Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Структура антитела IgE
Роль тучных клеток в развитии аллергии.
Процессы дегрануляции 1 - антиген; 2 - антитело IgE; 3 - рецептор FcεRI; 4 - преформированные медиаторы (гистамин, протеазы, хемокины, гепарин); 5 - гранулы; 6 - тучная клетка; 7 - новообразованные медиаторы (простагландины, лейкотриены, тромбоксаны, PAF)

Иммуноглобулин E ( IgE ) - это тип антител (или « изотип » иммуноглобулина (Ig) ), который был обнаружен только у млекопитающих . IgE синтезируется плазматическими клетками . Мономеры IgE состоят из двух тяжелых цепей (ε-цепь) и двух легких цепей, при этом ε-цепь содержит 4 Ig-подобных константных домена (Cε1-Cε4). [1] Основная функция IgE - иммунитет к паразитам, таким как гельминты [2], такие как Schistosoma mansoni , Trichinella spiralis и Fasciola hepatica . [3] [4] [5]IgE используется во время иммунной защиты от некоторых простейших паразитов, таких как Plasmodium falciparum . [6] IgE, возможно, возник как последняя линия защиты от ядов. [7] [8] [9]

IgE также играет важную роль в I гиперчувствительность типа , [10] , которая проявляется в различных аллергических заболеваний, таких как аллергический астма , большинство видов синусита , аллергического ринита , пищевой аллергии, а также конкретные виды хронической крапивницы и атопического дерматита . IgE также играет ключевую роль в ответах на аллергены, таких как анафилактические реакции на лекарства, укусы пчел и антигенные препараты, используемые в десенсибилизирующей иммунотерапии .

Хотя IgE обычно является наименее распространенным изотипом, уровни IgE в сыворотке крови у нормального (« неатопического ») человека составляют всего 0,05% от концентрации Ig [11] по сравнению с 75% для IgG при 10 мг / мл, что являются изотипами, ответственными за большую часть классического адаптивного иммунного ответа - они способны вызывать самые сильные воспалительные реакции. [ необходима цитата ]

Открытие [ править ]

IgE был одновременно открыт в 1966 и 1967 год два независимых групп: [12] Кимишидж Ишизак и его жена Teruko Ishizaka в Исследовательском Институте детской астмы и больницах в Денвере , штат Колорадо , [13] и SGO Йоханссон и Ганс Bennich в Уппсала , Швеция . [14] Их совместная статья была опубликована в апреле 1969 года. [15]

Рецепторы [ править ]

IgE запускает опосредованный IgE аллергический ответ путем связывания с рецепторами Fc, обнаруженными на поверхности тучных клеток и базофилов . Рецепторы Fc также обнаруживаются на эозинофилах , моноцитах , макрофагах и тромбоцитах у людей. Существует два типа рецепторов Fcε:

  • FcεRI (рецептор Fcε типа I), высокоаффинный рецептор IgE
  • FcεRII (рецептор Fcε типа II), также известный как CD23, рецептор IgE с низким сродством

IgE может повышать экспрессию обоих типов рецепторов Fcε. FcεRI экспрессируется на тучных клетках , базофилах и антигенпрезентирующих дендритных клетках как у мышей, так и у людей. Связывание антигенов с IgE, уже связанным FcεRI на тучных клетках, вызывает перекрестное связывание связанного IgE и агрегацию нижележащего FcεRI, что приводит к дегрануляции.(высвобождение медиаторов из клеток) и секреция нескольких типов цитокинов типа 2, таких как IL-3 и фактор стволовых клеток (SCF), которые помогают тучным клеткам выжить и накапливаться в ткани, IL-4, IL-5 и IL-13, а также IL-33, которые, в свою очередь, активируют врожденные лимфоидные клетки группы 2 (ILC2 или естественные клетки-помощники). Базофилы, которые имеют общий гемопоэтический предшественник с тучными клетками, при перекрестном связывании их поверхностно-связанного IgE антигенами также выделяют цитокины типа 2, такие как интерлейкин-4 (IL-4) и интерлейкин-13 (IL-13) и другие медиаторы воспаления. Рецептор низкой аффинности (FcεRII) всегда экспрессируется на В-клетках ; но IL-4 может вызывать его экспрессию на поверхности макрофагов ,эозинофилы , тромбоциты и некоторые Т-клетки . [16] [17]

