2,3,7,8-Тетрахлордибензо- п- диоксин ( ТХДД ) представляет собой полихлорированный дибензо- п- диоксин (иногда сокращенно, хотя и неточно, просто «диоксин») [3] с химической формулой C
12ЧАС
4Cl
4О
2. Чистый ТХДД представляет собой бесцветное твердое вещество без различимого запаха при комнатной температуре. Обычно он образуется как нежелательный продукт в процессах горения органических материалов или как побочный продукт в органическом синтезе .
Имена | |
---|---|
Предпочтительное название IUPAC 2,3,7,8-тетрахлороксантрен | |
Другие названия 2,3,7,8-Тетрахлордибензо [ b , e ] [1,4] диоксин Тетрадиоксин Тетрахлордибензодиоксин Тетрахлордибензо- пара- диоксин | |
Идентификаторы | |
3D модель ( JSmol ) | |
Сокращения | TCDD; TCDBD |
ЧЭБИ | |
ЧЭМБЛ | |
ChemSpider | |
ECHA InfoCard | 100.015.566 |
КЕГГ | |
PubChem CID | |
UNII | |
Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| |
| |
Характеристики | |
C 12 H 4 Cl 4 O 2 | |
Молярная масса | 321,96 г · моль -1 |
Появление | Кристаллическое твердое вещество от бесцветного до белого цвета [1] |
Плотность | 1,8 г / см 3 |
Температура плавления | 305 ° С (581 ° F, 578 К) |
0,2 мкг / л [2] | |
журнал P | 6,8 |
Давление газа | 1,5 × 10 -9 мм рт. |
Опасности | |
Основные опасности | Токсикант развития, канцерогенный [1] |
Пиктограммы GHS | |
Сигнальное слово GHS | Опасность |
NFPA 704 (огненный алмаз) | |
точка возгорания | 164,2 ° С (327,6 ° F, 437,3 К) |
NIOSH (пределы воздействия на здоровье в США): | |
PEL (Допустимо) | нет [1] |
REL (рекомендуется) | Ca [1] |
IDLH (Непосредственная опасность) | ND [1] |
Если не указано иное, данные приведены для материалов в их стандартном состоянии (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа). | |
проверить ( что есть ?) | |
Ссылки на инфобоксы | |
ТХДД является наиболее мощным соединением ( родственным ему ) из своего ряда (полихлорированные дибензодиоксины, известные как ПХДД или просто диоксины) и стал известен как загрязнитель в Agent Orange , гербициде, который использовался во время войны во Вьетнаме . [4] TCDD был выпущен в окружающую среду во время катастрофы в Севезо . [5] Это стойкий органический загрязнитель .
Механизм действия
TCDD и диоксиноподобные соединения действуют через специфический рецептор, присутствующий во всех клетках: рецептор арилуглеводорода (AH) . [6] [7] [8] Этот рецептор представляет собой фактор транскрипции , который участвует в экспрессии из генов ; было показано, что высокие дозы TCDD либо увеличивают, либо уменьшают экспрессию нескольких сотен генов у крыс. [9] Гены ферментов, активирующих расщепление чужеродных и часто токсичных соединений, являются классическими примерами таких генов ( индукция ферментов ). TCDD увеличивает расщепление ферментов, например канцерогенных полициклических углеводородов, таких как бензо (а) пирен . [10]
Эти полициклические углеводороды также активируют рецептор AH, но в меньшей степени, чем TCDD, и только временно. [10] Даже многие природные соединения, присутствующие в овощах, вызывают некоторую активацию рецептора AH. [11] [12] ) Это явление можно рассматривать как адаптивное и полезное, поскольку оно защищает организм от токсичных и канцерогенных веществ. Однако чрезмерная и постоянная стимуляция рецептора АГ приводит к множеству побочных эффектов. [10]
Физиологическая функция рецептора АГ является предметом непрерывных исследований. [13] Одна из очевидных функций - повышение активности ферментов, расщепляющих чужеродные химические вещества или нормальные химические вещества организма по мере необходимости. Однако, похоже, есть много других функций, связанных с развитием различных органов и иммунной системы или другими регулирующими функциями. [13] Рецептор AH является филогенетически высококонсервативным фактором транскрипции с историей не менее 600 миллионов лет и обнаружен у всех позвоночных. Его древние аналоги являются важными регуляторными белками даже у более примитивных видов. [8] Фактически, животные с нокаутом без рецептора АГ предрасположены к болезням и проблемам развития. [8] В совокупности это подразумевает необходимость базовой степени активации рецептора АГ для достижения нормальной физиологической функции.
