Ведолизумаб , продаваемый под торговой маркой Entyvio , представляет собой препарат с моноклональными антителами, разработанный Millennium Pharmaceuticals , Inc (в настоящее время Takeda Oncology, дочерняя компания Takeda Pharmaceuticals ) для лечения язвенного колита и болезни Крона . [3] Он связывается с интегрин α 4 β 7 (LPAM-1, лимфоцитов Пейера патч адгезии молекулы 1, а димер из интегрина альфа-4 и интегрина бета-7 ). [3] [4] Блокировка αИнтегрин 4 β 7 проявляет селективную противовоспалительную активность в кишечнике . [5] Он продается под торговой маркой Entyvio.
Моноклональные антитела | |
---|---|
Тип | Целое антитело |
Источник | Гуманизированный |
Цель | Интегрин α 4 β 7 |
Клинические данные | |
Произношение | ve doe liz 'ue mab |
Торговые наименования | Entyvio |
AHFS / Drugs.com | Монография |
MedlinePlus | a614034 |
Данные лицензии |
|
Категория беременности |
|
Пути администрирования | Внутривенный |
Код УВД | |
Правовой статус | |
Правовой статус | |
Идентификаторы | |
Количество CAS | |
DrugBank | |
ChemSpider |
|
UNII | |
КЕГГ | |
Химические и физические данные | |
Формула | С 6528 H 10072 N 1732 O 2042 S 42 |
Молярная масса | 146 836 0,99 г · моль -1 |
(что это?) (проверить) |
Медицинское использование
Язвенный колит
Ведолизумаб изучался в одном основном исследовании у взрослых пациентов. [ сомнительно ] Пациенты с активным заболеванием средней и тяжелой степени, у которых обычная терапия или антагонисты TNF-альфа были неэффективны или не переносились, получали либо ведолизумаб, либо плацебо . Основным показателем эффективности была доля пациентов, у которых симптомы улучшились после шести недель лечения. Было показано, что ведолизумаб более эффективен, чем плацебо: 47% (106 из 225) пациентов, получавших ведолизумаб, показали улучшение симптомов по сравнению с 26% (38 из 149) пациентов, получавших плацебо. Исследование также показало, что ведолизумаб сохранял эффект до 52 недель более эффективно, чем плацебо. [7] [ неудачная проверка ] Более того, было показано, что лечение ведолизумабом приводит к более высокому проценту клинических ремиссий (31,3% против 22,5%) у пациентов с язвенным колитом по сравнению с лечением адалимумабом . [8]
болезнь Крона
В одном из основных исследований взрослых пациентов с активной болезнью Крона средней и тяжелой степени тяжести, у которых обычная терапия или антагонисты TNF-альфа были неэффективными или непереносимыми, ведолизумаб оказался более эффективным, чем плацебо: 15% (32 из 220) пациентов. Пациенты, получавшие ведолизумаб, показали улучшение симптомов после 6 недель лечения по сравнению с 7% (10 из 148) пациентов, получавших плацебо. Сохранение эффекта до 52 недель было более эффективным с ведолизумабом, чем с плацебо. [7]
Ингибитор контрольных точек колита
Ведолизумаб может использоваться для лечения колита , индуцированного ингибиторами стероидорезистентных контрольных точек , если инфликсимаб неэффективен или противопоказан. [9] [10]
История
Линия клеток, использованная для разработки ведолизумаба, была создана учеными-медиками в Массачусетской больнице общего профиля в Бостоне в результате работы, выполненной в лаборатории доктора Роберта Колвина. Это было частью программы по анализу молекулярных основ активации лимфоцитов. [11] Было выделено антитело, которое реагировало с длительно активированными антиген-специфическими (столбнячный анатоксин) Т-лимфоцитами, первоначально выделенными из лимфоцитов крови. Клеточные линии были созданы в лаборатории доктора Джима Т. Курника. Хотя антитело не блокировало