Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Предупреждающая этикетка на тюбике с ядом для «коричневой крысы», установленном на дамбе реки Шельда в Стендорпе, Бельгия. Пробирка содержит бромадиолон , антикоагулянт второго поколения ( суперварфарин ). Этикетка на голландском языке частично гласит: Содержит антикоагулянт с пролонгированным действием. Антидот витамин К1.
Витамин К 2 (менахинон). Боковая цепь менахинона состоит из различного количества изопреноидных остатков.

Антагонисты витамина К ( ВКА ) представляют собой группу веществ , которые уменьшают свертываемость крови , уменьшая действие витамина К . Термин «антагонист витамина К» технически неверен, поскольку лекарственные препараты не оказывают прямого противодействия действию витамина К в фармакологическом смысле, а скорее рециркулируют витамин К.

Они используются в качестве антикоагулянтов для профилактики тромбозов , а также для борьбы с вредителями , как родентициды .

Механизм действия [ править ]

Эти препараты истощают активную форму витамина, ингибируя фермент витамин К эпоксид-редуктазу и, таким образом, рециркуляцию неактивного эпоксида витамина К обратно в активную восстановленную форму витамина К. Лекарства структурно подобны витамину К и действуют как конкурентные ингибиторы. фермента. Термин «антагонист витамина К» является неправильным , поскольку лекарственные препараты не оказывают прямого противодействия действию витамина К в фармакологическом смысле, а скорее рециркулируют витамин К.

Витамин К необходим для правильного производства определенных белков, участвующих в процессе свертывания крови. Например, необходимо карбоксилировать определенные остатки глутаминовой кислоты на протромбине. Без карбоксилирования этих остатков белок не будет образовывать подходящую конформацию тромбина, которая необходима для производства мономеров фибрина, которые полимеризуются с образованием сгустков. [1]

Действие этого класса антикоагулянтов может быть отменено введением витамина К на время пребывания антикоагулянта в организме, а суточная доза, необходимая для отмены, одинакова для всех препаратов этого класса. Однако в случае суперварфаринов второго поколения, предназначенных для уничтожения устойчивых к варфарину грызунов, время введения витамина К может потребоваться продлить до месяцев, чтобы предотвратить длительное время пребывания яда. [2]

Антагонисты витамина К могут вызывать врожденные дефекты ( тератогены ). [3]

Витамин К используется для выработки факторов свертывания крови. VKA препятствуют переработке эпоксида витамина K в витамин K (этапы с 4 по 1).

Кумарины (4-гидроксикумарины) [ править ]

Основная статья: 4-гидроксикумарины

Кумарины (точнее, 4-гидроксикумарины ) являются наиболее часто используемыми VKA.

В медицине наиболее часто применяемым АВК является варфарин . [4] Первоначально варфарин использовался как средство от родентицидов, но затем перешел в фармацевтический. Со временем у некоторых грызунов выработалось сопротивление. VKA «второго поколения», предназначенные для использования в качестве родентицидов, иногда называют суперварфаринами . Эти VKA улучшены для уничтожения устойчивых к варфарину грызунов. Усиление молекулы принимает форму более крупной липофильной группы, которая увеличивает растворимость яда в жире и значительно увеличивает время его действия в организме животного. [5] Однако, как описано выше, суперварфарины не ингибируют витамин К, и их действие легко подавляется витамином К. Тем не менее, пероральный прием витамина К может потребоваться в течение периода времени, который может превышать месяц (описаны случаи, когда потребовалось до девяти случаев. месяцев приема витамина K), чтобы противостоять эффекту VKA второго поколения, которые очень долго остаются в жире животных и людей.

Более полный список кумаринов, используемых в качестве фармацевтических препаратов и родентицидов, можно найти в основной статье о 4-гидроксикумаринах .

