Убиквитин-протеин лигазы Е3А (UBE3A) , также известный как E6AP убиквитин-протеин лигазы (E6AP) представляет собой фермент , который у человека кодируется UBE3A гена . Этот фермент участвует в нацеливании белков на расщепление внутри клеток .
Распад белка - это нормальный процесс, который удаляет поврежденные или ненужные белки и помогает поддерживать нормальные функции клеток. Убиквитин протеинлигаза E3A присоединяет небольшой маркер, называемый убиквитином, к белкам, которые должны разрушаться. Клеточные структуры, называемые протеасомами, распознают и переваривают белки, помеченные убиквитином.
Обе копии гена UBE3A активны в большинстве тканей организма. Однако в большинстве нейронов обычно активна только копия, унаследованная от матери человека (материнская копия); это известно как отцовский импринтинг . Недавние данные показывают, что по крайней мере некоторые глиальные клетки и нейроны могут проявлять двуаллельную экспрессию UBE3A. [5] [6] Таким образом, необходима дальнейшая работа, чтобы очертить полную карту импринтинга UBE3A у людей и модельных организмов, таких как мыши. Считается, что молчание Ube3a на отцовском аллеле происходит через часть Ube3a -ATS линкРНК, называемую «LNCAT», [7] (большой некодирующий антисмысловой транскрипт).
Ген UBE3A расположен на длинном (q) плече хромосомы 15 между положениями 11 и 13, от пары оснований 23 133 488 до пары оснований 23 235 220.
СОДЕРЖАНИЕ
1 Клиническое значение
2 взаимодействия
3 ссылки
4 Дальнейшее чтение
5 Внешние ссылки
Клиническое значение [ править ]
Мутации в гене UBE3A ответственны за некоторые случаи Angelman синдрома и синдрома Прадера-Вилли . Большинство этих мутаций приводят к аномально короткой, нефункциональной версии убиквитин протеинлигазы E3A. Поскольку копия гена, унаследованная от отца человека (отцовская копия), обычно неактивна в головном мозге, мутация в оставшейся материнской копии предотвращает производство какого-либо фермента в мозге. Эта потеря функции фермента, вероятно, вызывает характерные особенности этих двух состояний.
Ген UBE3A находится в хромосомной области 15q11-13 человека. Другие аномалии в этой области хромосомы 15 также могут вызывать синдром Ангельмана. Эти хромосомные изменения включают делеции, перестройки ( транслокации ) генетического материала и другие аномалии. Как и мутации внутри гена, эти хромосомные изменения предотвращают образование в мозге какой-либо функциональной убиквитин протеинлигазы E3A.
Взаимодействия [ править ]
Было показано, что UBE3A взаимодействует с:
BLK , [8]
Lck , [8]
MCM7 , [9]
MECP2 , [10]
Рецептор прогестерона , [11]
TSC2 , [12] [13]
UBE2D1 , [14] [15]
UBE2D2 , [16] [17]
UBE2L3 , [14] [16] [18]
UBQLN1 , [19] и
UBQLN2 . [19]
Ссылки [ править ]
^ a b c GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000114062 - Ensembl , май 2017 г.
^ a b c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000025326 - Ensembl , май 2017 г.
^ "Human PubMed Reference:" . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ Джонс К., Хан JE, Debruyne ДП, Филпот BD (июнь 2016). «Постоянная экспрессия нейронов Ube3a в супрахиазматическом ядре мышей модели синдрома Ангельмана» . Научные отчеты . 6 (1): 28238. Bibcode : 2016NatSR ... 628238J . DOI : 10.1038 / srep28238 . PMC 4910164 . PMID 27306933 .
Перейти ↑ Grier MD, Carson RP, Lagrange AH (2015-04-20). «К более широкому взгляду на Ube3a в мышиной модели синдрома Ангельмана: экспрессия в головном мозге, спинном мозге, седалищном нерве и глиальных клетках» . PLOS ONE . 10 (4): e0124649. Bibcode : 2015PLoSO..1024649G . DOI : 10.1371 / journal.pone.0124649 . PMC 4403805 . PMID 25894543 .
