Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Цзе Вен Чанг張子文
Родившийся( 1947-08-25 )25 августа 1947 г. (73 года)
Район Чжунли , Уезд Таоюань , Тайвань
ОбразованиеНациональный университет Цин Хуа (бакалавр; магистр)
Гарвардский университет (доктор философии)
ИзвестенXolair
anti- IgE терапия
Микроматрица антител
Научная карьера
ПоляИммунология , биомедицина , биотехнология
УчрежденияНациональный университет Цин Хуа
Tanox , Inc.
Academia Sinica
Immunwork, Inc.
ДокторантАльфред Л. Гольдберг

Цзе Вэнь Чанг ( кит .張子文; пиньинь : Чжан Цзувен , родился 25 августа 1947 г.) - исследователь-иммунолог, чья карьера охватывает академические и промышленные круги. Его ранние исследования, касающиеся пути иммуноглобулина E (IgE) и терапии на основе антител, привели к разработке омализумаба (также известного как Xolair ), лекарства, которое было одобрено для лечения тяжелой аллергической астмы и тяжелой хронической спонтанной крапивницы . [1] Чанг является соучредителем Tanox , биофармацевтической компании, специализирующейся на анти-IgE- терапия для лечения аллергических заболеваний. [2] После того, как в 1996 году было сформировано трехстороннее партнерство Tanox с Genentech и Novartis , Чанг вернулся в свою альма-матер, Национальный университет Цин Хуа на Тайване, и стал деканом (1996–1999) Колледжа наук о жизни. [3] Чан был назначен тайваньским правительством президентом Центра развития биотехнологии (DCB) в 2000 году и работал советником по науке и технологиям Исполнительного Юаня с 2002 по 2006 год. [4] С 2006 по 2016 год он занимал должность заслуженного научного сотрудника Исследовательского центра геномики,Academia Sinica . [5] Он основал Immunwork, Inc. в 2014 году.

Образование [ править ]

Чанг родился и вырос в 1947 году в районе Чжунли , уезд Таоюань , Тайвань. Его происхождение восходит к уезду Мэй , провинция Гуандун , Китай. Его отец Чан Чун-ан (張 均 安) всю свою карьеру проработал в Тайваньском железнодорожном бюро . Мать Чанга, Е Тинг-мэй (葉 丁 妹), была учительницей начальной школы, а после замужества работала домохозяйкой, чтобы вырастить пятерых детей. Чанг получил степень бакалавра (1970 г.) и магистра (1972 г.) по химии в Национальном университете Цин Хуа . После этого Чанг получил четырехлетнюю стипендию в Гарвардском университете , где выполнял диссертацию по деградации белка.в мышце во время голодания с Альфредом Л. Голдбергом . [6] Чанг получил докторскую степень. в 1977 г. и провел постдокторское исследование иммунных механизмов Т-клеток с Германом Эйзеном в Центре исследований рака Массачусетского технологического института с 1977 по 1980 г. [7]

Карьера [ править ]

Вклад в биомедицину [ править ]

Чанг изобрел лекарственные средства против IgE в 1987 году. [8] IgE играет центральную роль в инициировании реакций гиперчувствительности в организме человека и отвечает за аллергические заболевания, от которых страдают 20-40% населения в развитых странах. [9] Полученные в результате исследования Чанга, антитела, нацеленные на IgE-опосредованный аллергический путь, доказали свою эффективность при лечении различных аллергических заболеваний. Среди этих анти-IgE-препаратов: омализумаб (Xolair), одобренный Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) для лечения аллергической астмы и хронической спонтанной крапивницы (в первую очередь аутоиммунного заболевания); Тализумаб (TNX-901) доказал свою эффективность при лечении аллергического ринита.(сенная лихорадка) и аллергия на арахис ; и лигелизумаб , высокоаффинный TNX-901, который находится в стадии активной клинической разработки в компании Novartis . [10] [11] [12] [13] В 1993 году Чанг получил патент на открытие CεmX, уникальной области человеческого мембраносвязанного IgE (mIgE), что привело к другому терапевтическому подходу к лечению IgE-опосредованных заболеваний. [14] [15] Помимо терапевтических средств против IgE, Чанг также впервые предложил концепцию и методологию матрицы антител в 1983 году. [16] Путем сопоставления антител с различными специфичностями матриксоподобным способом ученые могут обнаруживать и количественно определить несколько антигеновза одну одновременную попытку. После этого, многие другие виды микрочипов появились, в том числе микрочипов ДНК и белковых микрочипов , среди других. [17]

