Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
MPL
Идентификаторы
ПсевдонимыMPL , C-CD110, MPLV, THCYT2, TPOR, протоонкоген MPL, рецептор тромбопоэтина, THPOR
Внешние идентификаторыOMIM : 159530 MGI : 97076 HomoloGene : 7845 GeneCards : MPL
Расположение гена ( человек )
Хромосома 1 (человек)
Chr.Хромосома 1 (человека) [1]
Хромосома 1 (человек)
Геномное расположение MPL
Геномное расположение MPL
Группа1п34.2Начинать43 337 818 п.н. [1]
Конец43 354 466 п.н. [1]
Расположение гена ( Мышь )
Хромосома 4 (мышь)
Chr.Хромосома 4 (мышь) [2]
Хромосома 4 (мышь)
Геномное расположение MPL
Геномное расположение MPL
Группа4 D2.1 | 4 54,61 смНачинать118 442 415 п.н. [2]
Конец118 457 513 п.н. [2]
Паттерн экспрессии РНК
PBB GE MPL 207550 в формате fs.png

PBB GE MPL 211903 s в формате fs.png

PBB GE MPL 216825 s в формате fs.png
Дополнительные данные эталонного выражения
Генная онтология
Молекулярная функция• активность рецептора цитокина
• связывание с белком GO: 0001948
• активность рецептора трансмембранной передачи сигналов
• активность рецептора тромбопоэтина
Сотовый компонент• неотъемлемый компонент мембраны
• поверхность клетки
• аппарат Гольджи
• неотъемлемый компонент плазматической мембраны
• мембрана
• клеточная мембрана
• проекция нейрона
• тело нейрональной клетки
Биологический процесс• сигнальный путь рецептора клеточной поверхности
• клеточная пролиферация
• цитокин-опосредованный сигнальный путь
• тромбопоэтин-опосредованный сигнальный путь
• нейтрофильный гомеостаз
• гомеостаз моноцитов
• положительная регуляция пролиферации лимфоцитов
• агрегация тромбоцитов
• клеточный ответ на гипоксию
• положительное регулирование образования тромбоцитов
• гомеостаз эозинофилов
• гомеостаз базофилов
Источники: Amigo / QuickGO
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Entrez

4352

17480

Ансамбль

ENSG00000117400

ENSMUSG00000006389

UniProt

P40238

Q08351

RefSeq (мРНК)

NM_005373

NM_001122949
NM_001285496
NM_001285497
NM_010823

RefSeq (белок)

NP_005364

NP_001116421
NP_001272425
NP_001272426
NP_034953

Расположение (UCSC)Chr 1: 43.34 - 43.35 МбChr 4: 118.44 - 118.46 Мб
PubMed поиск[3][4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человекаПросмотр / редактирование мыши

Тромбопоэтина рецептор , также известный как миелопролиферативный белок лейкемии или CD110 ( С блеском D ifferentiation 110 ) представляет собой белка , который у человека кодируется MPL (миелопролиферативный вирус лейкемии) онкоген . [5]

Открытие [ править ]

В 1990 году онкоген, v-mpl, был идентифицирован из вируса мышиного миелопролиферативного лейкоза, который был способен иммортализовать гемопоэтические клетки костного мозга из различных линий. В 1992 г. был клонирован человеческий гомолог c-mpl. Данные последовательности показали, что c-mpl кодирует белок, гомологичный членам суперсемейства гематопоэтических рецепторов . Наличие антисмыслового олигодезоксинуклеотида c-mpl ингибирует образование колоний мегакариоцитов.

Функция [ править ]

Лиганд c-mpl, тромбопоэтин , был клонирован в 1994 году. Было показано , что тромбопоэтин является основным регулятором мегакариоцитопоэза и образования тромбоцитов.

