Киназа рецептора тропомиозина B

НТРК2

Доступные конструкции

Ортолог поиск: PDBe RCSB

Список идентификационных кодов PDB
4AT5 , 1HCF , 1WWB , 2MFQ , 4ASZ , 4AT3 , 4AT4

Идентификаторы

Псевдонимы

NTRK2 , GP145-TrkB, TRKB, trk-B, нейротрофический рецептор тирозинкиназы 2, OBHD, EIEE58

Внешние идентификаторы

OMIM : 600456 MGI : 97384 HomoloGene : 4504 GeneCard : NTRK2

Расположение гена ( человек )

Chr.	Хромосома 9 (человек) ^[1]

Группа	9q21.33	Начинать	84 668 551 п.н. ^[1]
Группа	9q21.33	Конец	85 027 070 п.н. ^[1]

Расположение гена ( Мышь )

Chr.	Хромосома 13 (мышь) ^[2]

Группа	13 B1 \| 13 31,2 см	Начинать	58 806 569 п.н. ^[2]
Группа	13 B1 \| 13 31,2 см	Конец	59 133 970 п.н. ^[2]

Паттерн экспрессии РНК

Дополнительные данные эталонного выражения

Генная онтология
Молекулярная функция	• нейротрофины связывания • нейротрофинов активности рецептора • активность киназы • белковой активности тирозинкиназы трансмембранного рецептора • связывание АТФ • активности протеинкиназы • мозг нейротрофического фактор связывание • трансферазной активность • белки гомодимеризация активность • протеина - тирозин - киназы • нуклеотид связывание • мозг , полученный Активность рецептора, активируемого нейротрофическим фактором • Связывание с белком GO: 0001948 • рецепторная тирозинкиназа • активность рецептора трансмембранной передачи сигналов
Сотовый компонент	• цитозоль • эндосома • постсинаптическая мембрана • мембрана • терминальный бутон • интегральный компонент мембраны • рецепторный комплекс • мембрана эндосомы • интегральный компонент плазматической мембраны • GO: 0097483, GO: 0097481 постсинаптическая плотность • ранняя эндосома • ранняя мембрана эндосомы • клеточная мембрана • аксон • дендрит • перинуклеарная область цитоплазмы • цитоплазма • проекция клетки • дендритный шип • конец аксона • мембрана Гольджи
Биологический процесс	• отрицательного регулирование нейрона апоптотического процесса • развитие периферического нервной системы нейрона • положительное регулирование белка фосфорилирования • олигодендроциты дифференциации • обучение • положительного регулирования axonogenesis • васкулогенез • фосфорилирование белка • Развитие центрального нервной системы нейрона • развитие нервно - мышечное соединение • Развитие стержня клеток сетчатки • циркадный ритм • пищевое поведение • GO: 0043087, GO: 0032313, GO: 0032319, GO: 0032314, GO: 0043088 регуляция активности GTPase • позитивная регуляция фосфорилирования пептидил-серина • сигнальный путь рецептора нейротрофического фактора головного мозга • регуляция передачи сигналов протеинкиназы B • регуляция метаболического процесса • позитивная регуляция каскада MAPK • дифференцировка клеток • фосфорилирование • миграция нейронов • дифференциация механорецепторов • развитие нервной системы • секреция глутамата • развитие сетчатки глаза камерного типа • дифференцировка нейронов • развитие коры головного мозга • негативная регуляция аноикиса • развитие многоклеточного организма • позитивная регуляция экспрессии генов • позитивная регуляция пролиферации клеток • позитивная регуляция развития проекций нейронов • клеточный ответ на аминокислотный стимул • позитивная регуляция передачи сигналов фосфатидилинозитол-3-киназы • фосфорилирование пептидил-тирозина • длительный -временное синаптическое потенцирование • позитивная регуляция сборки синапсов • сигнальный путь трансмембранного рецептора протеин тирозинкиназы • аутофосфорилирование • транс-синаптическая передача сигналов нейропептидом, модулирующая синаптическую передачу • активация активности фосфолипазы C • сигнальный путь рецептора нейротрофина TRK • положительная регуляция немембранной активности протеинтирозинкиназы • транс-синаптическая передача сигналов с помощью BDNF, модуляция синаптической передачи • отрицательная регуляция сигнала трансдукция • распространение потенциала действия нейронов • миелинизация в периферической нервной системе • негативная регуляция апоптотического процесса • позитивная регуляция каскада ERK1 и ERK2 • клеточный ответ на стимул фактора роста нервов • регуляция каскада MAPK • клеточный ответ на стимул мозгового нейротрофического фактора
Источники: Amigo / QuickGO

Ортологи

Разновидность

Человек

Мышь

Entrez


4915


18212

Ансамбль


ENSG00000148053


ENSMUSG00000055254

UniProt


Q16620


P15209

RefSeq (мРНК)

NM_001007097 NM_001018064 NM_001018065 NM_001018066 NM_001291937
NM_006180


NM_001025074 NM_008745 NM_001282961

RefSeq (белок)

NP_001007098 NP_001018074 NP_001018075 NP_001018076 NP_001278866
NP_006171 NP_001356461 NP_001356462 NP_001356463 NP_001356464 NP_001356465 NP_001356466 NP_001356467 NP_001356468 NP_001356469 NP_001356470 NP_001356471 NP_001356472 NP_001356473 NP_001356474 NP_001356475 NP_001356476 NP_001356477 NP_001356478 NP_001356479 NP_001356480 NP_001356481


