Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Рецептор трансферрина 1
1cx8.jpg
Рецептор трансферрина 1, димер, человек
Идентификаторы
СимволTFRC
Альт. символыCD71, TFR1
Ген NCBI7037
HGNC11763
OMIM190010
RefSeqNM_003234
UniProtP02786
Прочие данные
LocusChr. 3 q29
Ищи
СтруктурыШвейцарская модель
ДоменыИнтерПро
Рецептор трансферрина 2
Идентификаторы
СимволСКР2
Альт. символыHFE3, TFRC2
Ген NCBI7036
HGNC11762
OMIM604720
RefSeqNM_003227
UniProtQ9UP52
Прочие данные
LocusChr. 7 q22
Ищи
СтруктурыШвейцарская модель
ДоменыИнтерПро

Рецептор трансферрина ( TfR ) представляет собой белок - носитель для трансферрина . Он необходим для импорта железа в клетку и регулируется в ответ на внутриклеточную концентрацию железа. Он импортирует железо, усваивая комплекс трансферрин-железо через рецептор-опосредованный эндоцитоз . [1] Существование рецептора для поглощения железа трансферрином было признано более полувека назад. [2] Ранее два рецептора трансферрина у людей, рецептор трансферрина 1 и рецептор трансферрина 2.были охарактеризованы, и до недавнего времени считалось, что поглощение клеточного железа происходит главным образом через эти два хорошо задокументированных рецептора трансферрина. Оба эти рецептора являются трансмембранными гликопротеинами. TfR1 является повсеместно экспрессируемым рецептором с высоким сродством, тогда как экспрессия TfR2 ограничена определенными типами клеток и не зависит от внутриклеточных концентраций железа. TfR2 связывается с трансферрином с аффинностью в 25–30 раз ниже, чем TfR1. [3] [4] Хотя поглощение железа, опосредованное TfR1, является основным путем приобретения железа большинством клеток и особенно развивающимися эритроцитами, несколько исследований показали, что механизм поглощения варьируется в зависимости от типа клеток. Также сообщается, что захват Tf существует независимо от этих TfR, хотя механизмы недостаточно хорошо изучены.[5] [6] [7] [8] Было показано, что многофункциональный гликолитический фермент глицеральдегид-3-фосфатдегидрогеназа (GAPDH, EC 1.2.1.12) использует посттрансляционные модификации, чтобы проявлять совместное поведение более высокого порядка, когда он переключает свою функцию в качестве холо- или апо-трансферриновый рецептор, ведущий либо к доставке железа, либо к экспорту железа соответственно. [9] [10] [11]

Посттранскрипционная регуляция [ править ]

Низкие концентрации железа способствуют повышению уровня рецептора трансферрина, что увеличивает поступление железа в клетку. Таким образом, рецептор трансферрина поддерживает гомеостаз клеточного железа .

Производство TfR в клетке регулируется в соответствии с уровнями железа белками , связывающими железо-чувствительный элемент , IRP1 и IRP2. В отсутствие железа один из этих белков (обычно IRP2) связывается со структурой, подобной шпильке ( IRE ), которая находится в 3'-UTR мРНК TfR. Как только происходит связывание, мРНК стабилизируется, а деградация ингибируется.

См. Также [ править ]

  • Рецептор трансферрина 1
  • Рецептор трансферрина 2
  • Растворимый рецептор трансферрина
  • GAPDH

Ссылки [ править ]

