 / pnas.0905415106 . PMC 2764734 . PMID 19843694 .  
  33. ^ Патвардхан AM, Акопян А.Н., Рупарел Н.Б., Диоген А., Вайнтрауб С.Т., Ульсон С. и др. (Май 2010 г.). «Тепло генерирует окисленные метаболиты линолевой кислоты, которые активируют TRPV1 и вызывают боль у грызунов» . Журнал клинических исследований . 120 (5): 1617–26. DOI : 10.1172 / JCI41678 . PMC 2860941 . PMID 20424317 .  
  34. ^ Sisignano M, Angioni C, Ferreiros N, Schuh CD, Suo J, Schreiber Y и др. (2013). «Синтез липидных медиаторов во время воспалительной гипералгезии, вызванной УФ-В излучением, у крыс и мышей» . PLOS ONE . 8 (12): e81228. Bibcode : 2013PLoSO ... 881228S . DOI : 10.1371 / journal.pone.0081228 . PMC 3857181 . PMID 24349046 .  
  35. ^ Mabalirajan U, Rehman R, Ahmad T, Kumar S, Singh S, Leishangthem GD, et al. (2013). «Метаболит линолевой кислоты вызывает тяжелую астму, вызывая повреждение эпителия дыхательных путей» . Научные отчеты . 3 : 1349. Bibcode : 2013NatSR ... 3E1349M . DOI : 10.1038 / srep01349 . PMC 3583002 . PMID 23443229 .  
  36. ^ Вэнь Н, Ostman Дж, Бабб КДж, Panayiotou С, Пристли СП, Бейкер М. Д., Ахлувалия А (апрель 2012 года). «20-Гидроксиэйкозатетраеновая кислота (20-HETE) представляет собой новый активатор временного рецепторного потенциала ваниллоидного 1 (TRPV1) канала» . Журнал биологической химии . 287 (17): 13868–76. DOI : 10.1074 / jbc.M111.334896 . PMC 3340178 . PMID 22389490 .  
  37. ^ Грегус А.М., Дулен С., Думлао Д.С., Бучински М.В., Такасусуки Т., Фитцсиммонс Б.Л. и др. (Апрель 2012 г.). «Гепоксилин A3, полученный из спинномозговой 12-липоксигеназы, способствует воспалительной гипералгезии посредством активации рецепторов TRPV1 и TRPA1» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 109 (17): 6721–6. Bibcode : 2012PNAS..109.6721G . DOI : 10.1073 / pnas.1110460109 . PMC 3340022 . PMID 22493235 .  
  38. ^ Грегус А.М., Думлао Д.С., Вей С.К., Норрис ПК, Кателла Л.С., Мейерштейн Ф.Г. и др. (Май 2013). «Систематический анализ ферментов 12/15-липоксигеназы крыс показывает критическую роль активности гепоксилинсинтазы eLOX3 в спинном мозге при воспалительной гипералгезии» . Журнал FASEB . 27 (5): 1939–49. DOI : 10.1096 / fj.12-217414 . PMC 3633813 . PMID 23382512 .  
  39. ^ Пейс-Asciak CR (апрель 2015). «Патофизиология гепоксилинов». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - молекулярная и клеточная биология липидов . 1851 (4): 383–96. DOI : 10.1016 / j.bbalip.2014.09.007 . PMID 25240838 . 
  40. ^ «Отчет кластера эталонного SNP (refSNP): Rs11209716» . Цитировать журнал требует |journal=( помощь )
  41. ^ Maher SA, Dubuis ED, Belvisi MG (июнь 2011). «Рецепторы, связанные с G-белком, регулирующие кашель». Текущее мнение в фармакологии . 11 (3): 248–53. DOI : 10.1016 / j.coph.2011.06.005 . PMID 21727026 . 
  42. ^ Grilo А, Sáez-Росас МП, Сантос-Моран Дж, Санчес Е, Морено-Рей С, в режиме реального Л. М., и др. (Январь 2011 г.). «Идентификация генетических факторов, связанных с восприимчивостью к кашлю, вызванному ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента». Фармакогенетика и геномика . 21 (1): 10–7. DOI : 10.1097 / FPC.0b013e328341041c . PMID 21052031 . S2CID 22282464 .  
  43. Перейти ↑ Qu Q, Xuan W, Fan GH (январь 2015). «Роль резолвинов в разрешении острого воспаления». Cell Biology International . 39 (1): 3–22. DOI : 10.1002 / cbin.10345 . PMID 25052386 . S2CID 10160642 .  
