Из Википедии, свободной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Вирус гриппа имеет пики гемагглютинина и нейраминидазы, которые используются в качестве сайтов связывания антигена в поисках универсальной вакцины.

Универсальная вакцина против гриппа является вакцина против гриппа , который эффективен против все гриппа штаммов независимо от типа вируса, к югу антигенного дрейфа или антигенной изменчивости . [1] [2] [3] Следовательно, он не должен требовать изменения из года в год. По состоянию на 2019 год не было одобренной универсальной вакцины против гриппа для общего использования, но некоторые из них находились в разработке. [1]

Медицинское использование [ править ]

Вакцины против гриппа требуются каждый год из-за разнообразия вирусов гриппа и различной эффективности вакцин для их предотвращения. Благодаря созданию универсальной вакцины отпадает необходимость воссоздания ежегодной прививки. Эффективность вакцины относится к защите широкого спектра штаммов гриппа. Такие события, как антигенный сдвиг, привели к появлению пандемических штаммов, таких как вспышка H1N1 в 2009 году . Исследование, которое требуется ежегодно для выделения потенциально популярного штамма вируса и создания вакцины для защиты от него, занимает шесть месяцев. За это время вирус может мутировать, делая вакцины менее эффективными. [4]

Группы высокого риска, включая пожилых людей и людей с хроническими заболеваниями, часто имеют ограниченный иммунитет к гриппу, вызванный вакцинами. Доказано, что вакцины эффективны от 30% до 70% в предотвращении госпитализации из-за гриппа или пневмонии.

В среднем эффективность вакцины против гриппа составляет 60% среди всего населения, которое ежегодно вакцинируется.

Универсальная вакцина может быть воспроизведена на высоком уровне и устранить проблемы с доступностью и поставками существующих вакцин. [5] Существуют противоречивые данные о том, снизит ли это расходы. [6]

Структура гриппа [ править ]

Грипп А поражает большинство штаммов гриппа. Это оболочечный РНК-вирус . Он имеет белковую мембрану, содержащую гликопротеины гемагглютинин (HA) и нейраминидазу (NA), которые используются вирусом для проникновения в клетку-хозяина и высвобождения себя и своих копий из клетки-хозяина. Каждый штамм вируса гриппа имеет различную структуру гликопротеинов; сами гликопротеины также изменчивы. [7]

История [ править ]

Прототип универсальной вакцины против гриппа. Синяя белковая основа поддерживает восемь зеленых белков гемагглютинина гриппа, расположенных так, чтобы представлять сайты связывания антител.

В 2008 году Acambis объявила о разработке универсальной вакцины против гриппа (ACAM-FLU-ATM) на основе менее изменчивого белкового компонента оболочки вируса гриппа M2. [8] См. Также вакцины против H5N1 .

В 2009 году институт Wistar в Пенсильвании получил патент на использование «различных пептидов» в вакцине против гриппа и объявил, что ищет корпоративного партнера. [9]

В 2010 году Национальный институт аллергии и инфекционных заболеваний (NIAID) из США NIH объявили прорыв; усилие нацелено на стебель, который мутирует реже, чем головка вирусной НА. [10]

К 2010 г. начались клинические испытания некоторых универсальных вакцин против гриппа.

  • BiondVax идентифицировал 9 консервативных эпитопов вируса гриппа и объединил их в рекомбинантный белок под названием Multimeric-001. [11] [12] Все семь завершенных фаз 2 испытаний Biondvax на людях продемонстрировали безопасность и значительный уровень иммуногенности. Совсем недавно компания Biondvax (NASDAQ: BVXV) провела двухлетнее исследование фазы 3 Multimeric-001 с участием более 12 400 человек - кандидата универсальной противогриппозной вакцины. В октябре 2020 года были опубликованы результаты исследования фазы 3, свидетельствующие об отсутствии очевидной эффективности.
  • ITS fp01 [13] включает 6 пептидных антигенов к высококонсервативным сегментам белков PA, PB1, PB2, NP и M1 и приступил к фазе I испытаний.

ДНК-вакцины , такие как VGX-3400X (нацеленные на несколько штаммов H5N1), содержат фрагменты ДНК (плазмиды). [14] [15] ДНК-вакцины SynCon от Inovio включают подтипы H5N1 и H1N1. [16]

Другие компании, разрабатывающие вакцину с 2009 и 2010 годов, включают Theraclone, [17] VaxInnate, [18] Crucell NV, [19] Inovio Pharmaceuticals, [14] Immune Targeting Systems (ITS) [20] и iQur. [21]

В 2019 году Distributed Bio завершила доклинические испытания вакцины, состоящей из отобранных с помощью вычислений отдаленных эволюционных вариантов эпитопов гемагглютинина, и, как ожидается, испытания на людях начнутся в 2021 году [22].

