• активность рецептора тахикинина • G-белком рецептора активности • активность преобразователя сигнала • ГО: связывание белка 0001948 • активность рецептора вещества Р
Сотовый компонент
• неотъемлемый компонент мембраны • мембраны • клеточной мембраны • неотъемлемый компонент плазматической мембраны • клеточной периферии • цитоплазма • клеточной поверхности • дендритов • клетки тела • спермы жгутик • сперма головы • midpiece спермы
Биологический процесс
• регуляция сокращения гладких мышц матки • сигнальный путь рецептора, связанного с G-белком, активирующий фосфолипазу C • реакция на боль • обнаружение абиотического стимула • воспалительный ответ • положительная регуляция сокращения гладких мышц • передача сигнала • химическая синаптическая передача • агрессивное поведение • острый воспалительная реакция • положительное регулирование миграции лейкоцитов • алкогольное поведение, опосредованное ангиотензином • обучение или память • долговременная память • регуляция кровяного давления • ассоциативное обучение • реакция на тепло • ответ на гормон • ответ на озон • положительное регулирование миграции эпителиальных клеток • ответ на слуховой стимул • ответ на органические циклические соединения • регуляция миграции гладкомышечных клеток • ноцицепция • положительное регулирование синаптическая передача, холинергический • положительная регуляция синаптической передачи, ГАМКергический • ответ на эстрадиол • ответ на прогестерон • ответ на никотин • оперантное кондиционирование • положительное регулирование почечной экскреции натрия • эякуляция спермы • пищевое поведение • положительное регулирование проницаемости сосудов • ответ на морфин • ответ на этанол • положительное регулирование потенциала действия • положительное регулирование артериального давления • положительное регулирование оссификации • положительное регулирование сужение сосудов • положительное регулирование секреции слюны • положительное регулирование секреции гормонов • поведенческая реакция на боль • регуляция пролиферации гладкомышечных клеток • позитивная регуляция пролиферации лимфоцитов • позитивная регуляция пролиферации эпителиальных клеток • позитивная регуляция сборки стрессовых волокон • реакция на электрический стимул • сокращение гладких мышц, участвующих в мочеиспускании • позитивная регуляция сокращения гладких мышц матки • позитивная регуляция концентрация ионов кальция в цитозоле • сигнальный путь рецептора тахикинина • положительная регуляция подвижности жгутиковых сперматозоидов • сигнальный путь рецептора, сопряженного с G-белком
Источники: Amigo / QuickGO
Ортологи
Разновидность
Человек
Мышь
Entrez
6869
21336
Ансамбль
ENSG00000115353
ENSMUSG00000030043
UniProt
P25103
P30548
RefSeq (мРНК)
NM_015727 NM_001058
NM_009313
RefSeq (белок)
NP_001049 NP_056542
NP_033339
Расположение (UCSC)
Chr 2: 75,05 - 75,2 Мб
Chr 6: 82,4 - 82,56 Мб
PubMed поиск
[3]
[4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человека
Просмотр / редактирование мыши
Тахикинина рецептор 1 ( TACR1 ) , также известный как нейрокинина 1 рецептор ( NK1R ) или вещества P рецептор ( SPR ) представляет собой белок G в сочетании рецептора находится в центральной нервной системе и периферической нервной системе . Эндогенный лиганд для этого рецептора является вещество P , хотя она имеет некоторое сродство к другим тахикинин . Белок является продуктом гена TACR1 . [5]
СОДЕРЖАНИЕ
1 Недвижимость
1.1 Распространение и функции
1.2 Механизм
2 Клиническое значение
3 Селективные лиганды
3.1 Агонисты
3.2 Антагонисты
4 См. Также
5 ссылки
6 Дальнейшее чтение
7 Внешние ссылки
Свойства [ править ]
Тахикинины представляют собой семейство нейропептидов, которые имеют одну и ту же гидрофобную C-концевую область с аминокислотной последовательностью Phe -X- Gly - Leu - Met -NH 2 , где X представляет собой гидрофобный остаток, который является ароматическим или бета-разветвленным алифатическим веществом. . N-концевая область варьируется между различными тахикинин. [6] [7] [8] Термин тахикинин происходит от быстрого начала действия, вызванного пептидами в гладких мышцах. [8] Вещество P(SP) - наиболее изученный и мощный представитель семейства тахикининов. Это ундекапептид с аминокислотной последовательностью Arg - Pro - Lys - Pro - Gln - Gln - Phe - Phe - Gly - Leu - Met -NH 2 . [6] SP связывается всех трех рецепторов тахикинина, но он связывает наиболее сильно к NK - 1 рецептора. [7]