Токсичность для человека
В 2000 году Группа экспертов Всемирной организации здравоохранения сочла токсичность, связанную с развитием, наиболее существенным риском диоксинов для человека. [14] Поскольку люди обычно подвергаются одновременному воздействию нескольких диоксиноподобных химических веществ, более подробное описание дается по диоксинам и диоксиноподобным соединениям .
Эффекты развития
Во Вьетнаме и Соединенных Штатах тератогенные или врожденные дефекты наблюдались у детей лиц, подвергшихся воздействию Agent Orange или 2,4,5-T, который содержал TCDD в качестве примеси в процессе производства. Однако оставалась некоторая неопределенность в отношении причинно-следственной связи между воздействием агента Orange / диоксина. В 2006 году метаанализ показал значительную неоднородность исследований и подчеркнул отсутствие консенсуса по этому вопросу. [15] Мертворождения, расщелина неба и дефекты нервной трубки с расщелиной позвоночника были наиболее статистически значимыми дефектами. Позже появились сообщения о некоторых дефектах зубов и пограничных нарушениях развития нервной системы. [3] После аварии Севезо были отмечены дефекты развития зубов, изменение соотношения полов и снижение качества спермы. [3] Различные эффекты развития были ясно продемонстрированы после сильного смешанного воздействия диоксинов и диоксиноподобных соединений, наиболее драматичных во время катастроф Юшо и Юй-чен в Японии и Тайване, соответственно. [3]
Рак
Многие согласны с тем, что TCDD не является мутагенным или генотоксичным . [16] Его основное действие - пропаганда рака; он способствует канцерогенности, вызываемой другими соединениями. Кроме того, очень высокие дозы могут косвенно вызывать рак; один из предложенных механизмов - окислительный стресс и последующее повреждение ДНК кислородом. [17] Есть и другие объяснения, такие как нарушение эндокринной системы или изменение передачи сигнала. [16] [18] Эндокринные нарушения, по-видимому, зависят от стадии жизни, являются антиэстрогенными, когда эстроген присутствует (или в высокой концентрации) в организме, и эстрогенными в отсутствие эстрогена. [19]
TCDD был классифицирован Международным агентством по изучению рака как канцероген для человека ( группа 1 ). [20] [21] В профессиональных когортных исследованиях, доступных для классификации, риск был слабым и почти определяемым даже при очень высоких уровнях воздействия. [22] [23] [3] Таким образом, классификация была, по сути, основана на экспериментах на животных и механистических соображениях. [20] Это было раскритиковано как отклонение от правил классификации МАИР 1997 года. [24] Основная проблема с классификацией IARC заключается в том, что она оценивает только качественную опасность, то есть канцерогенность при любой дозе, а не количественный риск при различных дозах. [3] Согласно статье 2006 Molecular Nutrition & Food Research , велись споры о том, является ли ТХДД канцерогенным только в высоких дозах, которые также вызывают токсическое повреждение тканей. [16] [17] [25] В обзоре 2011 г. сделан вывод, что после 1997 г. дальнейшие исследования не подтвердили связь между воздействием TCDD и риском рака. [26] Одна из проблем заключается в том, что во всех профессиональных исследованиях испытуемые подвергались воздействию большого количества химикатов, а не только ТХДД. К 2011 году сообщалось, что исследования, которые включают обновленную информацию об исследованиях ветеранов Вьетнама из Operation Ranch Hand , пришли к выводу, что через 30 лет результаты не предоставили доказательств болезни. [27] С другой стороны, последние исследования населения Севезо подтверждают канцерогенность ТХДД в высоких дозах. [19] [28]
В 2004 году статья в Международном журнале рака предоставила некоторые прямые эпидемиологические доказательства того, что TCDD или другие диоксины не вызывают саркому мягких тканей в низких дозах, хотя этот рак считается типичным для диоксинов. Фактически была тенденция к снижению заболеваемости раком. [29] Это называется J-образной зависимостью от дозы, низкие дозы уменьшают риск, и только более высокие дозы увеличивают риск, согласно статье 2005 года в журнале Dose-Response . [30]
Рекомендации по безопасности