Indandiones [ править ]

Другая группа АВК - производные 1,3-индандиона . Pindone , chlorophacinone и diphacinone используются в качестве родентициды. Они классифицируются как антикоагулянты «первого поколения» и имеют такие же эффекты, как и варфарин. Они были в значительной степени вытеснены антикоагулянтами второго поколения, потому что устойчивые к варфарину грызуны стали более распространенными. [6]

Анизиндион , флуиндион и фениндион - пероральные антикоагулянты с действием, аналогичным варфарину. Однако индандионы, как правило, более токсичны, чем варфарин, с реакциями гиперчувствительности, затрагивающими многие органы и иногда приводящими к смерти. Поэтому сейчас они используются редко. [7]

  • Пиндон

  • Хлорофацинон

  • Дифацинон

  • Анисиндион

  • Флуиндион

  • Фениндион

См. Также [ править ]

  • Дефицит витамина К
  • Категория: Антагонисты витамина К

Ссылки [ править ]

  1. ^ Suttie, JW (июль 1980). «Механизм действия витамина К: синтез Y-карбоксиглутаминовой кислоты». Критические обзоры в биохимии . 8 (2): 191–223. DOI : 10.3109 / 10409238009105469 . PMID  6772376 .
  2. Перейти ↑ Olmos V, López CM (2007). «Отравление Brodifacoum с токсикокинетическими данными». Клиническая токсикология . 45 (5): 487–9. DOI : 10.1080 / 15563650701354093 . PMID 17503253 . 
  3. ^ Schaefer C, Hannemann D, Meister R и др. (Июнь 2006 г.). «Антагонисты витамина К и исход беременности. Многоцентровое проспективное исследование» . Тромб. Гемост . 95 (6): 949–57. DOI : 10.1160 / TH06-02-0108 . PMID 16732373 . 
  4. ^ Ansell Дж, Хирш Дж, Hylek Е, Якобсон А, Кроутэр М, Palareti G (июнь 2008 г.). «Фармакология и лечение антагонистов витамина К: Научно обоснованные клинические практические рекомендации Американского колледжа врачей-терапевтов (8-е издание)» . Сундук . 133 (6 доп.): 160S – 198S. DOI : 10.1378 / chest.08-0670 . PMID 18574265 . 
  5. ^ Griminger P (июль 1987). «Антагонисты витамина К: первые 50 лет» (PDF) . J. Nutr . 117 (7): 1325–9. DOI : 10.1093 / JN / 117.7.1325 . PMID 3302140 .  
  6. ^ Обзор PINDONE NRA (PDF) (Отчет). Национальное агентство по регистрации сельскохозяйственных и ветеринарных химикатов, Австралия. Май 2002 г. Раздел 3.1.4 . Проверено 21 июня 2017 года .
  7. ^ Sean C Sweetman (Ed) (2009). Мартиндейл: Полный справочник лекарств (36-е изд.). Лондон: Фармацевтическая пресса. «Фениндион», с. 1369.CS1 maint: дополнительный текст: список авторов ( ссылка )

Дальнейшее чтение [ править ]