NP_001020245 NP_001269890 NP_032771

Расположение (UCSC)

Chr 9: 84.67 - 85.03 Мб

Chr 13: 58,81 - 59,13 Мб

PubMed поиск

^[3]

^[4]

Викиданные

Просмотр / редактирование человека

Просмотр / редактирование мыши

Киназа рецептора тропомиозина B ( TrkB ) ^[5], также известная как киназа рецептора тирозина B , ^[5] или рецептор факторов роста BDNF / NT-3, или рецептор нейротрофической тирозинкиназы, тип 2 - это белок, который у человека кодируется Ген NTRK2 . ^[5]^[6] TrkB является рецептором нейротрофического фактора головного мозга (BDNF).

Функция [ править ]

Киназа B рецептора тропомиозина представляет собой каталитический рецептор с высоким сродством для нескольких « нейротрофинов », которые представляют собой небольшие белковые факторы роста, которые вызывают выживание и дифференциацию отдельных популяций клеток. Нейротрофины, активирующие TrkB, включают: BDNF ( нейротрофический фактор мозга), нейротрофин-4 (NT-4) и нейротрофин-3 (NT-3). ^[5] Таким образом, TrkB опосредует множественные эффекты этих нейротрофических факторов, включая дифференцировку и выживание нейронов. Исследования показали, что активация рецептора TrkB может привести к подавлению регуляции транспортера хлорида KCC2 в клетках ЦНС. ^[7]

Рецептор TrkB является частью большого семейства рецепторных тирозинкиназ. А «тирозин киназы » представляет собой фермент , который способен добавлять фосфатную группу к определенным тирозинов на белки - мишени, или «субстратов». Рецепторная тирозинкиназа представляет собой «тирозинкиназу», которая расположена на клеточной мембране и активируется связыванием лиганда с внеклеточным доменом рецептора. Другие примеры рецепторов тирозинкиназы включают рецептор инсулина, рецептор IGF1, рецептор белка MuSK, рецептор фактора роста эндотелия сосудов (или VEGF) и т. Д.

Сигнализация TrkB

В настоящее время существует три изоформы TrkB в ЦНС млекопитающих. Полноразмерная изоформа (TK +) является типичным рецептором тирозинкиназы и передает сигнал BDNF через Ras-ERK, PI3K и PLCγ. Напротив, две усеченные изоформы (TK-: T1 и T2) обладают тем же внеклеточным доменом, трансмембранным доменом и первыми 12 внутриклеточными аминокислотными последовательностями, что и TK +. Однако С-концевые последовательности являются изоформ-специфичными (11 и 9 аминокислот соответственно). T1 имеет оригинальный сигнальный каскад, который участвует в регуляции морфологии клеток и притока кальция.

Члены семьи [ править ]

TrkB является частью подсемейства протеинкиназ, которое также включает TrkA и TrkC . Существуют и другие нейротрофические факторы, структурно связанные с BDNF : NGF (для фактора роста нервов ), NT-3 (для нейротрофина-3) и NT-4 (для нейротрофина-4). В то время как TrkB опосредует эффекты BDNF, NT-4 и NT-3, TrkA связывается и, таким образом, активируется только NGF. Кроме того, TrkC связывается и активируется NT-3.

TrkB связывает BDNF и NT-4 сильнее, чем NT-3. TrkC связывает NT-3 сильнее, чем TrkB.

ЛНГФР [ править ]

Помимо TrkB существует еще один рецептор BDNF, называемый «LNGFR» (от « рецептора фактора роста нервов с низким сродством »). В отличие от TrkB, LNGFR играет несколько менее ясную роль в биологии BDNF. Некоторые исследователи показали, что LNGFR связывается и служит «стоком» для нейротрофинов. Следовательно, клетки, которые экспрессируют рецепторы LNGFR и Trk, могут обладать большей активностью, поскольку в них более высокая «микроконцентрация» нейротрофина. Однако также было показано, что LNGFR может сигнализировать клетке о смерти посредством апоптоза - поэтому клетки, экспрессирующие LNGFR в отсутствие рецепторов Trk, могут скорее погибнуть, чем жить в присутствии нейротрофина.

Роль в раке [ править ]

Хотя первоначально он был идентифицирован как онкогенное слияние в 1982 году ^[8], только недавно был возобновлен интерес к семейству Trk, поскольку оно связано с его ролью в раковых заболеваниях человека из-за идентификации NTRK1 (TrkA), NTRK2 (TrkB) и NTRK3. (TrkC) слияния генов и другие онкогенные изменения в ряде типов опухолей. Ряд ингибиторов Trk (в 2015 г.) проходит клинические испытания и уже на раннем этапе показал перспективу в уменьшении опухолей человека. ^[9]

В качестве мишени для наркотиков [ править ]

Энтректиниб (ранее RXDX-101) - исследуемый препарат, разработанный Ignyta, Inc., который обладает потенциальной противоопухолевой активностью. Это селективный ингибитор тирозинкиназы рецептора pan-trk (TKI), нацеленный на слияние генов в trkA , trkB (этот ген) и trkC (соответственно, кодируемый генами NTRK1 , NTRK2 и NTRK3 ), который в настоящее время проходит фазу 2 клинических испытаний. ^[10]

