Исследование Vernalis разрабатывает и применяет фрагмент и структуры на основе методов обнаружения наркотиков , [1] [2] [3] , и сформировал клеточные активные соединения свинца и кандидат развития против биологических мишеней в онкологии , нейродегенерацию , антибактериальных и воспалении .
Тип | Филиал |
---|---|
Промышленность | Фармацевтика и биотехнологии |
Предшественник | Vernalis plc |
Основан | 2018 г. |
Штаб-квартира | , |
Ключевые люди | Майк Вуд ( управляющий директор ) Клэр Сирл ( финансовый директор ) Джеймс Мюррей (директор по исследованиям) |
Продукты | Фармацевтические препараты |
Владелец | Vernalis (R&D) Limited |
Количество работников | 75 |
Родитель | HitGen |
Веб-сайт | vernalis.com |
История
После продажи Vernalis PLC [4] 10 октября 2018 года, Vernalis Research стала дочерним Лиганд Holdings UK Ltd, полностью принадлежащей Лиганда Pharmaceuticals, Inc . 2 декабря 2020 года HitGen (Чэнду, Китай) приобрела весь выпущенный акционерный капитал Vernalis (R&D) Limited. [5]
Их ученые, базирующиеся в Гранта-парке , Кембридж, Великобритания , объединяют подходы на основе фрагментов , структурную биологию , биофизику , технологии анализа , метаболизм лекарств , фармакокинетику , хеминформатику , молекулярное моделирование и вычислительную , синтетическую органическую и медицинскую химию, чтобы сделать возможным открытие лекарств как на основе установленных, так и новые цели, прогрессирующие проекты от идентификации цели до клинического кандидата. Они создали ведущие соединения на ферментах , белок-белковых взаимодействиях и GPCR , что привело к клиническим кандидатам в мишени, таким как Chk1 , [6] Hsp90 , [7] [8] [9] [10] [11] Bcl-2 , [ 12] Mcl-1 , [13] [14] FAAH [15] и A 2A . [16]
Помимо внутреннего портфеля проектов по открытию лекарств, Vernalis Research сотрудничает с крупными фармацевтическими компаниями и академическими партнерами в ряде совместных исследований по целям. Недавно раскрытые коллаборации включают сотрудничество с Servier , [13] [12] Daiichi Sankyo , Lundbeck [17] [18] и Asahi Kasei Pharma . В 2014 году Компания была удостоена Королевской награды за предпринимательство за выдающиеся достижения в международной торговле, подтверждая как талант, так и возможности ее исследовательской группы, а также признание растущих зарубежных доходов, которых она достигла. [19]
Vernalis Research направила в клиническую разработку ряд препаратов-кандидатов, некоторые из которых остались в составе портфеля Ligand Pharmaceuticals, Inc. после продажи исследовательского бизнеса HitGen. К ним относятся V158866, ведущая молекула, полученная в результате внутренней исследовательской программы FAAH , которая завершила исследование фазы II у пациентов с травмой спинного мозга в июле 2015 года. [20] Кроме того, люминеспиб ( AUY922 ) представляет собой новый внутривенный ингибитор Hsp90 с потенциальным потенциалом для борьбы с различными видами рака, который возник в результате исследовательского сотрудничества, начавшегося в 2004 году, первоначально между Vernalis plc , Институтом исследований рака и Технологии исследования рака, а затем с Novartis . [8] Еще одним примером является V158411, ведущая внутривенная молекула, полученная в рамках программы онкологических исследований Chk1 на основе внутренней структуры . [6]
Рекомендации
- ^ Davis BJ, Roughley SD (январь 2017). «Обнаружение свинца на основе фрагментов». Годовые отчеты по медицинской химии . 50 : 371–439. DOI : 10.1016 / bs.armc.2017.07.002 . ISBN 9780128130698.
- ^ Эрлансон Д.А., Фесик С.В., Хаббард Р.Э., Янке В., Джоти Х. (сентябрь 2016 г.). «Двадцать лет спустя: влияние фрагментов на открытие лекарств». Обзоры природы. Открытие наркотиков . 15 (9): 605–19. DOI : 10.1038 / nrd.2016.109 . PMID 27417849 .
- ^ Хаббард Р. Э., Мюррей Дж. Б. (1 января 2011 г.). «Опыт обнаружения потенциальных клиентов на основе фрагментов». Методы в энзимологии . 493 : 509–31. DOI : 10.1016 / B978-0-12-381274-2.00020-0 . ISBN 9780123812742. PMID 21371604 .
- ^ «Рекомендуемое денежное предложение для Vernalis plc со стороны Ligand Holdings UK (Ltd) (100% дочерняя компания Ligand Pharmaceuticals Incorporated)» . Лондонская фондовая биржа . Проверено 14 декабря 2018 .
- ^ «HitGen приобретает Vernalis, лидера в открытии структурных лекарств» . Businesswire . Дата обращения 3 декабря 2020 .
- ^ а б Massey AJ, Stokes S, Browne H, Foloppe N, Fiumana A, Scrace S и др. (Ноябрь 2015 г.). «Идентификация новых активных ингибиторов Chk1 in vivo с использованием структурно-ориентированного дизайна лекарств» . Oncotarget . 6 (34): 35797–812. DOI : 10.18632 / oncotarget.5929 . PMC 4742142 . PMID 26437226 .