  1. ^ Цянь ZM, Ли H, вс H, Ho K (декабрь 2002). «Направленная доставка лекарств через путь эндоцитоза, опосредованный рецептором трансферрина». Фармакологические обзоры . 54 (4): 561–87. DOI : 10,1124 / pr.54.4.561 . PMID  12429868 . S2CID  12453356 .; Рисунок 3: Цикл поглощения клеточным железом, опосредованного трансферрином и рецептором трансферрина 1.
  2. ^ Jandl JH, Инман JK Симмонс RL, Аллен DW (январь 1959). «Перенос железа из сывороточного железосвязывающего белка в ретикулоциты человека» . Журнал клинических исследований . 38 (1, часть 1): 161–85. DOI : 10.1172 / JCI103786 . PMC 444123 . PMID 13620780 .  
  3. ^ Кавабата Н, Жермен Р.С., Вуонг ПТ, Nakamaki Т, Саид JW, Koeffler HP (июнь 2000 г.). «Рецептор трансферрина 2-альфа поддерживает рост клеток как в культивируемых клетках с хелатным железом, так и in vivo» . Журнал биологической химии . 275 (22): 16618–25. DOI : 10.1074 / jbc.M908846199 . PMID 10748106 . 
  4. ↑ West AP, Bennett MJ, Sellers VM, Andrews NC, Enns CA, Bjorkman PJ (декабрь 2000 г.). «Сравнение взаимодействий рецептора трансферрина и рецептора трансферрина 2 с трансферрином и наследственным гемохроматозным белком HFE» . Журнал биологической химии . 275 (49): 38135–8. DOI : 10.1074 / jbc.C000664200 . PMID 11027676 . 
  5. ^ Gkouvatsos K, Papanikolaou G, Pantopoulos K (март 2012). «Регулирование транспорта железа и роль трансферрина». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Общие вопросы . 1820 (3): 188–202. DOI : 10.1016 / j.bbagen.2011.10.013 . PMID 22085723 . 
  6. ^ Триндер D, Зак О, Р Айсен (июнь 1996 г.). «Независимое от рецептора трансферрина поглощение дифференцированного трансферрина клетками гепатомы человека с антисмысловым ингибированием экспрессии рецептора» . Гепатология . 23 (6): 1512–20. DOI : 10,1053 / jhep.1996.v23.pm0008675172 . PMID 8675172 . 
  7. ^ Kozyraki R, Файф J, Verroust PJ, Джекобсен С, Dautry-Varsat А, Gburek Дж, Willnow ТЕ, Кристенсен Е.И., Моструп СК (октябрь 2001 г.). «Мегалин-зависимый кубилин-опосредованный эндоцитоз является основным путем апикального поглощения трансферрина поляризованным эпителием» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 98 (22): 12491–6. Bibcode : 2001PNAS ... 9812491K . DOI : 10.1073 / pnas.211291398 . PMC 60081 . PMID 11606717 .  
  8. ^ Ян Дж, Гетц Д., Ли Дж.Й., Ван В., Мори К., Сетлик Д., Ду Т, Эрдджумент-Бромаж Х, Темпст П., Стронг Р., Бараш Дж. (Ноябрь 2002 г.). «Путь доставки железа, опосредованный липокалином» . Молекулярная клетка . 10 (5): 1045–56. DOI : 10.1016 / s1097-2765 (02) 00710-4 . PMID 12453413 . 
  9. ^ Sirover MA (декабрь 2014). «Структурный анализ функционального разнообразия глицеральдегид-3-фосфатдегидрогеназы» . Международный журнал биохимии и клеточной биологии . 57 : 20–6. DOI : 10.1016 / j.biocel.2014.09.026 . PMC 4268148 . PMID 25286305 .  
  10. ^ Boradia В.М., Raje M, Raje CI (декабрь 2014). «Белок подрабатывает метаболизмом железа: глицеральдегид-3-фосфатдегидрогеназа (GAPDH)». Сделки Биохимического Общества . 42 (6): 1796–801. DOI : 10.1042 / BST20140220 . PMID 25399609 . 
  11. ^ Sheokand Н, Н Малхотра, Кумар S, Tillu В.А., Чаухан А.С., Raje ДИ, Raje М (октябрь 2014). «Под действием лунного света GAPDH задействует апотрансферрин для воздействия на выход железа из клеток млекопитающих» (PDF) . Журнал клеточной науки . 127 (Pt 19): 4279–91. DOI : 10,1242 / jcs.154005 . PMID 25074810 . S2CID 9917899 .   

Дальнейшее чтение [ править ]

  • Testa U, Kühn L, Petrini M, Quaranta MT, Pelosi E, Peschle C (июль 1991 г.). «Дифференциальная регуляция белков, связывающих регуляторный элемент железа в клеточных экстрактах активированных лимфоцитов по сравнению с моноцитами-макрофагами» . Журнал биологической химии . 266 (21): 13925–30. DOI : 10.1016 / S0021-9258 (18) 92790-0 . PMID  1856222 .
  • Дэниэлс Т.Р., Дельгадо Т., Родригес Дж. А., Хельгера Г., Пенише М.Л. (ноябрь 2006 г.). «Рецептор трансферрина, часть I: биология и нацеливание с помощью цитотоксических антител для лечения рака». Клиническая иммунология . 121 (2): 144–58. DOI : 10.1016 / j.clim.2006.06.010 . PMID  16904380 .; Рисунок 3: Поглощение клетками железа через систему Tf через рецептор-опосредованный эндоцитоз.
  • Дэниелс Т.Р., Дельгадо Т., Хельгера Г., Пеничет М.Л. (ноябрь 2006 г.). «Рецептор трансферрина, часть II: направленная доставка терапевтических агентов в раковые клетки». Клиническая иммунология . 121 (2): 159–76. DOI : 10.1016 / j.clim.2006.06.006 . PMID  16920030 .

Внешние ссылки [ править ]

  • Рецептор трансферрина + по медицинским предметным рубрикам Национальной медицинской библиотеки США (MeSH)
  • Окам М (29 января 2001 г.). «Трансеррин и физиология транспорта железа» . Информационный центр по серповидно-клеточным и талассемическим заболеваниям . Бригам и женская больница и Гарвардская медицинская школа . Проверено 19 декабря 2010 .