Функция [ править ]

Гипотеза паразита [ править ]

За последнее десятилетие накопилось много данных о физиологической роли IgE: этот изотип эволюционировал совместно с базофилами и тучными клетками в защите от паразитов, таких как гельминты (например, шистосома), но также может быть эффективным при бактериальных инфекциях. Эпидемиологические исследования показывают , что уровень IgE повышается при заражении Schistosoma mansoni , [18] Necator атепсапиз , [19] и нематоды [20] в организме человека. Скорее всего, он полезен при удалении анкилостомы из легких. [ необходима цитата ]

Токсиновая гипотеза аллергического заболевания [ править ]

В 1981 году Марджи Профет предположила, что аллергические реакции превратились в последнюю линию защиты от ядов . [7] Хотя спорно в то время, новая работа поддерживает некоторые мысли PROFET на адаптивной роли аллергии в качестве защиты от вредных токсинов. [8]

В 2013 году выяснилось, что IgE-антитела играют важную роль в приобретении устойчивости к ядам медоносной пчелы [9] и гадюки Рассела . [9] [21] Авторы приходят к выводу, что «небольшая доза пчелиного яда дала иммунитет к гораздо большей, смертельной дозе» и «этот вид специфического для яда, IgE-ассоциированного адаптивного иммунного ответа развился, по крайней мере, в эволюционном плане. , чтобы защитить хозяина от потенциально токсичного количества яда, например, если бы животное наткнулось на целое гнездо пчел или в случае укуса змеи ». [9] [22] [23]Основной аллерген пчелиного яда (фосфолипаза А2) вызывает иммунные ответы Th2, связанные с выработкой антител IgE, которые могут «повышать устойчивость мышей к заражению потенциально летальными дозами». [24]

Рак [ править ]

Несмотря на то, что еще не очень хорошо понимал, IgE может играть важную роль в признании системы иммунной о раке , [25] , в котором стимуляция сильного цитотоксического ответа против клеток , воспроизводящих лишь небольшое количество ранних маркеров рака было бы полезно. Если бы это было так, лечение анти-IgE, такое как омализумаб (от аллергии), могло бы иметь некоторые нежелательные побочные эффекты. Однако недавнее исследование, которое было проведено на основе объединенного анализа с использованием всеобъемлющих данных 67 клинических испытаний фазы I-IV омализумаба при различных показаниях, пришло к выводу, что причинно-следственная связь между терапией омализумабом и злокачественными новообразованиями маловероятна. [26]

Роль в болезни [ править ]

У людей с атопией уровень IgE в крови может быть в десять раз выше нормального (как и у людей, страдающих синдромом гипер-IgE ). Однако это может не быть требованием для появления симптомов, как это было у астматиков с нормальным уровнем IgE в крови - недавние исследования показали, что производство IgE может происходить локально в слизистой оболочке носа. [27]

IgE, который может специфически распознавать аллерген (обычно это белок, такой как пылевой клещ Der p 1 , кошачий Fel d 1 , пыльца травы или амброзии и т. Д.), Имеет уникальное долгоживущее взаимодействие со своим высокоаффинным рецептором FcεRI, поэтому что базофилы и тучные клетки , способные опосредовать воспалительные реакции, становятся «заряженными», готовыми выделять химические вещества, такие как гистамин , лейкотриены и некоторые интерлейкины. Эти химические вещества вызывают многие симптомы, которые мы связываем с аллергией, такие как сужение дыхательных путей при астме , локальное воспаление при экземе.Предполагается , что повышенная секреция слизи при аллергическом рините и повышенная проницаемость сосудов позволяют другим иммунным клеткам получить доступ к тканям, но это может привести к потенциально фатальному падению артериального давления, как при анафилаксии . [ необходима цитата ]