^ Runte M, Hüttenhofer A, Gross S, Kiefmann M, Horsthemke B, Buiting K (ноябрь 2001 г.). «Транскрипт IC-SNURF-SNRPN служит хозяином для множества малых видов ядрышковой РНК и антисмысловой РНК для UBE3A» . Молекулярная генетика человека . 10 (23): 2687–700. DOI : 10.1093 / HMG / 10.23.2687 . PMID 11726556 .
^ а б Ода Х, Кумар С., Хоули П.М. (август 1999 г.). «Регулирование тирозинкиназы Blk семейства Src посредством E6AP-опосредованного убиквитинирования» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 96 (17): 9557–62. Bibcode : 1999PNAS ... 96.9557O . DOI : 10.1073 / pnas.96.17.9557 . PMC 22247 . PMID 10449731 .
Перейти ↑ Kühne C, Banks L (декабрь 1998 г.). «E3-убиквитинлигаза / E6-AP связывает мультикопийный поддерживающий белок 7 с путем убиквитинирования с помощью нового мотива, L2G-бокса» . Журнал биологической химии . 273 (51): 34302–9. DOI : 10.1074 / jbc.273.51.34302 . PMID 9852095 .
^ Kim S, M Chahrour, Бен-Шахар S, Lim J (июль 2013). «Ube3a / E6AP участвует в подмножестве функций MeCP2». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях . 437 (1): 67–73. DOI : 10.1016 / j.bbrc.2013.06.036 . PMID 23791832 .
↑ Nawaz Z, Lonard DM, Smith CL, Lev-Lehman E, Tsai SY, Tsai MJ, O'Malley BW (февраль 1999 г.). «Белок, связанный с синдромом Ангельмана, E6-AP, является коактиватором суперсемейства ядерных гормонов» . Молекулярная и клеточная биология . 19 (2): 1182–9. DOI : 10.1128 / mcb.19.2.1182 . PMC 116047 . PMID 9891052 .
↑ Лу З, Ху Х, Ли Й, Чжэн Л., Чжоу Й, Цзян Х, Нин Т, Басанг З, Чжан Ц, Ке И (август 2004 г.). «Онкопротеин E6 вируса папилломы человека 16 вмешивается в путь передачи сигналов инсулина путем связывания с туберином» . Журнал биологической химии . 279 (34): 35664–70. DOI : 10.1074 / jbc.M403385200 . PMID 15175323 .
↑ Zheng L, Ding H, Lu Z, Li Y, Pan Y, Ning T, Ke Y (март 2008 г.). «E3-убиквитинлигаза E6AP-опосредованный оборот TSC2 в присутствии и в отсутствие HPV16 E6» . Гены в клетки . 13 (3): 285–94. DOI : 10.1111 / j.1365-2443.2008.01162.x . PMID 18298802 .
^ a b Nuber U, Schwarz S, Kaiser P, Schneider R, Scheffner M (февраль 1996 г.). «Клонирование человеческих убиквитин-конъюгированных ферментов UbcH6 и UbcH7 (E2-F1) и характеристика их взаимодействия с E6-AP и RSP5» . Журнал биологической химии . 271 (5): 2795–800. DOI : 10.1074 / jbc.271.5.2795 . PMID 8576257 .
^ Nuber U, Scheffner M (март 1999). «Идентификация детерминант убиквитин-конъюгированных ферментов E2, необходимых для взаимодействия убиквитин-протеинлигазы E3» . Журнал биологической химии . 274 (11): 7576–82. DOI : 10.1074 / jbc.274.11.7576 . PMID 10066826 .
^ а б Анан Т., Нагата Й, Кога Х, Хонда Й, Ябуки Н., Миямото С., Кувано А., Мацуда И., Эндо Ф, Сая Х, Накао М. (ноябрь 1998 г.). «Человеческая убиквитин-протеинлигаза Nedd4: экспрессия, субклеточная локализация и селективное взаимодействие с убиквитин-конъюгированными ферментами». Гены в клетки . 3 (11): 751–63. DOI : 10.1046 / j.1365-2443.1998.00227.x . PMID 9990509 . S2CID 1653536 .
