Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Эта статья о врожденном эндокринном и мышечном заболевании. Информацию о состоянии сосудов см. В разделе Аневризма брюшной аорты .
Синдром тройного А
Другие названияСиндром ахалазии – аддисонизма – алакримы или синдром Олгроува [1]
1471-2415-4-7-1-l.jpg
МРТ головного мозга 12-летнего мальчика с синдромом тройного А: гипоплазия слезных желез (желтые стрелки).
СпециальностьЭндокринология Отредактируйте это в Викиданных

Синдром Triple-A или синдром AAA - редкое аутосомно- рецессивное врожденное заболевание . В большинстве случаев семейный анамнез этого заболевания отсутствует. [2] Синдром был впервые идентифицирован Джереми Олгроувом и его коллегами в 1978 году, с тех пор было зарегистрировано чуть более 100 случаев. [3] Синдром включает ахалазию , аддисонизм ( недостаточность надпочечников первичного типа) и алакриму (недостаточность слез ). Алакрима - обычно самое раннее проявление. [4]Это прогрессирующее заболевание, для полного развития клинической картины которого могут потребоваться годы. [5]

Презентация [ править ]

Лица, пораженные ААА, имеют надпочечниковую недостаточность / болезнь Аддисона из-за резистентности к АКТГ, алакримы (отсутствие секреции слезы) и ахалазии (неспособность расслабиться кольцу мышечных волокон, таких как сфинктер) нижнего сфинктера пищевода в cardia, которая задерживает поступление пищи в желудок и вызывает расширение грудного отдела пищевода. Также могут быть признаки вегетативной дисфункции при ААА, такие как аномалии зрачков, аномальная реакция на внутрикожный гистамин, аномальное потоотделение, ортостатическая гипотензия и нарушения частоты сердечных сокращений. [6] Гипогликемия (низкий уровень сахара в крови) часто упоминается как ранний признак. [5]Расстройство также было связано с легкой умственной отсталостью . [5]

Синдром очень разнообразен. При эффективном лечении пострадавшие люди могут вести нормальную жизнь и рожать детей. [ необходима цитата ]

Причина [ править ]

Синдром Triple-A связан с мутациями в гене AAAS , который кодирует белок, известный как АЛАДИН (ALacrima Achalasia и Неврологическое расстройство почечной недостаточности). [7] [8] [9] В 2000 году Huebner et al. картировал синдром с интервалом 6 см на хромосоме 12q13 человека рядом с кластером кератиновых генов II типа. [10] Поскольку наследование и ген ассоциации известны, ранняя диагностика может позволить провести генетическое консультирование. [4]

Белок АЛАДИН является компонентом комплекса ядерных пор , расположенного ближе к его цитоплазматической стороне. Мутантный АЛАДИН остается неправильно локализованным в цитоплазме [11] и вызывает селективное нарушение импорта ядерного белка и гиперчувствительность к окислительному стрессу . [12] Mutant АЛАДИН также вызывает снижение ядерного импорта aprataxin , а ремонтный белка для ДНК однонитевых разрывов , и ДНК - лигазы I . [12] Такое снижение количества белков репарации ДНК может способствовать накоплению повреждений ДНК, которые вызывают гибель клеток. [ необходима цитата ]

Нуклеопорин АЛАДИН участвует в сборке веретена. ALADIN используется на определенных мейотических стадиях , включая сборку шпинделя и позиционирование шпинделя. [13] Самки мышей, гомозиготно нулевые по ALADIN, стерильны. [13]

Диагноз [ править ]

Видны следующие особенности ахалазии кардии. На рентгенограмме также видно отсутствие тени от фундального газа, расширенное средостение и уровень воздушной жидкости в средостении. Золотым стандартом является манометрия пищевода за 24 часа. Показывает отсутствие расслабления нижнего сфинктера пищевода, повышение тонуса сфинктера пищевода, атоничность пищевода. Знак «птичий клюв» и «крысиный хвост» можно увидеть на бариевой ласточке. [14] [15] [16]

Лечение [ править ]

Окончательного лечения этого синдрома не существует, потому что многие из задействованных механизмов еще не идентифицированы. Единственное возможное лечение затрагивает только некоторые из симптомов. Капли искусственной слезы используются для устранения отсутствия слезоотделения, ахалазия при необходимости лечится хирургическим вмешательством, а кортикостероиды, такие как гидрокортизон, назначаются для устранения сурренальной недостаточности. [17]

См. Также [ править ]

  • Ахаласия
  • Аддисонианство
  • Alacrima

Ссылки [ править ]