Известно, что уровень IgE повышен при различных аутоиммунных заболеваниях, таких как СКВ , ревматоидный артрит (РА) и псориаз , и теоретически имеет патогенетическое значение при СКВ и РА, вызывая реакцию гиперчувствительности. [28] [29]

Считается, что регуляция уровней IgE посредством контроля дифференцировки В-клеток в плазматические клетки, секретирующие антитела, включает «низкоаффинный» рецептор FcεRII или CD23 . [30] CD23 также может способствовать облегченной презентации антигена, IgE-зависимому механизму, посредством которого В-клетки, экспрессирующие CD23 , способны представлять аллерген (и стимулировать) специфические Т-хелперные клетки , вызывая сохранение ответа Th2, одним из отличительных признаков которого является это производство большего количества антител. [31]

Роль в диагностике [ править ]

Диагностика аллергии чаще всего проводится путем изучения истории болезни человека и выявления положительного результата на наличие аллергенспецифических IgE при проведении анализа кожи или крови. [32] Специфический тест на IgE - проверенный тест для выявления аллергии; данные не показывают, что неизбирательное тестирование на IgE или на иммуноглобулин G (IgG) может подтвердить диагноз аллергии. [33]

Лекарства, нацеленные на путь IgE [ править ]

В настоящее время аллергические заболевания и астму обычно лечат одним или несколькими из следующих препаратов: (1) антигистаминными и антилейкотриеновыми препаратами , которые противодействуют медиаторам воспаления гистамином и лейкотриенами, (2) местными или системными (пероральными или инъекционными) кортикостероидами , которые подавляют широкий спектр воспалительных механизмов, (3) бронходилататоры короткого или длительного действия , которые расслабляют гладкие мышцы суженных дыхательных путей при астме, или (4) стабилизаторы тучных клеток , которые ингибируют дегрануляцию тучных клеток, которая обычно запускается связыванием IgE при FcεRI. Известно, что длительное использование системных кортикостероидов вызывает множество серьезных побочных эффектов, и их рекомендуется избегать, если доступны альтернативные методы лечения. [ необходима цитата ]

IgE, путь синтеза IgE и опосредованный IgE аллергический / воспалительный путь - все они являются важными мишенями для вмешательства в патологические процессы аллергии, астмы и других заболеваний, опосредованных IgE. Путь дифференцировки и созревания B-лимфоцитов, который в конечном итоге генерирует плазматические клетки, секретирующие IgE, проходит через промежуточные стадии B-лимфобластов, экспрессирующих IgE, и включает взаимодействие с B-клетками памяти, экспрессирующими IgE. Tanox , биотехнологическая компания, базирующаяся в Хьюстоне, штат Техас, в 1987 году предложила, что, воздействуя на мембраносвязанный IgE (mIgE) на В-лимфобласты и В-клетки памяти, эти клетки можно лизировать или подавлять, таким образом достигая ингибирования продукции антиген-специфический IgE и, следовательно, сдвиг иммунного баланса в сторону механизмов, не связанных с IgE. [34]Были разработаны два подхода, нацеленных на путь IgE, и оба они активно развиваются. В первом подходе лекарственное средство на основе антител против IgE омализумаб (торговое название Xolair ) распознает IgE, не связанный с его рецепторами, и используется для нейтрализации или поглощения существующего IgE и предотвращения его связывания с рецепторами на тучных клетках и базофилах. Xolair был одобрен во многих странах для лечения тяжелой стойкой аллергической астмы. Он также был одобрен в марте 2014 г. в Европейском Союзе [35] и США [36] для лечения хронической спонтанной крапивницы , которую нельзя адекватно лечить с помощью H1- антигистаминных препаратов.. Во втором подходе были получены антитела, специфичные к домену из 52 аминокислотных остатков, обозначаемому как CεmX или M1 '(первичный M1), присутствующим только на человеческом mIgE на В-клетках, а не на свободном растворимом IgE, и их количество ниже. клиническая разработка для лечения аллергии и астмы. [37] [38] Гуманизированное антитело против M1 ', квилизумаб , проходит фазу IIb клинических испытаний. [39] [40]