Белок, кодируемый геном c-mpl, CD110, представляет собой трансмембранный домен из 635 аминокислот с двумя внеклеточными рецепторными доменами цитокинов и двумя мотивами внутриклеточного рецепторного бокса цитокинов. Мыши с дефицитом TPO-R имели тяжелую тромбоцитопению, что подчеркивает важную роль CD110 и тромбопоэтина в формировании мегакариоцитов и тромбоцитов. После связывания тромбопоэтина CD110 димеризуется, и семейство JAK нерецепторных тирозинкиназ, а также семейство STAT, семейство MAPK, адаптерный белок Shc и сами рецепторы фосфорилируются по тирозину. [5]

Взаимодействия [ править ]

Было показано, что онкоген вируса миелопролиферативного лейкоза взаимодействует с:

  • ATXN2L [6]
  • JAK2 [7]
  • тромбопоэтин [8]

Клиническая значимость [ править ]

Было показано, что инактивирующие мутации в этом гене вызывают семейную апластическую анемию . [9]

Специфические мутации этого гена связаны с миелофиброзом и эссенциальной тромбоцитемией . [10] При эссенциальной тромбоцитемии мутации происходят в положении 505 или 515 белка. При миелофиброзе мутация происходит в положении 515. Эти мутации приводят к выработке рецепторов тромбопоэтина, которые постоянно активируются, что приводит к перепроизводству аномальных мегакариоцитов . [11]

См. Также [ править ]

  • Кластер дифференциации
  • Врожденная амегакариоцитарная тромбоцитопения

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000117400 - Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ a b c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000006389 - Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Human PubMed Reference:" . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ a b «Ген Entrez: онкоген вируса миелопролиферативного лейкоза MPL» .
  6. ^ Менье C, D Bordereaux, Porteu F, Gisselbrecht S, S Кретьен, Куртуа G (март 2002). «Клонирование и характеристика семейства белков, связанных с Mpl» . J. Biol. Chem . 277 (11): 9139–47. DOI : 10.1074 / jbc.M105970200 . PMID 11784712 . 
  7. ^ Bellido M, Te Boekhorst PA (2012). «Ингибирование JAK2: обзор нового терапевтического варианта при миелопролиферативных новообразованиях» . Adv Hematol . 2012 : 535709. дои : 10,1155 / 2012/535709 . PMC 3286888 . PMID 22400031 .  
  8. ^ Накая Ю., Шиде К., Нива Т., Хоман Дж., Сугахара С., Хорио Т., Курамото К., Котера Т., Шибаяма Н., Хори К., Наито Н., Симода К. (2011). «Эффективность NS-018, мощного и селективного ингибитора JAK2 / Src, в первичных клетках и мышах, моделях миелопролиферативных новообразований» . Кровь рака Дж . 1 (7): e29. DOI : 10.1038 / bcj.2011.29 . PMC 3255248 . PMID 22829185 .  
  9. ^ Walne AJ, Dokal А, Plagnol В, Бесвик R, Кирван М, де ла Фуэнте - J, Vulliamy Т, Dokal Я (декабрь 2011). «Секвенирование экзома идентифицирует MPL как ген, вызывающий семейную апластическую анемию» . Haematologica . 97 (4): 524–8. DOI : 10,3324 / haematol.2011.052787 . PMC 3347658 . PMID 22180433 .  
  10. ^ Теффери, А; Лашо, TL; Финке, CM; Knudson, RA; Ketterling, R; Hanson, CH; Maffioli, M; Карамазза, Д; Пассамонти, F; Парданани, А (2014). «CALR против JAK2 против MPL-мутированного или тройного отрицательного миелофиброза: клинические, цитогенетические и молекулярные сравнения». Лейкоз . 28 (7): 1472–1477. DOI : 10.1038 / leu.2014.3 . ISSN 0887-6924 . PMID 24402162 . S2CID 52852665 .   
  11. ^ Tefferi, A (2010). «Новые мутации и их функциональное и клиническое значение при миелопролиферативных новообразованиях: JAK2, MPL, TET2, ASXL1, CBL, IDH и IKZF1» . Лейкоз . 24 (6): 1128–1138. DOI : 10.1038 / leu.2010.69 . ISSN 0887-6924 . PMC 3035972 . PMID 20428194 .   

