Ксенотропный вирус мышиного лейкоза ( XMRV ) - это ретровирус, который был впервые описан в 2006 году как очевидно новый патоген для человека, обнаруженный в образцах тканей мужчин с раком простаты . [1] [2] Первоначальные отчеты ошибочно связывали вирус с раком простаты, а затем и с синдромом хронической усталости (СХУ), что вызвало значительный интерес в научных кругах и сообществах пациентов, исследования XMRV как потенциальной причины множественных заболеваний и общественности -заботы о здоровье по поводу безопасности донорской крови . [3] [4] [5]
Ксенотропный вирус лейкемии мышей | |
---|---|
Классификация вирусов | |
Группа: | Группа VI ( оцРНК-RT ) |
Заказ: | |
Семья: | |
Подсемейство: | Orthoretrovirinae |
Род: | |
Разновидность: | Ксенотропный вирус, связанный с MuLV |
Ксенотропные вирусы реплицируются или воспроизводятся в клетках, отличных от клеток вида-хозяина. [6] Мыши относятся к семейству грызунов Muridae , в которое входят обычные домашние крысы и мыши. [7]
Последующие исследования установили, что XMRV на самом деле был лабораторным контаминантом, а не новым патогеном. [4] [5] XMRV был непреднамеренно создан в лаборатории в результате генетической рекомбинации между двумя ретровирусами мыши во время размножения клеточной линии рака простаты в середине 1990-х годов. [3] [4] [5] Ложноположительное обнаружение XMRV может также произойти из-за загрязнения клинических образцов и лабораторных реагентов другими ретровирусами мыши или родственными нуклеиновыми кислотами . Большинство научных публикаций, заявляющих о связи XMRV с CFS или раком простаты, были отозваны, а обвинения в неправомерном проведении исследований были выдвинуты против по крайней мере одного исследователя CFS. Нет никаких доказательств того, что XMRV может инфицировать людей или что XMRV связан с какими-либо заболеваниями человека или вызывает их.
Классификация и геном
XMRV - это вирус лейкемии мышей (MLV), который образовался в результате рекомбинации геномов двух родительских MLV, известных как preXMRV-1 и preXMRV-2. [8] MLV принадлежат к семейству вирусов Retroviridae и роду gammaretrovirus и имеют геном одноцепочечной РНК, который реплицируется через промежуточное соединение ДНК . Название XMRV было дано потому, что первооткрыватели вируса первоначально думали, что это новый потенциальный патоген для человека, родственный, но отличный от MLV. Частица XMRV имеет приблизительно сферическую форму и диаметр от 80 до 100 нм. [ необходима цитата ] На сегодняшний день опубликовано несколько геномных последовательностей XMRV. Эти последовательности почти идентичны, что является необычным открытием [9], поскольку ретровирусы реплицируют свои геномы с относительно низкой точностью, что приводит к дивергентным вирусным последовательностям в одном организме-хозяине. [9] [10] В 2010 году результаты филогенетического анализа XMRV и родственных мышиных ретровирусов привели группу исследователей к выводу, что XMRV «не может быть настоящим патогеном для человека». [11] [12] Ксенотропные вирусы (xenos Gr. Foreign; тропос Gr. Turn) были первоначально обнаружены у мышей новозеландских черных (NZB), а позднее обнаружены во многих других линиях мышей, включая диких мышей. [13] [14]
Открытие
XMRV был обнаружен в лабораториях Джозефа ДеРизи в Калифорнийском университете в Сан-Франциско , а также Роберта Сильвермана и Эрика Кляйна из клиники Кливленда . Сильверман ранее клонировал и исследовал фермент рибонуклеазу L (РНКаза L), часть естественной защиты клетки от вирусов. При активации РНКаза L разрушает клеточную и вирусную РНК, останавливая репликацию вируса. В 2002 году локус «наследственного рака простаты 1» (HPC1) был картирован с геном РНКазы L, что указывало на его участие в развитии рака простаты. [15] Связанная с раком мутация «R462Q» приводит к образованию глутамина вместо аргинина в положении 462 фермента РНКазы L, что снижает его каталитическую активность. Мужчина с двумя копиями этой мутации имеет вдвое больший риск рака простаты; один экземпляр повышает риск на 50%. [16] Кляйн и Сильверман предположили, что «предполагаемая связь изменений РНКазы L с HPC может отражать повышенную восприимчивость к вирусному агенту», и провели вирусный скрининг образцов рака простаты [16], что привело к открытию XMRV.