  • Опубликованные обзоры, 2011-2016, относительно антагонистов витамина К.
  • Рейнольдс, Мэтью Р. (февраль 2013 г.). «Прекращение приема ривароксабана: заполнение пробелов» (комментарий редакции) . Варенье. Coll. Кардиол . 61 (6): 659–60. DOI : 10.1016 / j.jacc.2012.09.056 . PMID  23391197 . Дата обращения 5 апреля 2016 .Авторы ... наиболее вероятное объяснение наблюдаемого риска в переходный период после исследования заключается не в том, что ривароксабан обладает каким-то свойством, приводящим к обратному эффекту, а скорее в том, что ... исследование ROCKET AF с высоким риском [пациенты]. ... имели существенные различия в охвате антикоагулянтной терапией в течение этого периода, а частота событий просто отражает разоблачение их основного риска ... / Хотя это объяснение довольно убедительно, доказательства того, что после исследования повышенный риск инсульта у пациентов с ривароксабаном был Результат неадекватной терапии VKA [антагонистом витамина K] остается в некоторой степени косвенным. МНО не собирались с такой тщательностью в течение периода после испытания ... [и] авторы не предоставляют никакой информации об использовании мостиковой терапии ... с нефракционированным или низкомолекулярным гепарином ...[который] не был предписан протоколом исследования ни во время временных перерывов, ни в конце исследования. Частота кровотечений, представленная в текущем исследовании, также противоречит здравому смыслу: если избыточное количество инсультов у пациентов с ривароксабаном было результатом недостаточной коагуляции в период после испытания, то почему у этих пациентов также был более высокий риск кровотечения? Исследователям потребуется более тщательно изучить эту большую базу данных испытаний, чтобы более полно разобраться в этих проблемах.тогда почему у этих пациентов также был более высокий риск кровотечения? Исследователям потребуется более тщательно изучить эту большую базу данных испытаний, чтобы более полно разобраться в этих проблемах.тогда почему у этих пациентов также был более высокий риск кровотечения? Исследователям потребуется более тщательно изучить эту большую базу данных испытаний, чтобы более полно разобраться в этих проблемах.CS1 maint: использует параметр авторов ( ссылка )
  • Patel, Manesh R .; Энн С. Хеллкамп; Юлия Лохныгина; Джонатан П. Пиччини; Чжунсинь Чжан; Сурья Моханти; Дэниел Э. Сингер; Вернер Хаке; Гюнтер Брайтхардт; Джонатан Л. Гальперин; Грэм Дж. Хэнки; Ричард С. Беккер; Кристофер К. Нессель; Скотт Д. Берковиц; Роберт М. Калифф; Кейт А.А. Фокс; И Кеннет В. Махаффи (февраль 2013 г.). «Результаты прекращения приема ривароксабана по сравнению с варфарином у пациентов с неклапанной фибрилляцией предсердий: анализ исследования ROCKET AF (Ривароксабан один раз в день, пероральный, прямое ингибирование фактора Ха по сравнению с антагонизмом витамина К для предотвращения инсульта и эмболии, исследование фибрилляции предсердий)» . Варенье. Coll. Кардиол . 61 (6): 651–658. DOI : 10.1016 / j.jacc.2012.09.057 .PMID  23391196 . Дата обращения 5 апреля 2016 .Мы провели апостериорный анализ данных исследования ROCKET AF (Ривароксабан, принимаемый один раз в день, перорально, прямое ингибирование фактора Ха по сравнению с антагонизмом витамина К для предотвращения инсульта и эмболии при фибрилляции предсердий, n = 14 624) для инсульта или не- Эмболия ЦНС в течение 30 дней после временного перерыва на 3 дня или более, раннего постоянного прекращения приема исследуемого препарата и перехода в конце исследования на открытую терапию. / У пациентов с фибрилляцией предсердий, которые временно или навсегда прекратили антикоагулянтную терапию, риск инсульта или эмболии, не связанной с ЦНС, был схож с ривароксабаном или варфарином. После окончания исследования у пациентов, получавших ривароксабан, наблюдался повышенный риск инсульта и эмболии, не связанной с ЦНС, по сравнению с пациентами, получавшими варфарин, что подчеркивает важность терапевтического охвата антикоагулянтами во время такого перехода.CS1 maint: использует параметр авторов ( ссылка )
  • Аньелли, Джанкарло (2005). «Предисловие: Современные проблемы лечения и лечения фибрилляции предсердий» (приложение к предисловию) . Дополнения European Heart Journal . 7 (Дополнение C, 14 апреля): C3 – C4. DOI : 10.1093 / eurheartj / sui013 . Дата обращения 5 апреля 2016 .Это приложение представляет собой первую публикацию Thrombosis Quorum (TQ), недавно созданного международного консорциума мультидисциплинарных специалистов по тромбозам, занимающихся повышением приоритетности тромбозов. TQ направлен на удовлетворение неудовлетворенных клинических потребностей в профилактике и лечении тромбоэмболических состояний, а также на содействие оптимальному ведению пациентов с этими расстройствами или с риском этих расстройств, обеспечивая междисциплинарный форум для обмена информацией и обсуждения. Этот [выпуск] включает в себя сборник современных статей, написанных Руководящей группой TQ и соавторами, и в данном случае фокусируется на ведении и лечении пациентов с фибрилляцией предсердий (ФП).CS1 maint: использует параметр авторов ( ссылка ) Обратите внимание: поскольку предисловие к этому вопросу было выпущено более десяти лет назад, его утверждения об ограниченном количестве доступных пероральных антикоагулянтов уже не являются точными.