Лиганды [ править ]

Агонисты [ править ]

3,7-дигидроксифлавон
3,7,8,2'-тетрагидроксифлавон
4'-Диметиламино-7,8-дигидроксифлавон (4'-ДМА-7,8-ДГФ, эвтропофлавин) ^[11]
7,3'-дигидроксифлавон
7,8-дигидроксифлавон (7,8-ДГФ, тропофлавин)
7,8,2'-тригидроксифлавон
7,8,3'-тригидроксифлавон
Амитриптилин ^[12]
БНН-20 ^[13]
Нейротрофический фактор головного мозга (BDNF)
Дезоксигедунин ^[14]
Депренил
Диосметин
DMAQ-B1
HIOC
LM22A-4
N-ацетилсеротонин (НАС)
Нейротрофин-3 (NT-3)
Нейротрофин-4 (NT-4)
Норвогонин (5,7,8-THF)
R7 ( пролекарство 7,8-DHF) ^[15]
R13 (пролекарство 7,8-DHF) ^[16]
TDP6

Антагонисты [ править ]

АНА-12
Циклотраксин B
Госсыпетин ( 3,5,7,8,3 ', 4'-HHF)

Другое [ править ]

Дегидроэпиандростерон (ДГЭА) ^[17]^[18]

Взаимодействия [ править ]

Было показано, что TrkB взаимодействует с:

Нейротрофический фактор головного мозга (BDNF), ^[19]^[20]
FYN , ^[21]
NCK2 , ^[22]
PLCG1 , ^[22]^[23]
Секвестосома 1 , ^[24] и
SHC3 . ^[22]^[25]

См. Также [ править ]

Рецептор Trk

Ссылки [ править ]