Тахикинина NK - 1 рецептор [9] состоит из 407 аминокислотных остатков, и имеет молекулярную массу 58000.. [6] [10] Рецептор NK 1 , как и другие рецепторы тахикинина, состоит из семи гидрофобных трансмембранных (TM) доменов с тремя внеклеточными и тремя внутриклеточными петлями, аминоконцом и цитоплазматическим карбокси-концом . Петли имеют функциональные сайты, в том числе две цистеиновые аминокислоты для дисульфидного мостика , Asp - Arg - Tyr., который отвечает за ассоциацию с аррестином и Lys / Arg - Lys / Arg -XX- Lys / Arg , который взаимодействует с G-белками . [9] [10]
Распределение и функции [ править ]
Рецептор NK 1 можно найти как в центральной, так и в периферической нервной системе. Он присутствует в нейронах, стволе мозга, эндотелиальных клетках сосудов, мышцах, желудочно-кишечном тракте, мочеполовых путях, легочной ткани, щитовидной железе и различных типах иммунных клеток. [9] [11] [8] [10] Связывание SP с рецептором NK 1 было связано с передачей сигналов стресса и боли, сокращением гладких мышц и воспалением. [12] NK - 1 антагонисты рецепторов также были изучены при мигрени, рвоте и психических расстройствах. Фактически, апрепитантдоказал свою эффективность в ряде патофизиологических моделей тревоги и депрессии. [13] Другие заболевания, в которые вовлечена рецепторная система NK 1, включают астму, ревматоидный артрит и желудочно-кишечные расстройства. [14]
Механизм [ править ]
SP синтезируется нейронами и транспортируется к синаптическим пузырькам ; высвобождение SP осуществляется за счет деполяризующего действия кальций-зависимых механизмов. [6]
Когда рецепторы NK 1 стимулируются, они могут генерировать различные вторичные мессенджеры , которые могут запускать широкий спектр эффекторных механизмов, регулирующих клеточную возбудимость и функцию. Одной из этих трех четко определенных, независимых систем вторичных мессенджеров является стимуляция фосфатидилинозитола через фосфолипазу С , обмен, приводящий к мобилизации Са как из внутри-, так и из внеклеточных источников. Во-вторых, мобилизация арахидоновой кислоты через фосфолипазу А2.и в-третьих, накопление цАМФ посредством стимуляции аденилатциклазы. [15] Также сообщалось, что SP вызывает выработку интерлейкина-1 (IL-1) в макрофагах, он, как известно, сенсибилизирует нейтрофилы и увеличивает высвобождение дофамина в области черной субстанции головного мозга кошек. Известно, что SP вызывает высвобождение нейромедиаторов, таких как ацетилхолин , гистамин и ГАМК, из спинномозговых нейронов . Также известно, что он секретирует катехоламины и играет роль в регуляции артериального давления и гипертонии. Аналогичным образом, SP, как известно, связывается с рецепторами N-метил-D-аспартата (NMDA).вызывая возбуждение с притоком ионов кальция, которые дополнительно высвобождают оксид азота. Исследования на лягушках показали, что SP вызывает высвобождение простагландина E 2 и простациклина путем арахидоновой кислоты, что приводит к увеличению выработки кортикостероидов. [8]
При комбинированной терапии антагонисты рецептора NK 1, по- видимому, лучше контролируют отсроченную рвоту и послеоперационную рвоту, чем лекарственная терапия без антагонистов рецептора NK 1 . Антагонисты рецептора NK 1 блокируют ответы на более широкий спектр рвотных стимулов, чем известные методы лечения антагонистами 5-HT 3 . [14] Сообщалось, что антагонисты рецепторов NK 1 центрального действия , такие как CP-99994, подавляют рвоту, вызванную апоморфином и лоперимидином, которые являются двумя соединениями, которые действуют через центральные механизмы. [11]
Клиническое значение [ править ]
Этот рецептор считается привлекательной мишенью для лекарств , особенно в отношении потенциальных анальгетиков и антидепрессантов . [16] [17] Это также потенциальное средство лечения алкоголизма и опиоидной зависимости . [18] Кроме того, он был признан кандидатом в этиологию биполярного расстройства . [19] Наконец, антагонисты NK1R могут также играть роль новых противорвотных [20] и снотворных средств . [21] [22]
Селективные лиганды [ править ]
В настоящее время доступно множество селективных лигандов для NK 1 , некоторые из которых вошли в клиническое применение в качестве противорвотных средств .