В 2002 году исследователи из отдела клеточной и молекулярной биофизики Randall определили структуру IgE. [41] Понимание этой структуры (которая нетипична для других изотипов в том смысле, что она сильно изогнута и асимметрична) и взаимодействия IgE с рецептором FcεRI позволит разработать новое поколение лекарств от аллергии, которые стремятся вмешиваться в IgE- рецепторное взаимодействие. Возможно, удастся разработать методы лечения дешевле, чем моноклональные антитела (например, низкомолекулярные препараты), которые используют аналогичный подход для ингибирования связывания IgE с его рецептором. [ необходима цитата ]

Ссылки [ править ]

  1. ^ «Структура антитела» . Архивировано из оригинала на 6 сентября 2008 года.
  2. ^ Эрба KJ (май 2007). «Гельминты, аллергические расстройства и IgE-опосредованные иммунные реакции: где мы находимся?». Европейский журнал иммунологии . 37 (5): 1170–3. DOI : 10.1002 / eji.200737314 . PMID 17447233 . S2CID 24519249 .  
  3. ^ Фитцсиммонс CM, Макбит R, Джозеф S, Джонс FM, Уолтер K, Хоффманн KF и др. (2007). «Факторы, влияющие на ответы человеческого IgE и IgG на аллергеноподобные антигены Schistosoma mansoni: молекулярная структура и образцы воздействия in vivo». Международный архив аллергии и иммунологии . 142 (1): 40–50. DOI : 10.1159 / 000095997 . PMID 17019080 . S2CID 16676316 .  
  4. ^ Watanabe N, Бруски F, Korenaga M (апрель 2005). «IgE: вопрос защитного иммунитета при инфекции Trichinella spiralis». Тенденции паразитологии . 21 (4): 175–8. DOI : 10.1016 / j.pt.2005.02.010 . PMID 15780839 . 
  5. Перейти ↑ Pfister K, Turner K, Currie A, Hall E, Jarrett EE (ноябрь 1983 г.). «Продукция IgE при фасциолезе крыс». Иммунология паразитов . 5 (6): 587–93. DOI : 10.1111 / j.1365-3024.1983.tb00775.x . PMID 6657297 . S2CID 1530964 .  
  6. ^ Duarte J, Deshpande P, Guiyedi V, Mécheri S, Fesel C, Cazenave PA и др. (Январь 2007 г.). «Общие и функциональные паразитоспецифические IgE-ответы у пациентов, инфицированных Plasmodium falciparum, с различным клиническим статусом» . Журнал Малярии . 6 : 1. DOI : 10,1186 / 1475-2875-6-1 . PMC 1781948 . PMID 17204149 .  
  7. ^ a b Profet M (март 1991 г.). «Функция аллергии: иммунологическая защита от токсинов». Ежеквартальный обзор биологии . 66 (1): 23–62. DOI : 10.1086 / 417049 . PMID 2052671 . S2CID 5648170 .  
  8. ^ a b Palm NW, Розенштейн Р.К., Меджитов Р. (апрель 2012 г.). «Аллергическая защита хозяина» . Природа . 484 (7395): 465–72. Bibcode : 2012Natur.484..465P . DOI : 10.1038 / nature11047 . PMC 3596087 . PMID 22538607 .  
  9. ^ a b c d Маричал Т., Старкл П., Ребер Л.Л., Калесникофф Дж., Этген Х.С., Цай М. и др. (Ноябрь 2013). «Благоприятная роль иммуноглобулина Е в защите хозяина от яда медоносной пчелы» . Иммунитет . 39 (5): 963–75. DOI : 10.1016 / j.immuni.2013.10.005 . PMC 4164235 . PMID 24210352 .  
