Из Википедии, свободной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску

Сосудистый белок клеточной адгезии 1 , также известный как адгезии сосудистых клеток молекулы 1 ( VCAM-1 ) или кластер дифференцировки 106 ( CD106 ) представляет собой белок , который у человека кодируется VCAM-1 гена . [5] VCAM-1 функционирует как молекула клеточной адгезии .

Структура [ править ]

Ген VCAM-1 содержит шесть или семь иммуноглобулиновых доменов и экспрессируется как в крупных, так и в мелких кровеносных сосудах только после того, как эндотелиальные клетки стимулируются цитокинами . Он альтернативного сплайсинга в двух известных РНК - транскриптов , которые кодируют различные изоформы в организме человека. [6] Продукт гена представляет собой сиалогликопротеин клеточной поверхности , мембранный белок типа I, который является членом суперсемейства Ig .

Функция [ править ]

Белок VCAM-1 опосредует адгезию лимфоцитов , моноцитов , эозинофилов и базофилов к эндотелию сосудов . Он также участвует в передаче сигнала лейкоцитов-эндотелиальных клеток и может играть роль в развитии атеросклероза и ревматоидного артрита .

Повышение регуляции VCAM-1 в эндотелиальных клетках цитокинами происходит в результате повышенной транскрипции генов (например, в ответ на фактор некроза опухоли альфа (TNF-α) и интерлейкин-1 (IL-1)) и за счет стабилизации матричной РНК. (мРНК) (например, интерлейкин-4 (IL-4)). Промоторная область гена VCAM-1 содержит функциональные тандемные сайты NF-κB (ядерный фактор-каппа B). Устойчивая экспрессия VCAM-1 длится более 24 часов.

Прежде всего, белок VCAM-1 является эндотелиальным лигандом для VLA-4 (очень поздний антиген-4 или интегрин α4β1) подсемейства β1 интегринов . Экспрессия VCAM-1 также наблюдалась в других типах клеток (например, в клетках гладких мышц ). Также было показано, что он взаимодействует с EZR [7] и Moesin . [7]

CD106 также существует на поверхности некоторых субпопуляций мезенхимальных стволовых клеток (МСК). [8]

Фармакология [ править ]

Некоторые клетки меланомы могут использовать VCAM-1 для прикрепления к эндотелию, [9] VCAM-1 может участвовать в привлечении моноцитов к атеросклеротическим участкам, и он сильно экспрессируется в воспаленном мозге. [10] В результате VCAM-1 является потенциальной мишенью для лекарств .

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000162692 - Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ a b c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000027962 - Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Human PubMed Reference:" . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Cybulsky M, Fries JW, Williams AJ, Sultan P, Eddy RL, Байерс М.Г., Шоу ТБ, Gimbrone MA Jr, Collins T (1991). «Ген VCAM1 человека относится к хромосоме 1p31-p32». Cytogenet. Cell Genet . 58 (3–4): 1850–1867. DOI : 10.1159 / 000133735 .
  6. ^ "Entrez Gene: VCAM1 молекула адгезии сосудистых клеток 1" .
  7. ^ a b Баррейро О., Янез-Мо М., Серрадор Дж. М., Монтойя М.С., Висенте-Мансанарес М., Техедор Р., Фуртмайр Н., Санчес-Мадрид Ф (июнь 2002 г.). «Динамическое взаимодействие VCAM-1 и ICAM-1 с моэзином и эзрином в новой эндотелиальной стыковочной структуре для прикрепленных лейкоцитов» . J. Cell Biol . 157 (7): 1233–45. DOI : 10.1083 / jcb.200112126 . PMC 2173557 . PMID 12082081 .  
  8. ^ ZX Ян; и другие. (2013). «CD106 определяет субпопуляцию мезенхимальных стволовых клеток с уникальными иммуномодулирующими свойствами» . PLOS One . 8 (3): e59354. Bibcode : 2013PLoSO ... 859354Y . DOI : 10.1371 / journal.pone.0059354 . PMC 3595282 . PMID 23555021 .  
  9. ^ Эйбл RH, Benoit M (2004). «Молекулярное разрешение сил клеточной адгезии». IEE Proceedings - Nanobiotechnology . 151 (3): 128–32. DOI : 10.1049 / IP-NBT: 20040707 . PMID 16475855 . 
  10. Перейти ↑ Marcos-Contreras, Oscar A (2020). «Избирательное нацеливание наномедицины на воспаленные сосуды головного мозга для усиления гематоэнцефалического барьера» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 117 (7): 3405–3414. DOI : 10.1073 / pnas.1912012117 . PMC 7035611 . PMID 32005712 .  

Дальнейшее чтение [ править ]

  • Ёнекава К., Харлан Дж. М. (2005). «Нацеленность на интегрины лейкоцитов при заболеваниях человека» . J. Leukoc. Биол . 77 (2): 129–40. DOI : 10,1189 / jlb.0804460 . PMID  15548573 .
  • Ву TC (2007). «Роль молекулы адгезии сосудистых клеток-1 в иммунном уклонении опухоли» . Cancer Res . 67 (13): 6003–6. DOI : 10.1158 / 0008-5472.CAN-07-1543 . PMC  3179385 . PMID  17616653 .

Внешние ссылки [ править ]

  • VCAM-1 в Национальной медицинской библиотеке США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)
  • Обзор всей структурной информации, доступной в PDB для UniProt : P19320 (белок адгезии сосудистых клеток 1) в PDBe-KB .