первичную активацию Т-лимфоцитов, оно появилось поздно после активации рядом лимфоцитарных стимулов и было названо «Act-1», потому что это был первый маркер активации, идентифицированный этой группой исследователей. Доктор Эндрю Лазаровиц, научный сотрудник лаборатории, обнаружил мышиный гомолог MLN0002 [12] [13], в основном опубликовал оригинальные ключевые статьи, и вплоть до конца 1990-х годов координировал и возглавлял исследования по его разработке и применению для Болезнь Крона и язвенный колит. Группа доктора Линн Бэрд показала, что антитело реагировало с одной белковой полосой 63Kd, а группа доктора Атула Бхана показала, что оно окрашивает тканевые лимфоциты, но не реагирует с нелимфоидными тканями. Хотя Act-1 имел ограниченную эффективность в предотвращении отторжения почек в модели трансплантации приматов, не относящихся к человеку, доктор Лазаровиц продолжал исследовать действия Act-1, когда он вернулся в Канаду, чтобы стать директором трансплантологии в Университете им. Западный Онтарио. [13]
Позже было определено, что моноклональное антитело Act-1 взаимодействует с интегрином α4β7, который, как впоследствии было показано, взаимодействует с ассоциированным с кишечником адресином, MadCAM. Ранняя работа с доктором Брюсом Яцишином показала различное проявление воспалительного заболевания кишечника. [14] Доктор Лазаровитс выделил антитело для получения мышиного гомолога MLN002, которое он лицензировал в Массачусетской больнице общего профиля компании Millennium Pharmaceuticals в Бостоне для дальнейшей разработки. [12] Ученые из LeukoSite осознали потенциал этого антитела в лечении воспалительных заболеваний кишечника, и эта компания в конечном итоге была приобретена Millennium, которая получила эксклюзивную лицензию на эту клеточную линию у Массачусетской больницы общего профиля. Доказательство концепции in vivo в конечном итоге привело к решению гуманизировать антитело и передать его в клинические испытания как «Ведолизумаб». Помимо своей реактивности к лимфоидным тканям, ассоциированным с кишечником, антитело Act-1 также окрашивает большое количество лимфоцитов в ревматоидном синовиуме, и, как было показано доктором А.А. Ансари из Университета Эмори, предотвращает или задерживает начало СПИДа на модели обезьяны. СПИДа, вызванного вирусом иммунодефицита обезьян. Таким образом, реактивность с этим антителом может широко применяться при воспалительных процессах различной этиологии.
Статус одобрения
Такеда подала заявку на получение разрешения на маркетинг (MAA) в Европейском союзе 7 марта 2013 г. [15] и заявку на получение биологической лицензии (BLA) в Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США 21 июня 2013 г. как в отношении болезни Крона, так и язвенного колита. [16] 4 сентября 2013 г. ведолизумабу был присвоен статус приоритетного рассмотрения, призванный ускорить его потенциальное поступление на рынок. [17]
9 декабря 2013 года Консультативный комитет по желудочно-кишечным препаратам (GIDAC) и Консультативный комитет по безопасности лекарственных средств и управлению рисками (DSaRM) обсудили заявку на одобрение ведолизумаба при язвенном колите и болезни Крона под торговым названием Entyvio. [18] Голосование проходило следующим образом:
- Данные по безопасности и эффективности перевешивают потенциальные риски 21–0
- В пользу лечения ЯК 21–0
- За лечение CD 20–1. [19] [20]
Хотя GIDAC / DSaRM были необязательным консультативным комитетом, их мнения как полевых экспертов представляют собой один из последних шагов на пути к принятию лекарств.