В последние годы исследования касались использования антигена для стебля гемагглютинина (НА) гриппа . Основываясь на результатах исследований на животных, универсальная вакцина против гриппа может использовать двухэтапную стратегию вакцинации: праймирование вакциной НА на основе ДНК с последующим введением второй дозы инактивированной, аттенуированной вакцины или вакцины на основе аденовируса . [23]

Некоторые люди, которым была сделана вакцина против гриппа H1N1 2009 , выработали широкие защитные антитела, что вселяет надежды на универсальную вакцину против гриппа. [24] [25] [26]

«Вакцина» / антиген на основе основы гемагглютинина (НА) была первой, которая индуцировала «широко нейтрализующие» антитела к гриппу НА-группы 1 и НА-группы 2 у мышей. [27]

В июле 2011 года исследователи создали антитело , которое нацелено на белок, обнаруженный на поверхности всех вирусов гриппа А, под названием гемагглютинин . [28] [29] [30] FI6 - единственное известное антитело, которое связывается (его нейтрализующая активность неоднозначна) со всеми 16 подтипами гемагглютинина вируса гриппа A и может быть стержнем универсальной вакцины против гриппа. [28] [29] [30] Субдомен гемагглютинина, на который нацелен FI6, а именно домен стебля, был фактически успешно использован ранее в качестве универсальной вакцины против вируса гриппа исследовательской группой Питера Палезе в Медицинской школе Маунт-Синай.[31]

Другие вакцины основаны на полипептидах . [32]

Исследование [ править ]

Исследование Медицинского колледжа Альберта Эйнштейна , в котором исследователи удалили gD-2 из вируса герпеса, который отвечает за попадание микробов HSV в клетки и выход из них, показало, что по состоянию на 1 мая 2018 года та же вакцина может использоваться модифицированным способом. чтобы содержать гемагглютинин и вызывать особый иммунный ответ ADCC . [33]

Вашингтон школы медицины университета в Сент - Луисе и Икан Медицинской школы Маунт Синай в Нью - Йорке с использованием гликопротеина нейраминидазы в качестве целевого антигена в своих исследованиях. Образцы трех моноклональных антител (mAB) были взяты у пациента, инфицированного вирусом гриппа A H3N2.. Антитела были способны связываться с активным центром нейраминидазы, нейтрализуя вирус во множестве штаммов. Сайт остается прежним с минимальной изменчивостью по большинству штаммов гриппа. В испытаниях с использованием мышей все три антитела были эффективны для нескольких штаммов, одно антитело было способно защитить мышей от всех 12 протестированных штаммов, включая вирусы гриппа человека и нечеловеческого происхождения. Все мыши, использованные в экспериментах, выжили, даже если антитело не вводили до 72 часов после заражения. [34]

Одновременно NIAID работает над пептидной вакциной, которая начинает клинические испытания на людях в сезон гриппа 2019 года. В исследовании примут участие 10 000 участников, за которыми будут наблюдать в течение двух сезонов гриппа. Вакцина покажет эффективность, если сможет снизить количество случаев гриппа среди всех штаммов. [35]

В 2019-2020 годах кандидат на вакцину из группы Питера Палезе в больнице Mount Sinai вышел из клинических испытаний фазы 1 с положительными результатами. Путем вакцинации дважды гемагглютининами , имеющими разные «головы», но одну и ту же проксимальную к мембране «ножку», иммунная система направляет свое внимание на консервативный ножек. [36] [37]