  10. ^ Гулд Х.Дж., Саттон Б.Дж., Бивил А.Дж., Бивил Р.Л., Макклоски Н., Кокер Х.А. и др. (2003). «Биология ИГЭ и основы аллергических заболеваний». Ежегодный обзор иммунологии . 21 : 579–628. DOI : 10.1146 / annurev.immunol.21.120601.141103 . PMID 12500981 . 
  11. ↑ Winter WE, Hardt NS, Fuhrman S (сентябрь 2000 г.). «Иммуноглобулин Е: важность при паразитарных инфекциях и реакциях гиперчувствительности». Архив патологии и лабораторной медицины . 124 (9): 1382–5. DOI : 10,1043 / 0003-9985 (2000) 124 <1 382: IE> 2.0.CO; 2 (неактивный 2021-01-15). PMID 10975945 . CS1 maint: DOI неактивен с января 2021 г. ( ссылка )
  12. ^ Stanworth DR (февраль 1993). «Открытие IgE». Аллергия . 48 (2): 67–71. DOI : 10.1111 / j.1398-9995.1993.tb00687.x . PMID 8457034 . S2CID 36262710 .  
  13. ^ Ишизака К, Т Ишизака, Хорнбрук М.М. (июль 1966). «Физико-химические свойства реагинового антитела человека. IV. Наличие уникального иммуноглобулина как носителя реагиновой активности». Журнал иммунологии . 97 (1): 75–85. PMID 4162440 . 
  14. ^ Johansson SG, Bennich H (октябрь 1967). «Иммунологические исследования атипичного (миеломного) иммуноглобулина» . Иммунология . 13 (4): 381–94. PMC 1409218 . PMID 4168094 .  
  15. ^ Ишизак Т, Ишизак К, Йоханссон С.Г., Bennich Н (апрель 1969 г.). «Высвобождение гистамина из лейкоцитов человека анти-гамма-антителами Е» . Журнал иммунологии . 102 (4): 884–92. PMID 4181251 . Проверено 29 февраля 2016 . 
  16. ^ Ewart MA, Ozanne BW, Cushley W (май 2002). «Проксимальные промоторы CD23a и CD23b проявляют различную чувствительность к экзогенным стимулам в B-лимфоцитах» . Гены и иммунитет . 3 (3): 158–64. DOI : 10.1038 / sj.gene.6363848 . PMID 12070780 . 
  17. Перейти ↑ Novak N, Kraft S, Bieber T (декабрь 2001 г.). «Рецепторы IgE». Текущее мнение в иммунологии . 13 (6): 721–6. DOI : 10.1016 / s0952-7915 (01) 00285-0 . PMID 11677096 . 
  18. ^ Rihet P, Demeure CE, Буржуа A, Прат A, Dessein AJ (ноябрь 1991). «Доказательства связи между устойчивостью человека к Schistosoma mansoni и высокими уровнями IgE против личинок». Европейский журнал иммунологии . 21 (11): 2679–86. DOI : 10.1002 / eji.1830211106 . PMID 1936116 . S2CID 1103861 .  
  19. ^ Притчард DI, Quinnell RJ, Уолш EA (февраль 1995). «Иммунитет человека к Necator americanus: IgE, масса паразита и плодовитость». Иммунология паразитов . 17 (2): 71–5. DOI : 10.1111 / j.1365-3024.1995.tb00968.x . PMID 7761110 . S2CID 41222700 .  
  20. ^ Тернер JD и др. (Июнь 2005 г.). «Аллерген-специфические IgE и IgG4 являются маркерами устойчивости и восприимчивости при кишечной нематодной инфекции человека». Микробы и инфекции . 7 (7–8): 990–6. DOI : 10.1016 / j.micinf.2005.03.036 . PMID 15961339 . 
  21. ^ Starkl Р, Т Маришаль, Гауденцио N, Ребер LL, Sibilano R, Цай М, Галли SJ (январь 2016). «Антитела IgE, FcεRIα и IgE-опосредованная местная анафилаксия могут ограничивать токсичность змеиного яда» . Журнал аллергии и клинической иммунологии . 137 (1): 246–257.e11. DOI : 10.1016 / j.jaci.2015.08.005 . PMC 4715494 . PMID 26410782 .  