Работа в биотехнологии [ править ]

В марте 1986 года Це Вен и Нэнси Т. Чанг основали Tanox , Inc., где он занимал должность вице-президента по исследованиям и разработкам (1986–1996) и директора совета директоров с 1986 года до тех пор, пока компания Tanox не была приобретена Genentech в 2007 году [18]. ] Чтобы обеспечить финансирование для начинающей компании, основанной на семейных фондах, Чанги в 1989 году стремились к сотрудничеству с Genentech , отправив данные и образцы ранних анти-IgE-антител, но переговоры с Genentech не увенчались успехом. [19] В 1990 году Tanox объединилась с Ciba-Geigy (которая позже объединилась с Sandoz и образовала Novartis ) и начала разработку тализумаба (TNX-901). [20]

Несколько лет спустя возникли юридические споры, когда Чанг обнаружил, что Genentech запустила собственную программу анти-IgE, разработав то, что теперь стало известно как Омализумаб (Ксолайр). Чанги подали в суд в 1993 году и обвинили Genentech в незаконном присвоении ее работы, но судебная тяжба затянулась. [21] Чанг получил патенты в 1995 году. [22] [23] В 1996 году Tanox и Genentech урегулировали спор во внесудебном порядке, и Genentech выплатила Tanox компенсацию. Обе компании и Novartis договорились о совместной разработке Xolair на том основании, что Genentech имеет лучшие производственные процессы для производства антител в больших количествах. [24]Чанг не только предложил теорию, лежащую в основе терапии анти-IgE, но также активно участвовал в клинических испытаниях фазы I и II тализумаба с 1990 по 1996 год. [25] [26]

Между тем, после урегулирования в 1996 году, Tanox продолжала разрабатывать тализумаб не для лечения аллергической астмы, а для лечения аллергии на арахис. В 2001–2003 годах тализумаб вошел во II фазу клинических испытаний аллергии на арахис и получил очень положительные результаты. [11] [12] Genentech, однако, подала в суд на Tanox, аргументируя это тем, что их контракт от 1996 года должен помешать Tanox разрабатывать какие-либо препараты, потенциально конкурирующие с Xolair. Снова спор дошел до суда. Хотя Tanox получил согласие в федеральном окружном суде , он проиграл последующее арбитражное разбирательство, и разработка тализумаба от аллергии на арахис была приостановлена. [19] [27]

Post-Tanox [ править ]

В 2014 году Чанг основал компанию Immunwork на Тайване. [28] [29]

Попытки инвестирования [ править ]

Чанг попробовал свои силы в инвестировании, закупив большое количество деривативов по совету Deutsche Bank. К сожалению, его научные знания не привели к финансовой проницательности, и в результате он потерял в общей сложности 50 миллионов долларов. Чанг инициировал встречный иск на потерянную сумму в ответ на иск банка на сумму 1,7 миллиона долларов. Несмотря на то, что его иск в Высоком суде был удовлетворен, решение было отменено в апелляционном порядке, в котором Апелляционный суд Сингапура заявил, что он обладает необходимыми знаниями об акциях, чтобы не полагаться на рекомендации банка. Ему также пришлось выплатить 1,7 миллиона долларов долга, возникшего в результате инвестиционных потерь. С тех пор это дело стало предметом рассмотрения договорного права.[30]

Награды и награды [ править ]

  • Почетный член Американского колледжа аллергии, астмы и иммунологии (ACAAI) , 2004 г. [31]
  • Список людей, внесших самый значительный вклад в биотехнологию за последние 10 лет, от Nature Biotechnology . [32]
  • Почетный член Американской академии аллергии, астмы и иммунологии (AAAAI), 2007 г. [33]
  • Всемирная академия наук (TWAS) премия в медицинских науках, 2014. [34]