^ a b c GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000148053 - Ensembl , май 2017 г.
^ a b c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000055254 - Ensembl , май 2017 г.
^ "Human PubMed Reference:" . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ a b c d Malenka RC, Nestler EJ, Hyman SE (2009). «Глава 8: Атипичные нейротрансмиттеры». В Sydor A, Brown RY (ред.). Молекулярная нейрофармакология: Фонд клинической неврологии (2-е изд.). Нью-Йорк: McGraw-Hill Medical. ISBN 9780071481274. Другой общей особенностью нейротрофинов является то, что они оказывают свое физиологическое действие посредством семейства рецепторов рецепторной киназы тропомиозина (Trk) (также известного как семейство рецепторных киназ тирозина). ... Рецепторы Trk Все нейротрофины связываются с классом высокогомологичных рецепторных тирозинкиназ, известных как рецепторы Trk, из которых известны три типа: TrkA, TrkB и TrkC. Эти трансмембранные рецепторы представляют собой гликопротеины с молекулярными массами от 140 до 145 кДа. Каждый тип рецептора Trk имеет тенденцию связывать определенные нейротрофины: TrkA является рецептором для NGF, TrkB является рецептором для BDNF и NT-4, а TrkC является рецептором для NT-3. Однако было отмечено некоторое совпадение специфичности этих рецепторов. .
^ Nakagawara А, Лю XG, Ikegaki N, White PS, Yamashiro DJ, Nycum Л.М., Бигель JA, Бродо GM (январь 1995). «Клонирование и хромосомная локализация гена рецептора тирозинкиназы человека TRK-B (NTRK2)». Геномика . 25 (2): 538–46. DOI : 10.1016 / 0888-7543 (95) 80055-Q . PMID 7789988 .
^ «BDNF-индуцированная активация TrkB подавляет K + -Cl- котранспортер KCC2 и нарушает экструзию нейронов Cl-». PMC 2173387 .
^ Pulciani S, E Santos, Lauver А.В., Long LK, Аронсон SA, Barbacid M (декабрь 1982). «Онкогены в солидных опухолях человека». Природа . 300 (5892): 539–42. Bibcode : 1982Natur.300..539P . DOI : 10.1038 / 300539a0 . PMID 7144906 . S2CID 30179526 .
^ Doebele RC, Дэвис Л., Vaishnavi А, Ле А.Т., Эстрада-Бернал А, Keysar S, Джименно А, Varella-Гарсиа М, Aisner Д.Л., Li Y, Стивенс PJ, Морозиньте D, Tuch ВВ, Фернандиш М, Нанд N, Низкий JA (октябрь 2015 г.). «Онкогенное слияние NTRK у пациента с саркомой мягких тканей с ответом на ингибитор тропомиозин-родственной киназы LOXO-101» . Открытие рака . 5 (10): 1049–57. DOI : 10.1158 / 2159-8290.CD-15-0443 . PMC 4635026 . PMID 26216294 .
^ «Многообещающие данные клинических испытаний энтертиниба» . ScienceDaily . 18 апреля 2016 г.
^ Лю X, Чан CB, Jang SW, Pradoldej S, Huang J, He K, Phun LH, France S, Xiao G, Jia Y, Luo HR, Ye K (ноябрь 2010 г.). «Синтетическое производное 7,8-дигидроксифлавона способствует нейрогенезу и проявляет мощный антидепрессивный эффект» . J. Med. Chem . 53 (23): 8274–86. DOI : 10.1021 / jm101206p . PMC 3150605 . PMID 21073191 .
^ Jang SW, Лю X, Chan CB, Weinshenker D, зал RA, Сяо G, Е. К. (2009). «Амитриптилин является агонистом рецепторов TrkA и TrkB, который способствует гетеродимеризации TrkA / TrkB и обладает сильной нейротрофической активностью» . Chem. Биол . 16 (6): 644–56. DOI : 10.1016 / j.chembiol.2009.05.010 . PMC 2844702 . PMID 19549602 .
^ Lazaridis I, Charalampopoulos I, Alexaki VI, Avlonitis N, Pediaditakis I, Efstathopoulos P, Calogeropoulou T, Castanas E, Gravanis A (2011). «Нейростероид дегидроэпиандростерон взаимодействует с рецепторами фактора роста нервов (NGF), предотвращая апоптоз нейронов» . PLOS Biol . 9 (4): e1001051. DOI : 10.1371 / journal.pbio.1001051 . PMC 3082517 . PMID 21541365 .
↑ Jang SW, Liu X, Chan CB, France SA, Sayeed I, Tang W, Lin X, Xiao G, Andero R, Chang Q, Ressler KJ, Ye K (2010). «Дезоксигедунин, натуральный продукт с сильной нейротрофической активностью у мышей» . PLOS ONE . 5 (7): e11528. Bibcode : 2010PLoSO ... 511528J . DOI : 10.1371 / journal.pone.0011528 . PMC 2903477 . PMID 20644624 .
Перейти ↑ Liu C, Chan CB, Ye K (2016). «7,8-дигидроксифлавон, низкомолекулярный агонист TrkB, применим для лечения различных заболеваний человека, связанных с BDNF» . Перевод Neurodegener . 5 : 2. дои : 10,1186 / s40035-015-0048-7 . PMC 4702337 . PMID 26740873 .
↑ Chen C, Wang Z, Zhang Z, Liu X, Kang SS, Zhang Y, Ye K (январь 2018). «Развитие пролекарства 7,8-дигидроксифлавона и терапевтическая эффективность для лечения болезни Альцгеймера» . Proc. Natl. Акад. Sci. США . 115 (3): 578–583. DOI : 10.1073 / pnas.1718683115 . PMC 5777001 . PMID 29295929 .
^ Prough RA, Кларк BJ, Klinge CM (2016). «Новые механизмы действия ДГЭА» . J. Mol. Эндокринол . 56 (3): R139–55. DOI : 10.1530 / JME-16-0013 . PMID 26908835 .
^ Pediaditakis я, Илиопулос я, Theologidis я, Delivanoglou N, Margioris А.Н., Charalampopoulos я, Gravanis А (2015). «Дегидроэпиандростерон: предковый лиганд нейротрофиновых рецепторов» . Эндокринология . 156 (1): 16–23. DOI : 10.1210 / en.2014-1596 . PMID 25330101 .
^ Haniu М, Montestruque S, Бурес Е.Ю., Talvenheimo Дж, Toso R, Льюис-S Sandy, Welcher А.А., Роде МФ (октябрь 1997 г.). «Взаимодействие между нейротрофическим фактором мозга и рецептором TRKB. Идентификация двух лигандсвязывающих доменов в растворимом TRKB путем разделения аффинности и химического перекрестного связывания» . J. Biol. Chem . 272 (40): 25296–303. DOI : 10.1074 / jbc.272.40.25296 . PMID 9312147 .
^ Нейлор Р.Л., Робертсон А.Г., Аллен С.Дж., Сессии РБ, Кларк А.Р., Мейсон Г.Г., Бёрстон Дж.Дж., Тайлер С.Дж., Вилкок Г.К., Доубарн Д. (март 2002 г.) «Дискретный домен рецептора TrkB человека определяет сайты связывания для BDNF и NT-4». Биохим. Биофиз. Res. Commun . 291 (3): 501–7. DOI : 10.1006 / bbrc.2002.6468 . PMID 11855816 .
Перейти ↑ Iwasaki Y, Gay B, Wada K, Koizumi S (июль 1998 г.). «Ассоциация тирозинкиназы Fyn семейства Src с TrkB». J. Neurochem . 71 (1): 106–11. DOI : 10.1046 / j.1471-4159.1998.71010106.x . PMID 9648856 . S2CID 9012343 .
^ a b c Suzuki S, Mizutani M, Suzuki K, Yamada M, Kojima M, Hatanaka H, Koizumi S (июнь 2002 г.). «Нейротрофический фактор головного мозга способствует взаимодействию адапторного белка Nck2 с рецептором тирозинкиназы TrkB». Биохим. Биофиз. Res. Commun . 294 (5): 1087–92. DOI : 10.1016 / S0006-291X (02) 00606-X . PMID 12074588 .
^ Микин SO, MacDonald СО, Gryz Е.А., Kubu CJ, Verdi JM (апрель 1999). «Адаптер передачи сигналов FRS-2 конкурирует с Shc за связывание с рецептором фактора роста нервов TrkA. Модель для различения пролиферации и дифференцировки» . J. Biol. Chem . 274 (14): 9861–70. DOI : 10.1074 / jbc.274.14.9861 . PMID 10092678 .
^ Гита T, Wooten МВт (февраль 2003). «Ассоциация атипичного белка p62 / ZIP, взаимодействующего с протеинкиназой С, с рецептором фактора роста нервов TrkA регулирует перенос рецепторов и передачу сигналов Erk5» . J. Biol. Chem . 278 (7): 4730–9. DOI : 10.1074 / jbc.M208468200 . PMID 12471037 .
^ Накамура Т, Мураока S, Sanokawa R, Мори N (март 1998 г.). «N-Shc и Sck, два нейронально экспрессируемых гомолога адаптера Shc. Их дифференциальная региональная экспрессия в головном мозге и роль в передаче сигналов нейротрофина и Src» . J. Biol. Chem . 273 (12): 6960–7. DOI : 10.1074 / jbc.273.12.6960 . PMID 9507002 .