Объединенный комитет экспертов ФАО / ВОЗ по пищевым добавкам (JECFA) определил в 2001 году предварительное допустимое месячное потребление (PTMI) в размере 70 пг ТЭ / кг массы тела. [31] Агентство США по охране окружающей среды (EPA) , установлены устные ссылочные дозы (RFD) в 0,7 пге / кг веса тела в сутки в течение ТХДДА [32] (см обсуждения на различиях в [3] ). По данным Института Аспена, в 2011 году «Общий экологический предел в большинстве стран составляет 1000 ppt TEq в почвах и 100 ppt в отложениях. В большинстве промышленно развитых стран концентрация диоксинов в почвах составляет менее 12 ppt. Агентство США по токсичным веществам и Регистр заболеваний определил, что уровни выше 1000 ppt TEq в почве требуют вмешательства, включая исследования, наблюдение, медицинские исследования, обучение населения и врачей, а также расследование воздействия. EPA рассматривает возможность снижения этих пределов до 72 ppt TEq. Это изменение значительно повысит потенциальный объем загрязненной почвы, требующий обработки ». [33] [34]
Токсикология животных
Безусловно, большая часть информации о токсичности диоксиноподобных химических веществ основана на исследованиях на животных с использованием TCDD. [4] [8] [35] [36] Почти все органы поражены высокими дозами TCDD. В краткосрочных исследованиях токсичности на животных типичными эффектами являются анорексия и истощение, и даже после приема огромной дозы животные умирают только через 1-6 недель после введения TCDD. [36] Внешне похожие виды обладают различной чувствительностью к острым эффектам: смертельная доза для морской свинки составляет около 1 мкг / кг, а для хомяка - более 1000 мкг / кг. Подобную разницу можно увидеть даже между двумя разными линиями крыс. [36] В разных органах наблюдаются различные гиперпластические (чрезмерный рост) или атрофические (истощение) реакции, атрофия тимуса очень типична для некоторых видов животных. TCDD также влияет на баланс нескольких гормонов. У некоторых видов, но не у всех, наблюдается тяжелая токсичность для печени. [8] [36] Принимая во внимание низкие дозы диоксинов в нынешней человеческой популяции, считается, что только два типа токсических эффектов вызывают соответствующий риск для человека: эффекты развития и рак. [3] [8]
Эффекты развития
Эффекты развития проявляются у животных при очень низких дозах. Они включают явную тератогенность, такую как волчья пасть и гидронефроз . [37] Развитие некоторых органов может быть даже более чувствительным: очень низкие дозы нарушают развитие половых органов у грызунов, [37] [38] [39] и развитие зубов у крыс. [40] Последнее важно, поскольку деформации зубов наблюдались также после аварии в Севезо [41] и, возможно, после длительного кормления грудью младенцев в 1970-х и 1980-х годах, когда концентрации диоксинов в Европе были примерно в десять раз выше, чем в настоящее время. . [42]
Рак
Раковые заболевания могут быть вызваны у животных во многих местах. При достаточно высоких дозах TCDD вызывал рак у всех протестированных животных. Наиболее чувствительным является рак печени у самок крыс, и это уже давно является основой для оценки риска. [43] Доза-реакция ТХДД, вызывающего рак, не кажется линейной [25], и существует порог, ниже которого он не вызывает рака. TCDD не является мутагенным или генотоксичным, другими словами, он не способен вызывать рак, а риск рака основан на стимулировании [16] рака, инициированного другими соединениями, или на косвенных эффектах, таких как нарушение защитных механизмов организма, например, посредством предотвращение апоптоза или запрограммированной гибели измененных клеток. [23] [7] Канцерогенность связана с повреждением тканей, и в настоящее время она часто рассматривается как вторичная по отношению к повреждению тканей. [16]
TCDD может в некоторых условиях усиливать канцерогенное действие других соединений. Примером является бензо (а) пирен, который метаболизируется в два этапа: окисление и конъюгация. Окисление производит эпоксидные канцерогены, которые быстро детоксифицируются путем конъюгации, но некоторые молекулы могут проникать в ядро клетки и связываться с ДНК, вызывая мутацию, что приводит к возникновению рака. Когда TCDD увеличивает активность окислительных ферментов в большей степени, чем ферменты конъюгации, количество промежуточных продуктов эпоксида может увеличиваться, увеличивая возможность инициации рака. Таким образом, благоприятная активация детоксифицирующих ферментов может привести к пагубным побочным эффектам. [44]
Источники
TCDD никогда не производился в коммерческих целях, кроме как в чистом виде для научных исследований. Однако он образуется как побочный продукт синтеза при производстве некоторых хлорфенолов или гербицидов хлорфеноксикислот . [45] Он также может образовываться вместе с другими полихлорированными дибензодиоксинами и дибензофуранами при любом сжигании углеводородов, где присутствует хлор, особенно если присутствуют также определенные металлические катализаторы, такие как медь. [46] Обычно производится смесь диоксиноподобных соединений, [3] поэтому более тщательный анализ проводится под диоксинами и диоксиноподобными соединениями .