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b Nachbagauer R, Krammer F (апрель 2017 г.). «Универсальные вакцины против вируса гриппа и терапевтические антитела» . Клиническая микробиология и инфекции . 23 (4): 222–228. DOI : 10.1016 / j.cmi.2017.02.009 . PMC  5389886 . PMID  28216325 .
  2. ^ Кханна, Мадху; Шарма, Сачин; Кумар, Бинод; Раджпут, Рупали (2014). «Защитный иммунитет на основе консервативного домена стебля гемагглютинина и его перспективы для разработки универсальной вакцины против гриппа» . BioMed Research International . 2014 : 546274. дои : 10,1155 / 2014/546274 . ISSN 2314-6133 . PMC 4055638 . PMID 24982895 .   
  3. Перейти ↑ Sherwood Linda M, Prescott's Microbiology (10-е изд.) McGraw-Hill Education, 2017
  4. ^ Корона А. «Универсальная вакцина против гриппа: насколько мы близки?» «Американское общество микробиологов», 2019 г.
  5. ^ Ben-Yedidia T и Gottlieb T, «Эпитопные подходы к универсальной вакцине против гриппа», «Журнал аутоиммунитета», 2014 г.
  6. ^ France G, «Потенциальная экономическая эффективность универсальной вакцины для пожилых людей» «ncbi», 2018 г.
  7. Перейти ↑ Sherwood Linda M, Prescott's Microbiology (10-е изд.) McGraw-Hill Education, 2017
  8. ^ «Универсальная вакцина против гриппа успешно протестирована на людях» . ScienceDaily .
  9. ^ Патент Институт Вистар получает для универсальной вакцины против гриппа технология архивного 10 января 2010 года, в Wayback Machine . Институт Вистар.
  10. ^ Ученые NIH продвигают универсальную вакцину против гриппа . НАЦИОНАЛЬНЫЕ ИНСТИТУТЫ ЗДРАВООХРАНЕНИЯ США.
  11. ^ Shpurer, Шарон (22 апреля 2007). «Изобретатель копаксона Рут Арнон принимает BiondVax Public» . Гаарец .
  12. ↑ Dance, Amber (30 марта 2012 г.). «Новости: переход к универсальной вакцине против гриппа». Природа . DOI : 10.1038 / nature.2012.10333 .
  13. ^ Immune Targeting Systems - FP01 Influenza, недатированная страница. Архивировано 31 января 2015 г., в Wayback Machine.
  14. ^ a b «Inovio Pharmaceuticals, Inc. иммунизирует первого субъекта в клинических испытаниях ДНК-вакцины против гриппа в США» . Рейтер.
  15. ^ «Профилактическая ДНК-вакцина SynCon от Inovio Biomedical получила одобрение в Корее для проведения клинических испытаний фазы I» . News-Medical.net . 2 марта 2010 г.
  16. ^ "Научная статья о ДНК-вакцинах SynCon (TM) Inovio Pharmaceuticals и технологии внутрикожной доставки ДНК - одна из наиболее цитируемых статей в журнале Vaccine" . 14 октября 2010 г.
  17. ^ Theraclone из Сиэтла делает «первый шаг» на долгом пути к универсальной вакцине против гриппа. Архивировано 16 ноября 2011 года в Wayback Machine . Сиэтл Таймс .
  18. ^ Кандидат Универсальный Flu Vaccine VaxInnate показал безопасность и иммуногенность в стадии I клинического исследования . Жестокая биотехнология.
  19. ^ Johnson & Johnson занимается разработкой вакцин . Charleston Gazette .
  20. ^ Immune Targeting Systems - О нас Архивировано 27 января 2015 г., на Wayback Machine
  21. ^ «Сводка отчета FLUTCORE» . Европейская комиссия. Архивировано из оригинального 27 апреля 2017 года.
  22. ^ «Универсальная вакцина против гриппа Centivax | Большие проблемы» . gcgh.grandchallenges.org . Проверено 28 января 2020 .
  23. ^ Ламберт LC, Фоки AS (ноябрь 2010). «Вакцины против гриппа будущего». Медицинский журнал Новой Англии . 363 (21): 2036–44. DOI : 10.1056 / NEJMra1002842 . PMID 21083388 . 
  24. ^ «H1N1 дает ключи к универсальной вакцине против гриппа» . 18 января 2011 г.
  25. ^ Wrammert J, Koutsonanos D, Li GM, Edupuganti S, Sui J, Morrissey M и др. (Январь 2011 г.). «Широко перекрестно-реактивные антитела доминируют в ответе В-клеток человека против инфекции вируса пандемического гриппа H1N1 2009» . Журнал экспериментальной медицины . 208 (1): 181–93. DOI : 10,1084 / jem.20101352 . PMC 3023136 . PMID 21220454 .  
  26. ^ «Вакцина от гриппа на все времена года» . Весна 2011 г.
  27. ^ Преследование гриппа путем вакцинации мини-стеблем HA без головы перед слиянием. 2016 г.
  28. ^ a b BBC: «Супер-антитела» борются с гриппом
  29. ^ a b «Ученые приветствуют перспективу создания универсальной вакцины от гриппа» . Независимый . 29 июля 2011 г.
  30. ^ a b «Универсальная вакцина против гриппа на горизонте: исследователи находят« суперантитела »» The Huffington Post . 28 июля 2011 г.
  31. ^ Вакцина против вируса гриппа на основе консервативного домена стебля гемагглютинина
  32. ↑ Wang TT, Tan GS, Hai R, Pica N, Ngai L, Ekiert DC, Wilson IA, García-Sastre A, Moran TM, Palese P (ноябрь 2010 г.). «Вакцинация синтетическим пептидом гемагглютинина вируса гриппа обеспечивает защиту от различных вирусных подтипов» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 107 (44): 18979–84. Bibcode : 2010PNAS..10718979W . DOI : 10.1073 / pnas.1013387107 . PMC 2973924 . PMID 20956293 .  
  33. ^ «Вторая ежегодная президентская лекция Эйнштейна-Монтефиоре: Уильям Р. Джейкобс, доктор философии, лекция (3 из 3)» - через www.youtube.com.
  34. ^ Stadlbauer D, «Широко защищающие человеческие антитела, которые нацелены на активный сайт нейраминидазы вируса гриппа», «Science», 2019
  35. ^ Тейлор А, «Первая универсальная вакцина против гриппа, которая войдет в испытание фазы 3» «Ученый», 2018
  36. ^ Бернштейн, Давид I; Гуптил, Джеффри; Нафиси, Абдолла; Начбагауэр, Рафаэль; Берланда-Скорца, Франческо; Фесер, Джоди; Уилсон, Патрик С; Солорзано, Алисия; Ван дер Вилен, Мари; Уолтер, Эммануэль Б. Альбрехт, Рэнди А; Бушле, Кристен Н; Чен, Яо-цин; Клэйс, Карин; Дики, Мишель; Дуган, Хейли Л; Эрмлер, Меган Э; Фриман, Дебра; Гао, Мин; Гаст, Кристофер; Гатмиллер, Дженна Дж; Хай, Ронг; Генри, Кэрол; Лан, Линда Ю-Линг; Макнил, Моника; Пальма, Анна-Карин Э; Шоу, Дастин Джи; Стампер, Кристофер Т; Солнце, Вейна; Саттон, Виктория; Тепора, Мика Э; Вахид, Рахнума; Венцель, Хизер; Вольболд, Тедди Джон; Innis, Брюс L; Гарсия-Састре, Адольфо; Палезе, Питер; Краммер, Флориан (январь 2020 г.).«Иммуногенность на основе химерного гемагглютинина, универсальной вакцины против вируса гриппа: промежуточные результаты рандомизированного плацебо-контролируемого клинического исследования фазы 1» . Ланцетные инфекционные болезни . 20 (1): 80–91. DOI : 10.1016 / S1473-3099 (19) 30393-7 . PMID  31630990 .
  37. ^ Nachbagauer, Раффаэль; Фесер, Джоди; Нафиси, Абдолла; Бернштейн, Дэвид I .; Гуптил, Джеффри; Уолтер, Эммануэль Б.; Берланда-Скорца, Франческо; Штадлбауэр, Даниэль; Уилсон, Патрик С.; Айдилло, Тереза; Бехзади, Мохаммад Амин; Бхавсар, Диша; Блисс, Карли; Капуано, Кристина; Карреньо, Хуан Мануэль; Хромикова, Вероника; Клэйс, Карин; Кофлан, Линда; Фрейн, Алек В .; Гаст, Кристофер; Хавьер, Андрес; Цзян, Кайцзюнь; Мариоттини, Кьяра; МакМэхон, Миган; Макнил, Моника; Солорзано, Алисия; Штромайер, Ширин; Солнце, Вейна; Ван дер Вилен, Мари; Innis, Брюс Л .; Гарсия-Састре, Адольфо; Палезе, Питер; Краммер, Флориан (7 декабря 2020 г.). «Универсальная вакцина против вируса гриппа на основе химерного гемагглютинина индуцирует широкий и длительный иммунитет в рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании фазы I» .Природная медицина : 1–9. DOI : 10.1038 / s41591-020-1118-7 .