20 марта 2014 г. Комитет по лекарственным средствам для человека (CHMP, комитет, консультирующий Европейскую комиссию) принял положительное заключение, рекомендуя выдачу разрешения на продажу ведолизумаба (торговая марка Entyvio). [21]
20 мая 2014 г. ведолизумаб (Entyvio) был одобрен FDA для лечения язвенного колита средней и тяжелой степени и болезни Крона от средней до тяжелой степени. [22] 27 мая 2014 года Entyvio был одобрен для лечения язвенного колита и болезни Крона в 28 странах Европейского Союза, а также в Норвегии, Исландии и Лихтенштейне. 28 апреля 2015 г. Министерство здравоохранения Канады одобрило Entyvio. [23]
Исследовать
Ведолизумаб в конечном итоге завершил ряд клинических испытаний фазы 3 [24] [25] по поводу болезни Крона и язвенного колита (GEMINI I, [26] GEMINI II, [27] и GEMINI III [28] ), которые демонстрируют, что ведолизумаб является эффективным и хорошо переносится препарат. [29] [30] Опубликованы результаты рандомизированных плацебо-контролируемых многоцентровых исследований GEMINI 1 и GEMINI 2 по индукционной и поддерживающей терапии болезни Крона и язвенного колита. [31] [32] Дополнительное клиническое испытание, GEMINI LTS (долгосрочная безопасность), все еще продолжается. [33]
- ВИЧ-инфекция
13 октября 2016 года ученые из Университета Эмори и Национального института аллергии и инфекционных заболеваний ( NIAID ) опубликовали статью, в которой утверждалось, что они применяли ежедневную АРТ (антиретровирусную терапию) в течение 90 дней с последующим введением обезьяньих (макаки-резус) анти-α4β7-антитела на ВИО. + макаки-резус 23 недели. Через 23 месяца после прекращения лечения как АРТ, так и анти-α4β7-антителами уровень SIV in vivo все еще оставался неопределяемым. Следовательно, одновременное лечение ВИЧ-положительных людей АРТ и анти-α4β7 может быть новой терапией, которая потенциально может привести к излечению от ВИЧ- инфекции. [34] У мышей ведолизумаб не смог предотвратить или контролировать ВИЧ-инфекции. [35] Фаза 1 клинических испытаний этой терапии была инициирована NIAID с мая 2016 года. Каждому из участников будут вводиться инфузии ведолизумаба каждые четыре недели в течение 30 недель. До 23-й недели инфузий ведолизумаба КАРТ (комбинированная АРТ) сохраняется. В течение 30 недель повторяют забор крови для базовых тестов. После прекращения 22-недельной АРТ вирусная нагрузка и количество CD4 будут контролироваться каждые две недели. Если вирусная нагрузка ВИЧ становится высокой или количество их CD4-клеток слишком сильно снижается во время, когда ведолизумаб используется отдельно, КАРТ будет возвращена участникам. [36] Опубликованные результаты этого клинического испытания предполагают, что «блокада α4β7 может быть неэффективной стратегией для индукции вирусологической ремиссии у ВИЧ-инфицированных после прерывания АРТ», потому что только у одного пациента наблюдалось длительное подавление вируса. [37]
Рекомендации
- ^ «Энтивио-ведолизумаб для инъекций, порошок, лиофилизированный, для раствора» . DailyMed . 3 апреля 2020 . Проверено 12 октября 2020 .
- ^ "Entyvio EPAR" . Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) . Проверено 12 октября 2020 .
- ^ а б «Заявление о непатентованном названии, принятое Советом USAN - Ведолизумаб» (PDF) . Совет США по принятым именам. Американская медицинская ассоциация. ama-assn.org. Архивировано из оригинального (PDF) 20 февраля 2012 года.
- ^ Солер Д., Чепмен Т., Ян Л.Л., Вайант Т., Иган Р., Федык Е.Р. (сентябрь 2009 г.). «Специфичность связывания и селективный антагонизм ведолизумаба, разрабатываемого терапевтического антитела против интегрина α4β7 для лечения воспалительных заболеваний кишечника». J. Pharmacol. Exp. Ther . 330 (3): 864–75. DOI : 10,1124 / jpet.109.153973 . PMID 19509315 . S2CID 257985 .
- ^ Fedyk ER, Wyant T, Yang LL, Csizmadia V, Burke K, Yang H, Kadambi VJ (ноябрь 2012 г.). «Исключительный антагонизм интегрина α4β7 со стороны ведолизумаба подтверждает кишечную селективность этого пути у приматов». Воспаление. Кишечник . 18 (11): 2107–19. DOI : 10.1002 / ibd.22940 . PMID 22419649 . S2CID 12242501 .
- ^ https://clinicaltrials.gov/ct2/results?term=Vedolizumab&cond=Ulcerative+Colitis&recrs=g&recrs=h&recrs=e&recrs=m&age_v=&gndr=&type=&rslt=&phase=2&phase=3&phase=5&Search=
- ^ a b Краткое изложение плана управления рисками (RMP) для Entyvio , EMA .
- ^ Пески, Брюс Э .; Пейрин-Бируле, Лоран; Лофтус, Эдвард V .; Данезе, Сильвио; Полковник Жан-Фредерик; Тёрюнер, Мюрат; Йонайтис, Лаймас; Абхьянкар, Брихад; Чен, Цзинцзин; Роджерс, Ракель; Лирио, Ричард А .; Борнштейн, Джеффри Д .; Шрайбер, Стефан (26 сентября 2019 г.). «Ведолизумаб против адалимумаба при язвенном колите средней и тяжелой степени» . Медицинский журнал Новой Англии . 381 (13): 1215–1226. DOI : 10.1056 / NEJMoa1905725 . PMID 31553834 .