Агонисты [ править ]
GR-73632 - мощный и селективный агонист, EC 50 2 нМ, 5-аминокислотная полипептидная цепь. CAS # 133156-06-6
Антагонисты [ править ]
Апрепитант
Casopitant
Эзлопитант
Фосапрепитант
Lanepitant
Maropitant
Вестипитант
L-733 060
L-741 671
L-742,694
RP-67580 - мощный и селективный антагонист, Ki 2,9 нМ, (3aR, 7aR) -октагидро-2- [1-имино-2- (2-метоксифенил) этил] -7,7-дифенил-4H-изоиндол, CAS # 135911-02-3
RPR-100 893
CP-96345
CP-99994
GR-205,171
ТАК-637
Т-2328
См. Также [ править ]
Антагонист рецептора NK1
Рецептор тахикинина
Открытие и разработка антагонистов рецептора нейрокинина 1
Ссылки [ править ]
^ a b c GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000115353 - Ensembl , май 2017 г.
^ a b c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000030043 - Ensembl , май 2017 г.
^ "Human PubMed Reference:" . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ Takeda Y, Chou KB, Takeda J, Sachais Б.С., Krause JE (сентябрь 1991). «Молекулярное клонирование, структурная характеристика и функциональная экспрессия рецептора вещества P человека». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях . 179 (3): 1232–40. DOI : 10.1016 / 0006-291X (91) 91704-G . PMID 1718267 .
^ a b c d Ho WZ, Дуглас SD (декабрь 2004 г.). «Вещество P и модуляция рецептора нейрокинина-1 ВИЧ». Журнал нейроиммунологии . 157 (1–2): 48–55. DOI : 10.1016 / j.jneuroim.2004.08.022 . PMID 15579279 . S2CID 14975995 .
^ a b Page NM (август 2005 г.). «Новые задачи в изучении тахикининов млекопитающих». Пептиды . 26 (8): 1356–68. DOI : 10.1016 / j.peptides.2005.03.030 . PMID 16042976 . S2CID 23094292 .
^ a b c d Датар П., Шривастава С., Коутиньо Е., Говил Г. (2004). «Вещество P: структура, функции и лечение». Актуальные темы медицинской химии . 4 (1): 75–103. DOI : 10.2174 / 1568026043451636 . PMID 14754378 .
^ a b c Satake H, Kawada T (август 2006 г.). «Обзор первичной структуры, тканевого распределения и функций тахикининов и их рецепторов». Текущие цели в отношении лекарств . 7 (8): 963–74. DOI : 10,2174 / 138945006778019273 . PMID 16918325 .
^ a b c Алмейда Т.А., Рохо Дж., Ньето П.М., Пинто Ф.М., Эрнандес М., Мартин Д.Д., Канденас М.Л. (август 2004 г.). «Тахикинины и тахикининовые рецепторы: взаимосвязь между структурой и активностью». Современная лекарственная химия . 11 (15): 2045–81. DOI : 10.2174 / 0929867043364748 . PMID 15279567 .
^ a b Saria A (июнь 1999 г.). «Рецептор тахикинина NK1 в головном мозге: фармакология и предполагаемые функции». Европейский журнал фармакологии . 375 (1–3): 51–60. DOI : 10.1016 / S0014-2999 (99) 00259-9 . PMID 10443564 .
^ Seto S, Tanioka A, Ikeda M, S Идзава (март 2005). «Разработка и синтез новых 9-замещенных-7-арил-3,4,5,6-тетрагидро-2H-пиридо [4,3-b] - и [2,3-b] -1,5-оксазоцин- 6-оны как антагонисты NK (1) ». Письма по биоорганической и медицинской химии . 15 (5): 1479–84. DOI : 10.1016 / j.bmcl.2004.12.091 . PMID 15713411 .
^ QUARTARA L, M Алтамура (август 2006). «Антагонисты тахикининовых рецепторов: от исследования к клинике». Текущие цели в отношении лекарств . 7 (8): 975–92. DOI : 10,2174 / 138945006778019381 . PMID 16918326 .
^ а б Хамфри Дж. М. (2003). «Лечебная химия селективных антагонистов нейрокинина-1». Актуальные темы медицинской химии . 3 (12): 1423–35. DOI : 10.2174 / 1568026033451925 . PMID 12871173 .
^ QUARTARA L, Maggi CA (декабрь 1997). «Рецептор тахикинина NK1. Часть I: лиганды и механизмы клеточной активации». Нейропептиды . 31 (6): 537–63. DOI : 10.1016 / S0143-4179 (97) 90001-9 . PMID 9574822 . S2CID 13735836 .