Дальнейшее чтение [ править ]

  • Като Т., Мацумото А., Огами К., Тахара Т., Морита Н., Миядзаки Н. (1999). «Нативный тромбопоэтин: структура и функции» . Стволовые клетки . 16 (5): 322–8. DOI : 10.1002 / stem.160322 . PMID  9766811 . S2CID  25655839 .
  • Vigon I, Mornon JP, Cocault L, Mitjavila MT, Tambourin P, Gisselbrecht S, Souyri M (1992). «Молекулярное клонирование и характеристика MPL, человеческого гомолога онкогена v-mpl: идентификация члена суперсемейства рецепторов гематопоэтического фактора роста» . Proc. Natl. Акад. Sci. США . 89 (12): 5640–4. Bibcode : 1992PNAS ... 89.5640V . DOI : 10.1073 / pnas.89.12.5640 . PMC  49348 . PMID  1608974 .
  • Souyri M, Vigon I, Penciolelli JF, Heard JM, Tambourin P, Wendling F (1991). «Предполагаемый ген рецептора усеченных цитокинов, трансдуцированный вирусом миелопролиферативного лейкоза, увековечивает гемопоэтические предшественники». Cell . 63 (6): 1137–47. DOI : 10.1016 / 0092-8674 (90) 90410-G . PMID  2175677 . S2CID  7946220 .
  • Ле Кониат М., Суйри М., Вигон И., Вендлинг Ф., Тамбурин П., Бергер Р. (1989). «Человеческий гомолог миелопролиферативного вируса отображается в полосе хромосомы 1p34». Гм. Genet . 83 (2): 194–6. DOI : 10.1007 / BF00286717 . PMID  2550356 . S2CID  20970372 .
  • Драхман Дж. Г., Гриффин Дж. Д., Каушанский К. (1995). «Лиганд c-Mpl (тромбопоэтин) стимулирует фосфорилирование тирозина Jak2, Shc и c-Mpl» . J. Biol. Chem . 270 (10): 4979–82. DOI : 10.1074 / jbc.270.10.4979 . PMID  7534285 .
  • Mignotte V, Vigon I, Boucher de Crèvecoeur E, Roméo PH, Lemarchandel V, Chrétien S (1994). «Структура и транскрипция гена c-mpl человека (MPL)». Геномика . 20 (1): 5–12. DOI : 10.1006 / geno.1994.1120 . PMID  8020956 .
  • Mu SX, Xia M, Elliott G, Bogenberger J, Swift S, Bennett L, Lappinga DL, Hecht R, Lee R, Saris CJ (1996). «Фактор роста и развития мегакариоцитов и интерлейкин-3 индуцируют паттерны фосфорилирования белок-тирозин, которые коррелируют с доминантной дифференцировкой над пролиферацией трансфицированных mpl клеток 32D» . Кровь . 86 (12): 4532–43. DOI : 10.1182 / blood.V86.12.4532.bloodjournal86124532 . PMID  8541543 .
  • Deveaux S, Filipe A, Lemarchandel V, Ghysdael J, Roméo PH, Mignotte V (1996). «Анализ промотора рецептора тромбопоэтина (MPL) показывает, что белки GATA и Ets участвуют в совместной регуляции генов, специфичных для мегакариоцитов» . Кровь . 87 (11): 4678–85. DOI : 10.1182 / blood.V87.11.4678.bloodjournal87114678 . PMID  8639837 .
  • Драхман Ю.Г., Каушанский К. (1997). «Рассечение рецептора тромбопоэтина: функциональные элементы цитоплазматического домена Mpl» . Proc. Natl. Акад. Sci. США . 94 (6): 2350–5. Bibcode : 1997PNAS ... 94.2350D . DOI : 10.1073 / pnas.94.6.2350 . PMC  20091 . PMID  9122198 .
  • Ихара К., Исии Э, Эгути М., Такада Х., Суминое А., Гуд Р. А., Хара Т. (1999). «Выявление мутаций в гене c-mpl при врожденной амегакариоцитарной тромбоцитопении» . Proc. Natl. Акад. Sci. США . 96 (6): 3132–6. Bibcode : 1999PNAS ... 96.3132I . DOI : 10.1073 / pnas.96.6.3132 . PMC  15907 . PMID  10077649 .