- ^ Брамер, Джули Р .; Лаккетти, Кристина; Шнайдер, Брайан Дж .; Аткинс, Майкл Б .; Brassil, Kelly J .; Катерино, Джеффри М .; Чау, Ян; Ernstoff, Marc S .; Гарднер, Дженнифер М .; Ginex, Памела; Халлмейер, Сигрун; Холтер Чакрабарти, Дженнифер; Leighl, Наташа Б .; Mammen, Jennifer S .; Макдермотт, Дэвид Ф .; Наинг, Аунг; Nastoupil, Loretta J .; Филлипс, Таньяника; Портер, Лаура Д .; Пузанов, Игорь; Райхнер, Кристина А .; Santomasso, Bianca D .; Сейгель, Кэрол; Спира, Александр; Суарес-Алмазор, Мария Э .; Ван, Инхун; Вебер, Джеффри С .; Wolchok, Jedd D .; Томпсон, Джон А. (10 июня 2018 г.). «Управление иммунными побочными эффектами у пациентов, получавших терапию ингибиторами иммунных контрольных точек: Руководство по клинической практике Американского общества клинической онкологии» . Журнал клинической онкологии . 36 (17): 1714–1768. DOI : 10.1200 / JCO.2017.77.6385 . PMC 6481621 . PMID 29442540 .
- ^ Беллагуарда, Эмануэль; Ханауэр, Стивен (февраль 2020 г.). «Колит, индуцированный ингибиторами контрольно-пропускных пунктов» . Американский журнал гастроэнтерологии . 115 (2): 202–210. DOI : 10,14309 / ajg.0000000000000497 . PMID 31922959 .
- ^ Лазаровиц А.И.; Москицки, РА; Курник, JT; Camerini, D .; Бхан, AK; Бэрд, LG; Эриксон, М .; Колвин, РБ (1984-10-01). «Антигены активации лимфоцитов. I. Моноклональное антитело, анти-Act I, определяет новый антиген поздней активации лимфоцитов» . Журнал иммунологии . 133 (4): 1857–1862. ISSN 0022-1767 . PMID 6088627 .
- ^ а б Фиган Б., Гринберг Дж., Вайлд Дж., Федорак Р., Пи Паре П., Макдональд Дж., Коэн, А., Биттон А., Бейкер Дж., Дубе Р., Ландау С., Вандервурт М., Парих А. (2008). «Лечение активной болезни Крона с помощью MLN0002, гуманизированного антитела к интегрину α4β7» . Клиническая гастроэнтерология и гепатология . 6 (12): 1370–77. DOI : 10.1016 / j.cgh.2008.06.007 . PMID 18829392 .CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
- ^ а б Лазаровиц А.И., Москицки Р.А., Курник Дж. Т., Камерини Д., Бхан А. К., Бэрд Л. Г., Эриксон М., Колвин Р. Б. (1984). «Антигены активации лимфоцитов. I. Моноклональное антитело, анти-Act I, определяет новый антиген поздней активации лимфоцитов». J. Immunol . 133 (4): 1857–62. PMID 6088627 .
- ^ Яцишин Б.Р., Лазаровиц А., Цай В., Матейко К. (ноябрь 1994 г.). «Болезнь Крона, язвенный колит и нормальные лимфоциты кишечника экспрессируют интегрины по разным образцам». Гастроэнтерология . 107 (5): 1364–71. DOI : 10.1016 / 0016-5085 (94) 90538-X . PMID 7523224 .
- ^ «Компания Takeda подала заявку на получение разрешения на продажу ведолизумаба при умеренно или очень активном язвенном колите и болезни Крона в Европейском Союзе» . Пресс-релиз . Такеда Фармасьютикал Компани Лимитед. 2013-03-08.
- ^ «Такеда представляет Ведолизумаб БЛА» . Открытие и разработка лекарств. 2013-06-21.
- ^ «Новому исследуемому препарату Ведолизумаб компании Takeda присвоен статус приоритетной проверки Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США в отношении язвенного колита» . Пресс-релиз . Такеда Фармасьютикал Компани Лимитед. 2013-09-04.