^ Хамфри JM (2003). «Лечебная химия селективных антагонистов нейрокинина-1». Актуальные темы медицинской химии . 3 (12): 1423–35. DOI : 10.2174 / 1568026033451925 . PMID 12871173 .
Перейти ↑ Duffy RA (май 2004 г.). «Потенциальные терапевтические мишени для антагонистов рецептора нейрокинина-1». Мнение экспертов о новых лекарствах . 9 (1): 9–21. DOI : 10.1517 / eoed.9.1.9.32956 . PMID 15155133 .
^ Schank JR (октябрь 2014). «Рецептор нейрокинина-1 в аддиктивных процессах» . Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 351 (1): 2–8. DOI : 10,1124 / jpet.113.210799 . PMID 25038175 . S2CID 16533561 .
^ Перлис RH, Перселла S, Fagerness Дж, Кирби А, Petryshen TL, Вентилятор J, Склар Р (январь 2008). «Семейное исследование ассоциации литиевых и других генов-кандидатов при биполярном расстройстве» . Архив общей психиатрии . 65 (1): 53–61. DOI : 10.1001 / archgenpsychiatry.2007.15 . PMID 18180429 .
^ Муньос M, Ковенас R, Esteban F, Редондо M (июнь 2015). «Система рецепторов вещества P / NK-1: антагонисты рецепторов NK-1 как противораковые препараты». Журнал биологических наук . 40 (2): 441–63. DOI : 10.1007 / s12038-015-9530-8 . PMID 25963269 . S2CID 3048287 .
^ Brasure M, MacDonald R, Fuchs E, Olson CM, Carlyle M, Diem S и др. (2015). «Управление бессонницей» . Сравнительные обзоры эффективности . 159 . PMID 26844312 .
↑ Jordan K (февраль 2006 г.). «Антагонисты нейрокинин-1-рецепторов: новый подход в противорвотной терапии». Онкология . 29 (1–2): 39–43. DOI : 10.1159 / 000089800 . PMID 16514255 . S2CID 34016787 .
Дальнейшее чтение [ править ]
Бурчер Э (июнь 1989 г.). «Изучение тахикининовых рецепторов». Клиническая и экспериментальная фармакология и физиология . 16 (6): 539–43. DOI : 10.1111 / j.1440-1681.1989.tb01602.x . PMID 2548782 . S2CID 30578296 .
Ковалл Н.В., Куигли Б.Дж., Краузе Д.Е., Лу Ф., Кософски Б.Е., Ферранте Р.Дж. (июль 1993 г.). «Вещество P и гистохимия рецепторов вещества P при нейродегенеративных заболеваниях человека». Регуляторные пептиды . 46 (1-2): 174–85. DOI : 10.1016 / 0167-0115 (93) 90028-7 . PMID 7692486 . S2CID 54379670 .
Patacchini R, Maggi CA (октябрь 2001 г.). «Периферические тахикининовые рецепторы как мишени для новых лекарств». Европейский журнал фармакологии . 429 (1–3): 13–21. DOI : 10.1016 / S0014-2999 (01) 01301-2 . PMID 11698023 .
Сайто Р., Такано И., Камия Х.О. (февраль 2003 г.). «Роль вещества P и рецептора NK (1) в стволе мозга в развитии рвоты» . Журнал фармакологических наук . 91 (2): 87–94. DOI : 10,1254 / jphs.91.87 . PMID 12686752 .
Фонг TM, Ю Х, Хуанг Р. Р., Strader CD (декабрь 1992 г.). «Внеклеточный домен рецептора нейрокинина-1 необходим для высокоаффинного связывания пептидов». Биохимия . 31 (47): 11806–11. DOI : 10.1021 / bi00162a019 . PMID 1280161 .
Фонг TM, Хуанг Р.Р., Strader CD (декабрь 1992 г.). «Локализация агонистических и антагонистических связывающих доменов рецептора нейрокинина-1 человека». Журнал биологической химии . 267 (36): 25664–7. PMID 1281469 .
Такахаши К., Танака А., Хара М., Наканиши С. (март 1992 г.). «Первичная структура и генная организация рецепторов вещества Р и нейромедина К человека». Европейский журнал биохимии . 204 (3): 1025–33. DOI : 10.1111 / j.1432-1033.1992.tb16724.x . PMID 1312928 .