Дальнейшее чтение [ править ]

Кляйн Р., Конвей Д., Парада Л. Ф., Барбакид М. (май 1990 г.). «Ген тирозинкиназы trkB кодирует второй нейрогенный рецептор, в котором отсутствует каталитический домен киназы». Cell . 61 (4): 647–56. DOI : 10.1016 / 0092-8674 (90) 90476-U . PMID 2160854 . S2CID 205020147 .
Squinto SP, Stitt TN, Aldrich TH, Davis S, Bianco SM, Radziejewski C, Glass DJ, Masiakowski P, Furth ME, Valenzuela DM (май 1991 г.). «trkB кодирует функциональный рецептор нейротрофического фактора мозга и нейротрофина-3, но не фактор роста нервов». Cell . 65 (5): 885–93. DOI : 10.1016 / 0092-8674 (91) 90395-F . PMID 1710174 . S2CID 28853455 .
Роуз С.Р., Блюм Р., Пихлер Б., Лепье А., Кафиц К.В., Коннерт А. (ноябрь 2003 г.). «Усеченный TrkB-T1 опосредует вызванную нейротрофином передачу сигналов кальция в глиальных клетках». Природа . 426 (6962): 74–8. Bibcode : 2003Natur.426 ... 74R . DOI : 10,1038 / природа01983 . PMID 14603320 . S2CID 4432074 .
Охира К., Куманого Х., Сахара Й., Хомма К.Дж., Хираи Х., Накамура С., Хаяши М. (февраль 2005 г.). «Усеченный тропомиозин-родственный рецептор киназы B, T1, регулирует морфологию глиальных клеток через ингибитор 1 диссоциации Rho GDP» . J. Neurosci . 25 (6): 1343–53. DOI : 10.1523 / JNEUROSCI.4436-04.2005 . PMC 6725989 . PMID 15703388 .
Ямада К., Набешима Т. (2003). «Мозговой нейротрофический фактор / передача сигналов TrkB в процессах памяти» . J. Pharmacol. Sci . 91 (4): 267–70. DOI : 10,1254 / jphs.91.267 . PMID 12719654 .
Соппет Д., Эскандон Э, Марагос Дж., Миддлмас Д.С., Рид С.В., Блэр Дж., Бертон Л.Э., Стэнтон Б.Р., Каплан Д.Р., Хантер Т., Николикс К., Парада Л.Ф. (1991). «Нейротрофические факторы, нейротрофический фактор головного мозга и нейротрофин-3 являются лигандами для рецептора тирозинкиназы trkB». Cell . 65 (5): 895–903. DOI : 10.1016 / 0092-8674 (91) 90396-G . PMID 1645620 . S2CID 37843818 .
Squinto SP, Stitt TN, Aldrich TH, Davis S, Bianco SM, Radziejewski C, Glass DJ, Masiakowski P, Furth ME, Valenzuela DM (1991). «trkB кодирует функциональный рецептор нейротрофического фактора мозга и нейротрофина-3, но не фактор роста нервов». Cell . 65 (5): 885–93. DOI : 10.1016 / 0092-8674 (91) 90395-F . PMID 1710174 . S2CID 28853455 .
Ханиу М., Тальвенхеймо Дж., Ле Дж., Катта В., Велчер А., Роде М. Ф. (1995). «Внеклеточный домен рецептора нейротрофина trkB: дисульфидная структура, сайты N-гликозилирования и связывание лиганда». Arch. Биохим. Биофиз . 322 (1): 256–64. DOI : 10.1006 / abbi.1995.1460 . PMID 7574684 .
Ip NY, Ститт TN, Tapley P, Klein R, Glass DJ, Fandl J, Greene LA, Barbacid M, Yancopoulos GD (1993). «Сходства и различия в способе взаимодействия нейротрофинов с рецепторами Trk в нейрональных и ненейрональных клетках». Нейрон . 10 (2): 137–49. DOI : 10.1016 / 0896-6273 (93) 90306-C . PMID 7679912 . S2CID 46072027 .
Slaugenhaupt SA, Блюменфельд A, Либерт CB, Mull J, Lucente DE, Monahan M, Breakefield XO, Maayan C, Parada L, Axelrod FB (1995). «Человеческий ген нейротрофического рецептора тирозинкиназы типа 2 (NTRK2) расположен на хромосоме 9, но не является геном семейной дизавтономии». Геномика . 25 (3): 730–2. DOI : 10.1016 / 0888-7543 (95) 80019-I . PMID 7759111 .
Шелтон Д.Л., Сазерленд Дж., Грипп Дж., Камерото Т., Арманини М.П., Филлипс Х.С., Кэрролл К., Спенсер С.Д., Левинсон А.Д. (1995). «Человеческие стволы: молекулярное клонирование, распределение тканей и экспрессия иммуноадгезинов внеклеточного домена» . J. Neurosci . 15 (1 Пет 2): 477–91. DOI : 10.1523 / JNEUROSCI.15-01-00477.1995 . PMC 6578290 . PMID 7823156 .