- ^ http://www.fdalive.com/results.cfm
- ^ http://www.takeda.com/news/files/20131210_04_en.pdf
- ^ https://research.tdwaterhouse.ca/research/public/Markets/NewsArticle/100-343p7866-1
- ^ http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/medicines/human/medicines/002782/smops/Positive/human_smop_000663.jsp&mid=WC0b01ac058001d127
- ^ https://www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/ucm398065.htm
- ^ http://www.hc-sc.gc.ca/dhp-mps/prodpharma/sbd-smd/drug-med/sbd_smd_2015_entyvio_169414-eng.php
- ^ «Ведолизумаб» . Список результатов . ClinicalTrials.gov.
- ^ «Данные, опубликованные в Медицинском журнале Новой Англии о ведолизумабе, новом исследуемом лекарстве от Takeda для лечения умеренно или очень активного язвенного колита и болезни Крона» . Пресс-релиз . Такеда Фармасьютикал Компани Лимитед. 2013-08-23.
- ^ Номер клинического испытания NCT00783718 на ClinicalTrials.gov
- ^ Номер клинического испытания NCT00783692 на ClinicalTrials.gov
- ^ Номер клинического испытания NCT01224171 на ClinicalTrials.gov
- ^ McLean LP, Shea-Donohue T, Cross RK (сентябрь 2012 г.). «Ведолизумаб для лечения язвенного колита и болезни Крона» . Иммунотерапия . 4 (9): 883–98. DOI : 10.2217 / imt.12.85 . PMC 3557917 . PMID 23046232 .
- ^ Мосли М.Х., Фиган Б.Г. (март 2013 г.). «Ведолизумаб при болезни Крона». Экспертное мнение Biol Ther . 13 (3): 455–63. DOI : 10.1517 / 14712598.2013.770835 . PMID 23394379 . S2CID 28088195 .
- ^ Feagan BG, Rutgeerts P, Sands BE, Hanauer S, Colombel JF, Sandborn WJ, Van Assche G, Axler J, Kim HJ, Danese S, Fox I, Milch C, Sankoh S, Wyant T, Xu J, Parikh A (август 2013). «Ведолизумаб как индукционная и поддерживающая терапия язвенного колита». N. Engl. J. Med . 369 (8): 699–710. DOI : 10.1056 / NEJMoa1215734 . PMID 23964932 . S2CID 44955150 .
- ^ Sandborn WJ, Feagan BG, Rutgeerts P, Hanauer S, Colombel JF, Sands BE, Lukas M, Fedorak RN, Lee S, Bressler B, Fox I, Rosario M, Sankoh S, Xu J, Stephens K, Milch C, Parikh A (Август 2013). «Ведолизумаб в качестве индукционной и поддерживающей терапии болезни Крона» (PDF) . N. Engl. J. Med . 369 (8): 711–21. DOI : 10.1056 / NEJMoa1215739 . PMID 23964933 .
- ^ Номер клинического испытания NCT00790933 на ClinicalTrials.gov
- ^ Байраредди С.Н., Артос Дж., Цикала С., Виллинджер Ф., Ортиз К.Т., Литтл Д. и др. (Октябрь 2016 г.). «Устойчивый вирусологический контроль у SIV + макак после антиретровирусной терапии и терапии антителами α4β7» . Наука . 354 (6309): 197–202. Bibcode : 2016Sci ... 354..197B . DOI : 10.1126 / science.aag1276 . PMC 5405455 . PMID 27738167 .
- ^ Ling L, Wu T, To KK, Cheung KW, Lui KO, Niu M и др. (Март 2019 г.). «Опосредованная ведолизумабом блокада интегрина α4β7 не контролирует отскок ВИЧ-1SF162 после прерывания комбинированной антиретровирусной терапии у гуманизированных мышей» . СПИД . 33 (4): F1 – F12. DOI : 10,1097 / QAD.0000000000002149 . PMID 30829743 . S2CID 73491150 .
- ^ «Ведолизумаб (анти-α4β7) у субъектов с ВИЧ-инфекцией, подвергающихся аналитическому прерыванию лечения» .
- ^ Sneller MC, Clarridge KE, Seamon C, Shi V, Zorawski MD, Justement JS и др. (Сентябрь 2019 г.). «7 моноклональных антител к ведолизумабу у ВИЧ-инфицированных». Трансляционная медицина науки . 11 (509). DOI : 10.1126 / scitranslmed.aax3447 . PMID 31488581 . S2CID 201845576 .
Внешние ссылки
- «Ведолизумаб» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.