  44. ^ Serhan , CN, Чан N, Далли Дж, Леви BD (октябрь 2014). «Липидные медиаторы в разрешении воспаления» . Перспективы Колд-Спринг-Харбор в биологии . 7 (2): a016311. DOI : 10.1101 / cshperspect.a016311 . PMC 4315926 . PMID 25359497 .  
  45. ↑ Lim JY, Park CK, Hwang SW (2015). «Биологическая роль резолвинов и родственных веществ в разрешении боли» . BioMed Research International . 2015 : 830930. дои : 10,1155 / 2015/830930 . PMC 4538417 . PMID 26339646 .  
  46. ^ Ji RR, Сюй ZZ, Стрихарца G, Serhan CN (ноябрь 2011). «Новые роли резолвинов в разрешении воспаления и боли» . Тенденции в неврологии . 34 (11): 599–609. DOI : 10.1016 / j.tins.2011.08.005 . PMC 3200462 . PMID 21963090 .  
  47. ^ Serhan , CN, Чан Н, J Далли (май 2015 г.). «Код разрешения острого воспаления: новые способствующие разрешению липидные медиаторы в разрешении» . Семинары по иммунологии . 27 (3): 200–15. DOI : 10.1016 / j.smim.2015.03.004 . PMC 4515371 . PMID 25857211 .  
  48. ^ «N-олеоилдофамин (CAS 105955-11-1)» . www.caymanchem.com .
  49. Перейти ↑ Ross RA (ноябрь 2003 г.). «Анандамидные и ваниллоидные рецепторы TRPV1» . Британский журнал фармакологии . 140 (5): 790–801. DOI : 10.1038 / sj.bjp.0705467 . PMC 1574087 . PMID 14517174 .  
  50. ^ Högestätt ED, Jönsson BA, Ermund A, Andersson DA, Björk H, Alexander JP и др. (Сентябрь 2005 г.). «Превращение ацетаминофена в биоактивный N-ацилфеноламин AM404 посредством конъюгации арахидоновой кислоты, зависимой от амида гидролазы жирной кислоты, в нервной системе» . Журнал биологической химии . 280 (36): 31405–12. DOI : 10.1074 / jbc.M501489200 . PMID 15987694 . 
  51. ^ a b Старкус Дж., Янсен С., Шимода Л. М., Стоукс А. Дж., Смолл-Ховард А. Л., Тернер Х. (декабрь 2019 г.). «Разнообразные реакции TRPV1 на каннабиноиды» . Каналы . 13 (1): 172–191. DOI : 10.1080 / 19336950.2019.1619436 . PMC 6557596 . PMID 31096838 .  
  52. ^ Лигрести А., Мориелло А.С., Старович К., Матиас I, Пизанти С., Де Петроцеллис Л. и др. (Сентябрь 2006 г.). «Противоопухолевое действие растительных каннабиноидов с акцентом на влияние каннабидиола на карциному груди человека». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 318 (3): 1375–87. DOI : 10,1124 / jpet.106.105247 . PMID 16728591 . S2CID 1341744 .  
  53. Перейти ↑ Morales P, Hurst DP, Reggio PH (2017). «Молекулярные мишени фитоканнабиноидов: сложная картина» . Прогресс в химии органических натуральных продуктов . 103 : 103–131. DOI : 10.1007 / 978-3-319-45541-9_4 . ISBN 978-3-319-45539-6. PMC  5345356 . PMID  28120232 .
  54. ^ Янсен C, Симода LM, Каваками JK, Ang L, Bacani AJ, Бейкер JD, и др. (Декабрь 2019 г.). «Мирценовая и терпеновая регуляция TRPV1» . Каналы . 13 (1): 344–366. DOI : 10.1080 / 19336950.2019.1654347 . PMC 6768052 . PMID 31446830 .  
  55. ^ Starowicz К, Кристин л, Ди Марцо В (2008). «Рецепторы TRPV1 в центральной нервной системе: потенциал для ранее непредвиденного терапевтического применения» . Текущий фармацевтический дизайн . 14 (1): 42–54. DOI : 10,2174 / 138161208783330790 . PMID 18220817 . 
  56. ^ a b Гибсон HE, Эдвардс JG, Page RS, Ван Хук MJ, Kauer JA (март 2008 г.). «Каналы TRPV1 опосредуют длительную депрессию синапсов на интернейронах гиппокампа» . Нейрон . 57 (5): 746–59. DOI : 10.1016 / j.neuron.2007.12.027 . PMC 2698707 . PMID 18341994 .  