Наибольшее производство происходит от сжигания отходов, производства металлов и сжигания ископаемого топлива и древесины. [47] Производство диоксина обычно можно уменьшить, увеличив температуру сгорания. Общие выбросы США по ПХДД / Fs были снижены приблизительно от От 14 кг TEq в 1987 году до 1,4 кг TEq в 2000 году. [48]
Случаи воздействия
Имели место многочисленные инциденты, когда люди подвергались воздействию высоких доз TCDD.
- В 1976 году тысячи жителей Севезо , Италия, подверглись воздействию ТХДД после случайного выброса нескольких килограммов ТХДД из резервуара высокого давления. Многие животные погибли, и были отмечены высокие концентрации ТХДД, до 56 000 пг / г жира, особенно у детей, играющих на улице и употребляющих местную пищу. Острые эффекты были ограничены примерно 200 случаями хлоракне . [49] Долгосрочные эффекты, по-видимому, включают небольшое увеличение множественной миеломы и миелоидного лейкоза , [19], а также некоторые эффекты развития, такие как нарушение развития зубов [41] и избыток девочек, рожденных от отцов, которые подвергались воздействию в детстве. . [50] Предполагалось несколько других долгосрочных эффектов, но доказательства не очень убедительны. [5]
- В Таймс-Бич , штат Миссури , несколько сотен человек были отравлены чрезвычайно высокими концентрациями TCDD Расселом Мартином Блиссом, который распылял его на пыльных дорогах, чтобы избежать больших облаков пыли, который сам получил TCDD от NEPACCO , компании, которая производила Agent Orange. Никому не было предъявлено обвинение в связи с инцидентом, а город Таймс-Бич был заброшен и ликвидирован после расследования CDC и EPA . Это отмечено как самое крупное заражение TCDD гражданских территорий в истории Соединенных Штатов .
- В Вене в 1997 году две женщины были отравлены на своем рабочем месте, и измеренные концентрации в одной из них были самыми высокими из когда-либо измеренных у человека - 144 000 пг / г жира. Это примерно в 100 000 раз больше, чем у большинства людей сегодня, и примерно в 10 000 раз больше, чем у всех диоксиноподобных соединений в современной молодежи. Они выжили, но несколько лет страдали тяжелым хлоракне. Отравление, вероятно, произошло в октябре 1997 года, но не было обнаружено до апреля 1998 года. В институте, где женщины работали секретарями, в одной из лабораторий были обнаружены высокие концентрации ТХДД, что позволяет предположить, что это соединение было произведено там. Полицейское расследование не нашло явных доказательств совершения преступления, и никто не был привлечен к ответственности. Помимо недомогания и аменореи, было несколько других симптомов или отклонений в лабораторных исследованиях. [51]
- В 2004 году кандидат в президенты Виктор Ющенко в Украине был отравлен большой дозой ТХДД. Его концентрация TCDD в крови составила 108 000 пг / г жира [52], что является вторым по величине из когда-либо измеренных. Эта концентрация подразумевает дозу, превышающую 2 мг или 25 мкг / кг массы тела. Он страдал от хлоракне в течение многих лет, но после первоначального недомогания других симптомов или отклонений в лабораторных исследованиях было немного. [52]
- Зона загрязненной земли в Италии, известная как Треугольник смерти , заражена TCDD в результате многолетнего незаконного удаления отходов организованной преступностью. [53] [54] [55]
Смотрите также
- Диоксины и диоксиноподобные соединения
- Токсическая эквивалентность
Рекомендации
- ^ a b c d e Карманный справочник NIOSH по химической опасности. «# 0594» . Национальный институт охраны труда и здоровья (NIOSH).
- ^ Shiu WY; и другие. (1988). «Физико-химические свойства хлорированных дибензо- п- диоксинов». Environ Sci Technol . 22 (6): 651–658. Bibcode : 1988EnST ... 22..651S . DOI : 10.1021 / es00171a006 . S2CID 53459209 .