Исследования ассоциации заболеваний
Рак простаты
Об обнаружении XMRV сообщалось в статье 2010 года. [17] [ требуется проверка ]
Другие условия
В одном исследовании XMRV был обнаружен у небольшого процента пациентов с ослабленной иммунной системой [18], но в других исследованиях не было обнаружено доказательств наличия XMRV в иммуносупрессии. [19] [20]
Загрязнение и артефакт
Первоначально многообещающие результаты были позже опровергнуты или воспроизведены неудачно. [12]
Споры о кровоснабжении
XMRV тесно связан с несколькими известными ксенотропными вирусами мышей. Эти вирусы распознают и проникают в клетки не относящихся к грызунам видов с помощью ксенотропного и политропного рецептора вируса мышиного лейкоза (XPR1) на клеточной поверхности. [21]
Термической обработке подвергается только фракционированная плазма , кровь для переливания - нет. США федеральный консорциум в настоящее время работает , чтобы определить распространенность XMRV в кровоснабжении и пригодность различных методов обнаружения. [22]
Смотрите также
- Джуди Миковиц
Рекомендации
- ^ "XMRV (Ксенотропный вирус мышиного лейкоза, связанный с вирусом) | CDC" . www.cdc.gov . Проверено 17 апреля 2018 .
- ^ Urisman, A .; Молинаро, Р.Дж.; Fischer, N .; Пламмер, SJ; Кейси, G .; Klein, EA; Malathi, K .; Magi-Galluzzi, C .; Таббс, RR; Ганем, Д. (2006). «Идентификация нового гаммаретровируса в опухолях простаты у пациентов, гомозиготных по варианту R462Q RNASEL» . PLOS Pathog . 2 (3): e25. DOI : 10.1371 / journal.ppat.0020025 . PMC 1434790 . PMID 16609730 . (Отказано, см. Doi : 10.1371 / annotation / 7e2efc01-2e9b-4e9b-aef0-87ab0e4e4732 )
- ^ а б «Происхождение XMRV расшифровано, что опровергает заявления о его роли в развитии заболеваний человека» , Национальный институт рака (NCI) , 31 мая 2011 г., архивировано из оригинала 17 ноября 2015 г. , извлечено 16 ноября 2015 г.
- ^ а б в "Виней К. Патак из NCI о" обнаружении "связи между ретровирусом и заболеванием" , Science Watch , Fast Breaking Papers, 2012 г. , дата обращения 16 ноября 2015 г.
- ^ а б в Папротка, Тобиас; Дельвикс-Франкенберри, Криста А .; Cingöz, Oya; Мартинес, Энтони; Синь-Цзянь, Кунг; Теппер, Клиффорд Дж .; Вэй-Шау, Ху; Фиваш-младший, Мэтью Дж .; Гроб, Джон М .; Патак, Винай К. (1 июля 2011 г.). «Рекомбинантное происхождение ретровируса XMRV» . Наука . 333 (6038): 97–101. Bibcode : 2011Sci ... 333 ... 97P . DOI : 10.1126 / science.1205292 . ISSN 0036-8075 . PMC 3278917 . PMID 21628392 . через вход в систему EBSCO
- ^ «Определение ксенотропного» . Мерриам-Вебстер . Проверено 6 мая 2020 .
- ^ «Определение мышиного» . Мерриам-Вебстер . Проверено 6 мая 2020 .
- ^ Cingöz, O; Папротка, Т; Дельвикс-Франкенберри, штат Калифорния; Вильдт, S; Ху, WS; Патхак, ВК; Гроб, JM (2012). «Характеристика, картирование и распространение двух родительских провирусов XMRV» . Журнал вирусологии . 86 (1): 328–38. DOI : 10,1128 / JVI.06022-11 . PMC 3255884 . PMID 22031947 .
- ^ а б Ли К., Джонс К.С. (февраль 2010 г.). «Путь пройден хорошо: использование ретровирусов млекопитающих для руководства исследованиями XMRV» . Молекулярные вмешательства . 10 (1): 20–4. DOI : 10,1124 / mi.10.1.5 . PMC 2895355 . PMID 20124560 .
- ^ Voisin V, Rassart E (май 2007 г.). «Полные геномные последовательности двух вирусных вариантов Graffi MuLV: филогенетическая связь с другими ретровирусами мышиного лейкоза». Вирусология . 361 (2): 335–47. DOI : 10.1016 / j.virol.2006.10.045 . PMID 17208267 .
- ^ Hué, S; Серый, ER; Галл, А; Кацуракис, А; Тан, CP; Хоулдкрофт, CJ; McLaren, S; Пиллэй, Д; и другие. (2010). «Связанные с заболеванием последовательности XMRV согласуются с лабораторным заражением» . Ретровирология . 7 (1): 111. DOI : 10,1186 / 1742-4690-7-111 . PMC 3018392 . PMID 21171979 .