↑ Hatakeyama S, Jensen JP, Weissman AM (июнь 1997 г.). «Субклеточная локализация и взаимодействия убиквитин-конъюгированного фермента (E2) убиквитин-протеинлигаз семейства HECT млекопитающих» . Журнал биологической химии . 272 (24): 15085–92. DOI : 10.1074 / jbc.272.24.15085 . PMID 9182527 .
^ Хуанг Л, Киннукан Э, Ван Г, Боденон С, Хоули П.М., Хьюбрегтсе Дж. М., Павлетич Н. П. (ноябрь 1999 г.). «Структура комплекса E6AP-UbcH7: понимание убиквитинирования ферментным каскадом E2-E3». Наука . 286 (5443): 1321–6. DOI : 10.1126 / science.286.5443.1321 . PMID 10558980 .
^ a b Kleijnen MF, Shih AH, Zhou P, Kumar S, Soccio RE, Kedersha NL, Gill G, Howley PM (август 2000 г.). «Белки hPLIC могут обеспечивать связь между аппаратом убиквитинирования и протеасомой». Молекулярная клетка . 6 (2): 409–19. DOI : 10.1016 / S1097-2765 (00) 00040-X . PMID 10983987 .
Дальнейшее чтение [ править ]
Bittel DC, Кибирева N, Талебизаде Z, Driscoll DJ, Butler MG (январь 2005 г.). «Микроматричный анализ экспрессии гена / транскрипта при синдроме Ангельмана: делеция по сравнению с UPD» . Геномика . 85 (1): 85–91. DOI : 10.1016 / j.ygeno.2004.10.010 . PMC 6800218 . PMID 15607424 .
Кэссиди С.Б., Дайкенс Э., Уильямс, Калифорния (2000). «Синдромы Прадера-Вилли и Ангельмана: сестринские запечатленные расстройства». Американский журнал медицинской генетики . 97 (2): 136–46. DOI : 10.1002 / 1096-8628 (200022) 97: 2 <136 :: АИД-AJMG5> 3.0.CO; 2-V . PMID 11180221 .
Клейтон-Смит Дж., Лаан Л. (февраль 2003 г.). «Синдром Ангельмана: обзор клинических и генетических аспектов» . Журнал медицинской генетики . 40 (2): 87–95. DOI : 10.1136 / jmg.40.2.87 . PMC 1735357 . PMID 12566516 .
Фанг П., Лев-Леман Э., Цай Т.Ф., Мацуура Т., Бентон С.С., Сатклифф Дж. С., Кристиан С.Л., Кубота Т., Халли Диджей, Мейерс-Хейбоер Х., Ланглуа С., Грэм Дж. М., Бойтен Дж., Виллемс П.Дж., Ледбеттер Д.Х. AL (январь 1999 г.). «Спектр мутаций в UBE3A, вызывающих синдром Ангельмана» (PDF) . Молекулярная генетика человека . 8 (1): 129–35. DOI : 10.1093 / HMG / 8.1.129 . PMID 9887341 .
Moncla A, Malzac P, Livet MO, Voelckel MA, Mancini J, Delaroziere JC, Philip N, Mattei JF (июль 1999 г.). «Синдром Ангельмана, возникший в результате мутации UBE3A у 14 пациентов из восьми семей: клинические проявления и генетическое консультирование» . Журнал медицинской генетики . 36 (7): 554–60. doi : 10.1136 / jmg.36.7.554 (неактивный 2021-01-10). PMC 1734398 . PMID 10424818 .CS1 maint: DOI неактивен с января 2021 г. ( ссылка )
Уильямс, Калифорния (март 2005 г.). «Неврологические аспекты синдрома Ангельмана». Мозг и развитие . 27 (2): 88–94. DOI : 10.1016 / j.braindev.2003.09.014 . PMID 15668046 . S2CID 11172742 .
Внешние ссылки [ править ]
GeneReviews / NCBI / NIH / UW запись о синдроме Ангельмана
Записи OMIM о синдроме Ангельмана
GeneCard
vтеPDB галерея
1c4z : СТРУКТУРА E6AP: ИНФОРМАЦИЯ НА ПУТЬ УБИКВИТИНАЦИИ
1d5f : СТРУКТУРА КОМПЛЕКСА E6AP-UBCH7: ИНФОРМАЦИЯ НА ПУТЬ УБИКВИТИНАЦИИ