- ^ a b c d e f g h i Tuomisto, Jouko (2019) Диоксины и диоксиноподобные соединения: токсичность для людей и животных, источники и поведение в окружающей среде. WikiJournal of Medicine 6 (1): 8 | https://doi.org/10.15347/wjm/2019.008
- ^ а б Шектер А., Бирнбаум Л., Райан Дж. Дж., Констебль Дж. Д. (2006). «Диоксины: обзор». Environ. Res . 101 (3): 419–28. Bibcode : 2006ER .... 101..419S . DOI : 10.1016 / j.envres.2005.12.003 . PMID 16445906 .
- ^ а б М. Х. Суини; П. Мокарелли (2000). «Влияние на здоровье человека после воздействия 2,3,7,8-ТХДД». Пищевая добавка. Contam . 17 (4): 303–316. DOI : 10.1080 / 026520300283379 . PMID 10912244 .
- ^ Л. Пёлинджер (2000). «Механистические аспекты - рецептор диоксина (арилуглеводорода)». Пищевые добавки и загрязнители . 17 (4): 261–6. DOI : 10.1080 / 026520300283333 . PMID 10912240 .
- ^ а б Мандал ПК (май 2005 г.). «Диоксин: обзор его воздействия на окружающую среду и биологии рецептора арилуглеводородов». J. Comp. Physiol. B . 175 (4): 221–30. DOI : 10.1007 / s00360-005-0483-3 . PMID 15900503 .
- ^ а б в г д е Дж. Линден; С. Ленсу; Дж. Туомисто; Р. Похьянвирта. (2010). «Диоксины, рецепторы арилуглеводородов и центральная регуляция энергетического баланса. Обзор». Границы нейроэндокринологии . 31 (4): 452–478. DOI : 10.1016 / j.yfrne.2010.07.002 . PMID 20624415 .
- ^ Тиджет Н., Бутрос П.С., Моффат И.Д. и др. (2006). «Углеводородный рецептор регулирует отдельные диоксин-зависимые и диоксиннезависимые генные батареи». Молекулярная фармакология . 69 (1): 140–153. DOI : 10,1124 / mol.105.018705 . PMID 16214954 . S2CID 1913812 .
- ^ а б в Окей AB (июль 2007 г.). "Одиссея рецепторов арилуглеводородов к берегам токсикологии: лекция Дайхмана, Международный конгресс токсикологии-XI" . Toxicol. Sci . 98 (1): 5–38. DOI : 10.1093 / toxsci / kfm096 . PMID 17569696 .
- ^ Mandlekar S, Hong JL, Kong AN (август 2006 г.). «Модуляция метаболических ферментов диетическими фитохимическими веществами: обзор механизмов, лежащих в основе положительных и отрицательных эффектов». Curr. Drug Metab . 7 (6): 661–75. DOI : 10.2174 / 138920006778017795 . PMID 16918318 .
- ^ ДеГрут, Даника; Он, Гочунь; Фракальвьери, Доменико; Бонати, Лаура; Пандини, Аллесандро; Денисон, Майкл С. (2011). «Лиганды AHR: неразборчивость в связывании и разнообразие в ответах». Рецептор AH в биологии и токсикологии . John Wiley & Sons, Ltd., стр. 63–79. DOI : 10.1002 / 9781118140574.ch4 . ISBN 9781118140574.
- ^ а б Ротхаммер, V; Кинтана, FJ (март 2019 г.). «Арилуглеводородный рецептор: датчик окружающей среды, объединяющий иммунные реакции в отношении здоровья и болезней». Обзоры природы. Иммунология . 19 (3): 184–197. DOI : 10.1038 / s41577-019-0125-8 . PMID 30718831 .
- ^ «Консультации по оценке риска для здоровья диоксинов: переоценка допустимой суточной дозы (TDI): краткое изложение». Пищевые добавки и загрязняющие вещества . 17 (4): 223–240. 2000. DOI : 10,1080 / 713810655 . PMID 10912238 .
- ^ Ngo, Anh D; Тейлор, Ричард; Робертс, Кристин Л; Нгуен, Туан V (2006). «Связь между агентом Orange и врожденными дефектами: систематический обзор и метаанализ» . Международный журнал эпидемиологии . 35 (5): 1220–1230. DOI : 10.1093 / ije / dyl038 . PMID 16543362 .
- ^ а б в г д Ю.П. Драган; Д. Шренк (2000). «Исследования на животных, направленные на канцерогенность TCDD (или родственных соединений) с упором на развитие опухоли». Пищевые добавки и загрязнители . 17 (4): 289–302. DOI : 10.1080 / 026520300283360 . PMID 10912243 .