Уолш Д.А., Мэпп П.И., Уортон Дж., Резерфорд Р.А., Кидд Б.Л., Ревелл П.А. и др. (Март 1992 г.). «Локализация и характеристика связывания вещества P с синовиальной тканью человека при ревматоидном артрите» . Анналы ревматических болезней . 51 (3): 313–7. DOI : 10.1136 / ard.51.3.313 . PMC 1004650 . PMID 1374227 .
Джерард Н.П., Гарравей Л.А., Эдди Р.Л., Шоу ТБ, Иидзима Х., Пакет Д.Л., Жерар С. (ноябрь 1991 г.). «Рецептор вещества P человека (NK-1): организация гена, локализация в хромосоме и функциональная экспрессия клонов кДНК». Биохимия . 30 (44): 10640–6. DOI : 10.1021 / bi00108a006 . PMID 1657150 .
Хопкинс Б., Пауэлл С.Дж., Дэнкс П., Бриггс И., Грэм А. (октябрь 1991 г.). «Выделение и характеристика кДНК рецептора NK-1 легкого человека». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях . 180 (2): 1110–7. DOI : 10.1016 / S0006-291X (05) 81181-7 . PMID 1659396 .
Такеда Й., Чжоу К.Б., Такеда Дж., Сашаис Б.С., Краузе Дж. Э. (сентябрь 1991 г.). «Молекулярное клонирование, структурная характеристика и функциональная экспрессия рецептора вещества P человека». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях . 179 (3): 1232–40. DOI : 10.1016 / 0006-291X (91) 91704-G . PMID 1718267 .
Джулиани С., Барбанти Дж., Турини Д., Куартара Л., Роверо П., Джакетти А., Магги, Калифорния (октябрь 1991 г.). «Рецепторы тахикинина NK2 и сокращение круговой мышцы толстой кишки человека: характеристика подтипа рецептора NK2». Европейский журнал фармакологии . 203 (3): 365–70. DOI : 10.1016 / 0014-2999 (91) 90892-Т . PMID 1723045 .
Ичиносе Х, Като С., Суока Т., Титани К., Фудзита К., Нагацу Т. (август 1991 г.). «Клонирование и секвенирование кДНК, кодирующей человеческую сепиаптеринредуктазу - фермент, участвующий в биосинтезе тетрагидробиоптерина». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях . 179 (1): 183–9. DOI : 10.1016 / 0006-291X (91) 91352-D . PMID 1883349 .
Тёни Б., Хейцманн CW, Маттей М.Г. (март 1995 г.). «Картирование гена GTP-циклогидролазы I человека и гена сепиаптеринредуктазы в области 14q21-q22 и 2p14-p12, соответственно, посредством гибридизации in situ». Геномика . 26 (1): 168–70. DOI : 10.1016 / 0888-7543 (95) 80101-Q . PMID 7782081 .
Fong TM, Cascieri MA, Yu H, Bansal A, Swain C, Strader CD (март 1993 г.). «Аминоароматическое взаимодействие между гистидином 197 рецептора нейрокинина-1 и CP 96345». Природа . 362 (6418): 350–3. Bibcode : 1993Natur.362..350M . DOI : 10.1038 / 362350a0 . PMID 8384323 . S2CID 4339311 .
Derocq JM, Ségui M, Blazy C, Emonds-Alt X, Le Fur G, Brelire JC, Casellas P (декабрь 1996 г.). «Влияние вещества P на продукцию цитокинов астроцитарными клетками человека и мононуклеарными клетками крови: характеристика новых антагонистов рецепторов тахикинина» . Письма FEBS . 399 (3): 321–5. DOI : 10.1016 / S0014-5793 (96) 01346-4 . PMID 8985172 . S2CID 84912440 .
Де Фелипе С., Эрреро Дж. Ф., О'Брайен Дж. А., Палмер Дж. А., Дойл К. А., Смит А. Дж. И др. (Март 1998 г.). «Изменение ноцицепции, обезболивания и агрессии у мышей, лишенных рецептора для вещества P». Природа . 392 (6674): 394–7. Bibcode : 1998Natur.392..394D . DOI : 10.1038 / 32904 . PMID 9537323 . S2CID 4324247 .
Внешние ссылки [ править ]
«Тахикининовые рецепторы: НК 1 » . База данных рецепторов и ионных каналов IUPHAR . Международный союз фундаментальной и клинической фармакологии.
Рецепторы, + нейрокинин-1 в Национальной медицинской библиотеке США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)
Обзор всей структурной информации, доступной в PDB для UniProt : P25103 (рецептор вещества-P) в PDBe-KB .
vтеРецептор клеточной поверхности : рецепторы, связанные с G-белком