  1. ^ Интернет Менделирующее наследование в человеке (OMIM): 231550
  2. ^ Дусек, Тина; Корсич, Марта; Келер, Катрин; Перкович, Здравко; Хюбнер, Анджела; Корсич, Мирко (2006). «Новая мутация гена AAAS (p.R194X) у пациента с синдромом Triple A». Гормональные исследования . 65 (4): 171–176. DOI : 10.1159 / 000092003 . PMID  16543750 . S2CID  36128858 .
  3. ^ М, Газарян; Кт, Коуэлл; М., Бонни; Wg, Григор (январь 1995 г.). «Синдром« 4А »: недостаточность надпочечников, связанная с ахалазией, алакримой, вегетативными и другими неврологическими нарушениями». Европейский журнал педиатрии . 154 (1): 18–23. DOI : 10.1007 / BF01972967 . PMID 7895750 . S2CID 8904441 .  
  4. ^ а б Бхарадиа, Лалит; Калла, Мукеш; Шарма, СК; Чаран, Рохит; Gupta, JB; Хан, Фироз (2005). «Синдром тройного А». Индийский журнал гастроэнтерологии . 24 (5): 217–8. PMID 16361769 . 
  5. ^ a b c Prpic, I .; Huebner, A .; Persic, M .; Handschugg, K .; Павлетик, М. (2003). «Синдром Triple A: оценка генотипа-фенотипа». Клиническая генетика . 63 (5): 414–417. DOI : 10.1034 / j.1399-0004.2003.00070.x . PMID 12752575 . S2CID 19250948 .  
  6. ^ Брукс, BP; Клета, Р .; Стюарт, С .; Tuchman, M .; Jeong, A .; Stergiopoulos, SG; Bei, T .; Bjornson, B .; Russell, L .; Chanoine, JP; Цагаракис, С .; Kalsner, LR .; Стратакис, Калифорния. (2005). «Генотипическая гетерогенность и клинический фенотип при синдроме тройного А». Клиническая генетика . 68 (3): 215–221. DOI : 10.1111 / j.1399-0004.2005.00482.x . PMID 16098009 . S2CID 20404052 .  
  7. ^ Хюбнер, Анджела; Kaindl, AM; Кнобелох, КП; Petzold, H .; Mann, P .; Келер, К. (2004). «Синдром тройного А вызван мутациями в Аладине, новом члене комплекса ядерных пор». Эндокринные исследования . 30 (4): 891–899. DOI : 10.1081 / ERC-200044138 . PMID 15666842 . S2CID 31047487 .  
  8. ^ Salmaggi A, Zirilli L, Pantaleoni C и др. (2008). «Синдром тройного А с поздним началом: риск упущенной из виду или несвоевременной диагностики и лечения» . Horm. Res . 70 (6): 364–372. DOI : 10.1159 / 000161867 . PMID 18953174 . S2CID 8097415 .  
  9. ^ «Синдром тройного А» . Домашний справочник по генетике. Февраль 2010 . Дата обращения 10 мая 2020 .
  10. ^ Huebner A, Yoon SJ, Ozkinay F и др. (Ноябрь 2000 г.). «Синдром Triple A - клинические аспекты и молекулярная генетика». Endocr. Res . 26 (4): 751–759. DOI : 10.3109 / 07435800009048596 . PMID 11196451 . S2CID 42579320 .  
  11. ^ М, Крумбхольц; К. Келер; А, Хюбнер (апрель 2006 г.). «Клеточная локализация 17 вариантов природного мутанта белка ALADIN при синдроме Triple A - проливает свет на неожиданную мутацию сплайсинга». Биохимия и клеточная биология . 84 (2): 243–9. DOI : 10.1139 / o05-198 . PMID 16609705 . 
  12. ^ a b Хирано М., Фурия Й, Асаи Х, Ясуи А, Уэно С. (февраль 2006 г.). «ALADINI482S вызывает селективную недостаточность импорта ядерного белка и гиперчувствительность к окислительному стрессу при синдроме тройного А» . Proc. Natl. Акад. Sci. США . 103 (7): 2298–303. Bibcode : 2006PNAS..103.2298H . DOI : 10.1073 / pnas.0505598103 . PMC 1413683 . PMID 16467144 .  
  13. ^ a b Карвалаль С., Стивенс М., Келер К., Науманн Р., Хюбнер А., Джессбергер Р., Гриффис Э. Р. (сентябрь 2017 г.). «АЛАДИН необходим для производства фертильных ооцитов мышей» . Мол. Биол. Cell . 28 (19): 2470–2478. DOI : 10,1091 / mbc.E16-03-0158 . PMC 5597320 . PMID 28768824 .  
  14. ^ Уоллес, ИК; Хантер, SJ (1 августа 2012 г.). «Синдром ААА - надпочечниковая недостаточность, алакрима и ахалазия» . QJM . 105 (8): 803–804. DOI : 10.1093 / qjmed / hcr145 . PMID 21865313 . 
  15. ^ Гайани, Федерика; Gismondi, Pierpacifico; Минелли, Роберта; Касадио, Джованни; де'Анджелис, Никола; Форнароли, Фабиола; де'Анджелис, Джан Луиджи; Манфреди, Марко (29 мая 2020 г.). «История болезни семейной тройни: синдром и обзор литературы» . Медицина . 99 (22): e20474. DOI : 10.1097 / MD.0000000000020474 . PMID 32481456 . 
  16. ^ Ядав, Пракарти; Кумар, Дипак; Бора, Гопал К.; Гарг, Махендра К. (2020). «Синдром Triple A (синдром Олгроува) - путь от клинических симптомов к синдрому» . Журнал семейной медицины и первичной помощи . 9 (5): 2531–2534. DOI : 10,4103 / jfmpc.jfmpc_237_20 . PMC 7380807 . PMID 32754538 .  
  17. ^ Nicolino, Марк (апрель 2013). «Синдром тройного А» . Сиротка . Проверено 31 августа 2020 года .

Внешние ссылки [ править ]

  • Синдром Олгроува (AAA) в eMedicine
  • OMIM: 231550 Achalasia Addisonianism Alacrimia синдром; Синдром тройного А в отделении редких заболеваний NIH
Классификация
D
  • МКБ - 10 : E27.4
  • OMIM : 231550
  • ЗаболеванияDB : 32088
Внешние ресурсы
  • eMedicine : ped / 71
  • Сиротка : 869