Избранные публикации [ править ]

  • Чанг Т.В., Тан Н., 1972, " Давление отбора гомологичных белков различной активности ". Природа , 239, 207.
  • Chang TW, Kung PC, Gingras SP и Goldstein G, 1981, « Реагирует ли моноклональное антитело OKT3 со структурой распознавания антигена на человеческих Т-клетках? » Proc. Natl. Акад. Sci. США , 78, 1805–1808.
  • Chang TW, Kato I, McKinney S, Chanda P, Barone AD, Wong-Staal F, Gallo RC и Chang NT, 1985, " Обнаружение антител к лимфотропному вирусу III T-клеток человека (HTLV-III) с помощью иммуноанализа". с использованием рекомбинантного вирусного антигенного пептида, производного от Escherichia coli ». Nature Biotechnology , 3, 905-909.
  • Чанг Т.В., Дэвис FM, Sun NC, Sun CRY, MacGlashan Jr. DW и Гамильтон RG, 1990, « Моноклональные антитела, специфичные для человеческих IgE-продуцирующих B-клеток: потенциальное терапевтическое средство для лечения аллергических заболеваний , вызываемых IgE ». Природная биотехнология , 8, 122-126.
  • Peng C, Davis FM, Sun LK, Liou RS, Kim YW и Chang TW, 1992, « Новая изоформа человеческого мембраносвязанного IgE ». Журнал иммунологии , 148, 129-136.
  • Чанг Т.В., 2000, « Фармакологические основы анти-IgE терапии ». Природная биотехнология , 18 (2), 157-162.
  • Чанг Т.В. и Шиунг Ю.Ю., 2006, « Анти-IgE как терапевтическое средство, стабилизирующее тучные клетки ». Журнал аллергии и клинической иммунологии , 117 (6), 1203–1212.
  • Chang TW, Wu PC, Hsu CL, Hung AF, 2007, « Анти-IgE-антитела для лечения IgE-опосредованных аллергических заболеваний ». Успехи в иммунологии , 93, 63-119.
  • Чанг Т.В. и Пан А.Ю., 2008, « Кумулятивные изменения окружающей среды, искаженное воздействие антигена и рост аллергии ». Достижения в иммунологии , 98, 39-83.
  • Chen JB, Wu PC, Hung AF, Chu CY, Tsai TF, Yu HM, Chang HY , Chang TW, 2010, « Уникальные эпитопы на C epsilon mX в рецепторах IgE-B-клеток потенциально применимы для нацеливания на IgE-коммитированные B-клетки . " Журнал иммунологии , 184 (4), 1748–1756.
  • Chu HM, Wright J, Chan YH, Lin CJ, Chang TW & Lim C, 2014, « Два потенциальных терапевтических антитела связываются с пептидным сегментом мембраносвязанного IgE в различных конформациях ». Природные коммуникации , 5, 3139.
  • Chang TW, Chen C, Lin CJ, Metz M, Church MK, Maurer M, 2015, « Потенциальные фармакологические механизмы омализумаба у пациентов с хронической спонтанной крапивницей ». Журнал аллергии и клинической иммунологии , 135 (2), 337-342.e2.

Ссылки [ править ]

