Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
TFRC
Белок TFRC PDB 1cx8.png
Доступные конструкции
PDBОртолог поиск: PDBe RCSB
Список идентификационных кодов PDB

1CX8 , 1DE4 , 1SUV , 2NSU , 3KAS , 3S9L , 3S9M , 3S9N

Идентификаторы
ПсевдонимыTFRC , CD71, T9, TFR, TFR1, TR, TRFR, p90, IMD46, рецептор трансферрина
Внешние идентификаторыOMIM : 190010 MGI : 98822 HomoloGene : 2429 GeneCards : TFRC
Расположение гена ( человек )
Хромосома 3 (человек)
Chr.Хромосома 3 (человека) [1]
Хромосома 3 (человек)
Геномное расположение TFRC
Геномное расположение TFRC
Группа3q29Начинать196 027 183 п.н. [1]
Конец196 082 189 п.н. [1]
Расположение гена ( Мышь )
Хромосома 16 (мышь)
Chr.Хромосома 16 (мышь) [2]
Хромосома 16 (мышь)
Геномное расположение TFRC
Геномное расположение TFRC
Группа16 B3 | 16 23,06 смНачинать32 608 920 п.н. [2]
Конец32 632 794 п.н. [2]
Паттерн экспрессии РНК


Дополнительные данные эталонного выражения
Генная онтология
Молекулярная функция• белок гомодимеризация активность
• активность рецептора вируса
• активность рецептора трансферрина
• идентичные связывания с белками
• двухцепочечную РНК связывания
• РНК связывания
• GO: 0001948 связывание белка
Сотовый компонент• внеклеточная везикула
• неотъемлемый компонент мембраны
• рециклирующая эндосома
• комплекс рецептора HFE-трансферрина
• эндосома
• микрочастица крови
• мембрана
• меланосома
• клеточная мембрана
• интегральный компонент плазматической мембраны
• внеклеточная область
• поверхность клетки
• базолатеральная плазматическая мембрана
• перинуклеарная область цитоплазмы
• ямка, покрытая клатрином
• внеклеточная экзосома
• внешняя сторона плазматической мембраны
• внеклеточная
• мембрана везикул, покрытая клатрином
• цитоплазматическая везикула
• мембрана эндосомы
• ранняя эндосома
Биологический процесс• эндоцитоз
• дифференцировка остеокластов
• положительная регуляция резорбции костей
• рецептор-опосредованный эндоцитоз
• клеточный ответ на лекарство
• регуляция клеточной пролиферации
• регуляция роста клеток
• проникновение вируса
• вирусный процесс GO: 0022415
• гомеостаз клеточного иона железа
• положительная регуляция изотипа переключение
• интернализация рецептора
• транспорт трансферрина
• позитивная регуляция пролиферации В-клеток
• позитивная регуляция пролиферации Т-клеток
• мембранная организация
• клеточный ответ на фактор ингибирования лейкемии
• транспорт ионов железа
Источники: Amigo / QuickGO
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Entrez

7037

22042

Ансамбль

ENSG00000072274

ENSMUSG00000022797

UniProt

P02786

Q62351

RefSeq (мРНК)

NM_001313965
NM_001313966
NM_001128148
NM_003234

NM_011638
NM_001357298

RefSeq (белок)

NP_001121620
NP_001300894
NP_001300895
NP_003225

NP_035768
NP_001344227

Расположение (UCSC)Chr 3: 196.03 - 196.08 МбChr 16: 32,61 - 32,63 Мб
PubMed поиск[3][4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человекаПросмотр / редактирование мыши

Белок рецептора трансферрина 1 ( TfR1 ), также известный как C блеске D ifferentiation 71 ( CD71 ), представляет собой белок , который у человека кодируется TFRC гена . [5] [6] TfR1 необходим для импорта железа из трансферрина в клетки путем эндоцитоза . [7] [8]

Структура и функции [ править ]

TfR1 = рецептор трансферрина 1 в метаболизме железа у человека .

TfR1 представляет собой трансмембранный гликопротеин, состоящий из двух дисульфидно-связанных мономеров, соединенных двумя дисульфидными связями. Каждый мономер связывает одну молекулу голо- трансферрина , создавая комплекс железо-Tf-TfR, который проникает в клетку путем эндоцитоза. [9]

Клиническое значение [ править ]

TfR1 как потенциальная новая мишень в случаях лейкемии и лимфомы человека. InatherYs в Эври, Франция, разработала лекарственный препарат-кандидат, антитело INA01 (анти-CD71), которое в доклинических исследованиях показало эффективность в терапии двух неизлечимых орфанных онкогематологических заболеваний: Т-клеточного лейкоза взрослых (ATLL), вызванного HTLV-1. и лимфома из клеток мантии (MCL). [ необходима цитата ]

TfR1 экспрессируются на эндотелиальных клетках в гематоэнцефалический барьер , используется также в доклинических исследований , чтобы позволить доставку больших молекул , включая антитела в мозг . [10] Было показано, что некоторые из нацеленных на TfR1 антител проникают через гематоэнцефалический барьер , не влияя на усвоение железа. Среди них - мышиное антитело против TfR крысы OX26 [11] и крысиное антитело против TfR мыши 8D3. [12] аффинностьвзаимодействия антитело-TfR, по-видимому, играет важную роль в определении успеха трансцитотического транспорта через эндотелиальные клетки ГЭБ. Моновалентное взаимодействие TfR способствует транспорту ГЭБ из-за измененных путей внутриклеточного сортировки. Эффекты авидности двухвалентных взаимодействий, перенаправляющих транспорт в лизосомы . [13] Кроме того, снижение аффинности связывания TfR напрямую способствует диссоциации от TfR, что увеличивает воздействие связывающего TfR антитела на паренхиму мозга. [14]

[1] Пардридж, Бучак и Фриден, «Избирательный транспорт антитела против рецептора трансферрина через гематоэнцефалический барьер in vivo».