  • Драхман Дж. Г., Миллетт К. М., Каушанский К. (1999). «Для передачи сигнала тромбопоэтина необходим функциональный JAK2, а не TYK2» . J. Biol. Chem . 274 (19): 13480–4. DOI : 10.1074 / jbc.274.19.13480 . PMID  10224114 .
  • Каргилл М., Альтшулер Д., Ирландия Дж., Склар П., Ардли К., Патил Н., Шоу Н., Лейн С.Р., Лим Э.П., Кальянараман Н., Немеш Дж., Зиаугра Л., Фридланд Л., Рольф А., Уоррингтон Дж., Липшутц Р., Дейли Г.К. , Лендер ES (1999). «Характеристика однонуклеотидных полиморфизмов в кодирующих областях генов человека». Nat. Genet . 22 (3): 231–8. DOI : 10,1038 / 10290 . PMID  10391209 . S2CID  195213008 .
  • Окабе С., Таути Т., Морита Х., Охаши Х., Йошимура А., Охьяшики К. (1999). «Тромбопоэтин индуцирует SH2-содержащий белок, CIS1, который связывается с Mpl: участие убиквитинового протеосомного пути». Exp. Гематол . 27 (10): 1542–7. DOI : 10.1016 / S0301-472X (99) 00094-6 . PMID  10517496 .
  • Миякава Y, Драхман Дж. Г., Галлис Б., Каушанский А., Каушанский К. (2000). «Структурно-функциональный анализ серинового / треонинового фосфорилирования рецептора тромбопоэтина c-Mpl» . J. Biol. Chem . 275 (41): 32214–9. DOI : 10.1074 / jbc.M005080200 . PMID  10918061 .
  • ван ден Ауденрейн С., Брюин М., Фольман С.С., Петерс М., Фолкнер Л. Б., де Хаас М., фон дем Борне А. Э. (2000). «Мутации в рецепторе тромбопоэтина, Mpl, у детей с врожденной амегакариоцитарной тромбоцитопенией» . Br. J. Haematol . 110 (2): 441–8. DOI : 10.1046 / j.1365-2141.2000.02175.x . PMID  10971406 . S2CID  41534975 .
  • Ван К., Миякава Ю., Фокс Н., Каушанский К. (2000). «Интерферон-альфа напрямую подавляет мегакариопоэз, ингибируя тромбопоэтин-индуцированную передачу сигналов посредством индукции SOCS-1». Кровь . 96 (6): 2093–9. DOI : 10.1182 / blood.V96.6.2093 . PMID  10979953 .
  • Миякава Ю., Ройнукарин П., Хабиб Т., Каушанский К. (2001). «Тромбопоэтин индуцирует активацию фосфоинозитол-3-киназы через SHP2, Gab и субстратные белки рецептора инсулина в клетках BAF3 и первичных мегакариоцитах мыши» . J. Biol. Chem . 276 (4): 2494–502. DOI : 10.1074 / jbc.M002633200 . PMID  11054408 .
  • Тонелли Р., Скардови А.Л., Пессион А, Стрипполи П., Бонси Л., Витале Л., Прет А., Локателли Ф., Багнара Г.П., Паолуччи Г. (2000). «Составная гетерозиготность в отношении двух различных мутаций аминокислотных замен в рецепторе тромбопоэтина (ген c-mpl) при врожденной амегакариоцитарной тромбоцитопении (CAMT)». Гм. Genet . 107 (3): 225–33. DOI : 10.1007 / s004390000357 . PMID  11071383 . S2CID  10211260 .
  • Ballmaier M, Germeshausen M, Schulze H, Cherkaoui K, Lang S, Gaudig A, Krukemeier S, Eilers M, Strauss G, Welte K (2001). «Мутации c-mpl являются причиной врожденной амегакариоцитарной тромбоцитопении» . Кровь . 97 (1): 139–46. DOI : 10.1182 / blood.V97.1.139 . PMID  11133753 .

Внешние ссылки [ править ]

  • MPL + белок, + человек по медицинским предметным рубрикам Национальной медицинской библиотеки США (MeSH)

Эта статья включает текст из Национальной медицинской библиотеки США , которая находится в свободном доступе .