Аллен SJ, Dawbarn D, Eckford SD, Wilcock GK, Ashcroft M, Colebrook SM, Feeney R, MacGowan SH (1994). «Клонирование некаталитической формы человеческого trkB и распространение матричной РНК для trkB в человеческом мозге». Неврология . 60 (3): 825–34. DOI : 10.1016 / 0306-4522 (94) 90507-X . PMID 7936202 . S2CID 29288978 .
Риден М., Ибаньес CF (1996). «Связывание нейротрофина-3 с p75LNGFR, TrkA и TrkB опосредовано одним функциональным эпитопом, отличным от эпитопа, распознаваемого trkC» . J. Biol. Chem . 271 (10): 5623–7. DOI : 10.1074 / jbc.271.10.5623 . PMID 8621424 .
Ямамото М., Собуэ Г., Ямамото К., Терао С., Мицума Т. (1996). «Экспрессия мРНК нейротрофических факторов (NGF, BDNF, NT-3 и GDNF) и их рецепторов (p75NGFR, trkA, trkB и trkC) в периферической нервной системе взрослого человека и неневральных тканях». Neurochem. Res . 21 (8): 929–38. DOI : 10.1007 / BF02532343 . PMID 8895847 . S2CID 20559271 .
Валент А, Данглот Дж, Бернхейм А (1997). «Картирование рецепторов тирозинкиназы trkA (NTRK1), trkB (NTRK2) и trkC (NTRK3) на человеческие хромосомы 1q22, 9q22 и 15q25 путем флуоресцентной гибридизации in situ». Евро. J. Hum. Genet . 5 (2): 102–4. DOI : 10.1159 / 000484742 . PMID 9195161 .
Ханиу М., Монтеструк С., Буреш Э. Дж., Тальвенхеймо Дж., Тосо Р., Льюис-Сэнди С., Велчер А. А., Роде М. Ф. (1997). «Взаимодействие между нейротрофическим фактором мозга и рецептором TRKB. Идентификация двух лигандсвязывающих доменов в растворимом TRKB путем разделения аффинности и химического перекрестного связывания» . J. Biol. Chem . 272 (40): 25296–303. DOI : 10.1074 / jbc.272.40.25296 . PMID 9312147 .
Накамура Т., Мураока С., Санокава Р., Мори Н. (1998). «N-Shc и Sck, два нейронально экспрессируемых гомолога адаптера Shc. Их дифференциальная региональная экспрессия в головном мозге и роль в передаче сигналов нейротрофина и Src» . J. Biol. Chem . 273 (12): 6960–7. DOI : 10.1074 / jbc.273.12.6960 . PMID 9507002 .
Hackett SF, Friedman Z, Freund J, Schoenfeld C, Curtis R, DiStefano PS, Campochiaro PA (1998). «Вариант сплайсинга trkB и нейротрофического фактора головного мозга коэкспрессируются в пигментированных эпителиальных клетках сетчатки и способствуют дифференцированным характеристикам». Brain Res . 789 (2): 201–12. DOI : 10.1016 / S0006-8993 (97) 01440-6 . PMID 9573364 . S2CID 1814445 .
Ивасаки Ю., Гей Б., Вада К., Коидзуми С. (1998). «Ассоциация тирозинкиназы Fyn семейства Src с TrkB». J. Neurochem . 71 (1): 106–11. DOI : 10.1046 / j.1471-4159.1998.71010106.x . PMID 9648856 . S2CID 9012343 .
Цянь X, Риччио А., Чжан И, Гинти Д.Д. (1998). «Идентификация и характеристика новых субстратов рецепторов Trk в развивающихся нейронах». Нейрон . 21 (5): 1017–29. DOI : 10.1016 / S0896-6273 (00) 80620-0 . PMID 9856458 . S2CID 12354383 .
Бибель М, Хоппе Э, Барде Я. (1999). «Биохимические и функциональные взаимодействия между рецепторами нейротрофина trk и p75NTR» . EMBO J . 18 (3): 616–22. DOI : 10.1093 / emboj / 18.3.616 . PMC 1171154 . PMID 9927421 .
Ямада М., Охниши Х., Сано С., Араки Т., Накатани А., Икеучи Т., Хатанака Х (1999). «Нейротрофический фактор головного мозга стимулирует взаимодействия Shp2 с фосфатидилинозитол-3-киназой и Grb2 в культивируемых нейронах коры головного мозга». J. Neurochem . 73 (1): 41–9. DOI : 10.1046 / j.1471-4159.1999.0730041.x . PMID 10386953 . S2CID 25333848 .
Ultsch MH, Wiesmann C, Simmons LC, Henrich J, Yang M, Reilly D, Bass SH, de Vos AM (1999). «Кристаллические структуры нейротрофин-связывающего домена TrkA, TrkB и TrkC». J. Mol. Биол . 290 (1): 149–59. DOI : 10.1006 / jmbi.1999.2816 . PMID 10388563 .

Внешние ссылки [ править ]

Об этой молекуле вспоминают - New Scientist, 15 января 2007 г.

[refGRCh38Ensembl-1] GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000148053 - Ensembl , май 2017 г.