- ^ а б М. Вилуксела; и другие. (2000). «Печень опухоль содействия активности 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo- р диоксина (ТХДД) в ТГЖДЕ-чувствительных штаммы и устойчивые крыс ГЖДТА». Cancer Res . 60 (24): 6911–20. PMID 11156390 .
- ^ Кнерр С., Шренк Д. (октябрь 2006 г.). «Канцерогенность 2,3,7,8-тетрахлордибензо-п-диоксина в экспериментальных моделях». Mol Nutr Food Res . 50 (10): 897–907. DOI : 10.1002 / mnfr.200600006 . PMID 16977593 .
- ^ а б в Анжела Сесилия Пезатори; Дарио Консонни; Мауриция Рубаготти; Паоло Грилло; Пьер Альберто Бертацци (2009). «Заболеваемость раком среди населения, подвергшегося воздействию диоксина после« аварии Севезо »: двадцать лет наблюдения» . Здоровье окружающей среды . 8 (1): 39. DOI : 10,1186 / 1476-069X-8-39 . PMC 2754980 . PMID 19754930 .
- ^ а б Международное агентство по изучению рака (1997 г.). Полихлорированные дибензопарадиоксины и полихлорированные дибензофураны . Монографии по оценке канцерогенных рисков для человека. 69 . Лион: МАИР. ISBN 978-92-832-1269-0.
- ^ Рабочая группа МАИР по оценке канцерогенного риска для человека (2012 г.). 2,3,7,8-тетрахлордибензопарадиоксин, 2,3,4,7,8-пентахлордибензофуран и 3,3 ', 4,4', 5-пентахлорбифенил . 100F . Международное агентство по изучению рака. С. 339–378.
- ^ Кожевинас М., Бехер Х., Бенн Т., Бертацци П.А., Боффетта П., Буэно-де-Мескита ХБ, Коггон Д., Колин Д., Флеш-Янис Д., Фингерхат М., Грин Л., Кауппинен Т., Литторин М., Линге Э, Мэтьюз Д. Д. , Нойбергер М., Пирс Н., Сарачи Р. (1997). «Смертность от рака у рабочих, подвергшихся воздействию феноксигербицидов, хлорфенолов и диоксинов». Am J Epidemiol . 145 (12): 1061–1075. DOI : 10.1093 / oxfordjournals.aje.a009069 . PMID 9199536 .
- ^ а б Шварц М., Аппель К.Е. (октябрь 2005 г.). «Канцерогенные риски диоксина: механистические соображения». Regul. Toxicol. Pharmacol . 43 (1): 19–34. DOI : 10.1016 / j.yrtph.2005.05.008 . PMID 16054739 .
- ^ Коул П., Трихопулос Д., Пастидес Х, Старр Т., Мандель Дж. С. (декабрь 2003 г.). «Диоксин и рак: критический обзор». Regul. Toxicol. Pharmacol . 38 (3): 378–88. DOI : 10.1016 / j.yrtph.2003.08.002 . PMID 14623487 .
- ^ а б Уокер NJ, Wyde ME, Fischer LJ, Nyska A, Bucher JR (октябрь 2006 г.). «Сравнение хронической токсичности и канцерогенности 2,3,7,8-тетрахлордибензо-п-диоксина (TCDD) в двухлетних биотестах на самках крыс Sprague-Dawley» . Mol Nutr Food Res . 50 (10): 934–944. DOI : 10.1002 / mnfr.200600031 . PMC 1934421 . PMID 16977594 .
- ^ Боффетта П., Мундт К.А., Адами Х.О., Коул П., Мандель Дж.С. (август 2011 г.). «TCDD и рак: критический обзор эпидемиологических исследований» . Крит. Rev. Toxicol . 41 (7): 622–636. DOI : 10.3109 / 10408444.2011.560141 . PMC 3154583 . PMID 21718216 .
- ^ Buffler PA, Ginevan ME, Mandel JS, Watkins DK (сентябрь 2011 г.). «Исследование здоровья ВВС: эпидемиологическая ретроспектива». Ann Epidemiol . 21 (9): 673–687. DOI : 10.1016 / j.annepidem.2011.02.001 . PMID 21441038 .
- ^ Warner, M; Mocarelli, P; Самуэльс, S; Needham, L; Brambilla, P; Эскенази, Б. (декабрь 2011 г.). «Воздействие диоксинов и риск рака в исследовании здоровья женщин Seveso» . Перспективы гигиены окружающей среды . 119 (12): 1700–1705. DOI : 10.1289 / ehp.1103720 . PMC 3261987 . PMID 21810551 .