- ^ Brough PA, Aherne W, Barril X, Borgognoni J, Boxall K, Cansfield JE и др. (Январь 2008 г.). «Ингибиторы шаперона 4,5-диарилизоксазола Hsp90: потенциальные терапевтические агенты для лечения рака». Журнал медицинской химии . 51 (2): 196–218. DOI : 10.1021 / jm701018h . PMID 18020435 .
- ^ а б Дженсен М.Р., Месси А., Шёпфер Дж., Броу, штат Пенсильвания (23 октября 2013 г.). Ингибиторы молекулярных шаперонов как терапевтические агенты . С. 213–240. DOI : 10.1039 / 9781849739689-00213 .
- ^ Eccles SA, Massey A, Raynaud FI, Sharp SY, Box G, Valenti M и др. (Апрель 2008 г.). «NVP-AUY922: новый ингибитор белка теплового шока 90, активный против роста опухоли ксенотрансплантата, ангиогенеза и метастазирования» . Исследования рака . 68 (8): 2850–60. DOI : 10.1158 / 0008-5472.CAN-07-5256 . PMID 18413753 .
- ^ Brough PA, Barril X, Borgognoni J, Chene P, Davies NG, Davis B, et al. (Август 2009 г.). «Комбинирование стратегий идентификации попаданий: подходы на основе фрагментов и in silico к перорально активным 2-аминотиено [2,3-d] пиримидиновым ингибиторам молекулярного шаперона Hsp90». Журнал медицинской химии . 52 (15): 4794–809. DOI : 10.1021 / jm900357y . PMID 19610616 .
- ^ Massey AJ, Schoepfer J, Brough PA, Brueggen J, Chène P, Drysdale MJ, Pfaar U, Radimerski T., Ruetz S, Schweitzer A, Wood M, Garcia-Echeverria C, Jensen MR (апрель 2010 г.). «Доклиническая противоопухолевая активность перорально доступного ингибитора белка теплового шока 90 NVP-BEP800» . Молекулярная терапия рака . 9 (4): 906–19. DOI : 10.1158 / 1535-7163.MCT-10-0055 . PMID 20371713 .
- ^ а б Касара П., Дэвидсон Дж., Клаперон А., Ле Тумлен-Брайза Дж., Фоглер М., Бруно А. и др. (Апрель 2018 г.). «S55746 представляет собой новый перорально активный селективный и мощный ингибитор BCL-2, который замедляет гематологический рост опухоли» . Oncotarget . 9 (28): 20075–20088. DOI : 10.18632 / oncotarget.24744 . PMC 5929447 . PMID 29732004 .
- ^ а б Kotschy A, Szlavik Z, Murray J, Davidson J, Maragno AL, Le Toumelin-Braizat G, et al. (Октябрь 2016 г.). «Ингибитор MCL1 S63845 является переносимым и эффективным в различных моделях рака». Природа . 538 (7626): 477–482. DOI : 10,1038 / природа19830 . PMID 27760111 .
- ^ Славик, Золтан; Онди, Левенте; Csékei, Márton; Пацаль, Аттила; Сабо, Золтан Б .; Радикс, Габор; Мюррей, Джеймс; Дэвидсон, Джеймс; Чен, Иджен (8 августа 2019 г.). «Структурно-управляемое открытие селективного ингибитора Mcl-1 с клеточной активностью». Журнал медицинской химии . 62 (15): 6913–6924. DOI : 10.1021 / acs.jmedchem.9b00134 . ISSN 0022-2623 . PMID 31339316 .
- ^ Поуси С., Вуд М., Браун Х, Дональдсон К., Кристи М., Уоррингтон С. (июнь 2016 г.). «Безопасность, переносимость и фармакокинетика ингибитора FAAH V158866: двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование фазы I на здоровых добровольцах» . Лекарства в НИОКР . 16 (2): 181–91. DOI : 10.1007 / s40268-016-0127-у . PMC 4875922 . PMID 26987975 .
- ^ Гиллеспи Р.Дж., Бэмфорд С.Дж., Боттинг Р., Комер М., Денни С., Гаур С. и др. (Январь 2009 г.). «Антагонисты аденозинового рецептора A (2A) человека. 4. Дизайн, синтез и доклиническая оценка 7-арилтриазоло [4,5-d] пиримидинов». Журнал медицинской химии . 52 (1): 33–47. DOI : 10.1021 / jm800961g . PMID 19072055 .
- ^ Уильямсон Д.С., Смит Г.П., Ачесон-Доссанг П., Бедфорд С.Т., Челл В., Чен И.Дж. и др. (Ноябрь 2017 г.). «Дизайн богатых лейцином ингибиторов повторяющейся киназы 2 (LRRK2) с использованием кристаллографического суррогата, полученного из контрольной киназы 1 (CHK1)» (PDF) . Журнал медицинской химии . 60 (21): 8945–8962. DOI : 10.1021 / acs.jmedchem.7b01186 . PMID 29023112 .
- ^ Кристенсен К.В., Смит Г.П., Уильямсон Д.С. (1 января 2017 г.). «Разработка ингибиторов LRRK2 для лечения болезни Паркинсона». Успехи в медицинской химии . 56 : 37–80. DOI : 10.1016 / bs.pmch.2016.11.002 . ISBN 9780444639394. PMID 28314412 .
- ^ «Vernalis Research« » . Queensawardmagazine.com . Проверено 14 декабря 2018 .
- ^ Номер клинического испытания NCT01748695 "Исследование безопасности, переносимости и эффективности V158866 при центральной невропатической боли после травмы спинного мозга" на ClinicalTrials.gov