Дальнейшее чтение [ править ]

  • Саутто Г.А., Кирхенбаум Г.А., Росс TM (январь 2018 г.). «На пути к универсальной вакцине против гриппа: разные подходы к одной цели» . Журнал вирусологии . 15 (1): 17. DOI : 10,1186 / s12985-017-0918-у . PMC  5785881 . PMID  29370862 .
  • Сано К., Айнай А., Сузуки Т., Хасегава Х. (сентябрь 2017 г.). «Путь к более эффективной вакцине против гриппа: современные исследования и перспективы на будущее». Вакцина . 35 (40): 5388–5395. DOI : 10.1016 / j.vaccine.2017.08.034 . PMID  28866292 .
  • Краммер Ф (май 2017 г.). «Стратегии индукции широко защитных ответов антител на вирусные гликопротеины». Экспертный обзор вакцин . 16 (5): 503–513. DOI : 10.1080 / 14760584.2017.1299576 . PMID  28277797 .
  • Штадлбауэр Д., Нахбагауэр Р., Мид П., Краммер Ф. (декабрь 2017 г.). «Универсальные вакцины против вируса гриппа: чему мы можем научиться из иммунного ответа человека после воздействия вирусов подтипа H7?». Границы медицины . 11 (4): 471–479. DOI : 10.1007 / s11684-017-0602-Z . PMID  29159597 .