Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Триметиламинурия
Другие именаПервичная триметиламинурия
Триметиламин химическая структура.png
Триметиламин
СпециальностьЭндокринология Отредактируйте это в Викиданных

Триметиламинурия ( TMAU ), также известный как синдром запаха рыбы или синдром рыбы неприятного запаха , [1] является редким нарушением обмена веществ , что вызывает дефект в нормальном объеме производства фермента под названием флавин-содержащего монооксигеназные 3 ( FMO3 ). [2] [3] Когда FMO3 не работает должным образом или если вырабатывается недостаточно фермента, организм теряет способность должным образом преобразовывать триметиламин (ТМА) из соединений-предшественников при переваривании пищи в оксид триметиламина (ТМАО) посредством процесса, называемого N -окисление. Затем триметиламин накапливается и выделяется с потом, мочой и дыханием человека, выделяя сильный рыбный запах или сильный запах тела . Вариант TMAU ( вторичная триметиламинурия или TMAU2) существует там, где нет генетической причины, но секретируется чрезмерное количество TMA, возможно, из-за дисбактериоза кишечника, измененного метаболизма или гормональных причин. [4]

Симптомы [ править ]

Триметиламин накапливается в организме пациентов с триметиламинурией. Триметиламин выделяется с потом, мочой, репродуктивными жидкостями и дыханием человека, выделяя сильный запах рыбы или тела. Некоторые люди с триметиламинурией все время имеют сильный запах, но у большинства из них умеренный запах, интенсивность которого со временем меняется. У людей с этим заболеванием нет никаких физических симптомов, и они обычно выглядят здоровыми. [5]

По неизвестным причинам это заболевание чаще встречается у женщин, чем у мужчин. Ученые подозревают, что такие женские половые гормоны, как прогестерон и эстроген, усугубляют состояние. По некоторым данным, состояние ухудшается в период полового созревания. У женщин симптомы могут ухудшаться непосредственно перед менструацией и во время нее, после приема оральных контрацептивов и в период менопаузы. [5]

Похоже, запах меняется в зависимости от многих известных факторов, включая диету, гормональные изменения, уровень стресса, количество пота, другие запахи в помещении и обоняние наблюдателя.

Генетика [ править ]

Триметиламинурия имеет аутосомно-рецессивный тип наследования.

Большинство случаев триметиламинурии передается по аутосомно-рецессивному типу, что означает изменение двух копий гена в каждой клетке. Родители человека с аутосомно-рецессивным заболеванием являются носителями одной копии измененного гена. У носителей могут быть легкие симптомы триметиламинурии или временные эпизоды запаха тела, напоминающего запах рыбы.

Мутации в FMO3 гене , который находится на длинном плече хромосомы 1 , вызывает триметиламинурия. FMO3 ген делает фермент , который разрушает азот отработанных соединений из рациона, в том числе триметиламина. Эти соединения производятся бактериями в кишечнике, когда они переваривают белки яиц , мяса , сои и других продуктов. Обычно фермент FMO3 превращает триметиламин с рыбным запахом в N- оксид триметиламина, не имеющий запаха. Если фермент отсутствует или его активность снижена из-за мутации вГен FMO3 , триметиламин не расщепляется и вместо этого накапливается в организме. Поскольку это соединение выделяется с потом, мочой и дыханием человека, оно вызывает сильный запах, характерный для триметиламинурии. Исследователи считают, что стресс и диета также играют роль в возникновении симптомов.

Существует более 40 известных мутаций, связанных с TMAU. [6] [7] Мутации с потерей функции , бессмысленные и бессмысленные мутации - три из наиболее распространенных. Бессмысленные и миссенс-мутации вызывают самые тяжелые фенотипы .

Хотя мутации FMO3 являются причиной большинства известных случаев триметиламинурии, некоторые случаи вызваны другими факторами. Запах тела, напоминающий запах рыбы, может быть результатом избытка определенных белков в рационе или увеличения количества бактерий в пищеварительной системе. Несколько случаев заболевания было выявлено у взрослых с поражением печени, вызванным гепатитом .