  1. ^ Чанг, Цзэ Вэнь; Чен, Кристина; Линь, Чиен-Джен; Мец, Мартин; Церковь, Мартин К .; Маурер, Маркус (01.02.2015). «Потенциальные фармакологические механизмы омализумаба у пациентов с хронической спонтанной крапивницей». Журнал аллергии и клинической иммунологии . 135 (2): 337–342.e2. DOI : 10.1016 / j.jaci.2014.04.036 . PMID  24948369 .
  2. ^ «Tanox, Inc. - Профиль компании, информация, описание бизнеса, история, справочная информация о Tanox, Inc.» . Справка для бизнеса . Advameg, Inc . Дата обращения 3 мая 2017 . CS1 maint: обескураженный параметр ( ссылка )
  3. ^ "2008 年 ： 張子文 校友" . Национальный университет Цин Хуа . Дата обращения 3 мая 2017 . CS1 maint: обескураженный параметр ( ссылка )
  4. ^ "張子文 (Д-р Цзэ-Вэнь Чанг)" . Совет по науке и технологиям, Исполнительный юань . Дата обращения 3 мая 2017 . CS1 maint: обескураженный параметр ( ссылка )
  5. ^ "Чанг, Цзэ Вэнь" . Центр исследования геномики, Academia Sinica . Дата обращения 3 мая 2017 . CS1 maint: обескураженный параметр ( ссылка )
  6. ^ "Альфред Голдберг" . Гарвардский университет . Проверено 13 июня 2017 .
  7. ^ 張, 子 文 (23.03.2017). "新藥 研究 與 事業 新 創 的 心路 歷程" (PDF) . Тайваньское общество биохимии и молекулярной биологии.
  8. ^ 龐, 中 培 (сентябрь 2005 г.). «從 抗體 到 藥物 ── 專訪 張子文 教授» (PDF) . Scientific American . Архивировано из оригинального (PDF) 15 июля 2020 года . Дата обращения 15 мая 2017 . Альтернативный URL
  9. ↑ Чу, Синь-Мао; Райт, Джон; Чан, Юэ-Сюань; Линь, Чиен-Джен; Чанг, Цзэ Вэнь; Лим, Кармей (24 января 2014 г.). «Два потенциальных терапевтических антитела связываются с пептидным сегментом мембраносвязанного IgE в различных конформациях» . Nature Communications . 5 : 3139. DOI : 10.1038 / ncomms4139 . ISSN 2041-1723 . PMID 24457896 .  
  10. ^ "Xolair - Биологическая терапия" . Drugdevelopment-technology.com.
  11. ^ a b Leung DY, Sampson HA, Yunginger JW и др. (2003). «Эффект анти-IgE терапии у пациентов с аллергией на арахис». N. Engl. J. Med. 348 (11): 986–93. DOI : 10.1056 / NEJMoa022613 . PMID 12637608 .  
  12. ^ a b Леунг Д.Ю., Шанахан В.Р., Ли XM, Сэмпсон HA (2004). «Новые подходы к лечению анафилаксии». Новартис найден. Symp . Симпозиумы Фонда Новартис. 257 : 248–60, обсуждение 260–4, 276–85. DOI : 10.1002 / 0470861193.ch20 . ISBN 978-0-470-86119-6. PMID  15025403 .
  13. ^ "Лигелизумаб" . Adis Insight . 4 мая 2017 года . Дата обращения 15 мая 2017 .
  14. ^ Патент США 5274075 , Чанг, Цзе Вэнь, «Вновь выявленный человеческого иммуноглобулина эпсилон пептиды и родственные продукты», опубликованные 1993-12-28, назначен Tanox Biosystems, Inc. 
  15. ^ Чан, Юэ-Сюань; Ли, Ю-Цзы; Чжоу, Хун-Вэнь; Wu, Pheidias C .; Чен, Цзюн-Бо; Ли, Чау-Хонг; Ченг, Тянь-Тянь; Чен, Ниен-И; Лю, Ко-Хаунг (2014-05-01). «Разработка антитела, нацеленного на CϵmX mIgE, для лечения аллергических и других IgE-опосредованных заболеваний (VAC6P.954)» . Журнал иммунологии . 192 (1 приложение): 140.15. ISSN 0022-1767 . 
  16. ^ Чанг, TW (1983-12-16). «Связывание клеток с матриксами различных антител, нанесенных на твердую поверхность». Журнал иммунологических методов . 65 (1–2): 217–223. DOI : 10.1016 / 0022-1759 (83) 90318-6 . ISSN 0022-1759 . PMID 6606681 .  
  17. ^ Абу-Джамус, Базель; Фа, Руи; Нанди, Асоке К. (16 апреля 2015 г.). Интегративный кластерный анализ в биоинформатике . Джон Вили и сыновья. п. 56. ISBN 978-1-118-90655-2.
