Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску

Волонтер, участвующий в испытании вакцины Sinovac COVID-19 в фазе 3 в Университете Паджаджаран , Бандунг , Западная Ява, Индонезия.

Испытания вакцины является клиническим исследованием , целью которого является установление безопасности и эффективности в виде вакцины до него лицензируются. [1]

Лекарственное средство-кандидат на вакцину сначала идентифицируется с помощью доклинических оценок, которые могут включать высокопроизводительный скрининг и выбор подходящего антигена, чтобы вызвать иммунный ответ.

Доклинический этап [ править ]

Доклинические этапы необходимы для определения приблизительных диапазонов доз и подходящих лекарственных форм (например, таблетки, инъекции и т. Д.)

Это также этап, на котором кандидат в лекарство может быть впервые испытан на лабораторных животных перед переходом к фазе испытаний I. Вакцины, такие как пероральная вакцина против полиомиелита , были впервые протестированы на побочные эффекты и иммуногенность на обезьянах, а также приматах и лабораторных мышах . [2]

Недавние научные достижения помогли использовать трансгенных животных как часть доклинического протокола вакцины в надежде более точно определить реакции на лекарства у людей. [3] Понимание безопасности вакцины и иммунологического ответа на вакцину, такого как токсичность , являются необходимыми компонентами доклинической стадии. Другие исследования лекарств сосредоточены на фармакодинамике и фармакокинетике ; однако при исследованиях вакцин важно понимать токсические эффекты при всех возможных уровнях дозировки и взаимодействия с иммунной системой.

Фаза I [ править ]

Фаза I исследования состоит из введения вакцины-кандидата для оценки ее безопасности у здоровых людей. В испытании фазы I вакцины участвуют нормальные здоровые субъекты, каждый из которых тестируется либо с вакциной-кандидатом, либо с « контрольным » лечением, обычно с плацебо или коктейлем, содержащим адъювант , или с установленной вакциной (которая может быть предназначена для защиты от другого патогена ) . Первичное наблюдение предназначено для определения безопасности (отсутствия побочного действия ) и свидетельства иммунного ответа . [4]

После введения вакцины или плацебо исследователи собирают данные о продукции антител , о состоянии здоровья (например, о заболевании, вызванном целевой инфекцией или другой инфекцией). В соответствии с протоколом исследования , указанный статистический тест проводится для оценки статистической значимости наблюдаемых различий в результатах между экспериментальной и контрольной группами. Также отмечаются побочные эффекты вакцины, которые способствуют принятию решения о продвижении вакцины-кандидата на стадию II испытания.

Одна из типичных версий фаз I исследований вакцин включает в себя эскалационное исследование, которое используется в основном в медицинских исследованиях. Препарат вводят небольшой группе здоровых добровольцев. Исследования эскалации вакцинации направлены на минимизацию вероятности серьезных побочных эффектов (SAE) за счет медленного увеличения дозировки или частоты приема препарата. [5] На первом уровне эскалационного исследования обычно участвуют две или три группы примерно из 10 здоровых добровольцев. Каждая подгруппа получает одинаковую дозу вакцины, которая является минимальной ожидаемой дозой, необходимой для вызова иммунного ответа (основная цель вакцины - создать иммунитет).). Новые подгруппы могут быть добавлены для экспериментов с другим режимом дозирования, если в предыдущей подгруппе не было СНЯ. Порядок вакцинации может варьироваться, и его можно использовать в разных исследованиях. Например, первая подгруппа может завершить весь курс до начала второй подгруппы, или вторая может начаться до окончания первой, пока не были обнаружены SAE. [5] График вакцинации будет варьироваться в зависимости от природы препарата (например, от потребности в ревакцинации или нескольких дозах в течение короткого периода времени). Исследования эскалации идеально подходят для минимизации рисков СНЯ, которые могут возникнуть при использовании менее контролируемых и разделенных протоколов.

Фаза II [ править ]

Переход к фазе II зависит от результатов иммуногенности и токсичности фазы I в небольшой группе здоровых добровольцев. [6] Фаза II будет состоять из более здоровых добровольцев из целевой популяции вакцины (~ сотни человек) для определения реакций у более разнообразного набора людей и тестирования различных графиков.

Фаза III [ править ]

По аналогии. Испытания фазы III продолжают отслеживать токсичность, иммуногенность и СНЯ в гораздо большем масштабе. [6] Вакцина должна быть подтверждена как безопасная и эффективная в условиях естественного заболевания, прежде чем она будет представлена ​​на одобрение и затем в массовое производство. В США за одобрение вакцин отвечает Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). [7]

Фаза IV [ править ]

Испытания фазы IV, как правило, представляют собой этапы мониторинга, на которых осуществляется непрерывный сбор информации об использовании вакцины, побочных эффектах и ​​долгосрочном иммунитете после того, как вакцина лицензирована и поступила в продажу. [7]

Методологические вопросы и проблемы [ править ]

Для завершения испытаний вакцины могут потребоваться месяцы или годы, поскольку должен пройти достаточный период времени, чтобы субъекты отреагировали на вакцину и выработали необходимые антитела .

Ссылки [ править ]

  1. ^ Халлоран, М. Элизабет ; Лонгини, Ира М., младший ; Стручинер, Клаудио Дж. (2010). Дизайн и анализ исследований вакцин . Статистика для биологии и здоровья. Нью-Йорк: Спрингер. С. xviii + 387. ISBN 978-0-387-40313-7. Руководство по ремонту  2572061 .
  2. ^ «Всемирная организация здравоохранения. (2012). Стандартная рабочая процедура: тест на нейровирулентность типов 1, 2 или 3 живых аттенуированных полиомиелитных вакцин (оральных) на трансгенных мышах, чувствительных к полиовирусу. Проверено 10 ноября 2015 г.» (PDF) .
  3. ^ «Всемирная организация здравоохранения. (2012). Стандартная рабочая процедура: тест на нейровирулентность типов 1, 2 или 3 живых аттенуированных полиомиелитных вакцин (оральных) на трансгенных мышах, чувствительных к полиовирусу. Проверено 10 ноября 2015 г.» (PDF) .
  4. ^ «Процесс утверждения вакцинного продукта» . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. 30 января 2018 . Проверено 25 сентября 2020 года .
  5. ^ a b Сол, Аллан (апрель 2005 г.). «Модели испытаний вакцины Фазы 1: оптимизация дизайна испытаний для минимизации рисков множественных серьезных побочных эффектов» . Вакцина . 23 (23): 3068–3075. DOI : 10.1016 / j.vaccine.2004.10.048 . PMID 15811654 . 
  6. ^ a b Блум, Б. Р. и Ламберт, PH (2003). Книга о вакцинах . Академическая пресса. Получено с https://books.google.com/books?id=D0QW31ivHcwC&pgis=1.
  7. ^ a b Исследования, Центр оценки биологических препаратов и. «Процесс подачи заявок на лицензию на биологические препараты (БЛА) (биологические препараты) - процесс утверждения вакцинных продуктов» . www.fda.gov . Проверено 15 ноября 2015 года .

Внешние ссылки [ править ]

  • Центр исследования вакцин Информация об исследованиях профилактических вакцин