  22. ^ Sharlach, Molly (24 октября 2013). «Аллергия на пчелиный укус может быть неадекватной защитной реакцией, - говорят ученые» . Стэнфордский центр новостей медицины . Проверено 20 ноября 2019 года .
  23. ↑ Фоли, Джеймс А. (25 октября 2013 г.). «Тяжелая аллергия на пчелиные укусы может быть неправильной эволюционной реакцией» . Новости мира природы .
  24. ^ Цай М, Starkl Р, Т Маришаль, Галли SJ (октябрь 2015). «Проверка« токсиновой гипотезы аллергии »: тучные клетки, IgE, а также врожденные и приобретенные иммунные ответы на яды» . Текущее мнение в иммунологии . 36 : 80–7. DOI : 10.1016 / j.coi.2015.07.001 . PMC 4593748 . PMID 26210895 .  
  25. ^ Karagiannis SN, Wang Q, East N, Burke F, Riffard S, Bracher MG и др. (Апрель 2003 г.). «Активность человеческих моноцитов в IgE-антителозависимом наблюдении и уничтожении опухолевых клеток яичников». Европейский журнал иммунологии . 33 (4): 1030–40. DOI : 10.1002 / eji.200323185 . PMID 12672069 . S2CID 29495137 .  
  26. ^ Бюсс Вт, Буль R, Фернандес Видаурра С, Blogg М, Чжу Дж, Эйзнер MD, Canvin J (апрель 2012). «Омализумаб и риск злокачественных новообразований: результаты объединенного анализа». Журнал аллергии и клинической иммунологии . 129 (4): 983–9.e6. DOI : 10.1016 / j.jaci.2012.01.033 . PMID 22365654 . 
  27. ^ Takhar P, Smurthwaite L, Coker HA, Fear DJ, Banfield GK, Carr VA и др. (Апрель 2005 г.). «Аллерген вызывает переключение класса на IgE в слизистой оболочке носа при аллергическом рините» . Журнал иммунологии . 174 (8): 5024–32. DOI : 10.4049 / jimmunol.174.8.5024 . PMID 15814733 . 
  28. ^ Permin H, Виик A (октябрь 1978). «Распространенность антинуклеарных антител IgE при ревматоидном артрите и системной красной волчанке». Acta Pathologica и др Microbiologica Scandinavica, раздел C . 86C (5): 245–9. DOI : 10.1111 / j.1699-0463.1978.tb02587.x . PMID 309705 . 
  29. ^ Elkayam O, Тамир R, Pick AI, Wysenbeek A (январь 1995 года). «Концентрации IgE в сыворотке, активность заболевания и атопические расстройства при системной красной волчанке». Аллергия . 50 (1): 94–6. PMID 7741196 . 
  30. ^ Conrad DH, Ford JW, Sturgill JL, Гибб DR (сентябрь 2007). «CD23: недооцененный регулятор аллергических заболеваний». Текущие отчеты об аллергии и астме . 7 (5): 331–7. DOI : 10.1007 / s11882-007-0050-у . PMID 17697638 . S2CID 24816595 .  
  31. ^ Holm J, Willumsen N, Würtzen PA, Christensen LH, Lund K (апрель 2011). «Облегченная презентация антигена и его ингибирование путем блокирования антител IgG зависит от сложности репертуара IgE». Журнал аллергии и клинической иммунологии . 127 (4): 1029–37. DOI : 10.1016 / j.jaci.2011.01.062 . PMID 21377718 . 