В 2007 году изучалась эволюция гена FMO3 , включая эволюцию некоторых мутаций, связанных с TMAU. [8]

Диагноз [ править ]

Стандартным скрининговым тестом является измерение в моче отношения триметиламина к оксиду триметиламина. Для генетического анализа доступен анализ крови. Известный фермент, ответственный за N-оксигенацию ТМА, кодируется геном FMO3 .

Ложноположительные результаты могут возникать в следующих случаях, когда повышенный ТМА может присутствовать в моче без какого-либо основного ТМАУ:

  • Инфекция мочевыводящих путей [9]
  • Бактериальный вагиноз [9]
  • Рак шейки матки [9]
  • Продвинутая болезнь печени или почек [9]

Подобный неприятный запах мочи также был связан с колонизацией мочевыводящих путей бактерией Aerococcus urinae , особенно у детей. [10]

Лечение [ править ]

Нет никаких известных способов лечения или лечения этого расстройства.

Метаболические и клинические проявления TMAU обычно считаются доброкачественными, так как не возникает сопутствующей дисфункции органов. Это обозначение, а также тот факт, что состояние часто не распознается врачами, диагностируется неправильно и может иметь важные последствия, включая пропущенный или поздний диагноз. [11]

Пострадавшие люди испытывают стыд и смущение, не могут поддерживать отношения, избегают контактов с людьми, которые комментируют их состояние, и одержимы маскировкой запаха средствами гигиены и даже курением. Зловонный аспект может иметь серьезные и разрушительные последствия для учебы, личной жизни, карьеры и отношений, приводя к социальной изоляции, низкой самооценке, депрессии, параноидальному поведению и самоубийству. Запоздалый диагноз, запах тела и отсутствие лечения могут привести к психосоциальным проблемам. Если есть подозрение или известно, что это заболевание встречается в семье, генетическое тестирование может быть полезным для выявления конкретных людей, которые имеют или являются носителями этого заболевания. [11]

Способы уменьшения рыбного запаха могут включать:

  • Избегайте таких продуктов, как яичные желтки, бобовые , красное мясо, рыба, бобы и другие продукты, содержащие холин , карнитин , азот , серу и лецитин.
  • Принимать низкие дозы антибиотиков, таких как неомицин и метронидазол [12] , чтобы уменьшить количество бактерий в кишечнике.
  • Использование слабокислого моющего средства с pH от 5,5 до 6,5.

Кроме того, как минимум одно исследование [13] показало, что ежедневный прием добавок активированного угля и хлорофиллина меди может улучшить качество жизни людей, страдающих ТМАУ, помогая их телам окисляться и превращать ТМА в N- оксид без запаха (ТМАО). ) метаболит. Участники исследования испытали субъективное уменьшение запаха, а также объективное снижение ТМА и увеличение концентрации ТМАО, измеренной в их моче. Исследование показало, что:

  • 85% участников испытаний испытали полную потерю обнаруживаемого «рыбного» запаха.
  • 10% испытали некоторое уменьшение обнаруживаемого запаха
  • У 5% не наблюдалось заметного уменьшения запаха

История [ править ]

Первый клинический случай ТМАУ был описан в 1970 году [14].

Ссылки [ править ]