Взаимодействия [ править ]

Было показано, что TfR1 взаимодействует с GABARAP [15] и HFE . [16] [17]

См. Также [ править ]

  • Рецептор трансферрина 2
  • Кластер дифференциации

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000072274 - Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ a b c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000022797 - Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Human PubMed Reference:" . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Сазерленд Р., Делия Д., Шнайдер С., Ньюман Р., Кемсхед Дж., Гривз М. (июль 1981 г.). «Повсеместно распространенный гликопротеин клеточной поверхности на опухолевых клетках является рецептором трансферрина, ассоциированным с пролиферацией» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 78 (7): 4515–9. Полномочный код : 1981PNAS ... 78.4515S . DOI : 10.1073 / pnas.78.7.4515 . PMC 319822 . PMID 6270680 .  
  6. Перейти ↑ Rabin M, McClelland A, Kühn L, Ruddle FH (ноябрь 1985 г.). «Региональная локализация гена рецептора трансферрина человека в 3q26.2 ---- qter» . Американский журнал генетики человека . 37 (6): 1112–6. PMC 1684729 . PMID 3002171 .  
  7. Перейти ↑ Aisen P (ноябрь 2004 г.). «Рецептор трансферрина 1». Международный журнал биохимии и клеточной биологии . 36 (11): 2137–43. DOI : 10.1016 / j.biocel.2004.02.007 . PMID 15313461 . 
  8. ^ Моос T (ноябрь 2002). «Гомеостаз мозгового железа». Датский медицинский бюллетень . 49 (4): 279–301. PMID 12553165 . 
  9. ^ Speeckaert М.М., Speeckaert R, Delanghe JR (декабрь 2010). «Биологические и клинические аспекты растворимого рецептора трансферрина». Критические обзоры в клинических лабораторных науках . 47 (5–6): 213–28. DOI : 10.3109 / 10408363.2010.550461 . PMID 21391831 . S2CID 25425279 .  
  10. ↑ Johnsen KB, Burkhart A, Thomsen LB, Andresen TL, Moos T (октябрь 2019 г.). «Ориентация на рецептор трансферрина для доставки лекарств в мозг». Прогресс нейробиологии . 181 : 101665. дои : 10.1016 / j.pneurobio.2019.101665 . PMID 31376426 . S2CID 199405122 .  
  11. ^ Pardridge WM, Buciak JL, Фриден PM (октябрь 1991). «Селективный транспорт антитела против рецептора трансферрина через гематоэнцефалический барьер in vivo». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 259 (1): 66–70. PMID 1920136 . 
  12. ^ Ли HJ, Энгельгардт B, Lesley J, Бикель U, Pardridge WM (март 2000). «Нацеливание на крысиные моноклональные антитела против рецептора трансферрина мыши через гематоэнцефалический барьер у мышей». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 292 (3): 1048–52. PMID 10688622 . 
  13. ^ Niewoehner J, Bohrmann B, Collin L, Urich E, Sade H, Maier P и др. (Январь 2014). «Повышенное проникновение в мозг и эффективность терапевтических антител с использованием моновалентного молекулярного челнока» . Нейрон . 81 (1): 49–60. DOI : 10.1016 / j.neuron.2013.10.061 . PMID 24411731 . 
  14. ↑ Yu YJ, Zhang Y, Kenrick M, Hoyte K, Luk W, Lu Y и др. (Май 2011 г.). «Повышение усвоения терапевтического антитела мозгом за счет уменьшения его сродства к мишени трансцитоза». Трансляционная медицина науки . 3 (84): 84ra44. DOI : 10.1126 / scitranslmed.3002230 . PMID 21613623 . S2CID 34161824 .  
  15. ↑ Green F, O'Hare T, Blackwell A, Enns CA (май 2002 г.). «Ассоциация рецептора трансферрина человека с ГАБАРАП» (PDF) . Письма FEBS . 518 (1–3): 101–6. DOI : 10.1016 / S0014-5793 (02) 02655-8 . PMID 11997026 . S2CID 29391940 .   
  16. ^ Федер Дж. Н., Пенни Д. М., Ирринки А., Ли В. К., Леброн Дж. А., Уотсон Н. и др. (Февраль 1998 г.). «Продукт гена гемохроматоза объединяется с рецептором трансферрина и снижает его сродство к связыванию лиганда» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 95 (4): 1472–7. Bibcode : 1998PNAS ... 95.1472F . DOI : 10.1073 / pnas.95.4.1472 . PMC 19050 . PMID 9465039 .  
  17. ↑ West AP, Bennett MJ, Sellers VM, Andrews NC, Enns CA, Bjorkman PJ (декабрь 2000 г.). «Сравнение взаимодействий рецептора трансферрина и рецептора трансферрина 2 с трансферрином и наследственным белком гемохроматоза HFE» . Журнал биологической химии . 275 (49): 38135–8. DOI : 10.1074 / jbc.C000664200 . PMID 11027676 . 

Внешние ссылки [ править ]

  • Обзор всей структурной информации, доступной в PDB для UniProt : P02786 (белок рецептора трансферрина человека 1) в PDBe-KB .