- ^ JT Tuomisto; Я. Пекканен; Х. Кивиранта; Э. Тукиайнен; Т. Вартиайнен; Дж. Туомисто (2004). «Саркома мягких тканей и диоксин: исследование случай-контроль» . Int. J. Рак . 108 (6): 893–900. DOI : 10.1002 / ijc.11635 . PMID 14712494 .
- ^ Tuomisto, J .; и другие. (2005). «Риск диоксинового рака - пример гормезиса?» . Доза-реакция . 3 (3): 332–341. DOI : 10,2203 / доза response.003.03.004 . PMC 2475943 . PMID 18648613 .
- ^ Малиш Р., Коц А. (2014). «Диоксины и ПХБ в кормах и пищевых продуктах - обзор с европейской точки зрения». Наука об окружающей среде в целом . 491–492: 2–10. Bibcode : 2014ScTEn.491 .... 2M . DOI : 10.1016 / j.scitotenv.2014.03.022 . PMID 24804623 .
- ^ Райс, Гленн. «Повторный анализ EPA ключевых вопросов, связанных с токсичностью диоксина, и реакция на комментарии NAS (проект внешнего обзора)» . cfpub.epa.gov . EPA Национальный центр США по экологической оценке, Цинциннати Oh . Проверено 16 декабря 2019 .
- ^ «Воздействие на здоровье» . Институт Аспена . Август 2011 . Проверено 23 сентября 2019 года .
- ^ «Портал токсичных веществ» (PDF) .
- ^ A. Польша; Дж. К. Кнутсон (1982). «2,3,7,8-Тетрахлордибензо- пара- диоксин и родственные галогенированные ароматические углеводороды: изучение механизма токсичности». Анну. Rev. Pharmacol. Toxicol . 22 (1): 517–554. DOI : 10.1146 / annurev.pa.22.040182.002505 . PMID 6282188 .
- ^ а б в г Р. Похджанвирта; Дж. Туомисто (1994). «Краткосрочная токсичность 2,3,7,8-тетрахлордибензоп-диоксина у лабораторных животных: эффекты, механизмы и модели на животных». Pharmacol. Ред . 46 (4): 483–549. PMID 7899475 .
- ^ а б Л. С. Бирнбаум; Дж. Туомисто (2000). «Неканцерогенные эффекты TCDD у животных». Пищевая добавка. Contam . 17 (4): 275–288. DOI : 10.1080 / 026520300283351 . PMID 10912242 .
- ^ Т.А. Маблы; DL Bjerke; Р. В. Мур; А. Гендрон-Фицпатрик; Р. Э. Петерсон (1992). «Внутриутробное и лактационное воздействие на самцов крыс 2,3,7,8-тетрахлордибензопдиоксином. 3. Влияние на сперматогенез и репродуктивную способность». Toxicol. Прил. Pharmacol . 114 (1): 118–126. DOI : 10.1016 / 0041-008X (92) 90103-Y . PMID 1585364 .
- ^ LE Grey; JS Ostby; WR Kelce (1997). « Дозозависимый анализ репродуктивных эффектов однократной гестационной дозы 2,3,7,8-тетрахлордибензо- п- диоксина у потомков крыс-самцов Long Evans Hooded» . Toxicol. Прил. Pharmacol . 146 (1): 11–20. DOI : 10,1006 / taap.1997.8223 . PMID 9299592 .
- ^ Х. Каттенен; и другие. (2001). «Внутриутробное / лактационное воздействие 2,3,7,8-тетрахлордибензо- пара- диоксина ухудшает развитие коренных зубов у крыс». Toxicol. Прил. Pharmacol . 174 (3): 216–224. DOI : 10,1006 / taap.2001.9216 . PMID 11485382 .
- ^ а б С. Алалуусуа; и другие. (2004). «Аберрации развития зубов после аварии с диоксином в Севезо» . Environ. Перспектива здоровья . 112 (13): 1313–1318. DOI : 10.1289 / ehp.6920 . PMC 1247522 . PMID 15345345 .
- ^ С. Алалуусуа; П.Л. Лукинмаа; Дж. Торппа; Дж. Туомисто; Т. Вартиайнен (1999). «Развитие зубов как биомаркер воздействия диоксинов». Ланцет . 353 (9148): 206. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (05) 77214-7 . PMID 9923879 .