[refGRCm38Ensembl-2] GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000055254 - Ensembl , май 2017 г.

[3] "Human PubMed Reference:" . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[4] «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[NHM-TrkB-5] Malenka RC, Nestler EJ, Hyman SE (2009). «Глава 8: Атипичные нейротрансмиттеры». В Sydor A, Brown RY (ред.). Молекулярная нейрофармакология: Фонд клинической неврологии (2-е изд.). Нью-Йорк: McGraw-Hill Medical. ISBN 9780071481274. Другой общей особенностью нейротрофинов является то, что они оказывают свое физиологическое действие посредством семейства рецепторов рецепторной киназы тропомиозина (Trk) (также известного как семейство рецепторных киназ тирозина). ... Рецепторы Trk Все нейротрофины связываются с классом высокогомологичных рецепторных тирозинкиназ, известных как рецепторы Trk, из которых известны три типа: TrkA, TrkB и TrkC. Эти трансмембранные рецепторы представляют собой гликопротеины с молекулярными массами от 140 до 145 кДа. Каждый тип рецептора Trk имеет тенденцию связывать определенные нейротрофины: TrkA является рецептором для NGF, TrkB является рецептором для BDNF и NT-4, а TrkC является рецептором для NT-3. Однако было отмечено некоторое совпадение специфичности этих рецепторов. .

[pmid7789988-6] Nakagawara А, Лю XG, Ikegaki N, White PS, Yamashiro DJ, Nycum Л.М., Бигель JA, Бродо GM (январь 1995). «Клонирование и хромосомная локализация гена рецептора тирозинкиназы человека TRK-B (NTRK2)». Геномика . 25 (2): 538–46. DOI : 10.1016 / 0888-7543 (95) 80055-Q . PMID 7789988 .

[7] «BDNF-индуцированная активация TrkB подавляет K + -Cl- котранспортер KCC2 и нарушает экструзию нейронов Cl-». PMC 2173387 .

[8] Pulciani S, E Santos, Lauver А.В., Long LK, Аронсон SA, Barbacid M (декабрь 1982). «Онкогены в солидных опухолях человека». Природа . 300 (5892): 539–42. Bibcode : 1982Natur.300..539P . DOI : 10.1038 / 300539a0 . PMID 7144906 . S2CID 30179526 .

[9] Doebele RC, Дэвис Л., Vaishnavi А, Ле А.Т., Эстрада-Бернал А, Keysar S, Джименно А, Varella-Гарсиа М, Aisner Д.Л., Li Y, Стивенс PJ, Морозиньте D, Tuch ВВ, Фернандиш М, Нанд N, Низкий JA (октябрь 2015 г.). «Онкогенное слияние NTRK у пациента с саркомой мягких тканей с ответом на ингибитор тропомиозин-родственной киназы LOXO-101» . Открытие рака . 5 (10): 1049–57. DOI : 10.1158 / 2159-8290.CD-15-0443 . PMC 4635026 . PMID 26216294 .

[10] «Многообещающие данные клинических испытаний энтертиниба» . ScienceDaily . 18 апреля 2016 г.

[pmid21073191-11] Лю X, Чан CB, Jang SW, Pradoldej S, Huang J, He K, Phun LH, France S, Xiao G, Jia Y, Luo HR, Ye K (ноябрь 2010 г.). «Синтетическое производное 7,8-дигидроксифлавона способствует нейрогенезу и проявляет мощный антидепрессивный эффект» . J. Med. Chem . 53 (23): 8274–86. DOI : 10.1021 / jm101206p . PMC 3150605 . PMID 21073191 .

[pmid19549602-12] Jang SW, Лю X, Chan CB, Weinshenker D, зал RA, Сяо G, Е. К. (2009). «Амитриптилин является агонистом рецепторов TrkA и TrkB, который способствует гетеродимеризации TrkA / TrkB и обладает сильной нейротрофической активностью» . Chem. Биол . 16 (6): 644–56. DOI : 10.1016 / j.chembiol.2009.05.010 . PMC 2844702 . PMID 19549602 .

[pmid21541365-13] Lazaridis I, Charalampopoulos I, Alexaki VI, Avlonitis N, Pediaditakis I, Efstathopoulos P, Calogeropoulou T, Castanas E, Gravanis A (2011). «Нейростероид дегидроэпиандростерон взаимодействует с рецепторами фактора роста нервов (NGF), предотвращая апоптоз нейронов» . PLOS Biol . 9 (4): e1001051. DOI : 10.1371 / journal.pbio.1001051 . PMC 3082517 . PMID 21541365 .

[pmid20644624-14] Jang SW, Liu X, Chan CB, France SA, Sayeed I, Tang W, Lin X, Xiao G, Andero R, Chang Q, Ressler KJ, Ye K (2010). «Дезоксигедунин, натуральный продукт с сильной нейротрофической активностью у мышей» . PLOS ONE . 5 (7): e11528. Bibcode : 2010PLoSO ... 511528J . DOI : 10.1371 / journal.pone.0011528 . PMC 2903477 . PMID 20644624 .

[pmid26740873-15] Перейти ↑ Liu C, Chan CB, Ye K (2016). «7,8-дигидроксифлавон, низкомолекулярный агонист TrkB, применим для лечения различных заболеваний человека, связанных с BDNF» . Перевод Neurodegener . 5 : 2. дои : 10,1186 / s40035-015-0048-7 . PMC 4702337 . PMID 26740873 .