  1. Перейти ↑ Mitchell SC, Smith RL (2001). «Триметиламинурия: синдром неприятного запаха рыбы». Утилизация наркотиков . 29 (4 Pt 2): 517–21. PMID  11259343 .
  2. ^ Treacy EP, et al. (1998). «Мутации гена флавинсодержащей монооксигеназы ( FMO3 ) вызывают триметиламинурию, дефект детоксикации» . Молекулярная генетика человека . 7 (5): 839–45. DOI : 10.1093 / HMG / 7.5.839 . PMID 9536088 . 
  3. ^ Zschocke J, Kohlmueller D, Quak E, Meissner T, Hoffmann GF, Mayatepek E (1999). «Легкая триметиламинурия, вызванная общими вариантами гена FMO3». Ланцет . 354 (9181): 834–5. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (99) 80019-1 . PMID 10485731 . S2CID 9555588 .  
  4. ^ Mackay RJ, McEntyre CJ Хендерсон C, рычаг M, George PM (2011). «Триметиламинурия: причины и диагностика социально неблагополучного состояния» . Clin Biochem Rev . 32 (1): 33–43. PMC 3052392 . PMID 21451776 .  CS1 maint: multiple names: authors list (link)
  5. ^ a b «Изучение триметиламинурии» . Проверено 25 апреля 2016 года .
  6. ^ Hernandez D, Адду S, Ли D, Orengo С, Шеппард Е.А., Филлипс ИК (2003). «Триметиламинурия и база данных мутаций FMO3 человека». Хум Мутат . 22 (3): 209–13. DOI : 10.1002 / humu.10252 . PMID 12938085 . 
  7. ^ Furnes В, Фэн - J, Sommer С.С., Шленка D (2003). «Идентификация новых вариантов семейства генов флавин-монооксигеназы у афроамериканцев». Утилизация наркотиков . 31 (2): 187–93. DOI : 10,1124 / dmd.31.2.187 . PMID 12527699 . 
  8. ^ Allerston СК, Shimizu М, Fujieda М, Шеппард Е.А., Ямадзаки Н, Филлипс ИК (2007). «Молекулярная эволюция и балансирующий отбор в гене флавинсодержащей монооксигеназы 3 (FMO3)». Pharmacogenet Genomics . 17 (10): 827–39. DOI : 10.1097 / FPC.0b013e328256b198 . PMID 17885620 . S2CID 6712355 .  
  9. ^ a b c d Шепард, Элизабет А; Трейси, Эйлин П.; Филлипс, Ян Р. (30 ноября 2011 г.). «Клиническая полезная генная карта: триметиламинурия» . Европейский журнал генетики человека . 20 (3): 4–5. DOI : 10.1038 / ejhg.2011.214 . PMC 3283181 . PMID 22126753 .  
  10. ^ Lenherr N, Berndt A, Ritz N, Rudin C. Aerococcus urinae: возможная причина неприятного запаха мочи у здоровых детей. Eur J Pediatr. 2014; 173: 1115-7; Гибб А.П., Сивараман Б. Второй случай неприятного запаха мочи у мальчика, вызванный Aerococcus urinae. Pediatr Infect Dis J. 2013; 32: 1300-1.
  11. ^ a b Mountain H, Брисбен JM, Хупер AJ, Burnett JR, Goldblatt J (2008). «Триметиламинурия (синдром неприятного запаха рыбы):« доброкачественное »генетическое заболевание с серьезными психосоциальными последствиями». Med. J. Aust . 189 (8): 468. DOI : 10,5694 / j.1326-5377.2008.tb02126.x . PMID 18928446 . 
  12. ^ Treacy E; Джонсон Д. Питт JJ; Дэнкс Д.М. (1995). «Триметиламинурия, синдром запаха рыбы: новый метод обнаружения и ответа на лечение метронидазолом». J Inherit Metab Dis . 18 (3): 306–12. DOI : 10.1007 / bf00710420 . PMID 7474897 . S2CID 42397848 .  
  13. ^ Yamazaki H, Fujieda M, Togashi M и др. (2004). «Влияние пищевых добавок, активированного угля и хлорофиллина меди на экскрецию триметиламина с мочой у пациентов с триметиламинурией в Японии». Life Sci . 74 (22): 2739–47. DOI : 10.1016 / j.lfs.2003.10.022 . PMID 15043988 . 
  14. ^ Гумберт JA, Hammond KB, Hathaway WE (1970). «Триметиламинурия: синдром запаха рыбы». Ланцет . 2 (7676): 770–1. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (70) 90241-2 . PMID 4195988 . 

Внешние ссылки [ править ]

Классификация
D
  • МКБ - 10 : E88.8
  • МКБ - 9-СМ : 270,8
  • OMIM : 602079
  • MeSH : C536561 C536561, C536561
  • ЗаболеванияDB : 4835
Внешние ресурсы
  • GeneReviews : Триметиламинурия

Эта статья включает текст из общественного достояния из Национальной медицинской библиотеки США и Национального института исследования генома человека.