  32. ^ Кокс л, Уильямс Б, Sicherer S, Оппенгеймер J, L Шера, Гамильтон R, Золотой D (декабрь 2008 г.). «Жемчужины и подводные камни диагностического тестирования аллергии: отчет Американского колледжа аллергии, астмы и иммунологии / Американской академии аллергии, астмы и иммунологической целевой группы тестирования IgE». Анналы аллергии, астмы и иммунологии . 101 (6): 580–92. DOI : 10.1016 / S1081-1206 (10) 60220-7 . PMID 19119701 . 
  33. ^ Американская академия аллергии, астмы и иммунологии . «Пять вещей, о которых должны спрашивать врачи и пациенты» (PDF) . Мудрый выбор: инициатива ABIM Foundation . Архивировано из оригинала (PDF) на 3 ноября 2012 года . Проверено 14 августа 2012 года . CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  34. ^ Chang TW, Wu PC, Hsu CL, Hung AF (2007). Антитела против IgE для лечения аллергических заболеваний, опосредованных IgE . Adv. Иммунол . Успехи иммунологии. 93 . С. 63–119. DOI : 10.1016 / S0065-2776 (06) 93002-8 . ISBN 9780123737076. PMID  17383539 .
  35. ^ «Novartis объявляет, что Xolair® одобрен в ЕС как первая и единственная лицензированная терапия для пациентов с хронической спонтанной крапивницей (CSU), не реагирующих на антигистаминные препараты» . Новартис. 2014-03-06. Архивировано из оригинала на 2014-12-18 . Проверено 4 декабря 2014 .
  36. ^ «Novartis объявляет об одобрении FDA США препарата Xolair® для лечения хронической идиопатической крапивницы (CIU)» . Новартис. 2014-03-21. Архивировано из оригинала на 2014-12-03 . Проверено 4 декабря 2014 .
  37. ↑ Chen JB, Wu PC, Hung AF, Chu CY, Tsai TF, Yu HM и др. (Февраль 2010 г.). «Уникальные эпитопы на C-эпсилон mX в рецепторах IgE-B-клеток потенциально применимы для нацеливания на IgE-коммитированные B-клетки» . Журнал иммунологии . 184 (4): 1748–56. DOI : 10.4049 / jimmunol.0902437 . PMID 20083663 . 
  38. ^ Brightbill HD, Джет S, Z Лин, Ян Д, Чжоу М, Тан М., и др. (Июнь 2010 г.). «Антитела, специфичные к сегменту человеческого мембранного IgE, истощают IgE-продуцирующие В-клетки у гуманизированных мышей» . Журнал клинических исследований . 120 (6): 2218–29. DOI : 10.1172 / JCI40141 . PMC 2877936 . PMID 20458139 .  
  39. ^ "MEMP1972A" . ClinicalTrials.gov . США Национальный институт здоровья . Проверено 4 декабря 2014 .
  40. ^ Говро GM, Харрис JM, Boulet LP, Scheerens H, Фитцджеральд JM, Putnam WS и др. (Июль 2014 г.). «Нацеливание на мембранно-экспрессируемый B-клеточный рецептор IgE с помощью антитела к первичному эпитопу M1 снижает продукцию IgE». Трансляционная медицина науки . 6 (243): 243ra85. DOI : 10.1126 / scitranslmed.3008961 . PMID 24990880 . S2CID 41593528 .  
  41. ^ Ван Т., Бивил Р.Л., Фабиан С.М., Бивил А.Дж., Сохи М.К., Кеун М. и др. (Июль 2002 г.). «Кристаллическая структура IgE Fc обнаруживает асимметрично изогнутую конформацию». Иммунология природы . 3 (7): 681–6. DOI : 10.1038 / ni811 . PMID 12068291 . S2CID 32347451 .  

Внешние ссылки [ править ]

  • Слайд-презентация процессов дегрануляции