Коэффициент токсической эквивалентности ( TEF ) выражает токсичность диоксинов , фуранов и ПХД в пересчете на наиболее токсичную форму диоксина — 2,3,7,8- ТХДД . [1] Токсичность отдельных конгенеров может различаться на порядки .
С помощью TEF токсичность смеси диоксинов и диоксиноподобных соединений можно выразить одним числом – токсическим эквивалентом (TEQ). Это единая цифра, полученная в результате произведения концентрации и индивидуальных значений TEF каждого соединения. [1]
Концепция TEF/TEQ была разработана для облегчения оценки рисков и нормативного контроля. Хотя первоначальный и текущий набор TEF применим только к диоксинам и диоксиноподобным химическим веществам (DLC), эта концепция теоретически может быть применена к любой группе химических веществ, удовлетворяющих обширным критериям сходства, используемым с диоксинами, прежде всего, что основной механизм действия является общим. по всей группе. До сих пор только DLC имели такую высокую степень доказательства токсикологического сходства. [2]
За прошедшие годы существовало несколько систем, таких как международные токсичные эквиваленты только для диоксинов и фуранов, представленные как I-TEQ DF , а также несколько TEF для конкретных стран. Нынешняя схема Всемирной организации здравоохранения , представленная как WHO-TEQ DFP , которая включает ПХД, в настоящее время общепринята. [1]
Люди и дикая природа редко подвергаются воздействию отдельных загрязнителей, а скорее сложным смесям потенциально вредных соединений. Диоксины и DLC не являются исключением. [3] Это важно учитывать при оценке токсичности, поскольку воздействие химических веществ в смеси часто отличается от действия по отдельности. Эти различия могут иметь место на химическом уровне, где в результате взаимодействия изменяются свойства самих соединений, создавая новую дозу в ткани-мишени и количественно иной эффект. Они также могут действовать вместе (простое аналогичное действие) или независимо на организм на рецепторе во время поглощения, при транспортировке по организму или во время метаболизма , оказывая совместный эффект. Совместные эффекты описываются как аддитивные (с использованием дозы, реакции/риска или измеряемого эффекта), синергические или антагонистические . Реакция аддитивной дозы возникает, когда эффект смеси определяется суммой доз химического компонента, каждая из которых взвешивается по относительной токсичности. Реакция по аддитивному риску возникает, когда реакция смеси представляет собой сумму рисков компонентов, основанную на законе вероятности независимых событий. Реакция смеси «эффект-аддитив» возникает, когда совокупный эффект воздействия химической смеси равен сумме химических эффектов отдельных компонентов, например, дополнительных изменений относительной массы печени. Синергизм возникает, когда совокупный эффект химических веществ вместе превышает прогноз аддитивности, основанный на их отдельных эффектах. Антагонизм описывает ситуацию, когда совокупный эффект меньше аддитивного прогноза. Очевидно, важно определить, какой тип аддитивности используется. Эти эффекты отражают основные способы действия и механизмы токсичности химических веществ. [4]
Аддитивность здесь является важной концепцией, поскольку метод TEF работает в предположении, что оцениваемые загрязнители в смесях являются дозо-аддитивными. Поскольку диоксины и DLC действуют на AhR одинаково, их отдельные количества в смеси можно сложить вместе как пропорциональные значения, т.е. TEQ, для оценки общей активности. Это мнение довольно хорошо подтверждается исследованиями. [5] Наблюдались некоторые взаимодействия, и остаются некоторые неопределенности, включая применение для приема, отличного от перорального. [1]