- ^ RJ Kociba; и другие. (1978). «Результаты двухлетнего исследования хронической токсичности и онкогенности 2,3,7,8-тетрахлордибензо- п- диоксина на крысах». Toxicol. Прил. Pharmacol . 46 (2): 279–303. DOI : 10.1016 / 0041-008X (78) 90075-3 . PMID 734660 .
- ^ Пито III, HC; Драган, Ю.П. (2001). «Химический канцерогенез» . В Клаассене, компакт-диск (ред.). Токсикология Casarett & Doull: фундаментальная наука о ядах (6-е изд.). Нью-Йорк: Макгроу-Хилл. С. 201–267. ISBN 978-0-07-134721-1.
- ^ Saracci, R .; Кожевинас, М .; Winkelmann, R .; Бертацци, Пенсильвания; Буэно де Мескита, Британская Колумбия; Coggon, D .; Зеленый, LM; Kauppinen, T .; l'Abbé, KA; Литторин, М .; Lynge, E .; Мэтьюз, JD; Neuberger, M .; Osman, J .; Пирс, Н. (1991). «Смертность от рака у рабочих, подвергшихся воздействию хлорфеноксигербицидов и хлорфенолов». Ланцет . 338 (8774): 1027–1032. DOI : 10.1016 / 0140-6736 (91) 91898-5 . PMID 1681353 .
- ^ Harnly, M .; Stephens, R .; McLaughlin, C .; Marcotte, J .; Petreas, M .; Гольдман, Л. (1995). «Загрязнение полихлорированным дибензо-п-диоксином и дибензофураном на объектах по утилизации металлов, открытых площадках сжигания и установке для сжигания железнодорожных вагонов». Наука об окружающей среде и технологии . 29 (3): 677–684. Bibcode : 1995EnST ... 29..677H . DOI : 10.1021 / es00003a015 . PMID 22200276 .
- ^ DHHS : Отчет о канцерогенных веществах, двенадцатое издание (2011 г.). Архивировано 17 февраля 2013 г. на Wayback Machine (по состоянию на 01.08.2013).
- ^ Jouko Туомисто & др .: Сводка по диоксинов и ПХБ (доступ 2013-08-01), стр.40; с использованием данныхНационального центра экологической оценки EPA
- ^ П. Мокарелли; и другие. (1991). «Концентрация 2,3,7,8-тетрахлордибензо- п- диоксина в сыворотке крови и результаты тестов от отдельных жителей Севезо, Италия». J. Toxicol. Environ. Здоровье . 32 (4): 357–366. DOI : 10.1080 / 15287399109531490 . PMID 1826746 .
- ^ П. Мокарелли; и другие. (2000). «Отцовские концентрации диоксина и соотношение полов в потомстве» (PDF) . Ланцет . 355 (9218): 1858–1863. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (00) 02290-X . ЛВП : 10281/16136 . PMID 10866441 .
- ^ А. Геусау; К. Авраам; К. Гайсслер; МО Сатор; Г. Стингл; Э. Чахлер (2001). «Тяжелый 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo- р диоксин (ТХДД) интоксикация: клинические и лабораторные эффекты» . Environ. Перспектива здоровья . 109 (8): 865–869. DOI : 10.1289 / ehp.01109865 . PMC 1240417 . PMID 11564625 .
- ^ а б Sorg, O .; Zennegg, M .; Schmid, P .; Федосюк, Р .; Валихновский, Р .; Gaide, O .; Князевич, В .; Saurat, J.-H. (2009). «2,3,7,8-tetrachlorodibenzo- р диоксина (ТХДД) отравление Виктора Ющенко: идентификация и измерение ГЖДТ метаболитов». Ланцет . 374 (9696): 1179–1185. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (09) 60912-0 . PMID 19660807 .
- ^ Старший, К; Мазза, А (сентябрь 2004 г.). «Итальянский« Треугольник смерти »связан с кризисом отходов». Ланцет Онкол . 5 (9): 525–527. DOI : 10.1016 / s1470-2045 (04) 01561-X . PMID 15384216 .
- ^ "Il triangolo della morte" . rassegna.it . Март 2007 г.
- ^ "Discariche piene di Rifiuti Tossici Quello è il triangolo della morte" . la Repubblica . 31 августа 2004 г.
Внешние ссылки
- 2,3,7,8-Тетрахлордибензодиоксин в базе данных ChemIDplus
- Национальная медицинская библиотека США: банк данных по опасным веществам - 2,3,7,8-тетрахлордибензодиоксин
- Краткий обзор диоксина [ постоянная мертвая ссылка ]
- Диоксины
- CDC - Карманный справочник NIOSH по химическим опасностям