  57. ^ Peters JH, МакДугалл SJ, Fawley JA, Смит С.М., Andresen MC (март 2010). «Первичная афферентная активация термочувствительного TRPV1 запускает асинхронное высвобождение глутамата в центральных нейронах» . Нейрон . 65 (5): 657–69. DOI : 10.1016 / j.neuron.2010.02.017 . PMC 2837850 . PMID 20223201 .  
  58. ^ Numazaki МЫ, Томинаг Т, Такеучите К, Мурояма Н, Toyooka Н, Томинаг М (июнь 2003 г.). «Структурная детерминанта десенсибилизации TRPV1 взаимодействует с кальмодулином» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 100 (13): 8002–6. Bibcode : 2003PNAS..100.8002N . DOI : 10.1073 / pnas.1337252100 . PMC 164702 . PMID 12808128 .  
  59. ^ a b Morenilla-Palao C, Planells-Cases R, García-Sanz N, Ferrer-Montiel A (июнь 2004 г.). «Регулируемый экзоцитоз способствует усилению протеинкиназой С активности ваниллоидных рецепторов» . Журнал биологической химии . 279 (24): 25665–72. DOI : 10.1074 / jbc.M311515200 . PMID 15066994 . 
  60. ^ a b Fonseca BM, Correia-da-Silva G, Teixeira NA (май 2018 г.). «Каннабиноид-индуцированная гибель клеток в раковых клетках эндометрия: участие рецепторов TRPV1 в апоптозе». Журнал физиологии и биохимии . 74 (2): 261–272. DOI : 10.1007 / s13105-018-0611-7 . PMID 29441458 . S2CID 25294779 .  
  61. ↑ Heyman I, Rang HP (май 1985 г.). «Деполяризующие ответы на капсаицин в субпопуляции ганглиозных клеток дорсального корешка крысы». Письма неврологии . 56 (1): 69–75. DOI : 10.1016 / 0304-3940 (85) 90442-2 . PMID 4011050 . S2CID 42235338 .  

Дальнейшее чтение [ править ]

  • Премкумар Л.С., Ахерн Г.П. (декабрь 2000 г.). «Индукция активности канала ваниллоидного рецептора протеинкиназой C». Природа . 408 (6815): 985–90. Bibcode : 2000Natur.408..985P . DOI : 10.1038 / 35050121 . PMID  11140687 . S2CID  4372628 .
  • Immke DC, Gavva NR (октябрь 2006 г.). «Рецептор TRPV1 и ноцицепция». Семинары по клеточной биологии и биологии развития . 17 (5): 582–91. DOI : 10.1016 / j.semcdb.2006.09.004 . PMID  17196854 .
  • Хайнер I, Эйсфельд Дж, Люкхофф А (2004). «Роль и регуляция TRP-каналов в нейтрофильных гранулоцитах». Клеточный кальций . 33 (5–6): 533–40. DOI : 10.1016 / S0143-4160 (03) 00058-7 . PMID  12765698 .
  • Джеппетти П., Тревизани М. (апрель 2004 г.). «Активация и сенсибилизация ваниллоидных рецепторов: роль в желудочно-кишечном воспалении и функции» . Британский журнал фармакологии . 141 (8): 1313–20. DOI : 10.1038 / sj.bjp.0705768 . PMC  1574908 . PMID  15051629 .
  • Салласи А., Круз Ф., Джеппетти П. (ноябрь 2006 г.). «TRPV1: терапевтическая мишень для новых анальгетиков?». Тенденции молекулярной медицины . 12 (11): 545–54. DOI : 10.1016 / j.molmed.2006.09.001 . PMID  16996800 .
  • Пингл С.К., Матта Дж. А., Ахерн Г. П. (2007). «Рецептор капсаицина: TRPV1 - беспорядочный канал TRP». Каналы переходного рецепторного потенциала (TRP) . Handb Exp Pharmacol . Справочник по экспериментальной фармакологии. 179 . С. 155–71. DOI : 10.1007 / 978-3-540-34891-7_9 . ISBN 978-3-540-34889-4. PMID  17217056 .
  • Лиддл Р.А. (август 2007 г.). «Роль временных каналов рецепторного потенциала Vanilloid 1 (TRPV1) при панкреатите» . Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Молекулярная основа болезни . 1772 (8): 869–78. DOI : 10.1016 / j.bbadis.2007.02.012 . PMC  1995747 . PMID  17428642 .

Внешние ссылки [ править ]

  • Рецепторы Vanilloid + по медицинским предметным рубрикам Национальной медицинской библиотеки США (MeSH)
  • Обзор всей структурной информации, доступной в PDB для UniProt : O35433 (член 1 подсемейства V канала катионного канала транзиентного рецептора крысы) в PDBe-KB .