- ^ а б Смит Р.А. (декабрь 2010 г.). «Загрязнение клинических образцов нуклеиновыми кислотами, кодирующими MLV: последствия для XMRV и других кандидатных ретровирусов человека» (PDF) . Ретровирология . 7 (1): 112. DOI : 10,1186 / 1742-4690-7-112 . PMC 3022688 . PMID 21171980 .
- ^ Леви, JA, Ксенотропные вирусы: вирусы лейкемии мышей, связанные с NIH Swiss, NZB и другими линиями мышей. Наука, 1973. 182: с. 1151-1153.
- ^ Леви, JA, Ксенотропные вирусы типа C. Актуальные темы микробиологии и иммунологии, 1978. 79: с. 111-213.
- ^ Карптен Дж., Нуппонен Н., Исаакс С. и др. (Февраль 2002 г.). «Мутации зародышевой линии в гене рибонуклеазы L в семьях, показывающих сцепление с HPC1» . Генетика природы . 30 (2): 181–4. DOI : 10.1038 / ng823 . PMID 11799394 .
- ^ а б Сильверман Р.Х. (2007). «Научное путешествие по системе 2-5A / RNase L» . Обзоры цитокинов и факторов роста . 18 (5–6): 381–8. DOI : 10.1016 / j.cytogfr.2007.06.012 . PMC 2075094 . PMID 17681844 .
- ^ Арнольд, РС; Макарова, Н.В.; Осункойя, АО; Suppiah, S; Скотт, TA; Джонсон, штат Северная Каролина; Бхосле, С.М. Liotta, D; и другие. (2010). «Инфекция XMRV у пациентов с раком простаты: новый серологический анализ и корреляция с ПЦР и FISH». Урология . 75 (4): 755–61. DOI : 10.1016 / j.urology.2010.01.038 . PMID 20371060 .
- ^ Фишер Н., Шульц К., Стилер К., Хон О., Ланге С., Дростен С., Эпфельбахер М. (июнь 2010 г.). «Ксенотропный гаммаретровирус, связанный с вирусом мышиного лейкоза в дыхательных путях» . Emerg Infect Dis . 16 (6): 1000–2. DOI : 10.3201 / eid1606.100066 . PMC 3086240 . PMID 20507757 .PDF: https://www.cdc.gov/eid/content/16/6/pdfs/1000.pdf Архивировано 13 июня 2010 г. на Wayback Machine
- ^ Генрих, Т.Дж.; Ли, Джей Зи; Фельзенштейн, Д; Коттон, CN; Plenge, RM; Перейра, Ф; Марти, FM; Lin, NH; и другие. (2010). «Распространенность вируса, связанного с ксенотропным вирусом лейкемии мышей, у пациентов с синдромом хронической усталости или хроническими иммуномодулирующими состояниями» . Журнал инфекционных болезней . 202 (10): 1478–81. DOI : 10.1086 / 657168 . PMC 2957553 . PMID 20936980 .
- ^ Barnes, E; Flanagan, P; Браун, А; Робинсон, Н. Коричневый, H; МакКлюр, М; Oxenius, A; Кольер, Дж; и другие. (2010). «Неспособность обнаружить ксенотропный вирус мышиного лейкоза в крови людей с высоким риском вирусных инфекций, передаваемых через кровь» . Журнал инфекционных болезней . 202 (10): 1482–5. DOI : 10.1086 / 657167 . PMID 20936982 .
- ^ Козак, Калифорния (2010). «Мышиные« ксенотропные »гаммаретровирусы и их рецептор XPR1» . Ретровирология . 7 : 101. DOI : 10,1186 / 1742-4690-7-101 . PMC 3009702 . PMID 21118532 .
- ^ Klein HG, Dodd RY, Hollinger FB, Katz LM, Kleinman S, McCleary KK, Silverman RH, Stramer SL, Межорганизационная целевая группа AABB по XMRV (2011). «Ксенотропный вирус мышиного лейкоза (XMRV) и переливание крови: отчет межорганизационной рабочей группы AABB по XMRV» . Переливание . 51 (3): 654–61. DOI : 10.1111 / j.1537-2995.2010.03012.x . PMID 21235597 .
Внешние ссылки
- Информационный бюллетень XMRV, AABB.org (ранее Американская ассоциация банков крови) , Обновлено 18 июня 2010 г.
- Центр по контролю за заболеваниями: информация о XMRV