[pmid29295929-16] Chen C, Wang Z, Zhang Z, Liu X, Kang SS, Zhang Y, Ye K (январь 2018). «Развитие пролекарства 7,8-дигидроксифлавона и терапевтическая эффективность для лечения болезни Альцгеймера» . Proc. Natl. Акад. Sci. США . 115 (3): 578–583. DOI : 10.1073 / pnas.1718683115 . PMC 5777001 . PMID 29295929 .

[pmid26908835-17] Prough RA, Кларк BJ, Klinge CM (2016). «Новые механизмы действия ДГЭА» . J. Mol. Эндокринол . 56 (3): R139–55. DOI : 10.1530 / JME-16-0013 . PMID 26908835 .

[pmid25330101-18] Pediaditakis я, Илиопулос я, Theologidis я, Delivanoglou N, Margioris А.Н., Charalampopoulos я, Gravanis А (2015). «Дегидроэпиандростерон: предковый лиганд нейротрофиновых рецепторов» . Эндокринология . 156 (1): 16–23. DOI : 10.1210 / en.2014-1596 . PMID 25330101 .

[pmid9312147-19] Haniu М, Montestruque S, Бурес Е.Ю., Talvenheimo Дж, Toso R, Льюис-S Sandy, Welcher А.А., Роде МФ (октябрь 1997 г.). «Взаимодействие между нейротрофическим фактором мозга и рецептором TRKB. Идентификация двух лигандсвязывающих доменов в растворимом TRKB путем разделения аффинности и химического перекрестного связывания» . J. Biol. Chem . 272 (40): 25296–303. DOI : 10.1074 / jbc.272.40.25296 . PMID 9312147 .

[pmid11855816-20] Нейлор Р.Л., Робертсон А.Г., Аллен С.Дж., Сессии РБ, Кларк А.Р., Мейсон Г.Г., Бёрстон Дж.Дж., Тайлер С.Дж., Вилкок Г.К., Доубарн Д. (март 2002 г.) «Дискретный домен рецептора TrkB человека определяет сайты связывания для BDNF и NT-4». Биохим. Биофиз. Res. Commun . 291 (3): 501–7. DOI : 10.1006 / bbrc.2002.6468 . PMID 11855816 .

[pmid9648856-21] Перейти ↑ Iwasaki Y, Gay B, Wada K, Koizumi S (июль 1998 г.). «Ассоциация тирозинкиназы Fyn семейства Src с TrkB». J. Neurochem . 71 (1): 106–11. DOI : 10.1046 / j.1471-4159.1998.71010106.x . PMID 9648856 . S2CID 9012343 .

[pmid12074588-22] Suzuki S, Mizutani M, Suzuki K, Yamada M, Kojima M, Hatanaka H, Koizumi S (июнь 2002 г.). «Нейротрофический фактор головного мозга способствует взаимодействию адапторного белка Nck2 с рецептором тирозинкиназы TrkB». Биохим. Биофиз. Res. Commun . 294 (5): 1087–92. DOI : 10.1016 / S0006-291X (02) 00606-X . PMID 12074588 .

[pmid10092678-23] Микин SO, MacDonald СО, Gryz Е.А., Kubu CJ, Verdi JM (апрель 1999). «Адаптер передачи сигналов FRS-2 конкурирует с Shc за связывание с рецептором фактора роста нервов TrkA. Модель для различения пролиферации и дифференцировки» . J. Biol. Chem . 274 (14): 9861–70. DOI : 10.1074 / jbc.274.14.9861 . PMID 10092678 .

[pmid12471037-24] Гита T, Wooten МВт (февраль 2003). «Ассоциация атипичного белка p62 / ZIP, взаимодействующего с протеинкиназой С, с рецептором фактора роста нервов TrkA регулирует перенос рецепторов и передачу сигналов Erk5» . J. Biol. Chem . 278 (7): 4730–9. DOI : 10.1074 / jbc.M208468200 . PMID 12471037 .

[pmid9507002-25] Накамура Т, Мураока S, Sanokawa R, Мори N (март 1998 г.). «N-Shc и Sck, два нейронально экспрессируемых гомолога адаптера Shc. Их дифференциальная региональная экспрессия в головном мозге и роль в передаче сигналов нейротрофина и Src» . J. Biol. Chem . 273 (12): 6960–7. DOI : 10.1074 / jbc.273.12.6960 . PMID 9507002 .

[1]

vтеФерменты
Мероприятия	Активный сайт Связывающий сайт Каталитическая триада Оксианионная дыра Ферментная неразборчивость Каталитически совершенный фермент Коэнзим Кофактор Ферментный катализ
Регулирование	Аллостерическая регуляция Сотрудничество Ингибитор ферментов Активатор ферментов
Классификация	Номер ЕС Ферментное суперсемейство Семейство ферментов Список ферментов
Кинетика	Кинетика ферментов Диаграмма Иди – Хофсти Заговор Ханеса – Вульфа Заговор Лайнуивера – Берка Кинетика Михаэлиса – Ментен
Типы	EC1 Оксидоредуктазы ( список ) EC2 Трансферазы ( список ) EC3 Гидролазы ( список ) EC4 Lyases ( список ) EC5 Изомеразы ( список ) Лигазы EC6 ( список ) EC7 Translocases ( список )