  18. ^ «Наш основатель» . Иммунная работа . Проверено 16 мая 2017 .
  19. ^ a b Гамильтон, Дэвид П. (2005-04-05). «Как Genentech и Novartis задушили перспективный препарат» . Wall Street Journal . ISSN 0099-9660 . Проверено 16 мая 2017 . 
  20. ^ «Образцы деловых контрактов» . контракты.onecle.com . Проверено 16 мая 2017 .
  21. ↑ Торп, Хелен (1 апреля 1995 г.). «Война с наркотиками. (Небольшая фармацевтическая фирма Tanox берет на себя патентные права Genentech)» . Ежемесячно Техас . Архивировано из оригинального 29 октября 2013 года . Проверено 15 июня 2017 г. - через HighBeam Business.
  22. ^ Патент США 5422258 , «Методы получения высокой аффинностью анти-IgE человека-моноклональных антител , который связывается с IgE на клетках IgEabearing В , но не базофилы», опубликованной 1995-06-06, назначенные Tanox Biosystems, Inc. 
  23. ^ Патент США 5428133 , «химерные анти-человеческий IgE-моноклональное антитело , которое связывается с IgE - секретируемые и связанными с мембраной IgE выражается IgE-экспрессирующих В - клетками , но notto IgE связана с FC - рецепторами на базофилах», опубликованные 1995-06-27, передан Tanox Biosystems, Inc. 
  24. ^ Поллак, Эндрю (2003-03-13). «Борьба может задержать лекарство от аллергии на арахис» . Нью-Йорк Таймс . ISSN 0362-4331 . Проверено 26 мая 2017 . 
  25. ^ Corne, J .; Djukanovic, R .; Thomas, L .; Warner, J .; Botta, L .; Грандорды, Б .; Gygax, D .; Heusser, C .; Паталано, Ф. (1 марта 1997 г.). «Влияние внутривенного введения химерного анти-IgE-антитела на сывороточные уровни IgE у субъектов с атопией: эффективность, безопасность и фармакокинетика» . Журнал клинических исследований . 99 (5): 879–887. DOI : 10.1172 / JCI119252 . ISSN 0021-9738 . PMC 507895 . PMID 9062345 .   
  26. ^ Расин-Пун, А .; Botta, L .; Чанг, TW (1997). «Клиническая эффективность CGP 51901, химерного моноклонального антитела против IgE, у пациентов с аллергическим ринитом: связана ли она со степенью подавления IgE и фармакокинетикой». Клиническая фармакология и терапия . 62 (6): 675–90. DOI : 10.1016 / S0009-9236 (97) 90087-4 . PMID 9433396 . 
  27. ^ «Genentech, Novartis и Tanox урегулируют споры вокруг Xolair и TNX-901» (пресс-релиз). Genentech . Проверено 15 июня 2017 .
  28. ^ «Пять вопросов с иммунной работой» (Блог). Terrapinn. 2016-09-23 . Проверено 26 мая 2017 .
  29. ^ «Обзор» . Иммунная работа . Проверено 26 мая 2017 .
  30. ^ http://www.singaporelaw.sg/sglaw/laws-of-singapore/case-law/free-law/court-of-appeal-judgments/15349-deutsche-bank-ag-v-chang-tse-wen -и-еще-обращение-2013-sgca-49
  31. ^ «Чанг, Цзэ Вэнь 張子文» (на китайском языке). Центр исследования геномики, Academia Sinica . Проверено 26 мая 2017 .
  32. ^ Jayaraman, KS; Луэ, Сабина; Пауэлл, Кендалл; Выкуп, Джон; Шеридан, Кормак; Вастаг, Брайан; Вальс, Эмили (2006-03-01). «Кто есть кто в биотехнологиях» . Природа Биотехнологии . 24 (3): 291–300. DOI : 10.1038 / nbt0306-291 . ISSN 1087-0156 . PMC 7097553 . PMID 16525392 .   
  33. ^ «Прошлые получатели почетной премии AAAAI» . Американская академия аллергии, астмы и иммунологии . Проверено 26 мая 2017 .
  34. ^ «TWAS объявляет победителей премии 2014 года» . TWAS . Проверено 26 мая 2017 .

Внешние ссылки [ править ]

  • " Иммунворк ", биотехнологическая компания, основанная и руководимая Чангом.